歐陽音創編2021.03.11歐陽音創編2021.03.11歐陽音創編2021.03.11歐陽音創編2021.03.11丙泊酚藥理特性時間：2021.03.11創作：歐陽音藥理作用與機制1麻醉作用作用于突觸,調節突觸前膜遞質的釋放及前后膜受體的功能達到麻醉作用。抑制興奮性神經遞質的釋放抑制Na+通道來減少谷氨酸的釋放；去甲腎上腺素：非競爭性抑制K+引起的Ca2+內流,抑制K+誘發的去甲腎上腺素釋放；酰膽堿：抑制在大腦中有區域選擇性,不同部位抑制程度不同。增強抑制性神經遞質的釋放：濃度依賴性增強K+引起的C-氨基丁酸的釋放,也能增強甘氨酸的釋放。2神經保護作用能減少凋亡蛋白Bax的表達,可能抑制凋亡,使細胞凋亡和嗜酸性改變明顯減少。可能與防止線粒體腫脹有關。3丙泊酚與止吐作用：降低術后惡心、嘔吐的發生率。與邊緣系統嘔吐中心的皮質反射束相互作用,產生止吐作用。非競爭性并呈劑量依賴式作用于5-HT3受體。單用或與5-HT3受體抑制劑合用可作為術后和化療患者預防惡心、嘔吐的藥物。4免疫調節作用對許多細胞因子有明顯的影響：明顯減輕應激時輔助性T細胞1/輔助性T細胞2(Th1/Th2)比例的下降,減輕手術應激導致的免疫不良反應[8]。增加危重患者血清中白細胞介素(IL)-1B、IL-6及黏附,減少中性粒細胞肺部浸潤,降低急性呼吸窘迫綜合征發生5器官保護作用：對心、肝、腎等多種器官可能是由于丙泊酚具有抗氧化作用和自由基清除作用6對癲癇持續狀態的作用大劑量可以終止許多患者癲癇持續狀態,且麻醉效應很快恢復,并無明顯副作用所以癲癇持續狀態傳統療法治療失敗或不能耐受時,是有效的替代治療,有抗驚厥作用。當用丙泊酚治療難治性癲癇持續狀態時,大劑量丙泊酚使用時間應控制在48h內,并注意丙泊酚輸注綜合征。*但是，大劑量長期應用丙泊酚治療持續性癲癇發作增加死亡率,因此不主張把丙泊酚作為常規治療方法。7遺忘效應損害長時程記憶力損害長時程增強維持的效應可能和A-氨基-3-羥基-5-甲基惡唑-4-丙酸(AMPA)受體有關8抗血小板聚集作用在術中和術后早期,丙泊酚能明顯抑制血小板的聚集[25]減少Ca2+內流和釋放,但出血時間并不延長[26]在不同劑量對血小板聚集有不同作用：40Lmol/L時,能增強ADP和腎上腺素引起的血小板第二聚集時相,但并不影響第一聚集時相。還增強花生四烯酸(AA)導致的血小板聚集。在100Lmol/L時能抑制上述現象,同時抑制AA導致的血栓烷A2(TXA2)的形成,但對前列腺素(PGG2)導致的TXA2形成無作用。說明丙泊酚能抑制環氧合酶1(COX1)的作用。而丙泊酚又能增強TXA2導致的肌醇1,4,5三磷酸酯的形成。在ADP作為致聚劑存在的情況下才有抗血小板聚集作用,并且其作用與紅細胞或白細胞的數量呈正相關性。損害血小板的功能。9鎮痛作用：脊髓在丙泊酚的鎮痛作用中起了重要作用快痛：應用丙泊酚0.25mg/kg可以明顯提高痛閾,減輕激光刺激誘發的快痛。慢痛：對于長期頭痛,有研究表明丙泊酚2.4mg/kg靜脈注射并不能減輕疼痛程度和止痛藥的用量。因此,對于慢性疼痛,目前看來丙泊酚還不適于臨床應用。體內過程分布單次靜脈注射丙泊酚后,由于在體內迅速再分布,血液中丙泊酚量很快下降。丙泊酚具有很強的親脂性,故進人體內后能從血液迅速分布到血管、脂肪含量較高的組織,包括腦、心、肺等;而向血流灌注缺乏區如骨骼、肌肉等的分布較為緩慢。從中央室消除速率常數比其他轉運速率常數大很多,這說明丙泊酚在體內分布的同時進行快速地消除。代謝主要在肝臟代謝,>>90%的藥物在肝臟代謝為水溶性的今經基丙泊酚,再在其他組織中通過葡糖昔酸和硫酸鹽的共扼作用,生成無活性的最終代謝產物1‘或4’一葡萄糖醛酸或硫酸根丙泊酚持續輸注在肝移植無肝期,其血藥濃度升高,說明丙泊酚的肝外代謝并不能完全替代肝臟代謝。肝硬化病人的總清除率并沒有明顯的減少,表觀分布容積要比控制組高。因此肝功能障礙并沒有改變丙泊酚的最終消除半衰期,這也證明了丙泊酚可以在有明顯綜合征的病人中得到安全使用。排泄最終代謝產物經腎臟排泄。在尿內以原型排出者不足1%,隨糞便排泄者僅2%。清除率超過肝血流量,故認為有肝外代謝與腎外排泄代謝與排泄很快,故蘇醒期迅速而完全。不良反應1、對循環的影響(l)直接降低外周血管阻力。(2)抑制內質網對鈣離子的提取,從而抑制心肌收縮力。(3)抑制循環壓力感受器對低血壓的反應。(4)抑制血管運動中樞和阻斷交感神經末梢釋放去甲腎上腺素。2、呼吸抑制作用較嚴重的不良反應之一。在用藥后一分鐘既可出現,發生率高達87%,有時在復蘇之后還會發生。這種作用與劑量有關,正常誘導劑量下不成間題,劑量達到3.0mg/kg時,則問題相當嚴重。3、過敏反應。癥狀表現為:低血壓、尊麻疹和支氣管痙攣有人認為丙泊酚本身并不引起過敏反應,引起過敏反應的是增溶劑。產生與補體C3和C4有關并需強調指出含有cremophorEL的制劑的危險性。參考文獻張曉剛，蔣宗濱.丙泊酚的過敏反應.現代醫藥衛生，2008，24（17）：2606-2608.張琳虹,季波,張杏瑩,翁少敏.丙泊酚的作用機制及非麻醉作用.山西醫藥雜志,2011,40(8):780.劉