連續血糖監測CGM行業市場分析一、CGM：血糖監測新方式，臨床價值突出糖尿病發病機制及分類人體需要葡萄糖來制造ATP(三羧酸循環，無氧代謝，糖代謝當中的物質)，當血液中葡萄糖水平過高，會損害細胞，所以調節并維持葡萄糖在正常水平對于人的健康來說至關重要。糖尿病主要包括四種類型：1型糖尿病為自身免疫性疾病，受遺傳和環境因素的影響，患病人群占總體糖尿病患者的10%左右；2型糖尿病是胰島素抵抗和β細胞功能障礙導致，占糖尿病患者的90%左右。在沒有任何嚴重生理應激條件的情況下，T2DM患者通常在發病時甚至發病后的一生中都不需要任何胰島素治療；妊娠糖尿病主要是激素失調、營養不良等導致懷孕期間血糖升高，在孕婦中發病率約為1-14%；此外還有特殊類型糖尿病，主要由遺傳異常、內分泌病變、外分泌胰腺病變和其他一些特殊情況引起，在整體糖尿病患者中占比較小。糖尿病會引發各種疾病，甚至導致死亡糖尿病是失明、腎衰竭、心臟病發作、中風和下肢截肢的主要病因。2000年至2019年期間，糖尿病導致的死亡增加了3%。2019年，糖尿病是150萬人死亡的直接原因。同時可以看到，在糖尿病得到控制之后，心血管系統、內分泌系統相關的死亡比例有大幅減少，因此有效控制糖尿病患者的病情發展迫在眉睫。中國擁有1.4億龐大的糖尿病患者人群全球：目前全球糖尿病患者正在快速增長，2019年全球共有4.9億糖尿病患者。根據IDF的最新數據，2021年增長至5.4億（20-79歲）。中國：2019年中國共有1.2億糖尿病患者，II型糖尿病患者基數最大，I型糖尿病患者為2015-2019年增長最快的患者群體。根據Statista的最新數據，2021年中國共有1.4億糖尿病患者，為全球擁有糖尿病患者最多的國家。血糖監測是糖尿病治療與管理的重要環節糖尿病管理“五駕馬車”齊頭并進：目前尚無根治糖尿病的方法，血糖監測、藥物治療、糖尿病教育、飲食控制、運動療法的“五架馬車”是公認的糖尿病管理治療方案。其中，血糖監測不僅是發現潛在糖尿病患者的重要途徑，也是調控治療策略、評估治療效果的關鍵手段。自我血糖監測頻率：對于1型糖尿病患者，由于胰腺基本無法發揮正常功能，每日需要進行至少4次血糖監測，并根據飲食及運動前后血糖水平的變化即時調整胰島素劑量，使血糖保持在較為正常的水平；對于2型糖尿病患者，接受藥物治療的情況下可以通過每周2~4次的自我監測或根據治療方案動態調整；但對于病情嚴重的患者，須每日進行4-7次監測，并根據血糖的動態變化酌情調整用藥。CGM：“線”狀監測，提供更全面的血糖數據血糖監測要點線面結合，CGM（連續血糖監測）至關重要：目前血糖監測手段主要分為四種：以“點”監測為代表的SMBG，以“面”監測為代表的HbA1c和GA，以及以“線”為代表的CGM，其中傳統的監測手段SMBG、HbA1c和GA均各自存在一定的局限性，例如SMBG的患者依從性較低，僅能檢測某個時間點的患者血糖，HbA1c和GA不能精確反映血糖波動的特征，而CGM的優勢在于，通過連續的血糖監測可以發現不易被傳統監測方法所探測到的高血糖和低血糖，血糖的檢測更為全面，同時可以提升患者依從性。實時CGM為目前主流，其他技術各有局限性CGM分類較多，實時CGM為目前主流：回顧式CGM：局限在于只有當佩戴周期結束后才能看到血糖數據；FGM：需要佩戴者需通過主動掃描傳感器獲取當前葡萄糖數據。對于1型糖尿病患者，使用CGM相比FGM能幫助他們更好的降低嚴重低血糖事件，TBR時間也有所下降；皮下植入式：需手術植入，傳感器使用壽命為180天，缺點在于每天需要兩次手指校準、需要在皮膚上粘上發射器；微創植入式：2002年第1款葡萄糖表上市，但由于對患者皮膚造成不良反應及準確度不夠而停止使用，目前暫未看到成熟商業化產品；無創：通過間接計算的,獲知血糖結果具有一定的滯后性，同時存在傳感器靈敏度低、信噪比小、個體差異等問題。熱門技術為近紅外無創血糖檢測,但該方法還存在人體生理組織干擾嚴重、生理背景時變性強、個體差異等問題,因此該檢測方法還停留在實驗室研究階段。二：傳感器+算法鑄就高壁壘CGM拆分：傳感器+發射器+接收器+算法CGM血糖監測系統硬件包括傳感器、發射器、接收器三大部分，軟件方面，算法至關重要1）傳感器：插入皮下組織并連續測量葡萄糖水平，實現對組織液中葡萄糖的感應及電信號轉換，直接影響檢測的靈敏度與準確性；2）發射器：連接傳感器，接收傳感器傳出的數據；3）接收器：接收發射器發送的數據，顯示血糖數值；4）算法：將電信號轉化為葡萄糖濃度，并最終形成CGM監測數據和圖譜。傳感器：CGM的核心壁壘之一CGM傳感器技術升級的核心就在于對組織液中的葡萄糖經葡萄糖氧化酶（GOx）催化發生的氧化反應中的信號的采集。1）第一代技術：對氧化反應產物H2O2的采集定量，工藝簡單，以德康、美敦力為代表，技術工藝已十分成熟，但氧匱乏局限較大；2）第二代技術：Heller等人引入氧化還原物質——氧化還原媒介體，通過鋨絡合物的一系列氧化還原反應實現對酶催化過程中轉移電子的傳遞，規避了第一代存在的氧匱乏限制，簡化了葡萄糖傳質限制層等組分，實現了成本優化，提高了抗干擾能力。但同時又存在氧氣干擾、氧化還原媒介體制備難以精確控制、生物相容性膜存在等問題。產品以雅培為代表3）第三代技術：通過葡萄糖脫氫酶達到不需要氧氣參與反應的目的，天然地具備了避免氧氣對監測葡萄糖產生的干擾和制約，具備較佳的抗干擾能力，同時進一步地的對葡萄糖脫氫酶進行修飾和交聯，使其具備更加優良的電化學性能，能夠更好地響應葡萄糖濃度，促使生物傳感器提升葡萄糖檢測的準確性、重現性、穩定性和專一性，并延長葡萄糖傳感器的使用壽命。對應的國內廠家三諾生物CGM產品已經上市。4）葡萄糖直接電氧化（第四代）：不使用酶，因此不存在降解問題，在具有高表面積和電催化活性的納米結構電極上將葡萄糖直接電氧化為葡萄糖酸，目前暫無上市廠家使用該技術。算法：CGM的核心壁壘之二，護城河是先發+數據累積優勢算法的重要性：在不改變硬件的情況下，德康僅憑Software505代碼就將G4Platinum的MARD值從13%降低到9%，使其成為2014年第一個達到一位數精度的CGM傳感器。CGM檢測受多種因素影響存在一定誤差，需要算法進行處理：CGM技術是基于對組織液中葡萄糖濃度的檢測，但相較于血液，是存在一定滯后的，而且在飲食、運動等行為后，體內微環境將發生變化，進而可能影響組織與血液中葡萄糖水平間的相關性。此外，傳感器的設計結構，以及隨使用時間延長而產生的磨損等均可能對傳感器檢測值帶來一定誤差，影響結果準確性。因此，需要CGM系統通過算法組合對這些因素分別進行補償、校準，盡可能還原最準確的血糖水平。三、國產迅速崛起，國內競爭格局逐漸清晰美國CGM發展較早、日趨成熟；國產CGM加速崛起，2021年以來密集獲批目前在美國，CGM應用于治療決策及適應癥拓展是總體發展趨勢：1999年，FDA批準了美國首款CGM產品——美敦力的MiniMed。隨著糖尿病患者人數的快速增長，血糖管理及監測需求不斷釋放，德康、雅培、美敦力等企業相繼投入CGM領域，而后產品經過多年的發展與優化，開始往更高依從性、更高精準度，更廣適用人群發展。我國整體CGM起步相比美歐較晚，商業化產品近幾年陸續獲批。2005年圣美迪諾的TA-SG成為國內首款獲批的CGM產品，之后美敦力、雅培相繼進入中國市場，拉開了中國CGM市場發展的序幕。隨著美奇醫療、移宇科技等國產第一代CGM產品的相繼上市，以及中國持續葡萄糖監測臨床應用指南的陸續出臺，CGM的臨床應用得以推廣和規范指導。2021年，硅基仿生、凱立特、微泰醫療、九諾醫療一代CGM產品密集獲批，2023年三諾生物自主研發的第三代CGM產品i3已獲批上市。CGM占比迅速提升，全球呈德康、雅培雙寡頭局面目前，全球CGM市場呈德康醫療、雅培雙寡頭爭霸局面。其中，雅培立足美國，廣布歐洲、亞洲等地區銷售網絡，憑借較強性價比優勢，2020年在全球市場占比達約50%。德康深耕美國市場，為美國CGM領域的開拓者和領導者，市場基礎雄厚，在美國市占率接近60％，為絕對的龍頭。且近年來，逐漸加大全球市場拓展力度，全球市場占比約30%，居于第二。空間測算：國內百億級空間考慮到競爭導致的價格下降略超預期，我們對市場規模進行預期下調，并基于以下幾點假設對國內CGM的市場空間進行測算：（1）據IDF預測，我國糖尿病患者總數將于2030年達到1.64億，其中1型糖尿病患者占比在5-10%，預計1、2型患者的人數到2030年分別為951萬人和1.54億人；（2）隨著CGM的普及與更多具備性價比的國產產品上市，預計月均使用費用將由1000元/月逐漸降低至2030年的230元/月；（3）隨著CGM的普及以及技術水平的越發成熟，參考美國等發達國家的滲透水平，預計患者的使用滲透率與平均使用月數將分別增至2030年的30%與10個月；（4）對于2型糖尿病患者，其中強化治療的患者占比約10%，預計CGM在強化和非強化患者中的使用滲透率到2030年分別增至19%與1.5%，平均使用月數分別增至5和4個月。四、美歐CGM蓬勃發展因素復盤美歐CGM蓬勃發展的主要動力之一：醫保政策友好美國：保險覆蓋度高，商保占據最主導地位，65歲+人群幾乎做到醫保全覆蓋。2022年美國61%的人擁有商保。公立保險，包括Medicare、Medicaid等持有人數占比39.5%；未參與保險的整體占比是8.4%，但65+未參與任何保險的占比只有0.6%。同時65歲+的人群中，95.2%都擁有公立保險，意味著均被Medicare、Medicaid等公立保險覆蓋。美歐CGM蓬勃發展的主要動力之二：產品為王德康醫療：真正的市場引領者。憑借強勢的產品性能直接打開CGM用于治療決策時代。德康的產品更新周期基本在3-5年，歷代產品較上一代，無論從精準度，使用體驗，適用人群均有較大提升及改善，其中德康的G4經過軟件算法的改善，MARD首次降到10%以下，這導致下一代產品G5成為首家也是當時唯一獲批“非輔助使用”標識的CGM產品，直接開啟了CGM用于治療決策的時代。最新的產品G7精準度進一步降低，體積進一步減小，預熱時間僅為30分鐘，大幅改善用戶體驗，強勢領先于其他競品，強化了公司在CGM市場的領導地位。五、國內重點公司分析三諾生物：BGM龍頭，CGM開啟第二成長曲線三諾生物是國內血糖監測（BGM）龍頭企業，在該領域積累了雄厚的技術實力、品牌影響力、及渠道基礎。自2009年開始自主研發CGM，并率先進入第三代CGM傳感技術領域，基于CGM的精準可穿戴系統（precisionwearablesystem，PWS）將構成公司發展的第二曲線。全球化布局，未來可期。2023年3月三諾生物自主研發的第三代CGM產品i3已獲批上市，同年9月獲歐盟MDR認證，具備了進入歐盟市場的準入資格，可在認可歐盟CEMDR資質的國家進行銷售。同時公司還計劃進軍美國，預計美國臨床將于2023年底完成，依托渠道+品牌+產品力，未來全球放量可觀。魚躍醫療：最新一代CGM性能大幅提升魚躍醫療是我國家用醫療器械龍頭企業，公司圍繞呼吸制氧、血糖POCT、消毒感控三大核心賽道，布局線上、線下多渠道銷售網絡；同時加大優質標的并購力度，以及研發投入，不斷推動產品升級和新品推出，驅動業績穩步增長。2021年5月，公司收購凱利特進軍CGM領域，進一步強化血糖板塊實力，并協同BGM的線上、線下渠道基礎，積極展開產品推廣。最新產品CT15已于2023年3月上市，各項性能相比CT2均有大幅提升，產品力進一步增強。微泰醫療：國內人工胰腺市場先行者微泰醫療深耕糖尿病領域，產品管線覆蓋檢測、治療與監測領域。目前，已上市的產品包括貼敷式胰島素泵Equil以及持續血糖監測系統AiDEXG7（成人適應癥），已在中國及歐盟展開銷售，此外還有其他血糖儀、試紙等多種血糖監