藥動學

成都中醫藥大學藥理數研室

劉蓉Pharmacokinetics★1-2藥動學2-精簡2

藥動學定義

Definition藥物體內處置(Disposition)

吸收(Absorption)分布(Distribution)代謝(Metabolism)排泄(Excretion)

體內藥物濃度隨時間變化的動力學規律。

★1-2藥動學2-精簡

導學

1.熟悉藥物跨膜轉運的方式；影響簡單擴散的因素

2.掌握藥物吸收、分布、生物轉化與排泄及其影響因素。

3.熟悉一些藥藥動學的概念和參數（時效曲線、房室模型、生物利用度、表觀分布容積、清除率、一級和零級動力學。

4.掌握藥物的血漿半衰期及坪值的含義與意義。

★1-2藥動學2-精簡4

第一節藥物的體內過程第二章

DrugTransport

★1-2藥動學2-精簡5

一、藥物的跨膜轉運：

生物膜與藥物轉運方式●被動轉運★1-2藥動學2-精簡6

（1)簡單擴散(脂溶擴散)

：

(Simplediffusion、lipiddiffusin)

即藥物直接溶于脂質膜，而通過的被動轉運方式。

為絕大多數藥物轉運的方式。

★1-2藥動學2-精簡

①藥物的脂溶性（油／水分配系數）

分配系數愈大，藥物在脂質膜中溶入越多，擴散就越快。每一藥物都有自己固有的油／水分配系數，是藥物的基本理化性質。但是因為藥物必須首先溶于體液才能抵達細胞膜，故水溶性太低同樣不利于藥物通過細胞膜，所以藥物在具備脂溶性的同時，仍需具有一定的水溶性才能迅速通過脂質膜。影響簡單擴散轉運速度的主要因素：★1-2藥動學2-精簡②膜面積和膜兩側濃度差：

膜面積：面積越大擴散越快。濃度差：藥物在脂質膜的一側濃度越高，擴散速度越快；到膜兩側濃度相同時，擴散停止。★1-2藥動學2-精簡

③藥物在體液中的解離度：

藥物的解離度對簡單擴散影響很大。

大多數藥物都是弱酸性或弱堿性的，在溶液中，都以非離子型和離子型兩種形式存在。

HA

H++A

★1-2藥動學2-精簡10

通常只有非離子型的部分才能以脂溶擴散方式通過脂質膜。反之，離子型部分一般較難通過脂質膜，稱離子障。

分子型：極性低，疏水，溶于脂，易通過膜。

離子型：極性高，親水，不溶于脂，通不過膜。

★1-2藥動學2-精簡藥物的pKa及所在機體環境的PH值是影響藥物解離度的關鍵因素

pKa為藥物解離常數（ka）的負對數，其意義是藥物一半解離或一半非解離時，所在溶液的pH值。每個藥物本身的pKa值是一個固定不變的常數。

★1-2藥動學2-精簡12

Ka=

[H+][A

][HA]

pKa=pH-log

[A

][HA]

[A

][HA]

10pH-pKa=酸性藥

堿性藥由下式可見：藥物解離多少，取決pH和pKa：

pKa-pHKa的負對數觧離常數★1-2藥動學2-精簡體液pH與藥物的pKa、解離度、跨膜轉運速率之間關系（以阿司匹林為例，pKa=3）

溶液PH值pH-pKa解離：非解離解離度（%）跨膜速率

1-21：1001快

2-11：10約9.09

301：150

4110：190.952100：199631000：199.9慢

當體液pH=3時，水楊酸解離度則為50％，那么，在這種特定條件下的體液pH值即為水楊酸的pKa。由表可見，水楊酸隨著溶液pH的不斷升高，解離度不斷提高，而跨膜速率也逐漸減慢；而弱堿性藥物則相反，但普遍規律仍相同。★1-2藥動學2-精簡

基本規律：

藥物環境解離透過膜酸酸少易堿多難堿堿少易酸多難★1-2藥動學2-精簡

當膜兩側的pH不等時

簡單擴散的規律當擴散達動態平衡后西安交大醫學院藥理學系曹永孝;機體方面藥物方面★1-2藥動學2-精簡16

過量服用安眠藥（酸性藥）中毒，有何辦法加速其從血腦屏障腦一側轉入血液中，以及加速其從尿內的排出？

?問題

★1-2藥動學2-精簡17

（2）膜孔轉運（Filtration濾過）：

水溶性小分子藥物受流體靜壓或滲透壓的影響，通過細胞膜的膜孔（親水通道）的方式。

僅有水、尿素等小分子水溶性物質(分子量＜100)能通過膜孔，一般藥物分子量>100，不能通過。

★1-2藥動學2-精簡

１.腸黏膜上皮細胞膜孔道窄（40～80nm）所以口服藥物一般都不是經濾過吸收。

★1-2藥動學2-精簡19

２.肌肉間隙中的毛細血管管壁的內皮細胞聯接疏松，其間孔直徑較大（達400nm以上）：肌注藥物大多均可經濾過進入血管中，所以吸收迅速、完全。

３.腎小球中的基底膜內皮細胞孔道也較大（達400nm以上）：所以除與血槳蛋白結合的藥物外，游離狀態的藥物均能被濾過，進入腎小管內。

★1-2藥動學2-精簡（3）主動轉運（activetransport）指藥物不依賴濃度差的跨膜轉運，可以逆濃度差轉運，又稱為逆流轉運或上山轉運（uphill）。特點：①需要特異性載體②逆差轉運，消耗能量③有飽和現象④有競爭性抑制現象⑤不常見

★1-2藥動學2-精簡（4）易化擴散（facilitateddiffusion）許多細胞膜上有跨膜蛋白trans-membraneprotein,控制內源性生理物質進出細胞。糖，遞質，離子跨膜蛋白在細胞膜一側與藥物結合，發生構型變化，穿過細胞膜，在另一側，將藥物釋放。特點：選擇性，競爭性

2載體轉運

carriertransport

★1-2藥動學2-精簡胞吐（exocytosis）-大分子物質通過胞裂從細胞內轉運到細胞外膜動轉運（cytosis）---通過膜的運動而轉運大分子物質

（5）胞飲（pinocytosis）-通過膜的內陷形成小泡使大分子物質進入細胞.★1-2藥動學2-精簡

二、藥物的吸收(Absorption)及影響因素：

定義：從給藥部位進入全身循環的過程。

★1-2藥動學2-精簡影響藥物藥物的吸收的因素很多，主要為給藥途徑：

其吸收快慢依次為：腹腔注射＞吸入＞舌下＞肌肉注射＞皮下注射＞口服＞直腸＞皮膚。

靜脈注射？★1-2藥動學2-精簡25

胃腸道各部位的吸收面大小：(m2)

口腔0.5～l.0胃0.1～0.2小腸100大腸0.04～0.07直腸0.02

(一)胃腸給藥：

1.口服給藥(Oralingestion)：★1-2藥動學2-精簡26

(一)胃腸給藥：

1.口服給藥(Oralingestion)：

停留時間長，經絨毛吸收面積大，100(m2)

。毛細血管壁孔道大，血流豐富。pH5～8，對所有藥物均有最佳的吸收部位。吸收方式：簡單擴散為主主要在小腸，因為：吸收部位：★1-2藥動學2-精簡影響口服藥物的吸收的因素：

⑴藥物理化性質

⑵藥物劑型★⑶首關消除（首過消除）

⑷吸收環境★1-2藥動學2-精簡⑴藥物理化性質：

藥物脂溶性、解離度、分子量等。⑵藥物劑型：

液體＞固體劑；水劑＞混懸劑＞油劑；散劑＞片劑、丸劑、膠囊劑；緩釋、控釋劑；★1-2藥動學2-精簡29

代謝

代謝

腸壁

門靜脈

⑶首過消除

Firstpasseliminaiton體循環

藥物在胃腸道吸收后，都要先經門靜脈進入肝臟后，再進入體循環。其在腸粘膜和肝臟中,極易被代謝滅活，使進入體循環的藥量減少。★1-2藥動學2-精簡30

⑷吸收環境：胃酸、排空stomachAcid

微生物群microflora蠕動度motility消化酶digestiveenzymes稀釋dilution內容物★1-2藥動學2-精簡

2.直腸給藥（perrectum）：

過去傳統觀點認為，直腸內給藥可避開肝臟的首過消除。

近年來有學者研究發現從直腸吸收的部分藥物經痔上靜脈通路，仍要進入門靜脈到達肝臟，近50％的藥物仍避免不了首過消除。加之，直腸吸收表面積小，腸腔液體量少，pH為8.0左右，吸收反不如口服迅速和規則。因此其唯一優點是↓藥物對上消化道的刺激性。★1-2藥動學2-精簡

3.舌下給藥（sublingual）：

可通頰粘膜和舌下吸收，此處血流豐富，并藥物可經舌下靜脈→不經肝臟，直接進入體循環。特別適合口服易于破壞或首過消除明顯的藥物，如異丙腎上腺素片、硝酸甘油片等。★1-2藥動學2-精簡33

(二)腸外給藥：1.注射給藥：

⑴靜脈注射給藥(Intravenous)

直接將藥物注入血管，無吸收過程。

⑵肌內注射和皮下注射

(Intramuscularandsubcutaneousinjection)

●吸收方式：脂溶擴散＋濾過→吸收快而全。

★1-2藥動學2-精簡34

2.吸入給藥(Inhalation)：

氣體和揮發性藥物（全麻藥）可直接進入肺泡。肺泡表面積大（100-200M2）。血流量大(肺毛細血管面積80M2

)。

吸收迅速

★1-2藥動學2-精簡

3.經皮給藥(Transdermal)

傳統認為：只有脂溶性報強的藥物才可通過皮膚進入血液（如有機磷農藥中毒）。

但經劑改，藥物中加入促皮吸收劑，如氮酮(azone)二甲基亞砜、月桂酸等制成貼皮劑或軟膏后，不少藥物都可經皮吸收，達到局部或全身療效。

如硝苯地平、雌二醇、芬太尼、硝酸甘油等制成的緩釋劑貼皮劑的使用；如硝酸甘油緩釋貼皮劑用于預防心絞痛發作，每日只需貼皮一次。★1-2藥動學2-精簡36

脂溶擴散方式★1-2藥動學2-精簡37

三.藥物分布(Distribution)及影響因素：

概念：藥物從血循到達體內各部位（作用、儲存、代謝、排泄等部位）的過程。★1-2藥動學2-精簡38

★（一）血漿蛋白的結合率（二）組織親和力（三）體液的pH值和藥物理化性質

★（四）細胞膜屏障

影響分布的因素:

★1-2藥動學2-精簡39

（一）血漿蛋白結合：

大多數藥物進入血循環后，可與血漿蛋白不同程發生結合D＋PDPproteindrug1.只有游離型藥物才能透出血管，發揮藥理作用；結合型藥物暫時失去藥理活性，成為一暫時貯存。2.結合是可逆性，兩者始終處于一種動態平衡的狀態（游離型降低時，結合型藥又可解離，直到全部出血管)。

3.具有差異性、飽和性、競爭性。結合率高--消除較慢--作用時間長特點：★1-2藥動學2-精簡

4.血漿蛋白總量和結合能力有限：

①飽和性：

②競爭性：當同時使用兩種或兩種以上的藥物時，可相互競爭結合。

如抗凝藥雙香豆素(結合率為99％)與保泰松(結合率為98％)同時使用時，將導致抗凝過度，發生出血傾向。

③藥物也可和內源性代謝物競爭：

如磺胺類藥物置換膽紅素與血漿蛋白結合，在新生兒可能會導致核黃疸癥的發生。★1-2藥動學2-精簡（二）體內屏障：

1.血腦屏障：

(Blood-brainbarrier,BBB)

血管壁、神經膠質細胞、脈絡膜叢形成的血漿--腦細胞外液、腦脊液間的屏障。

它們對大多數藥物的通過具有真正重要屏障作用。★1-2藥動學2-精簡42

血腦屏障

Blood-brainbarrier,BBB

由毛細血管壁和N膠質細胞構成，間隙很小，一般藥物很難通過膜孔轉運★1-2藥動學2-精簡43

義

血腦屏障特點

▲大多數藥物都很難通過。

▲中樞作用好的藥物，脂溶度一般較高。

▲有可變性：炎癥時，通透性↑（如大劑量青霉素治流腦）。

★1-2藥動學2-精簡2.胎盤屏障（Placentalbarrier）

是指胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障。它能將母體與胎兒的血液分開。

但對藥物而言，通透性和一般毛細血管沒有明顯的區別，大多數藥物都可自由通透。致畸、胎兒毒性。★1-2藥動學2-精簡（三）體液的pH值和藥物的解離度：

●藥物在體內分布不均勻，體液PH值不相同是一個重要因素之一。

●在生理情況下，細胞內液pH約為7.0（偏酸）

胞外液pH值約為7.4（偏堿），所以弱酸性藥細胞內較少；弱堿性藥細胞內較多；反之亦然。

★1-2藥動學2-精簡三、藥物轉化(Biotransformation）及影響因素：

藥物作為外源性活性物質，在體內發生化學結構的改變的過程。

a.部位：

討論

b.過程（步驟）：

c.結果（意義）：

d.轉化的酶系統：★1-2藥動學2-精簡47

藥物轉化的部位：主要在肝臟，其它如胃腸、肺、皮膚、腎等。

藥物轉化的過程

：氧化、還原、水解；結合分兩步反應：★1-2藥動學2-精簡48

II期反應（PhaseII）：

再通過與葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等結合，生成極性更高、更無活性的產物，更利于排出。I期反應（PhaseI）：

通過氧化、還原、水解，引入或脫去一些基團(如-OH、-CH3、-NH2、-SH)，生成極性高、無活性或部分活性的產物。藥物轉化兩步反應：★1-2藥動學2-精簡49

藥物轉化的結果：

I期

II期藥物無活性或

活性

活性

（個別）結合結合親脂

親水

排泄

滅活、減活活化↑極性→↓重吸收→↑排出滅活？★1-2藥動學2-精簡50

◆專一性酶：

如膽堿酯酶、單胺氧化酶等它們只能轉化一些特定的藥物或物質。

◆非專一性酶：（十分重要！）

是一種混合功能氧化酶系統，存在于肝細胞內質網上，能促進多數藥物的轉化，又叫細胞色素P450單氧化酶系（肝微體酶、肝藥酶）是一個超家族（見后圖），大多數藥物均通過其轉化。

藥物轉化的的酶系統：★1-2藥動學2-精簡

1.選擇性低

它能同時催化多種藥物。

2.變異性較大

常因遺傳、年齡、營養狀態、機體狀態、疾病的影響，而產生明顯的個體差異。

3.活性易受藥物的影響，出現活性增強或減弱現象。◆肝藥酶的特點：★1-2藥動學2-精簡52

藥酶誘導劑(Induction)：

●如苯巴比妥、利福平等。

結果：導致自身耐受性或代謝增強。

★1-2藥動學2-精簡藥酶抑制劑(Inhibition)：●如異煙肼、西米替丁、氯霉素等。★1-2藥動學2-精簡

3．肝功能狀態

肝臟是藥物消除的重要器官之一，故在肝功能不全、肝臟疾病患者，藥物轉化代謝減弱減慢，臨床用藥時需酌情減量。所以，根據臨床用藥和病人本身肝腎功能狀態的實際情況，及時調整給藥方案及用藥劑量是十分必要的。★1-2藥動學2-精簡55

（四）藥物排泄(Excretion)

及影響因素：★a.腎臟（主要）

★b.膽汁

c.其他（肺、汗腺、唾液、乳汁等）途徑★1-2藥動學2-精簡56

主動分泌(ActiveSecretion)

重吸收(簡單擴散)(reabsorption)

99%的H20和脂溶性強的藥物

濾過(Filtration)

◆a.腎臟排泄藥物方式★1-2藥動學2-精簡57

Liver

GutFecesexcretion

Portalvein

Bileduct膽汁排泄肝腸循環◆b.膽汁分泌，排泄藥物：★1-2藥動學2-精簡C：乳汁排泄累及胎兒

重視！★1-2藥動學2-精簡59

第六節

藥物代謝動力學及主要藥動學參數

★1-2藥動學2-精簡

一、藥物濃度－時間曲線：

（drugconcentration-time）

以血藥濃度為縱坐標，以時間為橫坐標，所繪出的曲線。

★1-2藥動學2-精簡

潛伏期

持續期殘留期藥峰濃度（CMAX）藥峰時間（Tmax）血管外給藥的---濃時曲線AUC★1-2藥動學2-精簡62

CmaxCmin★1-2藥動學2-精簡二、主要藥動學參數：房室模型藥物消除類型生物利用度(F)曲線下面積(AUC)表觀分布容積(Vd)半衰期(T1／2)清除率(CL)★1-2藥動學2-精簡64

二、房室模型：(compartments)

為計算藥物在體內情況，而設立設立的數學模型

要點:

▲從數學的角度設立。

▲為數學的抽象概念，與生理學上的實際體液房室概念不同。

▲

分為一室開放模型和多室開放模型。

▲根據不同模型類型，采用不同的計算式，來估算出特定的藥代動力學參數，供臨床用藥參考。★1-2藥動學2-精簡65

一房室模型

藥物在進入體內瞬時，血中濃度和全身各組織器官的濃度基本達到平衡。

二室模型

藥物在進入體后，某些部位的藥物濃度和血液中的濃度迅速達平衡，叫中央室；而在另一些部位的轉運則有另一速率過程，叫外周室。★1-2藥動學2-精簡藥物在進入體內瞬時，血中濃度和全身各組織器官的濃度基本達到平衡。藥物在進入體后，某些部位的藥物濃度和血液中的濃度迅速達平衡，叫中央室；而在另一些部位的轉運則有另一速率過程，叫外周室。★1-2藥動學2-精簡三、主要藥動學參數：生物利用度(F)曲線下面積(AUC)表觀分布容積(Vd)半衰期(T1／2)清除率(CL)★1-2藥動學2-精簡68

相對生物利用度：不同制劑AUC比較

F=(AUC受試制劑

AUC標準制劑)×100%

（一）生物利用度(Bioavailability)

血管外給藥，藥物吸收進入全身血循環內的相對量和速度。它是一個反應了藥物吸收的狀況的重要參數。F=

100%

AUC血管外給藥AUC靜注給藥F＝吸收入人體循環的藥量給藥總量

絕對生物利用度：

三種表述方式×100％★1-2藥動學2-精簡69

T

AUC

AUC的意義:

1.它反映藥物吸收進入體內的總量

Areaundercurve

◆AUC(曲線下面積)：

是指由坐標橫軸和曲線圍成的面積。★1-2藥動學2-精簡70

評價同一種藥物不同給藥途徑的吸收程度F=

100%

AUC血管外給藥AUC靜注給藥絕對生物利用度：

★1-2藥動學2-精簡71

評價同一廠家不同批號或不同廠家同一制劑的吸收程度。F=

100%

AUC受試藥AUC標準藥相對生物利用度：

三個藥廠生產的地高辛的生物利用度★1-2藥動學2-精簡72

（二）表觀分布容積(VdVolumeofdistribution)

指體內藥物理論應占有的體液的容積。

它只是反映藥物分布狀況的一個重要參數。體內藥物總量（A）和血漿藥物濃度（C）之比表示：

Vd（L／kg）＝A（mg)／C

（mg／L）

★1-2藥動學2-精簡

70kg正常人：

Vd＝

5L

表示藥物大部分分布于血漿。

Vd＝10～20L則分布于全身體液。

Vd＝>

45L則表示藥物巳分布到了組織器官中（細胞內）。

Vd>100則表示藥物肯定集中分布至某個器官內（如碘集中于甲狀腺）或大范圍組織內分布（如集中分布于骨髂、肌肉或脂肪等組織中）。血漿5L細胞間液10L

細胞內液30La.Vd的含義：★1-2藥動學2-精簡74

1.推測藥物在體內的分布范圍呈度：

地高辛：0.5mg（A體內藥物總量）

0.78ng/ml（C）

Vd＝A／C

=645L（血漿藥物濃度）

則表示該藥肯定在某個器官組織內集中分布（心肌中濃度為血濃30倍，另外還集中分布于脂肪組織中)。

2.初步推算用藥劑量：

A體內藥物總量=C血漿藥物濃度.Vd表觀分布容積２.Vd意義：★1-2藥動學2-精簡75

指血漿中藥物濃度下降一半所需的時間。

它是反映藥物在體內消除狀況的一重要參數。

按t1／2的長短，將藥物分為5類：超短效：≤1小時；短效：1～4小時；中效：4～8小時；長效：8～24小時；超長效：>24小時。

(三)半衰期（Half-life,T1/2）：★1-2藥動學2-精簡T1／2的意義反映藥物消除速率的快慢臨床確定給藥次數或者給藥間隔時間主要依據機體存在個體差異，T1／2不同，調整給藥時間、次數。★1-2藥動學2-精簡77

（四）清除率

(Clearance、CL)

（原來自生理學中，肌酐清除率的概念）。

指單位時間內，有多少容積血漿中的藥物被清除。

它是反映藥物在體內消除狀況的又一重要參數。

計算公式：

CL=Vd.Ke（消除速率常數）

=

0.693.Vdt1／2（mL）★1-2藥動學2-精簡78

三、藥物消除動力學

：藥物消除的方式：

㈠一級消除動力學（恒比消除）：

單位時間內，藥物消除的比例相等。

其血藥濃度C的對數與時間t作圖為一直線(見后圖B)

藥物t1/2是恒定不變的，且不受血藥濃度變化的影響。★1-2藥動學2-精簡79

消除5單位/h

2.5單位/h

1.25單位/h

消除2.5單位/h

2.5單位/h

藥物消除方式：

一級消除動力學（普通坐標圖）

一級消除動力學 （對數坐標）★1-2藥動學2-精簡㈡零級消除動力學消除（恒量消除）：

單位時間內，藥物消除的量總為一恒定值。其血藥濃度的對數與時間t作圖為一折線(見后圖)★1-2藥動學2-精簡

零級消除動力學（半對數坐標圖）零級消除動力學（普通坐標）

消除2.5單位/h

2.5單位/h

2.5單位/h

★1-2藥動學2-精簡

㈢混合速率動力學消除（米曼-消除）

是指少部分藥物以零級動力學和一級動力學混合的方式消除。如苯妥英鈉、心得安、苯誨拉明、保泰松、乙醇等。乙醇在血液中濃度＜0.05mg/ml時，按一級動力學消除；當>0.05mg／ml時，則轉成按零級動力學消除。

零級動力學消除和混合速率動力學消除又叫非線性動力學消除。★1-2藥動學2-精簡

四、多次給藥：

◆在臨床上多數藥物須經多次反復用藥，才能使其達到有效治療的濃度，保證臨床療效。

◆血藥濃度經過5-7個t1／2,曲線則維持在某一濃度水平范圍內波動，不會再上升，這一血藥濃度叫穩態濃度Css（坪值plateauconcentration），Css是臨床上多次連續給藥的一個重要指標。

◆臨床上連續多次給藥，一般常采用的給藥方案有以下三種：

★1-2藥動學2-精簡

（一）等量分次給藥：

◆在一級動力學中，若每次按等劑量，等時間間隔（一般參考t1／2）給藥。

◆血藥濃度經過4-5個t1／2

,曲線則維持在某一濃度水平范圍內波動，不會再上升，這一血藥濃度叫穩態血藥濃度Css（坪濃度plateauconcentration）

Css是臨床上多次連續給藥的一個重要指標。

★1-2藥動學2-精簡Css-maxCss-min坪濃度（css）★1-2藥動學2-精簡★1-2藥動學2-精簡87

Css-max<MTCCss-min>MEC安全范圍

1.安全有效的用藥方案，應使Css維持在最低中毒濃度（MTC）與最低有效的濃度（MEC）之間（安全范圍）。Css的臨床意義：★1-2藥動學2-精簡

2.Css的高低即Css的高限與低限之間的差距，與每次給藥量成比例。

★1-2藥動學2-精簡

3.給藥總量相同，用藥次數愈多，每次用量愈少，曲線的波動幅度也小，反之亦然。

（對于有效濃度接近中毒濃度的藥物，采用更多次分服的給藥方案較妥當）。

★1-2藥動學2-精簡

（二）一次負荷量法：

首次加倍給藥，可迅速達坪值。叫負荷量給藥（loadingdose）

（見下圖）。臨床上需要藥物快速發揮藥效，可采用負荷量給藥。★1-2藥動學2-精簡負荷量給藥法★1-2藥動學2-精簡間歇給藥法（三）間歇用藥與沖擊療法：

給藥總量不變，給藥間隔大于T1／2，每次用藥量加大的給藥法。

MTCMEC★1-2藥動學2-精簡

總結

在臨床工作中，確定給藥劑量和給藥間隔時間是制定和調整給藥方案的重要內容。但由于藥物的藥動學參數多為正常人的平均參考值，且個體差異較大。所以，在具體制定和調整個體給藥方案時，必須因人而異，周密計，做到給藥方案個體化。★1-2藥動學2-精簡94

第四章

影響藥物作用因素合理用藥★1-2藥動學2-精簡95

藥物方面的因素

PharmaceuticalFactors機體方面的因素

BiologicalFactors

●●★1-2藥動學2-精簡96

第一節

藥物方面的因素PharmaceuticalFactors★1-2藥動學2-精簡

藥物方面的因素

一、劑量、劑型與給藥途徑二、給藥時間與次數：★三、反復用藥：四、藥物的相互作用：★1-2藥動學2-精簡

一、劑量、劑型與給藥途徑：

劑量：是臨床用藥的一個最基本問題。適當調整劑量才能發揮最佳效應。

劑型：同一藥物，劑量相同，若劑型或生產工藝等不同，藥物的吸收速度、藥效產生快慢與強度也不相同，叫“生物利用度”差異。

給藥途徑：起效：靜脈注射>吸入>肌內注射>皮下注射>口服>直腸>皮膚（貼皮）。

★1-2藥動學2-精簡

二、給藥時間與次數：

給藥時間的周期變化，也會影響藥物的作用。研究藥物在體內隨時間周期變化規律的學科，叫時間藥理學。

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例如：

◆氨茶堿早上給藥，其血藥濃度高于其他給藥時段；

◆地高辛上午10時給，其吸收較慢，但AUC最大；而下午3時給藥，其吸收速度加快，峰濃度也高，提示：地高辛宜于上午給藥，可減少因峰濃度過高引起的毒性反應，并可保證其藥效的持久性；

◆鎮靜催眠藥，如下午對大鼠腹腔注射苯巴比妥190mg/kg，動物全部死亡；而午夜11時至凌晨1時給藥，則動物全部存活。★1-2藥動學2-精簡

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三、反復用藥：

（一）耐受性（二）依賴性（dependence）是指長期用藥后患者對藥物產生主觀和客觀上需要繼續用藥的現象。又分為：

1.精神依賴性（psychicdependence）：

指有些藥物用藥后，可產生一種欣快滿足的感受，為了再次體驗這種感受，病人往往對藥品產生長久、無法控制的強烈欲望，并不擇手段地反復用藥（又稱“強迫覓藥行為”）。

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2.身體依賴性（生理依賴性)：

(physiologicaldependence）

指機體需要靠反復使用藥物，才能維持其正常功能和生命活動，若此時突然停藥，機體各系統功能可產生嚴重紊亂（戒斷癥狀，abstinencesyndrome）。

如海洛因、嗎啡、可卡因等，這些毒品或藥品的濫用，既可可產生身體依賴，也可產生精神依賴性。故被列入國際管制的成癮性精神藥物管理范圍，嚴格管制使用。★1-2藥動學2-精簡

四、藥物的相互作用：

（一）藥動學的相互作用

1、吸收

胃腸推動藥、M受體阻斷藥維生素C，有助于鐵吸收四環素與Fe2+、Ca2+等重金屬離子絡合反應影響吸收。

2、血漿蛋白結合

血漿蛋白的競爭結合；肝病、腎病、營養不良等，血漿蛋白總量↓★1-2藥動學2-精簡

3.肝臟生物轉化：

肝藥酶誘導藥肝藥酶抑制藥

4.排泄：

尿液pH值★1-2藥動學2-精簡105

第二節

機體方面的因素BiologicalFactors

第四章

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機體方面的因素：一、年齡與性別：二、機體功能狀態：三、個體差異：★四、精神因素：★1-2藥動學2-精簡

一、年齡與性別：

（一）兒童：

器官組織處于生長、發育階段，發育愈不完全，特別是新生兒與早產兒，對藥物較敏感。使用不當會造成器官組織的發育障礙，發生嚴重不良反應，甚至發生嚴重的后遺癥。

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（二）老人：

老年人的器官組織及其功能隨年齡增長呈現：①肝、腎功能隨年齡增長而自然衰退，各種藥物血漿半衰期都有程度不同的延長；②另外，老年人對許多藥物