設備管理

管理人員－－培訓一.制藥設備與GMPGMP中關于廠房與設施，設備的規定，總計30條，占總條數的34％。我公司有關設備的文件有200多個。設備各階段的管理工作，是決定企業生存的重大因素。企業的產量，質量，交貨期，本錢，平安，環保，工人的勞動情緒〔生活〕無不受設備的影響。實施GMP是以硬件〔廠房設備〕為根本條件，以軟件〔人員，組織，制度，工藝等管理制度〕為根底，以人員素質為保障。專家將GMP解釋為“藥品生產管理標準及維修管理標準〞。將后者作為前者的支持及根底。所以設備的維護管理是實施GMP的日常工作。廠房設備管理不好，藥品生產的GMP就失去了根底。GMP從幾個方面對設備管理/使用提出了原那么要求：第四章，設備；第六章，衛生；第七章，驗證；第八章，文件；第九章，生產管理；第十章，質量管理。可以看出制藥設備管理同藥品生產管理一樣，需要全員，全過程控制。**藥業〔2006版〕SOP.SD-TG-008<設備維護保養管理規程>規定：1，責任：設備副總〔生產副總〕，設備部長〔生產部長〕，車間主任，設備管理員，維修工，設備操作工。〔對設備維修保養管理承擔責任〕。2，設備使用：〔1〕定人定機；〔2〕多人操作由班長負責；人員保持相對穩定；〔3〕上機前要經培訓做到“四懂三會〞經設備部考核合格前方可上崗。3，日常保養：由操作人員進行〔時間15－30min〕內容檢查，清潔，潤滑，緊固。4，三級保養；FM〔設備維修保養記錄〕，FM〔設備運行記錄〕同樣是批紀錄。2，管理/維修/操作者必須做到“四懂三會〞四懂：懂結構、懂原理、懂性能、懂用途。三會：會使用、會維護保養、會排除故障。每一個部門，每個崗位，每項操作都要嚴格執行SOP并有相應的記錄。GMP36條，37條規定“生產設備的使用者必須能同時從事設備一般的清潔及保養工作〞。做不到“四懂三會〞的管理/維修/操作者是不合格的。二.了解制藥設備設備參數所說明的意義是：〔1〕，設備參數是設備正常運行的指標；是藥品生產設定要求的指標；是進行設備性能驗證，工藝過程制定的依據。〔2〕，設備參數是保證藥品質量和藥品平安生產的參數。如果設備在運行中偏離了正常參數，就會影響產品質量或產生不平安隱患〔如F0值〕。〔3〕，對藥品生產工藝中的參數要全過程進行監控，如壓力，流量，溫度，電流等。〔4〕，通過設備參數可以對企業的水源，電力，蒸汽等能源進行計量監控。

三.設備管理設備的各階段的管理工作，是決定一個企業生存的重大因素。企業的產量，質量，交貨期，本錢，平安，環保，工人的勞動情緒無不受設備的影響。設備管理要根據GMP的要求做到“操作有規程，運行有監控，過程有記錄，事后有總結〞。1，設備的運行管理設備的運行管理是設備使用期間〔過程〕的養護，檢修或校正，運行狀態的監控及相關的記錄的管理。其主要內容：〔1〕，日常管理：為防止藥品的污染及混淆，保證生產設備的正常運行，根據GMP〔36，37〕的規定，生產設備的使用者必須做好設備日常的清潔及保養工作。這種日常清潔維護保養工作是一件重復性工作，應經驗證后制定相關的SOP，使這項工作有章可循，并有真實的記錄〔記錄是使用，監督，管理的重要依據〕。〔2〕，設備運行狀態的監控：設備正常運行時，其運行參數是在一定的范圍內，如偏離了正常參數范圍就可能給產品質量帶來風險。尤其是空調凈化系統〔溫濕度〕，制水系統的運行狀態必須加以控制，工藝設備〔對產品質量產生影響〕的運行狀態也應控制。〔3〕設備維護保養規程〔sop〕應包括：a.按崗位實行包機負責制，做到每臺設備，每塊儀表，每個閥門，每條管線都有專人維護保養。b.嚴格執行操作指標，設備操作應在受控狀態下進行。嚴禁超溫，超壓，超速，超負荷運行。操作人員有及時處理和反映設備缺陷的責任，有對危及平安可能造成嚴重損失的設備停止使用的權利，但必須迅速向有關人員報告。要明確的告訴員工“不懂的事千萬不要做，要查sop問主管〞。3，搞好員工培訓工作是設備管理的重要內容管理人員崗位責任制都有培訓員工的責任〔sop-.zh-崗位職責001--014〕。必須做到“自己懂，能培訓〞。設備操作者經培訓考核合格后上崗，是GMP的原那么性要求，是公司“三令五申〞的，是管理者的責任。員工有申請培訓的權利，管理者要將員工培訓做為管理工作的主要內容。4，建立設備事故調查制度是搞好設備管理的重要手段。“不懂需要培訓，不做必須懲罰〞。設備出現事故必須進行調查，才能消除軟件和硬件上的事故隱患。smp.sd-tg-013<設備事故的管理規程>5，生產現場〔過程〕設備管理〔1〕，標準清潔〔sop〕〔2〕，正確潤滑〔sop“五定〞“三過濾〞〕smp.sd-tg-014〔3〕，檢查緊固〔結合清潔，潤滑一起做〕〔4〕，明確責任〔到人并有獎懲措施〕〔5〕，有效監督〔記錄，質監，全過程受控〕〔6〕，正確指導，經常培訓〔不斷提高素質〕！四.設備故障管理設備故障，一般是指設備或系統在使用中喪失或降低其規定功能的事件或現象。我公司GMP改造后，設備結構復雜性增加，自動化程度高，人員素質相對較低，因而設備經常出現故障。設備故障直接影響產品的數量，質量及生產本錢。對故障進行調查，對故障原因進行分析，以采取有效的措施來控制故障的發生，這就是我們所說的設備故障管理smp.sd-tg-013<設備事故的管理規程>。設備故障的分類

1，按故障發生狀態，可分為：

〔1〕，漸發性故障。是由于設備初始參數逐漸劣化而產生的，大局部機器的故障都屬于這類故障。這類故障與材料的磨損、腐蝕、疲勞等過程有密切的關系。

〔2〕，突發性故障。因機器使用不當或出現超負荷運行而引起零件折斷；因設備各項參數到達極值而引起的零件變形和斷裂。此類故障往往是突然發生的，事先無任何征兆。

2，按故障性質劃分，可分為：

〔1〕，間斷性故障，設備在短期內喪失其某些功能，稍加修理調試就能恢復，不需要更換零部件。

〔2〕，永久性故障，設備某些零部件已損壞，需要更換或修理才能恢復使用。3，按影響程度劃分，可分為：〔1〕，完全性故障，導致設備完全喪失功能。〔2〕，局部性故障，導致設備某些功能喪失。

4，按故障發生原因劃分，可分為：〔1〕，磨損性故障，由于設備正常磨損造成的故障。

〔2〕，錯用性故障，由于操作錯失誤維護不當造成的故障。

〔3〕，固有的薄弱性故障，由于設計問題，使設備出現薄弱環節，在正常使用時產生的故障。

5.按故障的危險性劃分，可分為：

〔1〕，危險性故障，例如平安保護系統在需要動作時因故障失去保護作用，造成人身傷害和機床故障；制動系統失靈造成的故障等。

〔2〕，平安性故障，例如平安保護系統在不需要動作時發生動作；設備不能起動的故障。6，按故障的發生、開展規律劃分，可分為：

〔1〕，隨機故障。故障發生的時間是隨機的。

〔2〕，有規那么故障。故障的發生有一定規律。

每一種故障都有其主要特征，即所謂故障模式，或故障狀態。各種設備的故障狀態是相當復雜的，但可歸納出以下數種：異常振動、磨損、疲勞、裂紋、破裂、過度變形、腐蝕、剝離、滲漏、堵塞、松弛、絕緣老化、異常聲響、油質劣化、材料劣化、粘合、污染及其它。預防性維護就是要解決上述問題，必須由生產部/設備部,操作工/維修工密切配合才能做到，才能做好。二、故障分析與故障排除程序

為確保故障分析與排除的快捷、有效，必須遵循一定的程序，這種程序大致如下〔由設備使用部門進行〕：

〔1〕，詢問操作人員

①.發生了什么故障?在什么情況下發生的?

什么時候發生的?

②.設備已經運行了多久?

③.故障發生前有無任何異常現象?有何聲響或聲光報警信號?有無煙氣或異味?有無誤操作〔注意詢問方式〕?

④.控制系統操作是否正常?操作程序有無變動?在操作時是否有特殊困難或異常?〔2〕，觀察整機狀況、查看各項運行參數記錄

①.有無明顯的異常現象?零件有無卡阻或損傷?管線有否松動或泄漏?電纜〔線〕有無破裂、擦傷或燒毀?模具，配件是否安裝正確?有無缺損?

②.設備運行參數有何變化?有無明顯的干擾信號?有無明顯的損壞信號?

〔3〕，檢查監測指示裝置

①.檢查所有讀數值是否正常，包括壓力表及其他儀表讀數，油面高度情況。

②.檢查過濾器、報警器及聯鎖裝置、打印輸出或顯示器是否正常。〔4〕，點動設備檢查〔在允許的條件下〕

檢查間歇情況、持久情況、快進或慢進時的情況，看在這些情況下是否影響輸出，是否可能引起損壞或其它危險。動力電，配電系統，易燃易爆，壓力容器故障排除前不得進行點動檢查。對故障設備進行點動檢查，必須經過論證和批準，并有詳細的記錄。設備故障70％是由清潔，潤滑，緊固等維護保養不到位引起的。

五.關鍵設備及原理壓力容器壓力容器的定義：容器是指由曲面〔壓力分布〕構成用于盛裝物料的空間構件。工業生產中具有特定的工藝功能并承受一定壓力的設備，稱壓力容器。貯運容器、反響容器、換熱容器和別離容器均屬壓力容器。

壓力容器的壓力源

1.源于外部：壓力的產生和增大來源于蒸汽鍋爐或氣體壓縮機。

2.源于內部：

(1)容器內介質的聚集狀態發生改變；

(2)氣體介質在容器內受熱，溫度升高；

(3)介質在容器內發生體積增大的化學反響等。

〔2〕，閥門，我公司有上幾百只各式各樣的閥門，閥門使用量大。開閉頻繁，由于制造、使用選型、維修不當，經常發生跑、冒、滴、漏現象，并有可能引起爆炸、中毒、燙傷事故。或者造成產品質量低劣，能耗提高，設備腐蝕，物耗提高，環境污染，甚至造成停產等事故。但在管理中卻易被無視。所以在使用中要注意閥門的選型〔不可隨意代用，不能亂用〕，質量〔材質，加工質量，必須有證書〕，性能〔溫度，壓力，耐酸堿度〕，操作〔一人操作，一人監控，防止誤操作〕，維護〔防止跑冒滴漏，消除事故隱患〕。壓力單位換算表

注：K絕對溫度K＝℃＋273.5

℃=K-273.5

Pa帕bar巴kgf/cm2atmatTorrmmH2OmmHgPsi1Pa帕10.000010.000010.000010.000010.00750.101970.00750.000141bar巴10000011.019720.98691.01972750.06210.1972750.06214.5041kgf/cm298066.50.9806710.96781735.610.000735.614.221atm標準大氣壓1013251.013251.0331

76010.33276014.71at工程大氣壓980670.9806710.96781735.610.000735.614.221Torr托133.30.001330.001360.001320.00136113.610.01934H2O1mm毫米水柱9.80670.0000980.00010.00009680.00010.0735610.073560.001421mmHg毫米汞133.3220.001330.001360.001320.00136113.595110.019341Psi磅/寸26894.760.068950.070310.068050.0703151.7149703.0751.714912，微波設備微波又稱超高頻電磁波，波長1－0，001m，頻率在300MHz－300GHz的電磁波。我公司用的是2450MHZ,每秒共振頻率24.5億次。電磁波譜：長波－中波－短波－微波－遠紅外－紅外－可見光－紫外－α射線－β射線－ν射線。同其它波段相比，具有以下獨特的性質；〔1〕，似光特性：頻率高，波長短，與幾何光學相似，具有直線傳播的特點。〔2〕，穿透特性：當微波輻射物體外表時，不同的物質會呈現三種不同的特性，這正是微波加熱所需要的。a，反射性；輻射到金屬外表時被反射，入射角等于反射角，金屬不發熱。b，穿透性；微波能穿透某些非金屬物質，這些物質對微波來說相當于透明體，故不會發熱。c，吸收性；某些物質能夠吸收微波而發熱，其中水是最好的介質。微波還有熱特性；物質對微波的吸收性表現在微波能夠穿透至物質內部，穿透深度隨頻率的增加而減少。微波具有加熱均勻，熱轉換率高，加熱時間短的特點。非熱特性〔生物效應〕；微生物體內的水分在微波交變電磁場的作用下引起強烈的極性振蕩，導致電容性細胞膜破裂，或細胞分子間氫鍵松馳等，使組成生物體的最根本單元－－細胞的生存環境遭到嚴重破壞，以致細胞死亡。微波實現了低溫滅菌。而微波加熱的原理有兩個方面。一是通過“介電損耗〞〔介電加熱〕。具有永久偶極的分子在2450MHz的電磁場中所能產生的共振頻率極高，使分子超高速旋轉，動能迅速增加，從而導致溫度升高。二是通過離子傳導。離子化的物質在超高頻電磁場中以超高速運動，因摩擦而產生熱效應。根據微波枯燥原理，在丸劑枯燥時要注意：微波使水分子無規那么運動加劇，藥丸內外同時升溫。當外部溫度過大時，內部蒸汽不能及時排出〔熱膨脹〕，就會重新液化而放出熱量，使局部溫度升高〔過高〕造成藥丸糊化，不利崩解。解決方法：減少鋪丸厚度，增大排風量。微波設備承擔枯燥滅菌任務，是GMP關鍵設備，工藝參數改變必須做驗證；設備運行記錄要有每個微波源的記錄；加工工期，菌檢，崩解度檢驗要表達微波枯燥滅菌的特點。3，制粒設備〔1〕，制粒機工作原理開始攪拌槳對物料進行干混，加粘合劑后進行濕混。要根據物料和粘合劑的特性調整攪拌槳的旋轉速度和時間確保產生運動渦流，使物料充分混合。制粒刀才能處在交匯區域將翻騰的物料團充分打碎成顆粒。攪拌槳與制粒刀的旋轉速度能使物料產生三維運動，顆粒產生碰撞、磨擦、剪切，使其磨擦均勻、細致，最后形定穩定球狀顆粒。注意：干粉混合的時間不是制粒時間、粘合劑成分，填加速度，混合時間都會影響產品質量。保證氣壓，不得在線清洗；不得超負荷運行；每天檢查聯軸器排水孔防止燒毀電機。制粒機工作原理圖〔2〕，攪拌槳與切割刀轉速的影響

顆粒粒徑的大小與均勻，與攪拌槳與切割刀轉速直接相關，當切割刀轉速慢時，顆粒粒徑變大，而轉速快那么顆粒粒徑變小；當攪拌槳轉速慢時，顆粒粒徑小，而轉速逐快那么顆粒粒徑大，也可用制粒時間調整。〔3〕，混合、制粒程序及時間的影響

由于在高速混合制粒機運行中，攪拌槳的轉動使鍋內物料向空間翻滾，從而使鍋底物料沿鍋壁旋轉拋起，此動作接二連三地把軟材推向快速切割刀，并被切割成大小不同的顆粒，隨著顆粒間相互翻滾一段時間被磨圓逐漸呈球形。切割時間對顆粒大小有直接關系。4，沸騰枯燥機的工作原理空氣在高壓離心風機的吸引下，經過亞高效空氣過濾器進入空氣熱交換器，加熱至設定溫度，然后通過氣體分布板形成無數高速氣流束沖擊物料，氣束間形成的負壓卷吸物料，使之成為沸騰狀。在此狀態下熱空氣與物料廣泛地接觸，增強了傳熱效果。因此，在較短的時間內促使物料中的水分蒸發別離，而濕氣流透過捕集袋由風機排出，截留下來的物料即為枯燥顆粒。從以上工作原理看，操作的關鍵問題是應使物料成為沸騰狀，具有流動性，防止集結成一團，并去除死角，使物料與熱空氣充分接觸，才能發揮枯燥的效果，所以不能超載運行。檢查并排除進風口或排風口過濾器堵塞現象〔清理過濾布，捕集袋〕，適當調節風門開度，讓枯燥室有足夠的風速和風壓，使枯燥室的物料到達最正確的沸騰效果。注意：先開動攪拌負壓吸料，然后加熱。由于濕顆粒進入料倉后，其顆粒表層的水未蒸發，仍然會集結在一起，流動性還是受到影響，容易產生“料頭多〞的現象。作業后要關閉引風閥，防止空氣倒灌造成污染，影響產品質量〔此工序在滅菌后〕。制粒的質量直接影響壓片和膠囊填充的質量。5，

三維混合機的根本原理

按粉體在混合運動過程的狀態、混合操作的原理理，歸納起來有3種根本運動形式：〔1〕對流混合，粉粒子之間相對產生上下、左右移動；

〔2〕擴散混合，粉粒子擴散到新出現的粉體面上〔移位的同時擴散〕；

〔3〕剪切混合，粉體形成滑移面。

但實際混合過程中發生的對流、剪切、擴散3種混合機理不可能在各自的區域獨立起作用，而是隨著混合的進行而同時出現，而其他混合機總是以運用某一原理為主。其混合特性如下圖。三維運動混合機的結構特點及運動軌跡三維運動混合機集“旋轉－擺動－顛倒〞三個動作為一體。物料在混合器中處于“旋轉拋落－平移－顛倒落體〞的復雜湍動狀態。粉體混合不同于液體，它的特點是，在開始時粉料各組分之間迅速地進行混合，到達最正確混合狀態后要向反方向變化即出現偏析〔或叫反混合，分層〕。此時，混合與偏析〔一正一反〕將同時進行。但是，一般情況下達不到最初的最正確混合狀態，并非隨意延長時間就可以提高混合均勻度的。真空上料機配套使用可以增加混合均勻度。主軸轉速0－8轉，嚴禁超載運行。6，壓片機〔sop,設備手冊〕〔1〕，加油部位要按維護保養SOP進行維護，上沖，下沖及軌道這些重點加油部位，每班要加1-2遍〔注意加油量〕。對于物料較澀〔粘〕的品種，要注意檢查上下沖的活動情況。發緊時要清潔模孔，沖模。壓輪，軸承要定期加油！

〔2〕，每批第一次調機應先調節片重，此時壓力在最小值。否那么容易引起壓力過大而停車現象。對于因超壓而停車的，應先減壓力至最小值，手動盤機，活動自如后再開車。

〔3〕，刮粉器與轉盤一定要有縫隙〔0.05－0.1毫米〕，一般用塞尺去測量。安裝時螺絲要禁固，一定要水平。〔4〕，模具清潔時一定要及時枯燥。否那么很容易銹蝕！清潔枯燥完加油保養〔用侵油的毛巾覆蓋在模具上〕。

〔5〕，保證壓輪的油壓〔是事故多發源要有記錄〕。

〔6〕，主軸齒輪箱內的潤滑油視情況每半年或一年補加一次，平時注意油面。

〔7〕，中模頂絲一定要緊固，否那么易把刮粉器打破〔每班檢查〕。

〔8〕，模具使用壽命不能無限制，一般在2000萬-3000萬片時〔設計依據2000萬片〕就應該報廢也可視情況定，老沖子沖尾易磨斷，易造成機械故障。

六.設備潤滑管理在設備的機械故障中〔不含人為故障〕，近80％的原因是由于機件磨損。在實施GMP管理中設備潤滑管理非常重要。GMP規定無論何種情況潤滑劑，清潔劑都不得與藥物接觸，包括掉入，滲入的可能。潤滑油是設備的血液，對設備正常運行起著重要作用。金屬與金屬在有潤滑和無潤滑之間的磨擦系數差2－8倍。制藥設備幾乎包括了所有機械傳動及運動的方式。機構中有軌跡，三維，回轉，擺動等運動方式。物料〔粘性〕，清潔方式〔清潔劑，清潔頻率〕都對設備的潤滑產生影響。1，設備為什么要進行潤滑：磨擦力：兩個互相接觸的物體，彼止作相對運動或有相對運動姿勢時，相互作