藥理學AutacoidsandRelatedDrugs第三十章影響自體活性物質的藥物自體活性物質(autocoids)廣泛存在于正常體內作用強大局部產生，鄰近作用——“局部激素”非特定內分泌腺產生常見自體活性物質花生四烯酸代謝產物：前列腺素、白三烯內源性胺類：組胺、5-羥色胺血管活性肽類：P物質、激肽類、血管緊張素、利尿鈉肽、血管活性腸肽、降鈣素基因相關肽、神經肽Y和內皮素等一氧化氮腺苷內容提要膜磷脂代謝產物類藥物及拮抗劑5-羥色胺類藥物及拮抗劑組胺和抗組胺藥多肽類一氧化氮及其供體與抑制劑腺苷與藥理性預適應教學基本要求掌握：1.常用抗組胺藥的藥理作用、臨床應用與不良反應。2.腺苷的作用、藥理性預適應概念。熟悉：1.膜磷脂代謝產物及其作用。2.5-HT受體激動藥與拮抗藥。3.NO的生理意義與應用。了解：1.前列腺素、白三烯與PAF拮抗藥。2.其他自體活性物質的生理意義。第一節(jié)

膜磷脂代謝產物類藥物及拮抗劑

血管舒張；血管通透性增加；支氣管收縮；白細胞趨化磷脂酶A2血小板活化因子(PAF)花生四烯酸5-脂氧酶5-HPETE環(huán)內過氧化物環(huán)氧酶PGI2PGF2PGD2PGE2TXA2舒張血管；痛敏感；血小板解聚收縮支氣管致痙原血管舒張痛敏感、致熱血栓形成血管收縮白三烯A4(LTA4)LTB4LTC4LTD4LTE4支氣管收縮；血管通透性增加;白細胞趨化膜磷脂非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥作用于心血管PG類藥物

前列地爾(alprostadil，PGE1):直接擴張血管,抑制血小板聚集，增加血流量，改善微循環(huán)。與抗高壓藥和血小板聚集抑制劑有協(xié)同作用。可用于診斷和治療陽痿。作用于心血管PG類藥物

依前列醇(epoprostenol，PGI2)與依洛前列素舒張血管，抑制血小板聚集，是最強的抗凝血藥。用于體外循環(huán)和腎透析時防止血栓形成；缺血性心臟病、多器官衰竭、外周血管病和肺動脈高壓。抗消化性潰瘍的PGs類藥物米索前列醇（misoprostol）：PGE1衍生物抑制基礎胃酸和組胺、五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌。用于十二指腸潰瘍和胃潰瘍，對促進吸煙者的潰瘍愈合有良好療效。防止?jié)儚桶l(fā)效佳。恩前列素（enprostil）：PGE2衍生物抑制胃液分泌，保護細胞。增進結腸和子宮的收縮，孕婦慎用。作用于生殖系統(tǒng)PG類藥物PGE2和PGF2α及其衍生物可用于催產、引產和人工流產。地諾前列酮（PGE2）硫前列酮（PGE2類似物）卡前列素（15-甲基-PGF2α）白三烯拮抗藥羥乙酰苯類(EPL-55712)阻斷LTD4或LTE4受體，松弛平滑肌，降低毛細血管通透性。2.LTD4結構類似物競爭性阻斷LTD4受體，松弛支氣管平滑肌，抗哮喘。扎魯司特、孟魯司特、普魯司特白三烯拮抗藥LTB4受體阻斷劑抑制白細胞趨化、游走和聚集，具有抗氧化作用和緩解細胞損傷作用。4.白三烯合成抑制藥(5-LOX）抑制劑)齊留通：可預防或減輕支氣管哮喘病人的發(fā)作，降低嚴重病人皮質激素用量。血小板活化因子(PAF)拮抗藥天然化合物：銀杏苦內酯B(BN52021)、海風藤酮（kadsurenone）天然化合物衍生物：外拉樟桂脂素(veraguensin)衍生物MK287含季銨鹽的PAF結構類似物：CV3988、CV6209、TCV309含氮雜環(huán)化合物：WEB2086(apafant)第二節(jié)

5-羥色胺類藥物及拮抗劑

5-HT藥理作用心血管系統(tǒng)：作用復雜。血壓的三相反應：短暫降低-持續(xù)數(shù)分鐘升高-長時間低血壓。血小板聚集。平滑肌：胃腸道平滑肌收縮，張力增加，腸蠕動加快；興奮支氣管平滑肌，哮喘病人特別敏感。神經系統(tǒng)：鎮(zhèn)靜、嗜睡，行為反應，影響體溫調

節(jié)和運動功能。5-HT受體5-HT受體激動藥舒馬普坦：激動5-HT1D受體，收縮顱內血管，用于偏頭痛及叢集性頭痛。丁螺環(huán)酮、吉哌隆、伊沙匹隆：選擇性激動5-HT1A受體，抗焦慮。西沙必利、倫扎必利：選擇性激動腸壁神經節(jié)叢神經細胞上的5-HT4受體，促進神經末梢釋放Ach，具有胃腸動力作用，用于胃食道反流癥。右芬氟拉明：抑制食欲，用于控制體重和肥胖癥的減肥治療。5-羥色胺受體拮抗劑1.賽庚啶(cyproheptadine)和苯噻啶

選擇性阻斷5-HT2受體，具有阻斷H1受體和較弱的抗膽堿作用。用于預防偏頭痛發(fā)作及治療蕁麻疹等皮膚黏膜過敏性疾病。不良反應：口干、嗜睡等。青光眼、前列腺肥大及尿閉患者忌用。5-羥色胺受體拮抗劑2.昂丹司瓊、多拉司瓊、格拉司瓊選擇性阻斷5-HT3受體，具有強大的鎮(zhèn)吐作用。用于癌癥病人化療伴發(fā)的嚴重惡心、嘔吐。5-羥色胺受體拮抗劑3.麥角生物堿類⑴胺生物堿：美西麥角：阻斷5-HT2A和5-HT2C受體，抑制血小板聚集，減輕炎癥反應，緩解，血管強烈收縮，用于偏頭痛的預防治療。麥角新堿：明顯興奮子宮平滑肌，用于產后出血。5-羥色胺受體拮抗劑3.麥角生物堿類⑵肽生物堿：麥角胺：明顯收縮血管，減少動脈搏動，可顯著緩解偏頭痛，用于偏頭痛的診斷和治療。5-羥色胺受體拮抗劑4.酮色林拮抗5-HT2A受體。降壓作用類似β-腎上腺素拮抗劑或利尿藥。5.氯氮平

5-HT2A/2C受體拮抗劑，非經典抗精神病藥，錐體外系副反應輕，對多巴胺受體亞型有高親合力。第三節(jié)

組胺和抗組胺藥

物理因素（煙、粉、動物毛）組胺血管平滑肌擴張內臟平滑肌收縮H1受體H2受體胃酸分泌增多化學因素（毒素、食物、藥物）

組胺肥大細胞、嗜堿性粒細胞組胺的藥理作用1.心血管系統(tǒng)作用(1)增強心肌收縮力（人）。(2)擴張小動脈、小靜脈，回心血量減少；毛細

血管擴張、通透性增加。(3)大劑量持久降壓皮內注射小量組胺，可出現(xiàn)“三重反應”。(4)對血小板功能的影響:H1R—促進血小板聚集；H2R—對抗血小板聚集。組胺的藥理作用2.對腺體的作用使胃壁細胞分泌胃液顯著增加；唾液、淚液、腸液和支氣管腺體等分泌增加。3.對平滑肌的作用收縮支氣管平滑肌，引起呼吸困難；興奮胃腸道平滑肌。組胺受體激動劑培他司汀：H1受體激動劑促進腦干和迷路的血液循環(huán)，減輕膜迷路積水；抗血小板聚集及抗血栓形成作用；臨床上用于：①內耳眩暈病；②頭痛；③慢性缺血性腦血管病。組胺受體激動劑英普咪定(甲雙咪胍):選擇性H2受體激動藥刺激胃酸分泌，用于胃功能檢查；增強人心室收縮功能，治療心力衰竭。(R)α-甲基組胺:H3受體激動劑對腦肥大細胞釋放組胺有顯著的抑制作用。抗組胺藥(一)H1受體阻斷藥鹽酸苯海拉明組胺H1–受體拮抗劑結構通式第一代H1受體阻斷藥作用特點：中樞活性強受體特異性差具有明顯的鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用

(困)倦、耐(藥)(作用時間)短、(口鼻眼)干第一代H1受體阻斷藥常用藥物：苯海拉明（diphenhydramine，苯那君）異丙嗪（promethazine，非那根）曲吡那敏（pyribenzamine，撲敏寧）氯苯那敏（chlorpheniramine，撲爾敏）多塞平（doxepin）第二代H1受體阻斷藥作用特點：大多長效；無嗜睡作用；對噴嚏、清涕和鼻癢效果好；對鼻塞效果較差。第二代H1受體阻斷藥常用藥物：西替利嗪(cetirizine，仙特敏)美喹他嗪(mequitazine，甲喹酚嗪)阿司咪唑（astemizole，息斯敏）阿伐斯汀（acrivastine，新敏樂）左卡巴斯汀(levocabastin，立復汀)咪唑斯汀(mizolastine)H1–受體阻斷藥的藥理作用1.抗H1R作用對抗組胺引起的支氣管、胃腸道平滑肌收縮

作用以及局部毛細血管擴張和通透性增加。2.中樞抑制作用第一代藥物引起鎮(zhèn)靜、嗜睡。第二代藥物不易透過血腦屏障。3.其他作用

抗膽堿作用：苯海拉明、異丙嗪

——止吐、防暈作用。緩解鼻塞：咪唑斯汀。臨床應用皮膚黏膜變態(tài)反應性疾病對蕁麻疹、花粉癥、過敏性鼻炎等療效較好，中樞抑制作用弱的第二代H1受體阻滯藥常作為首選。昆蟲咬傷所致的皮膚瘙癢和水腫效佳血清病、藥疹和接觸性皮炎有效對變態(tài)反應性支氣管哮喘效差，但酮替芬能抑制肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放組胺和白三烯，可用于支氣管哮喘的預防性治療。過敏性休克無效臨床應用防暈止吐

暈動病、放射病、妊娠等引起的嘔吐。其他

異丙嗪可與氨茶堿配伍使用，增強療效，減少副作用。不良反應1.中樞神經系統(tǒng)反應第一代藥物鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力。2.消化道反應口干、厭食、便秘或腹瀉。3.其他反應偶見粒細胞減少及溶血性貧血。4.尖端扭轉型心律失常。阿司咪唑和特非那定(二)H2受體阻斷藥常用藥物：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁藥理作用：競爭性阻斷壁細胞基底膜的H2受體，抑制胃酸分泌，主要用于消化性潰瘍。也可用于胃食管反流綜合征和預防應激性潰瘍等；免疫功能調節(jié)作用：阻斷T細胞的H2受體，減少組胺誘生的抑制因子(HSF)的產生，從而逆轉組胺的免疫抑制作用。第四節(jié)

多肽類

激肽作用：擴血管、收縮平滑肌、提高毛細血管通透性抑肽酶：可用于急性胰腺炎、中毒性休克

內皮素生物學作用：收縮血管作用促進平滑肌細胞分裂收縮內臟平滑肌正性肌力作用第五節(jié)

一氧化氮及其供體與抑制劑NO的作用舒張血管平滑肌對動脈粥樣硬化的影響：抑制血小板黏附和聚集，抑制中性粒細胞與內皮細胞的黏附和血管平滑肌細胞增生；抑制低密度脂蛋白的氧化。NO的作用呼吸系統(tǒng)：降低肺動脈壓和擴張支氣管平滑肌，可用于新生兒的肺動脈高壓和呼吸窘迫綜合征。神經系統(tǒng)：作為神經遞質或調質發(fā)揮作用時有一定價值。NO供體：硝普納、硝酸甘油、有機硝酸鹽、亞硝酸鹽NO抑制藥：iNOS抑制藥：氨基胍(AG)非選擇性NOS抑制藥：L-N-硝基精氨甲酯(L-NAME)

第六節(jié)

腺苷與藥理性預適應

缺血再灌注預適應小結各類自體活性物質的生理與病理意義，相關影響藥物的藥理作用與應用自體活性物質分布廣泛，作用強大自體活性物質類似物、拮抗藥具有廣闊應用前景1、字體安裝與設置如果您對PPT模板中的字體風格不滿意，可進行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項卡中，點擊“替換”按鈕右側箭頭