常用肝臟功能實驗室檢測XXX醫院XXX醫院匯報人：XXX第二節

血清酶檢測血清酶檢測概述（一）肝臟酶的基本信息含量豐富：肝臟是人體含酶最豐富的器官，酶蛋白含量約占肝總蛋白含量的2/3。種類多樣：肝細胞中所含酶種類已知數百種，在全身物質代謝及生物轉化中起重要作用。臨床應用：常用于臨床診斷的肝臟相關酶不過10余種。血清酶檢測概述（二）肝臟酶與疾病診斷的關系（1）肝細胞損傷相關酶：某些酶存在于肝細胞內，肝細胞損傷時細胞質內的酶釋放入血流，使血清中酶活性升高，如丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、醛縮酶、乳酸脫氫酶（LDH）。乙醇可使線粒體釋放AST增加。（2）肝細胞合成相關酶：有些酶由肝細胞合成，患肝病時酶活性降低，如凝血酶。一些凝血因子

Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ

合成需維生素K參與，膽汁淤積時，因維生素K在腸道的吸收依賴膽汁中的膽汁酸鹽，這些凝血因子合成不足。血清酶檢測概述（二）肝臟酶與疾病診斷的關系（3）膽道阻塞相關酶：膽道阻塞時，膽小管膜上的某些酶在膽鹽作用下從膜上解離下來反流入血，導致血清中酶活性升高，如堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉肽酶（γ-GT）。（4）肝臟纖維化相關酶：有些酶活性與肝纖維組織增生有關，肝臟纖維化時，血清中酶活性增高，如單胺氧化酶（MAO）及脯氨酰羥化酶（PH）等。（5）綜合作用：血清中的這些酶活性變化能反映肝臟的病理狀態，是肝臟病實驗室檢查中最活躍的一個領域。血清酶檢測概述（三）同工酶相關內容定義：同工酶是指具有相同催化活性，但分子結構、理化性質及免疫學反應等不相同的一組酶，又稱同工異構酶。分布特點：存在于人體不同組織，或在同一組織、同一細胞的不同亞細胞結構內。診斷意義：同工酶測定可提高酶學檢查對肝膽系統疾病診斷及鑒別診斷的特異度。血清酶檢測一、血清氨基轉移酶及其同工酶測定（一）血清氨基轉移酶1.定義：氨基轉移酶簡稱轉氨酶，是催化氨基酸與α-酮酸之間氨基轉移反應的酶類，肝功能檢查主要涉及丙氨酸轉氨酶（ALT）和天冬氨酸轉氨酶（AST）。以磷酸吡哆醛（維生素B6）和磷酸吡哆胺為其輔酶。2.催化反應ALT催化L-丙氨酸與α-酮戊二酸之間的氨基轉移反應，生成L-谷氨酸和丙酮酸。AST催化L-天冬氨酸與α-酮戊二酸之間的氨基轉移反應，生成L-谷氨酸和草酰乙酸。血清酶檢測一、血清氨基轉移酶及其同工酶測定（一）血清氨基轉移酶3.分布ALT主要分布在肝臟，其次是骨骼肌、腎臟、心肌等組織。AST主要分布在心肌，其次在肝臟、骨骼肌和腎臟組織。在肝細胞中，ALT主要存在于非線粒體中，約80%的AST存在于線粒體內。血清酶檢測一、血清氨基轉移酶及其同工酶測定（一）血清氨基轉移酶4.與肝損傷的關系正常時血清中ALT與AST含量很低，肝細胞受損時，肝細胞膜通透性增加，胞質內的ALT與AST釋放入血漿，使血清ALT與AST酶活性升高。中等程度肝細胞損傷時，ALT漏出率遠大于AST，且ALT血漿半衰期為47小時，AST為17小時，ALT測定反映肝細胞損傷的靈敏度較AST高。嚴重肝細胞損傷時，線粒體膜損傷，線粒體內AST釋放，血清中AST/ALT比值（DeRitis比值）升高。血清酶檢測一、血清氨基轉移酶及其同工酶測定（一）血清氨基轉移酶5.參考區間（速率法，37℃）（1）ALT男：9～50U/L女：7～40U/LALT（含5′-磷酸吡哆醛）男：9～60U/L女：7～45U/L（2）AST男：15～40U/L女：13～35U/LAST（含5-′磷酸吡哆醛）男：15～45U/L女：13～40U/L血清酶檢測一、血清氨基轉移酶及其同工酶測定（一）血清氨基轉移酶6.臨床意義（1）急性病毒性肝炎ALT與AST均顯著升高，可達正常上限的20～50倍，甚至100倍，ALT升高更明顯。通常ALT＞300U/L、AST＞200U/L，DeRitis比值＜1，是診斷重要手段。肝炎病毒感染后1～2周，轉氨酶達高峰，第3周到第5周逐漸下降，DeRitis比值逐漸恢復正常，升高程度與肝臟損傷嚴重程度無關。急性肝炎恢復期，如轉氨酶活性不能降至正常或再上升、DeRitis比值有升高傾向，提示轉為慢性。急性重癥肝炎病程初期轉氨酶升高，AST升高顯著，癥狀惡化時若出現“膽酶分離”現象，提示肝細胞嚴重壞死，預后不佳。血清酶檢測一、血清氨基轉移酶及其同工酶測定（一）血清氨基轉移酶6.臨床意義（2）慢性病毒性肝炎轉氨酶輕度上升（100～200U）或正常，DeRitis比值＜1。若AST升高較ALT顯著，即DeRitis比值＞1，提示慢性肝炎可能進入活動期。血清酶檢測一、血清氨基轉移酶及其同工酶測定（一）血清氨基轉移酶6.臨床意義（3）非病毒性肝病（酒精性肝病、藥物性肝炎、脂肪肝、肝癌等）轉氨酶輕度升高或正常，且DeRitis比值均＞1。其中肝癌時DeRitis比值≥3。血清酶檢測一、血清氨基轉移酶及其同工酶測定（一）血清氨基轉移酶6.臨床意義（4）肝硬化轉氨酶活性取決于肝細胞進行性壞死程度，DeRitis比值≥2。終末期肝硬化轉氨酶活性正常或降低。血清酶檢測一、血清氨基轉移酶及其同工酶測定（一）血清氨基轉移酶6.臨床意義（5）肝內、外膽汁淤積轉氨酶活性通常正常或輕度上升。血清酶檢測一、血清氨基轉移酶及其同工酶測定（一）血清氨基轉移酶6.臨床意義（6）急性心肌梗死急性心肌梗死后6～8小時，AST增高，18～24小時達高峰，可達參考區間上限的4～10倍，與心肌壞死范圍和程度有關。4～5天后恢復，若再次增高提示梗死范圍擴大或新的梗死發生。血清酶檢測一、血清氨基轉移酶及其同工酶測定（一）血清氨基轉移酶6.臨床意義（7）其他疾病（骨骼肌疾病、肺梗死、腎梗死、胰梗死、休克及傳染性單核細胞增多癥等）轉氨酶輕度升高（50～200U）。血清酶檢測一、血清氨基轉移酶及其同工酶測定（二）?AST同工酶1.AST同工酶的分類及分布分類：在肝細胞中有兩種AST同工酶，分別為存在于胞質組分的上清液AST（ASTs）和存在于線粒體中的線粒體AST（ASTm）。正常血清分布：正常血清中大部分為ASTs，ASTm僅占10%以下。血清酶檢測一、血清氨基轉移酶及其同工酶測定（二）?AST同工酶2.AST同工酶與肝細胞損傷的關系輕度肝細胞損害：當肝細胞受到輕度損害，線粒體未遭破壞時，血清中ASTs漏出增加，而ASTm正常。嚴重肝細胞損害：若肝細胞嚴重損害，線粒體遭到破壞，此時血清中ASTm升高，ASTm升高表明肝細胞壞死嚴重。血清酶檢測一、血清氨基轉移酶及其同工酶測定（二）?AST同工酶3.AST同工酶的臨床意義輕、中度急性肝炎：血清中AST輕度升高，其中以ASTs上升為主，ASTm正常。重癥肝炎、急性重型肝炎、酒精性肝病：血清中ASTm升高。其他情況：氟烷性肝炎、Reye綜合征、妊娠脂肪肝、肝動脈栓塞術后及心肌梗死時ASTm也升高。血清酶檢測二、堿性磷酸酶及其同工酶測定（一）堿性磷酸酶堿性磷酸酶（alkalinephosphatase，ALP）在堿性環境中能水解磷酸酯產生磷酸。主要分布在肝臟、骨骼、腎、小腸及胎盤中，血清中以游離形式存在，少量與脂蛋白、免疫球蛋白形成復合物，常作為肝臟疾病檢查指標，膽道疾病時可因產生過多排泄減少致血清中ALP升高。參考區間（速率法37℃）男性：1～12歲＜500U/L，20～79歲45～125U/L。女性：1～12歲＜500U/L，20～49歲35～100U/L，50～79歲50～135U/L。血清酶檢測二、堿性磷酸酶及其同工酶測定（一）堿性磷酸酶臨床意義1.生理情況：活性增高與骨生長、妊娠、成長、成熟和脂肪餐后分泌等相關。2.病理情況（1）肝膽系統疾病各種肝內、外膽管梗阻性疾病，如胰頭癌、膽道結石、原發性膽汁性肝硬化、肝內膽汁淤積等，ALP明顯升高，與血清膽紅素升高相平行。累及肝實質細胞的肝膽疾病（如肝炎、肝硬化），ALP輕度升高。血清酶檢測二、堿性磷酸酶及其同工酶測定（一）堿性磷酸酶臨床意義2.病理情況（2）黃疸的鑒別診斷梗阻性黃疸：ALP和血清膽紅素明顯升高，轉氨酶僅輕度增高。肝細胞性黃疸：血清膽紅素中等程度增加，轉氨酶活性很高，ALP正常或稍高。肝內局限性膽道阻塞（如原發性肝癌、轉移性肝癌、肝膿腫等）：ALP明顯增高，ALT無明顯增高，血清膽紅素大多正常。血清酶檢測二、堿性磷酸酶及其同工酶測定（一）堿性磷酸酶臨床意義2.病理情況（3）骨骼疾病：纖維性骨炎、佝僂病、骨軟化癥、成骨細胞瘤及骨折愈合期，血清ALP升高。（4）其他：營養不良，嚴重貧血，重金屬中毒，胃、十二指腸損傷，結腸潰瘍等時，ALP有不同程度升高。血清ALP活性降低少見，主要見于呆小病、ALP過少癥和維生素C缺乏癥。血清ALP增高常見原因肝膽疾病骨骼疾病其他梗阻性黃疸↑↑↑纖維性骨炎↑↑↑愈合性骨折↑膽汁性肝硬化↑↑↑骨肉瘤↑↑↑生長中兒童↑肝內膽汁淤積↑↑↑佝僂病↑↑↑妊娠后期↑占位性病變(肉芽腫、膿腫、轉移癌)↑↑骨軟化癥↑↑傳染性單核細胞增多癥↑↑骨轉移癌↑↑病毒性肝炎↑甲狀旁腺功能亢進↑↑酒精性肝硬化↑血清酶檢測二、堿性磷酸酶及其同工酶測定（二）堿性磷酸酶同工酶依據瓊脂凝膠電泳分析、熱抑制反應（56℃，15分鐘）及其抗原性不同，可分為ALP1-ALP6六種。按來源，ALP2、ALP3、ALP4、ALP5分別為肝型、骨型、胎盤型和小腸型；ALP1是細胞膜組分和ALP2復合物；ALP6是IgG和ALP2復合物。血清酶檢測二、堿性磷酸酶及其同工酶測定（二）堿性磷酸酶同工酶參考區間正常人血清中以ALP2為主，占總ALP的90%，有少量ALP3。發育中兒童ALP3增多，占總ALP的60%以上。妊娠晚期ALP4增多，占總ALP的40%-65%。血型為B型和O型者可有微量ALP5。血清酶檢測二、堿性磷酸酶及其同工酶測定（二）堿性磷酸酶同工酶臨床意義梗阻性黃疸，尤其是癌性梗阻時，100%出現ALP1，且ALP1＞ALP2。急性肝炎時，ALP2明顯增加，ALP1輕度增加，且ALP1＜ALP2。80%以上的肝硬化病人，ALP5明顯增加，可達總ALP的40%以上，不出現ALP1。

血清酶檢測三、γ-谷氨酰轉移酶及同工酶測定（一）?γ-谷氨酰轉移酶γ-谷氨酰轉移酶（γ-glutamyltransferase，γ-GT），催化谷胱甘肽上γ-谷氨酰基轉移到另一個肽或氨基酸上，主要存在于細胞膜和微粒體，參與谷胱甘肽代謝。腎臟、肝臟和胰腺含量豐富，血清中GGT主要來自肝膽系統，在肝臟中分布于肝細胞的毛細膽管一側和整個膽管系統，肝內合成亢進或膽汁排出受阻時，血清中GGT增高。參考區間（速率法37℃）男：10～60U/L女：7～45U/L血清酶檢測三、γ-谷氨酰轉移酶及同工酶測定（一）?γ-谷氨酰轉移酶臨床意義（1）膽道梗阻性疾病原發性膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎等慢性膽汁淤積，以及肝癌時，GGT明顯升高，可達參考區間上限10倍以上。此時GGT、ALP、5′-核苷酸酶（5′-NT）、亮氨酸氨基肽酶（LAP）及血清膽紅素呈平行增加。血清酶檢測三、γ-谷氨酰轉移酶及同工酶測定（一）?γ-谷氨酰轉移酶臨床意義（2）急、慢性病毒性肝炎，肝硬化急性肝炎時，GGT呈中等度升高。慢性肝炎、肝硬化非活動期，酶活性正常；若GGT持續升高，提示病變活動或病情惡化。（3）急、慢性酒精性肝炎，藥物性肝炎GGT可升高，ALT和AST僅輕度增高甚至正常。顯著升高是酒精性肝病的重要特征，酗酒者戒酒后GGT可下降。（4）其他：脂肪肝、胰腺炎、胰腺腫瘤、前列腺腫瘤等，GGT亦可輕度增高

血清酶檢測三、γ-谷氨酰轉移酶及同工酶測定（二）?γ-GT同工酶血清中γ-GT同工酶有三種形式，目前缺少理想測定方法。部分觀點認為γ-GT的不同形式是蛋白質翻譯后的變體，并非通常意義的同工酶。同工酶類型及特點γ-GT1：屬于高分子質量形式，存在于正常血清、膽道阻塞及惡性浸潤性肝病中。γ-GT2：為中分子質量形式，由兩種成分組成。主要成分在肝臟疾病中存在，對肝癌診斷的靈敏度與特異度較高，在AFP陰性肝癌中陽性率為86.4%，與AFP聯合檢測可使肝癌診斷正確率達94.4%。另一種成分存在于膽道梗阻性疾病。γ-GT3：是低分子質量復合物，尚無重要意義。血清酶檢測四、α-L-巖藻糖苷酶α-L-巖藻糖苷酶（α-L-fucosidase，AFU）是溶酶體酸性水解酶，廣泛分布于人體肝、腦、肺等組織細胞溶酶體中，血清和尿液中也有一定量。主要生理功能是參與含巖藻糖苷的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子物質的分解代謝，缺乏時會引起巖藻糖苷蓄積病。參考區間（27.1±12.8）U/L。血清酶檢測四、α-L-巖藻糖苷酶臨床意義巖藻糖苷蓄積病診斷：遺傳性巖藻糖苷酶缺乏癥時AFU降低，出現巖藻糖蓄積，患兒多在5-6歲死亡。肝細胞癌與其他肝占位性病變鑒別診斷肝細胞癌時AFU顯著增高，其他肝占位性病變時AFU增高陽性率低于肝癌。肝細胞癌手術切除后AFU降低，復發時升高，其活性動態曲線對判斷肝癌治療效果、估計預后和預報復發意義重大，甚至優于AFP。AFU和AFP聯合應用，可提高原發性肝癌的陽性診斷率。慢性肝炎和肝硬化病人血清AFU也會輕度升高

。血清酶檢測五、5′-核苷酸酶5′-核苷酸酶（5′-nucleotidase，5′-NT）是一種堿性單磷酸酯酶，能專一水解核苷酸。廣泛存在于人體肝、膽、腸等各組織，定位于細胞質膜上，在肝內主要存在于膽小管和竇狀隙膜內。參考區間0～11U/L（速率法，37℃）。血清酶檢測五、5′-核苷酸酶臨床意義與ALP類似，5′-NT和ALP的測定結果在膽道梗阻、肝內占位性病變或浸潤性病變時有很高的相關性。當5′-NT活性大于正常的2～3倍以上時，對鑒別肝細胞性黃疸、梗阻性黃疸（肝外或肝內性）有一定的參考價值。妊娠時5′-NT升高，可能是胎盤釋放5′-NT。骨病時5′-NT活性正常。血清酶檢測六、單胺氧化酶單胺氧化酶（MAO）為一種含銅的酶，分布在肝、腎、胰、心等器官，肝中MAO來源于線粒體，在有氧情況下，催化各種單胺的氧化脫氫反應，可通過檢測底物的減少量、氧的消耗量和NH?的生成量來確定MAO的活性，MAO可加速膠原纖維的交聯，血清MAO活性與體內結締組織增生呈正相關。參考區間：0～3U/L（速率法，37℃）。血清酶檢測六、單胺氧化酶臨床意義肝臟病變：8