白細胞減少和粒細胞缺乏癥匯報人：醫學生文獻學習白細胞減少和粒細胞缺乏癥一、概念1.白細胞減少：成人外周血白細胞總數持續低于4.0×10?/L。2.中性粒細胞減少癥：成人外周血中性粒細胞絕對計數低于2.0×10?/L；兒童≥10歲低于1.8×10?/L或＜10歲低于1.5×10?/L。3.粒細胞缺乏癥：中性粒細胞絕對計數低于0.5×10?/L。白細胞減少和粒細胞缺乏癥二、病因和發病機制1.中性粒細胞產生與代謝機制產生場所：骨髓是產生中性粒細胞的唯一場所，分為增殖池和成熟儲存池。產生數量：成人每天約產生中性粒細胞1×10?/kg，約90%貯存于骨髓，約10%釋放入外周血液。外周血分布：釋放入外周血液的中性粒細胞，約一半進入循環血中（循環池），另一半黏附于小血管壁（邊緣池），兩者可自由交換，構成動態平衡。清除機制：中性粒細胞在血液循環中約6-7小時后進入組織或炎癥部位，通過程序性細胞死亡及巨噬細胞的吞噬作用清除。白細胞減少和粒細胞缺乏癥二、病因和發病機制2.中性粒細胞減少癥病因和發病機制病因分類：分為先天性和獲得性，獲得性多見。發病機制分類：生成減少、破壞或消耗過多、分布異常。成人主要原因是生成減少和自身免疫性破壞，分布異常很少見。中性粒細胞減少癥的病因及發病機制發病機制病因生成減少（1）骨髓損傷：電離輻射、化學毒物、細胞毒藥物是最常見的繼發性原因，可直接損傷或抑制造血干/祖細胞及早期分裂細胞；某些藥物可引起劑量依賴性骨髓抑制或特異性免疫反應。

（2）骨髓浸潤：骨髓造血組織被白血病、骨髓瘤及轉移瘤細胞等浸潤，可影響骨髓正常造血細胞增殖。

（3）成熟障礙：維生素B??、葉酸缺乏，MDS，某些先天性中性粒細胞減少等，可引起早期粒細胞成熟障礙，骨髓增殖池細胞可正常或增多，而成熟儲存池細胞減少，也稱為無效造血。

（4）感染：見于病毒、細菌感染。其機制為中性粒細胞消耗增加和感染時負性造血調控因子增多等。

（5）先天性中性粒細胞減少，多伴有基因改變。破壞或消耗過多1.免疫性因素

（1）藥物：是中性粒細胞減少癥最常見的原因之一，可能與劑量無關，往往停藥后可恢復。

（2）自身免疫性因素：見于自身免疫病，如系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎等。

2.非免疫性因素

（1）消耗增多：重癥感染時，中性粒細胞在血液或炎癥部位消耗增多。

（2）脾功能亢進：大量中性粒細胞在脾內滯留、破壞增多。分布異常（1）粒細胞轉移至邊緣池：中性粒細胞轉移至邊緣池，導致循環池的粒細胞相對減少。見于先天性假性粒細胞減少、嚴重的細菌感染、營養不良等。

（2）粒細胞滯留于肺血管內：如血液透析開始后2～15分鐘，粒細胞暫時性減少。可導致白細胞減少的常用藥物藥物類別具體藥物細胞毒抗腫瘤藥物烷化劑、抗代謝藥等解熱鎮痛抗炎藥氨基比林、布洛芬等抗生素氯霉素、青霉素、磺胺類藥物等抗結核藥異煙肼、利福平等抗瘧藥氯喹、伯氨喹等抗甲狀腺藥甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑等降血糖藥甲苯磺丁脲等抗驚厥/癲癇藥苯妥英鈉、苯巴比妥等降壓藥卡托普利等免疫調節藥硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯等抗精神病藥氯丙嗪等白細胞減少和粒細胞缺乏癥三、臨床表現1.臨床表現常隨中性粒細胞減少程度及原發病而異。2.按減少程度分類輕度（＞1.0×10?/L）：感染機會較少，無特殊癥狀。中度（0.5～1.0×10?/L）：易發生感染。重度（＜0.5×10?/L）：若持續時間較長，可發生嚴重感染，出現寒戰、高熱等癥狀。白細胞減少和粒細胞缺乏癥三、臨床表現3.常見感染部位主要感染部位：呼吸道、消化道及尿道。嚴重并發癥：敗血癥、感染性休克。4.特殊表現（粒細胞嚴重缺乏時）感染部位無法形成有效炎癥反應，可能無膿液或僅有少量膿液。典型示例：肺部感染時，X線檢查可能無炎癥浸潤陰影。白細胞減少和粒細胞缺乏癥四、實驗室檢查1.常常規檢查血常規檢查：發現白細胞減少，中性粒細胞減少，淋巴細胞百分比增加。骨髓象檢查：因粒細胞減少原因不同，骨髓象表現各異。白細胞減少和粒細胞缺乏癥四、實驗室檢查2.特殊檢查中性粒細胞特異性抗體測定：用于判斷是否存在抗粒細胞自身抗體。腎上腺素試驗：促使邊緣池中性粒細胞進入循環池，以鑒別假性粒細胞減少。氫化可的松試驗：用于測定骨髓粒細胞儲備功能。二代測序檢測：對于自幼發病、反復感染或有家族史，懷疑有先天性中性粒細胞減少或先天性骨髓衰竭性疾病的患者，可行該項檢測。白細胞減少和粒細胞缺乏癥五、診斷與鑒別診斷（一）診斷根據血常規檢查結果可作出白細胞減少、中性粒細胞減少癥或粒細胞缺乏癥的診斷。需排除影響因素：檢查方法上的誤差。正常生理因素，如運動、妊娠、季節等。年齡和種族因素。采血部位因素。必要時復查：包括外周血細胞形態分析等。白細胞減少和粒細胞缺乏癥五、診斷與鑒別診斷（二）鑒別診斷1.了解相關病史：有無藥物、化學物質、放射線的接觸史或放化療史。有無感染性疾病、自身免疫病、腫瘤性疾病病史等。2.關注發病特征：發病的年齡。中性粒細胞減少的程度。發作的速度。持續時間及是否有周期性。是否有基礎疾病及家族史等。注意特殊情況：若有脾大，注意脾功能亢進的可能。白細胞減少和粒細胞缺乏癥六、治療1.病因治療對于可疑的藥物或其他致病因素，必須立即停止接觸。繼發性減少者需要積極治療原發病，當病情得到緩解或控制后，粒細胞通常可恢復正常。白細胞減少和粒細胞缺乏癥六、治療2.感染防治（1）輕度減少者：一般不需要藥物治療。（2）中度減少者感染風險有所增加，應注重預防。減少出入公共場所，保持個人和環境衛生，去除慢性感染灶。不主張預防性應用抗生素。白細胞減少和粒細胞缺乏癥六、治療2.感染防治（3）粒細胞缺乏癥者極易發生嚴重感染，應采取無菌隔離措施。患者出現發熱時，應進行病原學檢查，以明確感染類型和部位。立即經驗性應用廣譜抗生素治療，待獲取病原和藥敏結果后再調整用藥。同時要注意二重感染（特別是真菌感染）的防治。白細胞減少和粒細胞缺乏癥六、治療3.促進粒細胞生成重組人粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF）和重組人粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（rhGM-CSF）可促進中性粒細胞增殖和釋放，還能增強其吞噬、殺菌及趨化功能。rhG-CSF一般劑量為2～10μg/（kg?d），常見副作用包括發熱，肌肉、骨骼酸痛，皮疹等。依據中性粒細胞減少癥的病因不同，rhG-CSF應用的指征和劑量也有所不同。白細胞減少和粒細胞缺乏癥六、治療4.免疫抑制劑自身免疫性粒細胞減少癥和免疫機制所致的粒細胞缺乏癥，可用糖皮質激素、環孢素等免疫抑制劑治療。白細胞減少和粒細胞缺乏癥六、治療5.造血干細胞移植是先天性粒細胞缺乏癥、骨髓衰竭等疾病的可治愈性治療方法。白細胞減少和粒細胞缺乏癥七、預后1.預后影響因素（1）中性粒細胞減少程度輕度減少（＞1.0×10?/L）預后較好，重度減少（＜0.5×10?/L）易發生嚴重感染。（2）持續時間與進展速度短期減少較易恢復，長期或進行性減少預后較差。（3）病因藥物或感染引起的可逆性減少預后較好，骨髓衰竭或惡性腫瘤相關者預后較差。（4）治療措施及時停用致病因素、合理使用抗生素及粒細胞刺激因子可改善預后。白細胞減少和粒細胞缺乏癥七、預后2.不同程度預后特點（1）輕、中度減少感染風險較低，若不進展，多數患者預后良好。（2）重度減少（粒細胞缺乏癥）病死率曾較高，廣譜抗生素應用后有所下降（約10%～20%）。預后關鍵：及時識別并控制感染（如真菌、革蘭陰性菌），快速糾正粒細胞缺乏。白細胞減少和粒細胞缺乏癥七、預后3.關鍵預后決定因素（1）病因去除立即停用可疑藥物（如化療藥、氯霉素）。治療原發病（如自身免疫病、腫瘤）。（2）感染防控無菌隔離、早期經驗性抗生素治療。警惕真菌感染（如曲霉），必要時聯用抗真菌藥物。（3）支持治療r