2020

ASCO

結直腸癌治療進展

（早期疾病篇）2020

ASCO結直腸癌全體大會（Plenary

Session）LBA4

KEYNOTE

177：MSI-H型mCRC一線帕博利珠單抗對比標準治療（化療/靶向）口頭報告（OralSession）#4000

DESTINY-CRC01:

曲妥珠單抗-deruxtecan(T-DXd)治療HER2過表達mCRC#4001

BEACON結果更新：Encorafenib聯合西妥昔單抗±binimetinib治療BRAFV600E

mCRC#4002

PANDA研究：帕尼單抗聯合FOLFOX或5FU一線治療RAS-BRAF野生型mCRC老年患者#4003

CALGB/SWOG80702研究:

塞來昔布在Ⅲ期結腸癌FOLFOX標準輔助治療中的作用#4004

IDEA最終結果：Ⅲ期結腸癌奧沙利鉑+氟化嘧啶輔助治療3個月對比6個月的OS和長期DFS#4005

JCOG0603研究：mCRC肝轉移單純肝切除對比術后mFOLFOX6輔助化療的隨機Ⅱ/Ⅲ期試驗#4006

RAPIDO研究：局部進展期直腸癌短程放療后在TME手術前給予化療#4007

PRODIGE23：局部進展期直腸癌mFOLFIRINOX對比術前CRT進行全程新輔助治療（TNT）#4008

OPRA研究：直腸腺癌器官保留的初步結果晚期疾病姑息治療：3個陽性研究早期/R0術后輔助治療：3個陰性研究LARC圍術期治療：3個陽性研究，TNT2020

ASCO結直腸癌壁報討論（PosterDiscussion）利用生物標志物和臨床特征指導輔助治療（LeveragingBiomarkersandClinicalCharacteristicstoGuideAdjuvantTherapy）#4009

ctDNA檢測微小殘留病灶，反映輔助治療效果，并鑒別I-III期CRC患者的高復發風險#4010優化III期結腸癌決策制定的新型預后和預測工具#4011

IDEA協作組ACHIEVE-2試驗中高危因素對II期結腸高危腸癌患者DFS的影響#4012

改善結直腸癌AJCC/TNM分期分類:

腫瘤沉積（癌結節，TD）的預后影響定制結直腸癌新輔助治療策略（TailoringNeoadjuvantTreatmentforColonandRectalCancer）#4013

FOxTROT研究：

FOLFOX

+/-帕尼單抗新輔助治療局部晚期結腸癌#4014

GRECCAR4：定制局部進展期直腸癌治療策略的二期、隨機、多中心法國研究的5年結果轉移性結腸直腸癌的風險和受益平衡（BalancingRiskandBenefitinmCRC）#4015

FOLFOXIRI+Bev對比兩藥化療+Bev初始治療不可切除mCRC：5個RCT的患者個體資料的Meta分析#4016

TRIBE2研究中CMS和CRCassigner分類的預后及預測價值#4017一線化療+生物靶向藥物治療老年性mCRC：回顧性薈萃分析轉移性疾病治療的重大變化?（BigChangesintheCareofMetastaticDisease?）#4018

CodeBreak

100:

AMG

510,

KRAS

G12C的新型小分子抑制劑，在mCRC患者的抗瘤活性#4019

REGOMUNE:瑞戈非尼+Avelumab治療晚期實體瘤-非MSI-H

mCRC隊列#4020帕博利珠單抗單抗末線治療晚期肛管鱗癌：KEYNOTE-028和KEYNOTE-158研究薈萃分析早期疾病輔助治療決策：新型標志物、決策工具早期疾病新輔助治療：臨床優化？晚期疾病常規治療：標志物、臨床優化晚期疾病末線治療：新型治療方法2020

ASCO結直腸癌免疫治療專場(DevelopmentalTherapeutics—Immunotherapy

)ORAL#3006

MEDETREME試驗:Durvalumab和tremelimumab聯合FOLFOX治療ras突變、微衛星穩定、未經治療的mCRC的

Ib/II期研究

ORAL#3008:致病性POLE突變與免疫檢查點抑制劑臨床獲益的相關性研究PD#3010

PICCASSO:

Pembrolizumab聯合CCR5抑制(Maraviroc)治療難治性MSS型mCRC的I期試驗MSS

mCRC免疫治療2020

ASCO結直腸癌進展早期疾病篇局部晚期直腸癌（LARC）的術前治療#4006

RAPIDO#4007

PRODIGE

23#4008

OPRA#4014

GRECCAR4III期結腸癌輔助化療#4004

IDEA分子標志物在輔助化療決策中的價值#4010

Model#4012

TD#4009

ctDNA對臨床實踐有意義或帶來改變的研究2020

ASCO結直腸癌進展早期疾病篇局部晚期直腸癌（LARC）的術前治療#4006

RAPIDO#4007

PRODIGE

23#4008

OPRA#4014

GRECCAR4III期結腸癌輔助化療#4004

IDEA分子標志物在輔助化療決策中的價值#4010

Model#4012

TD#4009

ctDNA對臨床實踐有意義或帶來改變的研究LARC的現狀及問題傳統模式術前CRT/SCRTTME手術術后輔助化療顯著降低LR未改善OS功能損失（APR）并發癥（LARS）依從性差生存獲益有爭議延長等候間期、增加鞏固化療、→增加cCRSauerR，etal.JClinOncol.2012;30:1926-33局部復發率遠處轉移率LARC術前治療模式的優化：療效與功能并重！哪些LARC患者不需要術前治療？基于危險度分層的精準分期、精細治療模式？提高療效：FU-CRT中加入第二個藥物的價值奧沙利鉑、伊立替康在CRT中還有價值嗎？如何選擇性應用單純化療？（去放療化）術前新輔助化療替代術前放射治療？如何選擇性應用非手術治療？（去手術化）CRT后CCR，W&W，不再手術如何提高cCR?

不同TNT模式的優劣？Less

is

More“減法”More

is

Better“加法”LARC的現狀及“加法”新策略TNT傳統模式術前CRT/SCRTTME手術術后輔助化療顯著降低LR未改善OS功能損失（APR）并發癥（LARS）依從性差生存獲益有爭議延長等候間期、增加鞏固化療、→增加cCR術前CRT/SCRT鞏固/新輔助化療TME手術新輔助化療術前CRT/SCRTTME手術TNT模式1TNT模式246.8%造口手術pCR翻倍R0切除率類似遺憾的是如此高的pCR未轉化為器官保全以cCR/pCR為目標時，能去放療化嗎？RT在預防遠傳轉移中的作用？個人觀點：LARC術前單純化療對于部分患者而言，單純化療也許是個替代的選擇，但以下患者需謹慎：PROSPECTMRF+

/

cT4b

腫瘤要慎重對于低位（距肛緣<5cm）腫瘤也要慎重盡管FOWARC近期療效相當因為目前證據顯示單純化療的腫瘤退縮是幾種模式中最差的！即便是FOLFOXIRI。所以當臨床需要腫瘤退縮時需謹慎選擇單純化療替代模式：化療先行，退縮不佳者再挽救性CRT？顯著的局部腫瘤退縮降低遠處轉移風險RAPIDOOPRAPRODIGE

23OPRA2020

ASCO結直腸癌進展早期疾病篇局部晚期直腸癌（LARC）的術前治療#4006

RAPIDO#4007

PRODIGE

23#4008

OPRA#4014

GRECCAR4III期結腸癌輔助化療#4004

IDEA分子標志物在輔助化療決策中的價值#4010

Model#4012

TD#4009

ctDNA對臨床實踐有意義或帶來改變的研究HR

1.12（0.98-1.27）HR

1.03（0.89-1.20）HR

1.02（0.87-1.19）HR

0.85（0.69-1.04）2020

ASCO結直腸癌進展早期疾病篇局部晚期直腸癌（LARC）的術前治療#4006

RAPIDO#4007

PRODIGE

23#4008

OPRA#4014

GRECCAR4III期結腸癌輔助化療#4004

IDEA分子標志物在輔助化療決策中的價值#4010

Model#4012

TD#4009

ctDNA對臨床實踐有意義或帶來改變的研究系膜內癌結節在結直腸癌分期中的演變癌結節，TumorDeposits（TD），亦有癌旁腫瘤沉積，extranodalcancerdeposits（EX），tumornoduleswithoutresiduallymphnodestructure（ND）等名稱。指漿膜下、系膜、及無漿膜覆蓋的結直腸癌周邊組織中存在的與原發灶不連續的，外觀與淋巴結相似但鏡下證實無淋巴組織殘留的結節。1935年20世紀90年代2010年2002年1997年TD最早報道于1935年開始有報道指出TD是腸癌的獨立預后危險因素首次寫入分期，第五版AJCC：3mmsizerule第六版AJCC分期：contourrule第七版AJCC分期：N1ccategoryCRC系膜癌結節來源猜想比鄰血管，經血管播散而來？淋巴組織被完全取代的淋巴結轉移？Or，原發灶浸潤？其他？

GoldsteinNSetal.Cancer.2000;88:2228–38UenoHetal.AmJClinPathol.2007;127:287–94癌結節分期的演變第五版AJCC分期：3mm法則，≥3mm的TD視為淋巴結轉移，否則應視為T3。第六版AJCC分期：形狀法則：輪廓清楚平整的TD視為淋巴結轉移(A)，否則按照T分級進行分期(B)這兩種分期方式主要基于對淋巴結特征的一般認識，并無足夠臨床數據支持。圖片：Uenoetal.JClinOncol,2012.30(13):1519-26問題：無論是sizerule還是contourrule，人們普遍認為其判別困難，難以保證可重復性。第五、第六版AJCC分期對于TD的分期方式也因此難以推廣。同時，鑒于TD存在著復雜的性質，及其獨立預后危險因素的特性，第七版TNM分期簡化了對于TD性質的判斷，將其單獨列為N1c分級。癌結節（TD）與癌的種植轉移（M1c）區分關鍵：外科的肉眼描述病理科對系膜漿膜的鏡下觀察

癌結節（TD）腹膜轉移TNMN1cM1c判斷系膜內的轉移1.主要或全部位于系膜內2.少部分侵及系膜漿膜（腹膜臟層）面，此時病理顯微鏡下往往看到漿膜層是完整的，腫瘤是從下面拱起漿膜原發腫瘤穿透腸壁后發生在腹膜/系膜表面的轉移1.是否為T4a的病灶，如果原發瘤都沒侵出漿膜外，基本不考慮腹膜種植2.腹膜種植結節的瘤體全部或大部是位于系膜漿膜表面，也即腹腔游離面，哪怕有向下侵入系膜內，也應該同時具有前面這個特征大網膜種植轉移

M1c系膜癌結節(TD)結節必須位于原發腫瘤的區域淋巴引流范圍內系膜內癌結節(TD)結節整體位于系膜，表面可能侵及漿膜Gong

CHEN,

et

al

ASCO

2020

#4079ctDNA/IS在早期腸癌輔助治療決策的價值監測早期疾病術后復發√√√指導