干細胞行業深度研究：“萬用細胞”引領再生醫學革命（下）干細胞行業深度研究：“萬用細胞”引領再生醫學革命（下）2017-01-24國信李少思賀平鴿科技投科技投微信號wxda4f42c67f06f622功能介紹資訊交流3.干細胞產業鏈：上游較成熟，中下游潛力巨大干細胞產業鏈主要由上游的干細胞采集與保存、中游的干細胞培養與制劑開發（干細胞增殖及干細胞基因藥物的研發）、下游的干細胞治療三個環節構成。1）上游的干細胞存儲為目前最成熟的產業化項目（目前主要為臍帶血干細胞存儲），我國1個省只簽發一個牌照，目前有北京、天津、山東、上海、浙江、四川、廣東、甘肅、重慶、遼寧10個牌照，其中實力最強的為天津庫、北京庫、廣東庫、山東庫；自體庫監管相對較松。上市公司中中源協和和金衛醫療從事臍帶血干細胞存儲業務，其中中源協和子公司協和干細胞基因工程有限公司擁有天津和浙江公共臍血庫的牌照，同時在全國各地布局自體庫，通過28家子公司網絡輻射21個省市，覆蓋中國2/3的版圖和3/4的人口，總存儲量達到30萬份，每年新增存儲量約3萬份；而金衛醫療擁有北京、廣東臍帶血庫100%權益、浙江臍帶血庫90%權益、山東臍帶血庫約24%權益，累計客戶37.6萬人，2013年公司臍帶血業務收入7.2億港幣。新生兒干細胞存貯收費方式是第1年收一次處理費（11000-18000元），此后22年每年收一次存儲費（～580元），若一次性交費有折扣。2）中游的干細胞增殖及干細胞基因藥物的研發技術壁壘較高，但潛力巨大。其中中源協和冠昊生物在進行干細胞培養與制劑開發。中源協和的“臍帶間充質干細胞抗肝纖維化注射液”（CXSL200056津）已報國家藥監局審批，一旦獲批將成為我國首個干細胞藥物。冠昊生物未來可能進行此領域的探索，2012年12月公司與中科院、中山大學等聯合成立“廣東干細胞與再生醫學產業技術創新聯盟”，擬進行干細胞基礎研究、技術創新，并有步驟地推進產業化。3）下游細胞治療以醫院為主體，我們判斷政策放開后中游企業會向下游擴張。目前從事細胞治療的醫院主要為部隊醫院，如北京302醫院等、海軍總醫院、武警總醫院等。由于研發企業如果在醫院建實驗室干細胞技術容易被醫院竊取，我們判斷干細胞治療國家政策放開后，中游的干細胞研發企業有望向下游擴張，布局干細胞醫院。3.1干細胞存儲為目前最成熟的產業化項目3.1.1干細胞存儲可分為新生兒干細胞和成人干細胞存儲新生兒干細胞存儲：從新生兒提取、存儲的干細胞又可分為圍產期造血干細胞、臍帶間充質干細胞、胎盤亞全能干細胞、胎盤早幼期造血干細胞。1）臍帶間充質干細胞可形成多種細胞類型的多能干細胞，是圍產期組織來源的間充質干細胞。圍產期組織來源的間充質干細胞是指胎盤、臍帶、臍帶血和羊水等圍產期組織來源的間充質干細胞，這類干細胞有強大的分化潛力，可誘導分化為各類組織細胞，用于治療糖尿病、肝病、視網膜疾病、神經系統疾病等重大疑難疾病。由于提取、組織來源性等問題，相比胎盤、臍帶血、羊水等圍產組織來源的間充質干細胞，臍帶間充質干細胞技術應用前景廣闊。目前，只有美國、英國、意大利、中國等少數國家掌握了臍帶間充質干細胞研發技術。2）圍產期造血干細胞具有免疫原性低、增殖能力強、配型要求低等優點。圍產期造血干細胞是來源于臍帶、胎盤、臍帶血等圍產期組織中的造血干細胞，由于其免疫原性低、增殖能力強、配型要求低、細胞質量優等突出優點成為造血干細胞首要來源，在臨床上常用于治療再生性障礙貧血、地中海貧血、白血病等多種難治疾病。3）胎盤亞全能干細胞的發育階段與胚胎干細胞接近。嬰兒出生后，滋養嬰兒的胎盤保留著部分亞全能干細胞，幾乎具備胚胎干細胞一樣的強大的分化潛力。亞全能干細胞可進行體外擴增，而且不需要接受治療的人和亞全能干細胞是來自同一胚胎，具有優良的臨床特性。亞全能干細胞經過誘導可以定向分化為肝細胞、神經細胞、心肌細胞、上皮細胞、胰腺細胞、肌肉細胞等特定類型的細胞，可用于治療血管、心臟、肝臟、角膜、皮膚等多種類種疾病，是十分寶貴的醫學資源。成人干細胞存儲：脂肪間充質干細胞是當今成體干細胞技術研究的熱點。成人干細胞包括骨髓干細胞、造血干細胞、神經干細胞和脂肪干細胞等種類，脂肪干細胞因來源廣泛、取材容易、便于自體移植、患者痛苦小等特點，日益受到研究人員和干細胞開發企業和機構的重視。脂肪間充質干細胞可以在人工體外培養誘導分化為脂肪、骨、軟骨、肌肉等組織細胞。骨、軟骨等組織一旦缺失，以現今其他醫療手段非常難以修復，而脂肪間充質干細胞給這個難題帶來了解決的希望。簡單來講，把脂肪間充質干細胞移植到患者骨、軟骨的受傷部位，可直接修復受損組織或器官，解決了臨床上長久以來骨、軟骨缺失難以修復的難題。此外，脂肪間充質干細胞還可以作為基因治療的載體，與轉基因技術一道治療遺傳病。3.1.2我國干細胞存儲壁壘較高，300億的市場空間我國的臍血庫包括公共庫和自體庫。公共庫以公益為原則，倡導公眾捐獻臍帶血，政府出提取、保存臍帶血的費用，保存好的臍帶血提供給需要的患者進行干細胞移植治療。自體庫則向想要保存臍帶血的顧客收取提取保存費用，而保存的臍帶血也一般只供保存者自己在需要的時候使用。我國公共庫每省只簽發一個《臍帶血造血干細胞庫執業許可證》牌照，目前有北京、天津、山東、上海、浙江、四川、廣東、甘肅、重慶、遼寧10個牌照；自體庫監管相對較松。上市公司中中源協和和金衛醫療從事臍帶血干細胞存儲業務，其中中源協和子公司協和干細胞基因工程有限公司擁有天津和浙江公共臍血庫的牌照；而金衛醫療擁有北京、廣東臍帶血庫100%權益、浙江臍帶血庫90%權益、山東臍帶血庫約24%權益。隨著干細胞科普知識的普及，新生兒干細胞存儲市場有望達到百300億規模。我國目前每年新生兒數量約1700萬人，其中城市新生兒數量不低于30%，隨著二胎政策的放開，預計5年后每年新生兒數量將達到2010萬左右。隨著近年來干細胞科普知識的廣泛普及、干細胞治療政策的放開，我們判斷新生兒儲存干細胞的比例將逐漸提升。假設10%儲存干細胞，則市場空間為2萬RMB/例*1700萬例×10%=340億/年。3.2干細胞治療已有藥物獲批，市場潛力巨大3.2.1干細胞研究發展迅速，科學和商業價值逐漸被認可干細胞的研究始于19世紀60年代，加拿大科學家首先發現造血干細胞，其后干細胞研究進入學界熱潮。但由于倫理道德的限制，除骨髓造血干細胞廣泛運用于治療白血病之外，其他干細胞的研究應用十分緩慢。2009年奧巴馬宣布解禁胚胎干細胞的研究后，干細胞研究進入飛速發展時期。傅俊英等統計SCI上關于干細胞技術的研究文章數量，發現19世紀90年代以前關于干細胞的研究較少；90年代之后干細胞研究逐漸增多；在進入21世紀后，干細胞研究發展迅猛，表明干細胞技術的科學價值和商業價值逐漸被公眾所認同。3.2.2國際已有多種干細胞產品上市，同時多種藥品正在研發之中國際上已有多個干細胞產品上市，大部分為間充質干細胞，美國FDA兩例，韓國KFDA三例，歐洲EMA、澳洲TGA、加拿大HealthCanada各一例。這些產品主要為干細胞制劑而非藥物，只有韓國的三例和加拿大的Prochymal為干細胞藥物：2011年7月韓國批準了FCB-Pharmicell公司用于治療急性心梗的自體骨髓間充質干細胞產品Hearticellgram-AMI，該產品通過注射干細胞到冠狀動脈治療急性心梗；2012年1月韓國批準Medipost公司用來治療軟骨損傷及退行性關節疾病的異體臍帶血間充質干細胞產品Cartistem；2012年1月韓國還批準了Anterogen公司治療肛瘺的自體脂肪間充質干細胞產品Cupistem;而2012年5月加拿大批準了OsirisTherapeutics公司的異體骨髓間充質干細胞產品Prochymal用于治療難治性兒童移植物抗宿主病（GVHD）。應用網站進行查詢結果表明，目前共有多達4496項干細胞臨床研究項目在美國登記，其中造血干細胞項目最多，有2264項，而目前產品較豐富的間充質干細胞的研究中，骨髓間充質干細胞的研究項目最多，達到202項。3.3.3我國干細胞治療政策有望放開，行業將步入高速發展期中國在干細胞的臨床應用上一度處于國際領先水平。由于我國人口基數龐大且監管不嚴，我國干細胞治療行業在2012年之前曾處于一個爆發式增長階段，積累了大量臨床案例，研究實力全球領先。叫停前臍帶間充質干細胞治療在我國每年約進行5000例，收費為5-20萬元/例；臍血/骨髓/宮內膜間充質干細胞治療在我國每年約進行2000例，收費約5-20萬元/例。2012我國年叫停干細胞臨床試驗，意圖整頓干細胞臨床研究亂象。由于我國干細胞治療一度管理不規范，很多小診所打著“干細胞”的旗號欺騙患者，或細胞培養技術不過關導致致癌風險較高，衛生部、藥監局于2012年1月發布《關于開展干細胞臨床研究和應用自查自糾工作的通知》，叫停治療和臨床試驗中試用任何未經批準使用的干細胞，并停止接受新的干細胞項目申請，意圖整頓干細胞臨床研究亂象。開展整頓后，衛生部展開調研，歸納總結結果：1）干細胞治療成為了心血管系統疾病、血液病、神經系統疾病等難治疾病的重要的治療手段；2）干細胞治療領域廣，開展機構多，全國有300多家醫院和機構開展干細胞治療；3）缺乏系統的安全性評價。此后我國干細胞下游應用一度處于停滯狀態，僅上游干細胞存儲業務可繼續進行。2013年我國推出征求意見稿，對干細胞臨床試驗進行規范。2013年衛生部和藥監局組織制訂了《臨床干細胞實驗研究管理辦法》、《干細胞臨床實驗研究基地管理辦法（試行）》、《干細胞制劑質量控制和臨床前研究指導原則（試行）》的征求意見稿。征求意見稿中明確規定了干細胞臨床試驗研究基地申請必備條件、開展干細胞臨床實驗研究應遵循的原則、如何對干細胞制劑的安全有效性進行全面地評價等方面的內容。其中，要求成為干細胞臨床試驗研究基地必須具備：1）三級甲等醫院；2）獲得國家食品藥品監督管理局頒發的《藥物臨床試驗機構資格認定書》及開展臨床試驗相對應的證書認定的專業資格；3）醫療、教學和科研方面綜合能力強，承擔國家重要臨床研究任務；4）干細胞臨床研究主要負責人具備干細胞臨床實驗研究知識背景和工作基礎，具體要求為具有正高級專業技術職稱，并有干細胞或細胞研究的工作經歷；5）具備與干細胞制品臨床試驗研究相適應的質量管理能力。開展干細胞臨床試驗研究需遵循：1）應當得到相關管理部門的監管。必須取得充分的臨床前研究證據，履行必要的申報、評議程序等。2）應當遵守《藥物臨床試驗質量管理規范》，保證研究結果可靠。3）必須符合倫理準則，符合《涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法（試行）》和《人胚胎干細胞研究倫理指導原則》的要求，并保證尊重和保護當事人權益。4）干細胞臨床試驗研究的管理必須考慮干細胞的特性。5）干細胞制品的場地必須滿足GMP的要求。《干細胞制劑質量控制和臨床前研究指導原則（試行）》的征求意見稿參考了美國、歐盟、WHO等有關細胞和生物制品研發的指導原則，為保障干細胞臨床研究的安全和有效性而制定。總之，三個征求意見稿規范了干細胞臨床試驗研究程序，并給開展干細胞研究工作提供了政策依據和保障。2014下半年正式文件有望推出，干細胞臨床應用將步入高速規范發展期。而根據中國證券報報道，《干細胞臨床試驗研究管理辦法（試行）》、《干細胞臨床試驗研究基地管理辦法（試行）》和《干細胞制劑質量控制和臨床前研究指導原則（試行）》的專家評審會已召開兩輪，有望于2014年下半年發布。我們判斷干細胞臨床研究政策發布后，將填補我國干細胞研究監管的空白，行業壁壘將大幅提高（類似我國2014年2月叫停基因測序后4月又重啟）,我國干細胞臨床試驗和應用將步入高速規范發展期。4.干細胞相關企業—國際篇4.1OsirisTherapeutics公司：擁有首個規范市場批準的干細胞藥物OsirisTherapeutics為干細胞產業化的先行者。Nasdaq上市公司OsirisTherapeutics公司成立于1992年，為干細胞產業化的先行者，其干細胞產品分干細胞藥物和干細胞生物制劑兩類。2013年Osiris銷售收入為2430萬美金，同比增長210%。干細胞藥物方面，公司的Prochymal為全球首個規范市場批準的干細胞藥物。1）Osiris的干細胞藥物Prochymal（通過分離健康青年骨髓中間充質干細胞并擴大培養制備）2012年5月獲得加拿大衛生部批準，用于治療兒童的急性移植物抗宿主病GVHD(GVHD是嚴重的骨髓移植并發癥，80%的感染兒童死亡)，為全球首個規范市場批準的干細胞藥物，并獲得在領域長達8.5年的獨家生產類似產品的排他性權利。2012年5月，ProchymalGVHD適應癥又獲得新西蘭衛生部批準，此后又通過擴大準入項目可在包括美國在內的7個其他國家銷售。此外，Prochymal在急性放射綜合征和克羅恩病（Crohn’sDisease）領域已進入III期臨床試驗；在急性心肌損傷、1型糖尿病、肺部組織修復領域已進入II期臨床試驗。2）Osiris另一個干細胞藥物Chondrogen應用于關節炎治療的I期臨床試驗已經完成，目前正在進行臨床II期試驗。3）Osiris公司的一種主要用于治療病灶區骨再生產品Osteocel，在2010年初已經完成臨床前試驗，并開始在臨床上應用。2008年7月，Osiris將Osteocel以8500萬美元的價格出售給NuVasive；2013年10月，Osiris將Prochymal和Chondrogen以1億美元出售給Mesoblast，并提供相關的技術支持。干細胞生物制劑方面，公司擁有Grafix，OvationOS，Cartiform三種產品。1）Grafix用于慢性傷口和燒傷修復效果顯著，它提取自人胚胎外膜，含有細胞外基質、生長因子、間充質干細胞、成纖維細胞、上皮細胞等活性人體細胞，可促進細胞增殖和遷移。2013年8月13日OsirisTherapeutics宣布，Grafix在治療糖尿病足方面有顯著療效，可以使治愈率提高3倍（在最新臨床試驗中，治療組中62%的患者糖尿病足創傷完全恢復，而對照組比例只有21%），此消息宣布后股價1天內上漲139%。目前Grafix正在申請美國Medicare醫保報銷，一旦成功潛力巨大。2）OvationOS是一種可以用于修復骨間隙并支持骨修復和再生的活的基質，由公司專有技術制造，保留了結構性骨基質、誘導性、血管生長因子以及內源性間充質干細胞和成骨細胞。3）Cartiform為用于軟骨修復的干細胞產品，它含有軟骨修復必須的細胞和分子，可激活間充質干細胞的活性。4.2Stemcells公司：神經干細胞領域全球聞名Stemcells公司在神經干細胞領域處于領先水平，擁有170項全球專利。Stemcells公司成立于1988年，是美國一家從事干細胞產品開發的公司，重點關注中樞神經系統疾病、肝臟疾病以及胰腺疾病的干細胞治療方法。該公司著名的干細胞技術是從成人腦組織中獲取人類神經干細胞，該項技術處于世界領先水平。Stemcells公司于2009年4月收購了英國的StemcellScience公司，鞏固了該公司在人類神經干細胞技術領域的領先地位，并把公司的技術拓寬到藥物開發和篩選的細胞水平研究領域。目前公司擁有超過40項美國專利，包括3項被NatureBiotechnology認證，4項專利被列入干細胞研究最重要的20項專利，在全世界有超過170項專利。HuCNS-SC對治療神經系統疾病有顯著療效，已進入臨床試驗階段。公司較成熟的產品HuCNS-SC是從胎兒腦部分離的神經干細胞，臨床前試驗已證實HuCNS-SC對治療神經系統疾病有顯著療效并且未發現副作用（該細胞可以進入中樞神經系統中并化為神經元和神經膠質細胞，存活可達長達一年）。目前Stemcells公司完成了該產品治療神經元臘樣脂褐質癥（NeuronalCeroidLipofuscinosis，NCL）和家族性腦中葉硬化（Pelizaeus-MerzbacherDisease，PMD）的1期臨床試驗，并且在治療老年黃斑病變和脊髓損傷這兩個領域已經進入了2期臨床階段。4.3.Geron公司:胚胎干細胞治療領域的先行者Geron公司是最早進行胚胎干細胞再生醫學研究的公司，目前擁有胚胎干細胞專利及專利申請數達400項。Geron公司于1990年在美國特拉華州創建，主要致力于開發世界一流的生物療法，用于治療癌癥、慢性退化性疾病，包括脊髓損傷、心臟衰竭和糖尿病等。胚胎干細胞技術是Geron公司開發慢性退化性疾病療法的主要途徑，公司于上世紀九十年代就開始相關方面研究，擁有實現未分化的人類胚胎干細胞的生產、維持和培養規模的增加的獨特技術，同時開發出了能夠將人類胚胎細胞分化為療法所需細胞的方法。Geron公司目前擁有9個人類胚胎干細胞系，相關專利及專利申請數達400項。在胚胎干細胞產品方面，GRNOPC1是首例被美國FDA批準用于臨床試驗的產品。目前，Geron公司正在研發的干細胞產品有六種，GRNOPC1、GRNCM1、GRNIC1、GRNCHND1、格根包爾氏細胞和用于藥物篩選的細胞。其中，用于治療脊髓損傷等神經系統疾病的，目前已經完成I期臨床試驗，其他各種產品目前還處于臨床前的研發階段。2009年1月，GRNOPC1產品獲得FDA的授權，在全球開始開展利用干細胞療法治療脊髓損傷的I期臨床試驗，旨在評估該產品的安全性和抗藥性。目前，Geron公司已經與兩個研究團隊合作在動物模型中開展GRNOPC1治療阿爾茨海默病和多重硬化癥的研究。除此之外，GRNOPC1用于治療中風的研究目前也在進行中。2011年11月，Geron公司宣布將終止干細胞療法的研究工作。2013年11月.Geron公司將其干細胞業務及資產賣給Asterias公司（BioTime的子公司）4.4.Bioheart公司：專注于心血管疾病的干細胞療法Bioheart公司在干細胞治療心血管疾病領域技術領先。Bioheart公司Bioheart公司成立于1999年，是一家致力于開發有效的細胞療法并對心血管疾病進行治療的公司。Bioheart干細胞技術是通過應用自體成肌干細胞或者脂肪干細胞對受損的心臟損傷進行修復。與大部分公司傾向于用一種干細胞治療多種疾病不同，Bioheart公司傾向于用更合適干細胞類型對不同心血管疾病進行治療。細胞產品方面，MyoCell?是Bioheart公司的支柱產品。1)、MyoCell?是一種肌肉干細胞產品，作為Bioheart公司的支柱產品，能夠在病人發生嚴重心臟損傷幾個月或幾年后，改善其心臟功能。目前，Bioheart公司招募了大量病人，正在北美和歐洲開展MyoCell?治療II級和III級心臟衰竭的II期和III期臨床試驗；2）、MyoCellSDF-1是一種基因修飾的成肌細胞組分，這種產品可以同過增加體內的SDF-1蛋白的水平來募集體內的干細胞，從而對病人的受損心臟進行修復。MyoCellSDF-1已經于2009年7月獲得FDA的批準進行人類臨床試驗，用于治療嚴重的心臟慢性衰竭。目前，Bioheart按ClevelandClinic公司的授權正在研制MyoCellSDF-1產品，有望成為MyoCell的改良產品；3）、AdipoCell?來源于病人自身的脂肪組織，在墨西哥Tijuana的再生醫學研究所進行的臨床I/II期試驗表明，AdipoCell?可以對心臟病人有明顯的治療作用，Bioheart公司最近也開始向FDA申請用AdipoCell?來治療慢性缺血性心肌病的臨床試驗；4）、MyoCath是公司研制的專門用于將干細胞產品MyoCell轉運到心肌組織的一次性注射器，是目前大部分臨床試驗應用的運輸裝臵。4.5.AdvancedCellTechnology公司：首次移植克隆出成人干細胞AdvancedCellTechnology公司干細胞技術無與倫比，首次移植克隆出成人干細胞，ACT公司成立于2000年，是一家致力于應用胚胎干細胞和成體干細胞技術對罕見和常見疾病進行治療的公司。ACT公司具有開拓性的干細胞技術，2006年，其首次在不傷害人類胚胎的情況下獲取了胚胎干細胞；2014年，ACT公司又首次利用克隆“多利羊”類似的體細胞核轉移技術，從人的皮膚克隆中出幾乎全能的干細胞。此外ACT公司在干細胞技術領域已授權專利35個，在申請專利數超過170個。目前該公司細胞產品主要在視網膜色素上皮細胞、成血管細胞和成肌細胞的等3個領域。1）在視網膜素上皮細胞領域：ACT公司的胚胎干細胞療法“MA09-hRPE”于2010年3月獲得美國FDA授予的孤兒藥地位，用于治療少年失明。這一特殊的地位為該公司帶來了稅收優惠、臨床試驗資助的資格以及7年的獨家經營權。隨后2010年10月，ACT公司獲得美國FDA批準利用人類胚胎干細胞治療老年黃斑變性（AMD）的臨床試驗，這是ACT第二個獲得FDA批準進行試驗的干細胞產品，目前均已進入臨床II期階段。2）、在成血管細胞領域：ACT正在進行旨在治療心血管疾病、中風和癌癥的臨床前試驗。目前，ACT公司已經成功利用人類胚胎干細胞獲得的血管內皮細胞對血管進行修復，并于2008年向FDA遞交了申請，開展臨床試驗；3）、成肌細胞領域：ACT公司在2007年收購了Mytongen公司，接手了該公司心臟衰竭療法開發的項目。該項目主要是利用干細胞獲得成肌細胞對心臟損傷進行修復，目前已經完成了I期臨床試驗。5.干細胞相關企業—國內篇5.1中源協和：中國干細胞產業鏈的整合者，全面布局上下游干細胞存儲：擁有全國輻射最廣的干細胞存儲網絡。中源協和是協和干細胞基因工程公司的最大股東（控股90%）。公司干細胞相關業務主要為干細胞資源保存、干細胞工程系列產品的技術開發及產業化、干細胞臨床移植等。目前公司擁有天津和浙江公共臍血庫的牌照，同時在全國各地布局自體庫，通過28家子公司網絡輻射21個省市，覆蓋中國2/3的版圖和3/4的人口，總存儲量達到30萬份（其中公共庫約1萬5千份，其余是自體庫），每年新增存儲量約3萬份。公司干細胞存儲主要包括胎盤早幼期造血干細胞、胎盤亞全能干細胞、臍帶血造血干細胞，年限是22年。公司臍帶血/圍產期造血干細胞、臍帶間充質干細胞、胎盤早幼期造血干細胞、胎盤亞全能干細胞，2014年4月1日起，對公司干細胞存儲業務進行提價，其中臍帶血/圍產期造血干細胞檢測制備費從8800元提升至11000元；臍帶間充質干細胞檢測制備費從11500元提升至13700元；胎盤早幼期造血干細胞檢測制備費從11500元提升至13700元；胎盤亞全能干細胞檢測制備費從15800元提升至18000元；同時，各類干細胞的年度保管費從680元調整到580元。干細胞治療：研發實力雄厚，抗肝纖維化新藥潛力巨大。公司擁有雄厚的研發實力，所承擔的國家級干細胞項目為全國之首，其中國家自然科學基金項目“臍帶間充質干細胞軟骨分化在修復關節軟骨缺損中的應用研究”曾獲得國家自主知識發明專利三項，申請并獲得受理其它干細胞技術專利八項。為進一步提高研究實力，公司還聘請了英國卡迪夫大學校長、諾貝爾醫學獎得主MatinJohnEvans，“中國干細胞治療之父”前軍事醫學科學院院長吳祖澤院士、中科院院士、同濟大學校長裴鋼院士等專家擔任顧問。協和干細胞基因工程有限公司公司獲得授權專利48項，專有技術2項，正在申請的專利11項。主要專利技術包括：（ZL201010551722.8）人臍帶間充質干細胞抗肝纖維化注射液及其制備方法（ZL200910242375.8）臍帶組織間充質干細胞爬片分離的方法（ZL201110179532.2）人臍帶間充質干細胞向肝細胞定向分化的誘導方法（ZL201010120944.4）人脂肪成體干細胞的獲取方法及該干細胞庫的構建方法（201210150857.2）一種臍帶血來源的CIK細胞的制備方法（201210150716.0）臍帶血來源的數突狀細胞疫苗的制備方法公司的“臍帶間充質干細胞抗肝纖維化注射液”（CXSL200056津）已報國家藥監局審批，一旦獲批將成為我國首個干細胞藥物，解決了傳統藥物束手無策的肝硬化問題；抗栓生物1類新藥注射用重組新蛭素（酵母）藥品注冊申請已獲藥監局受理（CXSL1300060軍）并已通過現場核查，與傳統抗栓藥物相比效果更明顯且出血副作用更低；此外公司的間充質干細胞免疫調節注射液、干細胞抗帕金森新藥、干細胞神經損傷修復注射液、青春源細胞抗皺修復注射液等也在研發中。基因檢測：借勢已有新生兒渠道，布局成人基因檢測。公司擁有30萬新生兒干細胞存儲量，可以借助已有渠道做新生兒天賦基因檢測、罕見遺傳病篩查，未來可能拓展到新生兒相關的產前檢測、唐氏篩查、新生兒耳聾、孕婦糖尿病、孕婦高血壓業務，以及成人自身免疫及炎癥類疾病相關基因檢測、成人心腦血管及內分泌類疾病相關基因檢測、成人腫瘤風險評估基因檢測、成人常見疾病風險預測等業務。基因檢測市場有很強的地域性，而公司在天津區域有優勢，我們判斷公司未來可以緊扣當地衛計委政策，發揮當地優勢布局。抗衰老與美容護膚：1）女士用護膚妝品，公司首創含有富含21種細胞因子的干細胞化妝品，整體對皮膚修復作用更好，消炎祛痘祛皺；2）孕婦嬰幼兒產品，主要強調安全性，完全是食品來源，無香精無色素，非干細胞類。3）公司充分發揮干細胞領域的優勢，利用多項自主研發的專利技術，布局人源細胞因子作為特裝類產品新原料的申報工作。干細胞90%以上的作用是細胞因子的作用，其產生的21種細胞因子（包括KGF，EGF，bEGF，NGF，VEGF，HGF，EPO，GM-CDF，抗炎性因子，趨化因子，小分子生物活性多肽，原生態透明質酸，原生態核酸等成分）可以從細胞層面對皮膚進行修復，其抗衰老、修復、祛痘效果顯著。然而，如果人源細胞因子按照藥品來申報需要漫長時間，所以通過化妝品原料來申報，2012年歐洲批了化妝品添加人源因子類似物（如DIOR小藍瓶在使用）。公告股權激勵方案，未來3年業績高速增長。公司2014年3月21日公告股權激勵方案：2014年公司合并會計報表營業收入較2013年度增長不低于30%，且每股收益不低于0.10元/股；2015年公司合并會計報表營業收入較2014年度增長不低于30%，且每股收益不低于0.30元/股；2016年公司合并會計報表營業收入較2015年度增長不低于50%，且每股收益不低于0.80元/股。5.2.北科生物：干細胞技術全球領先，有望成為中國的“蘋果”北科生物干細胞技術國際領先。北科生物2005年7月創立，2006年即登上美國《BusinessWeekly》的封面，“尋找干細胞科研的前沿，不在劍橋，不在斯坦福，不在新加坡，在中國深圳”，文章的導語是對北科干細胞技術在全球地位的極佳闡述。世界70多個國家和地區的疑難疾病患者曾專程奔赴深圳接受北科生物的干細胞治療，美國國家電視臺等國外媒體曾報道北科干細胞技術令失明兒童重見光明的案例。北科生物擁有先進的商業模式，建立了亞洲最大的綜合性干細胞庫群。北科生物在深圳、江蘇、安徽、遼寧、印度建成了區域性中心實驗室及干細胞庫，北科生物通過向國內外醫療機構各提供細胞治療臨床轉化研究技術支持盈利，積累了目前世界上規模最大、數據最全面的體細胞臨床研究安全性及有效性數據庫。北科生物的一期干細胞庫群總設計庫容量200多萬份，二期建設庫容量將接近1000萬份，存儲臍帶、胎盤、骨髓、脂肪等多種來源干細胞，是亞洲最大的綜合性干細胞庫群。北科生物擁有多家子公司，研發實力雄厚。北科生物在國內外擁有江蘇北科、安徽北科、遼寧北科、河南北科、上海祥暉生物科技有限公司、北科國際(香港)、北科國際(印度)等子公司，且收購了日本唯一一家通過衛生機構審批開展干細胞美容技術的生物技術公司；北科生物擁有雄厚的研發實力，目前已申請40余項干細胞領域相關專利，20項獲得授權；在國內外包括《Cell》《stemcell》等權威雜志發表論文近百篇；承擔各級政府項目40余項，其中3項國家級項目（1項863項目），并于2009年通過國家高新技術企業認定和獲得國際細胞治療協會（ISCT）會員資格。此外，北科生物目前已完成或正在進行多項臨床研究項目，創造了多項醫學奇跡。目前已完成或正在進行的大型臨床研究項目包括：1、兒童孤獨癥2、難治性SLE多中心臨床研究3、視神經發育不全（ONH）4、多發性硬化（MS）多中心臨床研究5、遺傳性共濟失調