艾滋病(AIDS)AcquiredImmuno-DeficiencySyndrome艾滋病2IntroductionAIDS概述1981年首次發(fā)現(xiàn)由人類免疫缺陷病毒（HIV）引起損傷機體免疫功能，導(dǎo)致機會感染和惡性腫瘤超級“癌癥”艾滋病2EtiologyAIDS病原學(xué)1983，1984年相繼分離(淋巴結(jié)相關(guān)病毒，人類T細胞相關(guān)病毒等)1986年統(tǒng)一命名為人類免疫缺陷病毒

（HumanImmunodeficiencyVirus,HIV）逆轉(zhuǎn)錄病毒科，慢病毒亞科，單鏈RNA病毒目前發(fā)現(xiàn)有兩型

HIV-1，HIV-2艾滋病2EtiologyAIDS1.HIV的結(jié)構(gòu)HIV由外殼和核心兩部分組成外殼由兩層磷脂構(gòu)成，外膜蛋白gp120和跨膜蛋白gp41核心部分：核衣殼蛋白p24、HIVRNA、反轉(zhuǎn)錄酶、整合酶以及蛋白酶基質(zhì)蛋白p17HIV9個基因編碼不同蛋白、多聚酶等

艾滋病2EtiologyAIDS2.HIV存在的部位

HIV感染者的血液和體液中

精液、宮頸粘液、陰道分泌物、乳汁、唾液、眼淚、腦脊液、腦組織及淋巴結(jié)3.HIV的抵抗力對熱敏感，對常用消毒劑均敏感；對電離輻射、紫外線及0.1%甲醛有較強的抵抗力4.攻擊的靶細胞

CD4+T細胞、單核巨噬細胞、B細胞、骨髓干細胞、小神經(jīng)膠質(zhì)細胞等

艾滋病2EpidemiologyAIDS流行病學(xué)1.流行概況

1981年美國首例報告，至今遍及199個國家和地區(qū)截止2009年10月底，估計全球有3340萬人感染HIV，已有2500萬人死于AIDS

非洲撒哈拉沙漠以南最為嚴重，歐美等發(fā)達國家感染率日趨下降艾滋病2EpidemiologyAIDS全球HIV感染的狀況及趨勢艾滋病2EpidemiologyAIDS我國目前的情況大陸地區(qū)1985年發(fā)現(xiàn)首例病人，經(jīng)歷3個階段

85-80年代末散發(fā)期

90年代前半期局部流行期

90年代后半期至今快速增長期截至2009年底我國HIV感染者、艾滋病人74萬（艾滋病人10.5萬），2009新發(fā)感染者4.8萬艾滋病2EpidemiologyAIDS傳染源

HIV感染者和AIDS病人傳播途徑性傳播靜脈濫用毒品血源傳播母嬰傳播其他途徑艾滋病2EpidemiologyAIDS高危人群

男性同性戀及性亂交者靜脈吸毒者血友病患者和多次接受輸血和血制品換者

HIV/AIDS母親所生的嬰兒艾滋病2PathogenesisAIDS發(fā)病機理1．

附著、進入細胞2．

反轉(zhuǎn)錄及DNA合成3．轉(zhuǎn)移至胞核4．整合5．病毒的轉(zhuǎn)錄6．病毒蛋白合成7．病毒的組裝8．病毒釋放9．成熟艾滋病2PathogenesisAIDS

CD4+T的受損方式：數(shù)量減少:

直接損傷融合性損傷骨髓干細胞受損功能異常：

淋巴因子產(chǎn)生↓白介素受體表達↓對B細胞的輔助功能↓艾滋病2PathogenesisAIDSHIV對其他細胞的影響對單核巨噬細胞的影響

向炎癥部位的趨化性減弱，成為病毒的儲庫，在病毒的擴散中起重要作用B細胞受損和功能異常

多克隆B細胞被激活，血中B細胞增多，循環(huán)免疫復(fù)合物出現(xiàn)；對新抗原的反應(yīng)性降低自然殺傷細胞（NK）的損傷

對感染和腫瘤發(fā)生的監(jiān)測功能降低艾滋病2ClinicalmanifestationAIDS臨床表現(xiàn)HIV感染后分三期急性感染期無癥狀感染期典型艾滋病期艾滋病2ClinicalmanifestationAIDS急性感染期癥狀輕，起病急，發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、肌肉關(guān)節(jié)痛，持續(xù)數(shù)天至兩周

wbc輕度增高，淋巴細胞輕度降低，血小板減少，CD4+↓CD4+/CD8+比例倒置，血中可查到p24抗原及HIV病毒RNA無癥狀感染期持續(xù)2-10年，平均5年，可查到HIV，p24,

抗HIV抗體陽性持續(xù)性全身淋巴結(jié)腫大（ProgressiveGeneralizedLymphadenopathy，PGL）艾滋病2ClinicalmanifestationAIDS典型艾滋病期

嚴重的機會感染惡性腫瘤

艾滋病2ClinicalmanifestationAIDS機會性感染主要病原體

細菌：結(jié)核桿菌、鳥分支桿菌、軍團菌等病毒：EBV、巨細胞病毒、單純皰疹病毒等真菌：組織胞漿菌、隱球菌、念珠菌原蟲：卡氏肺孢子蟲、隱孢子蟲、弓形蟲等蠕蟲：類圓線蟲支原體衣原體艾滋病2ClinicalmanifestationAIDS1.呼吸系統(tǒng)：

卡氏肺囊蟲肺炎（卡氏肺孢子肺炎，PCP）

約占AIDS肺部感染的80%，是主要的致死原因；表現(xiàn)：發(fā)熱、干咳、呼吸困難、紫紺，X線：非特異性肺間質(zhì)性肺炎

弓形蟲、隱球菌、類圓線蟲、EBV、皰疹病毒、軍團菌

等所致的肺炎

肺結(jié)核及鳥分支桿菌引起肺部感染表現(xiàn)：發(fā)熱、盜汗、咳嗽、咳痰、呼吸困難、厭食、體重減輕

艾滋病2ClinicalmanifestationAIDS消化系統(tǒng)：波及消化道的各部分巨細胞病毒、念珠菌、皰疹病毒等可引起口腔炎、食道炎及潰瘍表現(xiàn)：吞咽痛、吞咽困難、胸骨后燒灼感等

隱孢子蟲

引起慢性腹瀉和吸收不良，水樣瀉，持續(xù)數(shù)月；

EBV

可致膿血便、潰瘍性結(jié)腸炎

隱孢子蟲、CMV、鳥分枝桿菌引起肝損害

艾滋病2ClinicalmanifestationAIDS中樞神經(jīng)系統(tǒng)：弓形蟲病，多引起大腦膿腫，為致死原因之一；巨細胞病毒腦炎、隱球菌腦膜炎表現(xiàn)：頭暈、頭痛、進行性癡呆、幻覺、癲癇、肢體癱瘓、共濟失調(diào)皮膚粘膜：口腔白色念珠菌感染、外陰、肛周霉菌感染眼部表現(xiàn)：CMV及弓形蟲所致視網(wǎng)膜炎艾滋病2Clinicalmanifestation

AIDS卡波濟肉瘤(Kaposi’ssarcoma,K.S)

結(jié)節(jié)型：皮膚上藍色或棕色結(jié)節(jié)或斑塊浸潤型：可達深部組織和骨髓皮膚淋巴瘤型播散型：波及內(nèi)臟艾滋病2Clinicalmanifestation

AIDS艾滋病2LaboratoryexaminationAIDS實驗室檢查

1.血常規(guī)：正細胞正色素性貧血，pt↓wbc↓2.免疫學(xué)檢查：淋巴細胞↓，CD4+↓，CD4/CD8<1.03.抗體檢測：一般感染5周后抗體陽轉(zhuǎn)抗體主要針對gp120和p24

檢測步驟，兩次初篩試驗，再作確證試驗檢測方法，初篩-ELISA,確證-Western印記雜交

抗HIV陽性血清仍有傳染性艾滋病2LaboratoryexaminationAIDS4.病毒核酸的檢測：RT-PCR5.檢測病毒抗原（p24)6.病毒培養(yǎng)HIV-2的檢測：有針對HIV-2的診斷試劑盒何時做？非流行區(qū)，HIV-1陽性或弱陽性，WB不明確或陰性；臨床懷疑AIDS，HIV-1弱陽性，WB陰性艾滋病2DiagnosisAIDS診斷

1.流行病學(xué)史

2.臨床表現(xiàn)高危人群伴下列表現(xiàn)兩項或兩項以上，擬診并進一步檢查長期發(fā)熱（﹥1月）；體重下降（﹥

10%）；長期腹瀉（﹥1月）；

PGL;

反復(fù)出現(xiàn)皰疹病毒感染或其他感染者；口腔念珠菌病

3.實驗室檢查艾滋病2Diagnosis鑒別診斷

繼發(fā)性免疫缺陷病特發(fā)性CD4T細胞減少癥艾滋病2TreatmentAIDS治療

1.一般治療臥床休息，高熱量、多維生素飲食，不能進食者，靜脈補液，輸血、營養(yǎng)支持

2.抗病毒治療是治療AIDS的關(guān)鍵阻止HIV的傳播緩解病情預(yù)防和減少機會性感染的發(fā)生，延長生存期艾滋病2TreatmentAIDS抗病毒藥物的分類

核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(nucleotidereversetranscriptaseinhibitor,NRTI)

非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(non-nucleotidereversetranscriptaseinhibitor,NNRTI)

蛋白酶抑制劑(proteinaseinhibitor,PI)艾滋病2TreatmentAIDSNRTI:AZT（齊多夫定）3TC（拉米夫定），

ddi（雙脫氧肌苷）ddc（雙脫氧胞苷）

d4T（司他夫定）作用原理：與逆轉(zhuǎn)錄酶結(jié)合，終止DNA鏈延長，抑制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄副作用：骨髓抑制，周圍神經(jīng)炎，胰腺炎，肝功能異常，頭痛、失眠、惡心、腹瀉、皮疹艾滋病2TreatmentAIDSNNRTInevirapine（奈非雷平）

lovirade（羅韋拉得）

efavirenz（EFV，依法韋倫）

作用原理：選擇性作用HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的某個點，使其失去活性，抑制DNA復(fù)制副作用：皮疹、惡心、嘔吐、肝功能異常艾滋病2TreatmentAIDSPI

nelfinavir（奈非那韋）

ritonavir（利托那韋）

indinavir（印地那韋）

saquinavir（沙奎那韋）作用原理：抑制蛋白酶，阻斷HIV復(fù)制和成熟過程中的蛋白合成副作用：惡心、嘔吐、肝功能異常、皮疹、血小板減少、血糖升高等艾滋病2TreatmentAIDS治療的時機目前尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)

早期治療，要參考臨床分期、CD4細胞計數(shù)和病毒載量

癥狀期患者

CD4細胞計數(shù)<500/mm3無癥狀患者病毒載量>1000-10000拷貝/mm3

治療期限與存在的問題

艾滋病2TreatmentAIDS目前流行的治療方法—雞尾酒療法高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療

(highactiveantiretroviraltherapy,HAART)1種PI+2種NRTI2種PI+1-2種NRTI

可降低HIV感染者的病死率84%艾滋病2Treatment

AIDS常見的聯(lián)