嵌合抗原受體T細胞治療血液淋巴系統惡性腫瘤臨床試驗技術指導原則(試行) 2 3 4 4 4 7 72.更前線患者中的臨床試驗 9 4.其他終點 1嵌合抗原受體T細胞治療血液淋巴系統惡性腫瘤臨抗原受體（Chimericantigenreceptor,C者體內后，可與腫瘤細胞表面特異性抗原相結合而被激活，性淋巴細胞白血病（B-cellacutelymphoblasticleukemia,B-Hodgkinlymphoma,B-NHL）和復發或難治性多發性骨髓瘤（Multiplemyeloma,MM）等血液淋巴系統惡性腫瘤中顯示腫瘤患者的治療選擇之一。近年來，血液淋巴系統惡性腫瘤的臨床診療進展迅速，2為促進我國CAR-T細胞治療血液淋巴系統惡性腫瘤的細胞產品研發和注冊申報的申辦方，提供關對于腫瘤治療藥物和免疫細胞治療產品臨床試驗需要遵從的一般原則以及與中心其他指導原則重復的內容在本指導3定有效劑量范圍、收集安全性、藥代動力學/藥效學（Pharmacokinetics/Pharmacodynamics,PK/PD）數據以及探夠的證據。CAR-T細胞治療可能引起細胞因子釋放綜合征（Cytokinereleasesyndrome,CRS）和免疫效應細胞相關神4血液淋巴系統惡性腫瘤可能發生在兒童至成年人的各年試驗開始前，獲得成人受試者的初步安全性和耐受性數據。首先在經充分標準治療失敗且缺乏有效治療手段的復發或5至少接受過兩種酪氨酸激酶抑制劑（Tyrosinekinase植條件的患者中開展，隨著蛋白酶體抑制劑6廣泛使用，我國多發性骨髓瘤患者的療效和預后得統性治療后復發或難治性患者中開展臨床試驗。抗保受試者在參加臨床試驗前得到充分治療，建議申發或難治性大B細胞淋巴瘤患者中的臨床獲益風險優于現有7CAR-T細胞產品在經充分標準治療失敗且缺乏有效治療手段的復發或難治性血液淋巴系統惡性腫瘤患者中開展考現有治療方法在目標適應癥人群中的臨床療效進行設定，?適應癥人群可獲得的現有治療手段包點細胞免疫治療產品，例如，目前國內外已有靶向82.更前線患者中的臨床試驗如，在未經充分SOC治療的復發或難治性多發選擇免疫化療后根據受試者情況序貫或不序貫自體造血干9疫化療并根據是否應答序貫或不序貫自體造血干細胞移植。此外，為使受試者參加臨床試驗的獲益最大化，對照組受試者在等待CAR-T細胞產品生產的過程中可能會接不同橋接治療方案可能在療效和安全性、治療周期和作ALL或NHL患者在接受靶向CD19CAR-T細胞治療前，接點包括基于腫瘤評估的總體緩解率（Overallresponserate,DCR）等；結合腫瘤評估和持續應答的無進展生存時間（Progression-freesurvival,PFS）及相關的無病生存時間disease,MRD）等。上述療效終點的具體定義可參考在國內在血液淋巴系統惡性腫瘤中評估CAR-T細效時，建議關注的內容。如果申辦方在確證性臨床試驗中采用替代終點作為主要的緩解評價標準，如基于國際骨髓瘤工作組（International以及基于骨髓和外周血原始細胞計數和造血功能評價急性不同類型血液淋巴系統惡性腫瘤的進展和臨床預后差異以考慮采用其他能反映患者緩解及其持續情況的指標作為其在目標適應癥人群中對臨床生存獲益的預測價值和相對骨髓采樣時血液稀釋等因素也可能對檢測結果的穩定性產PFS通常定義為從隨機化到受試者出現疾病進展或死亡申辦方在具備移植條件的血液淋巴系統惡性腫瘤患者中CAR-T細胞治療與標準免疫化療序貫或不序貫造血干細胞或SOC治療后產生療效可能需要一段時間，申辦方如果治療相關毒性等原因導致的非復發或疾病進展死亡細胞治療相關毒性是否對OS產生不利影響，以充分評估腫瘤緩解和微小殘留病的評估依賴影像學、細胞學和分方應設置獨立評審委員會（IndependentReviewCommittee,征（TumorLysisSyndrome,TLS）、巨噬細導致的血細胞下降等不良反應可能進一步加重患者的感染和出血等風險，甚至產生危及生命的嚴重不良事件。同時，CAR-T細胞治療可能產生的繼發腫瘤風險也受到各界高度驗設計和實施能力最關鍵的考慮因素之一。治療相關不良事件診斷和處置能力的醫療機構和研究者開申辦方應高度重視CAR-T細胞治療可能導致的繼發腫[1]國家藥品監督管理局藥品審評中心，免疫細胞治療產品臨床試[2]國家藥品監督管理局藥品審評中心，抗腫瘤藥物臨床試驗技術指導原則，2012[3]國家藥品監督管理局藥品審評中心，抗腫瘤藥物臨床試驗終點技術指導原則.2012.[4]中國臨床腫瘤學會，CAR-T細胞治療惡性血液病指南.2024.[5]中國臨床腫瘤學會，淋巴瘤診療指南.2023.[6]中國臨床腫瘤學會，惡性血液病診療指南.2023.[7]中國臨床腫瘤學會，兒童及青少年白血病診療指南.2023.[8]中國臨床腫瘤學會，兒童及青少年淋巴瘤診療指南.2023.[9]中國臨床腫瘤學會，CAR-T細胞治療惡性血液病及免疫靶向治療相關感染管理指南.2023.[10]國家藥品監督管理局藥品審評中心，急性淋巴細胞白血病藥物臨床試驗中檢測微小殘留病的技術指導原則.2020.[11]國家藥品監督管理局藥品審評中心，多發性骨髓瘤藥物臨床試驗中應用微小殘留病的技術指導原則.2020.[12]FDA.HematologicMalignancies:RegulatoryConsiderationsforUseofMinimalResidualDiseaseinDevelopmentofDrugandBiologicalProductsforTreatment[EB/OL](2020/1/24)/drugs/media/134605/download.[13]中華醫學會血液學分會實驗診斷學組.急性淋巴細胞白血病微小殘留病檢測與臨床解讀中國專家共識（2023年版）[J].中華血液學雜志,2023,44(4):267-275.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.04.002.[14