30-人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥30-人工合成抗菌藥30-人工合成抗菌藥30-人工合成抗菌藥

人工合成抗菌藥30-人工合成抗菌藥目的與要求

1．掌握喹諾酮類抗菌藥和磺胺類抗菌藥的抗菌作用及機制、臨床應用、主要不良反應。

2．熟悉常用喹諾酮類藥物和磺胺類藥物的作用特點。了解其他合成類抗菌藥的作用特點。30-人工合成抗菌藥重點、難點

重點：喹諾酮類抗菌藥、磺胺類抗菌藥的抗菌作用及機制。

難點：喹諾酮類抗菌藥的抗菌機制及耐藥機制。30-人工合成抗菌藥第一節

喹諾酮類藥物(quinolones)30-人工合成抗菌藥

第一代萘啶酸 第二代吡哌酸 第三代氟喹諾酮類一、藥物發展史60年代初，抑制部分革蘭氏陰性菌。抗菌譜窄、口服吸收差、血藥濃度低、易產生耐藥性及不良反應多，僅用于敏感細菌所致泌尿道感染對革蘭氏陰性桿菌有較強的作用。產生耐藥性較少、口服吸收良好，分布較廣，臨床用于尿路感染和腸道感染，此外，對耳鼻喉科感染、前列腺炎也有效。70年代中期到80年代初期研制，90年代以來又有新產品問世。在母核的第6位上引入氟，第7位上引入哌嗪基或吡咯基，又稱氟喹諾酮類。擴大了抗菌譜并增強了抗菌活性。30-人工合成抗菌藥第三代氟喹諾酮類環丙沙星(ciprofloxacin) 氧氟沙星(ofloxacin) 依諾沙星(enoxacin) 洛美沙星(lomefloxacin)培氟沙星(pefloxacin) 氟羅沙星(fleroxacin) 諾氟沙星(norfloxacin) 托氟沙星(tosufloxacin)蘆氟沙星(rufloxacin) 司氟沙星(sparfloxacin) 格帕沙星(grepafloxacin)曲伐沙星(trovafloxacin)那氟沙星(nadifloxacin)左氧氟沙星(levofloxacin)30-人工合成抗菌藥30-人工合成抗菌藥30-人工合成抗菌藥30-人工合成抗菌藥

抗菌譜廣譜

G+、G-、綠膿/分枝桿菌、衣原體等

機制氟喹諾酮類通過抑制DNA回旋酶，阻礙DNA復制而抗菌二、抗菌作用機制三、耐藥機制

高濃下，細菌DNA回旋酶染色體突變 低濃下，膜結構改變，通透性降低30-人工合成抗菌藥

近年發現，quinolones藥物的作用靶位除細菌DNA回旋酶外，也包括DNA拓撲異構酶Ⅳ（topoisomeraseⅣ）。拓撲異構酶Ⅳ在DNA復制后期姐妹染色體的分離過程中起重要作用。在革蘭陽性菌中主要為拓撲異構酶Ⅳ，在革蘭陰性

菌中主要為DNA回旋酶。真核細胞不含DNA回旋酶，但含有拓撲異構酶Ⅱ，quinolones在高濃度時對其有抑制作用。

新知識30-人工合成抗菌藥Thequinolones,byvirtueoftheiroralbioavailabilityandbroadspectrumofantimicrobialactivityagainstaerobicgram-negativebacilli,staphylococci,andgram-negativecocci,areaveryimportantclassofantibiotics.TheytargetbacterialDNAgyraseandtopoisomeraseⅣ,andtherebydestroythestructureordisturbthereplicationandtranscriptionofbacterialDNA.Quinolonesaremainlyusedinthetreatmentofurinarytractinfections,prostatitis,severalsexuallytransmitteddiseases,osteomyelitis,andbacterialdiarrhea.However,quinolonesaregenerallynotrecommendedforuseinchildrenorwomenduringpregnancybecauseoftheirpotentialtoproducearthropathy.30-人工合成抗菌藥30-人工合成抗菌藥30-人工合成抗菌藥30-人工合成抗菌藥

口服吸收較好，血藥濃度較高

t1/2

較長，3.5~7h

血漿蛋白結合率低體內分布廣，尤骨、關節、前列腺主要經肝代謝，腎排泄差異較大四、體內過程30-人工合成抗菌藥五、不良反應少且輕微有胃腸反應、CNS興奮癥狀、過敏反應、軟骨損害

抗酸藥可減少 其生物利用度依諾沙星、環丙沙星抑制茶堿代謝非甾體類抗炎藥增加其中樞毒性反應六、藥物相互作用30-人工合成抗菌藥諾氟沙星(norfloxacin)

用于泌尿系和腸道感染環丙沙星(ciprofloxacin)

應用廣抗菌活性強用于G-、耐藥菌株感染氧氟沙星(ofloxacin)

用于全身感染洛美沙星(lomefloxacin)

和氟羅沙星(fleroxacin)

抗菌譜廣抗菌活性強口服吸收好司氟沙星(sparfloxacin)

主要對G-、G+用于耐藥菌株感染七、常用藥物特點30-人工合成抗菌藥萘啶酸吡哌酸諾氟沙星（氟哌酸）依諾沙星（氟啶酸）培氟沙星（甲氟哌酸）環丙沙星（環丙氟哌酸）30-人工合成抗菌藥第二節

磺胺類藥物Sulfonamides

30-人工合成抗菌藥一、藥物發展史

最早出現的人工合成抗菌藥 甲氧芐啶的增效作用二、抗菌作用與機制

影響葉酸代謝三、耐藥性

同類有交叉耐藥異類無交叉耐藥30-人工合成抗菌藥谷氨酸食物

+二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶

二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸

+對氨苯甲酸一碳單位（PABA)

核酸合成↑磺胺類↑甲氧芐啶（TMP)磺胺類藥物能否與甲氧芐啶合用？能①增強抗菌作用②擴大抗菌譜③延緩耐藥性30-人工合成抗菌藥30-人工合成抗菌藥1.全身性感染

短效 磺胺異惡唑(SIZ)尿路感染

長效 磺胺甲氧嘧啶(SMD)少用

中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲惡唑(SMZ)

SD—流腦首選

SMZ—泌尿道、消化道和呼吸道感染與甲氧芐啶合用四、常用藥物及臨床應用30-人工合成抗菌藥30-人工合成抗菌藥2.腸道感染柳氮磺吡啶(sulfasalazine)

抗炎、抗菌、免疫抑制，治療非特異性結腸炎3.外用藥

磺胺嘧啶銀(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)

燒傷、創傷伴綠膿桿菌感染磺胺醋酰(SA)

無刺激性、穿透力強，治療眼疾30-人工合成抗菌藥1.腎損害易在尿中沉積防治措施：①服等量NaHCO3，以增加溶解度②多飲水，加速排泄

2.過敏反應

3.血液系統反應首先白細胞減少

4.其它有CNS反應五、不良反應30-人工合成抗菌藥甲氧芐啶

Trimethoprim（TMP）Trimethoprim（TMP），是一個強大的細菌二氫葉酸還原酶抑制劑，抗菌譜與sulfonamides相似，通常與sulfamethoxazole合用。大多數革蘭陽性和革蘭陰性

菌對其敏感，但單用易產生耐藥性。

【抗菌作用與機制】trimethoprim抑制二氫葉酸還原酶，導致四氫葉酸生成減少，因而阻止細菌核酸合成。與哺乳動物二氫葉酸還原酶相比，細菌二氫葉酸還原酶對trimethoprim的親和力要高得多，故藥物的選擇性強。Trimethoprim與磺胺藥合用可雙重阻斷四氫葉酸合成，二者合用產生顯著的協同抑菌效應。30-人工合成抗菌藥第三節

硝基呋喃類藥物30-人工合成抗菌藥呋喃妥因(呋喃坦叮，nitrofurantoin）治療泌尿道感染，酸性環境中作用增強呋喃唑酮(痢特靈，furazolidone）口服不吸收，治療腸炎和痢疾呋喃西林外用治療創傷和皮膚感染30-人工合成抗菌藥30-人工合成抗菌藥30-人工合成抗菌藥教材和參考書

教材：《實用藥理基礎》張虹主編，化學工業出版社。

參考書：

1．《Thebasicandclinicalpharmacology》，9thedition，editedbyKatzung，2001。

2．《Thepharmacologicalbasisoftherapeutics》，10thedition，