PAGEPAGE3第二章新藥研究的基本原理與方法一、單項選擇題1.下列哪個說法不正確（）A.具有相同基本結構的藥物，它們的藥理作用不一定相同B.最合適的脂水分配系數，可使藥物有最大活性C.適當增加中樞神經系統藥物的脂水分配系數，活性會有所提高D.藥物的脂水分配系數是影響藥物活性的因素E.鎮靜催眠藥的的lgP值越大，活性越強2.藥物的解離度與生物活性有什么樣的關系（）A.增加解離度，離子濃度上升，活性增強B.增加解離度，離子濃度下降，活性增強C.增加解離度，不利吸收，活性下降D.增加解離度，有利吸收，活性增強E.合適的解離度，有最大活性3.lgP用來表示哪一個結構參數（）A.化合物的疏水參數B.取代基的電性參數C.取代基的立體參數D.指示量變E.取代基的疏水參數4.下列不正確的說法是（）A.新藥開發是涉及多種學科與領域的一個系統工程B.前藥進入體內后需轉化為原藥再發揮作用C.軟藥是易于被代謝和排泄的藥物D.生物電子等排體置換可產生相似或相反的生物活性E.先導化合物是經各種途徑獲得的具有生物活性的藥物合成前體5.通常前藥設計不用于（）A.增加高極性藥物的脂溶性以改善吸收和分布B.將易變結構改變為穩定結構，提高藥物的化學穩定性C.消除不適宜的制劑性質D.改變藥物的作用靶點E.在體內逐漸分解釋放出原藥，延長作用時間6．在芳環上引入可略增加藥物的親脂性，而在脂肪鏈上引入則增加藥物的親水性的基團是（）A．氨基B．羧基C．鹵素D．氟原子E．氯原子7．在藥物分子的芳環上取代基使化合物的親脂性增大幾十倍，可選擇的基團是（）A．乙氧基B．氟原子C．氯原子D．羥基E．羧基8．為了增加藥物與受體的疏水結合，可引入的基團是（）A．甲氧基B．羥基C．羧基D．烷基E．鹵素9．哪個基團可與受體的羧基有親和力（）A．苯基B．羥基C．烷氧基D．烷基E．鹵素10．兩個非極性區的鍵合形式是（）A．氫鍵B．離子鍵C．偶極-偶極鍵D．共價鍵E．疏水鍵11．藥物與受體結合時的構象稱為（）A．順式構象B．優勢構象C．藥效構象D．最高能量構象E．最低能量構象12．在Hanscg方程中，STERMOL參數表示（）A．化合物的疏水參數B．取代基的電性參數C．取代基的立體參數D．化合物的立體參數E．取代基的疏水參數13．以下哪個是CoMFA方法（）A．熱力學線性模型B．分子連接性方法C．分子形狀分析D．距離幾何學方法E．比較分子力場分析方法14．下列具有正誘導效應的原子或基團是（）A．—NH3+B．—COOHC．—ClD．—CH2E．—OH15．下列具有負誘導效應的原子或基團是（）A．—COO-B．—CH=CH2C．—CH2RD．—CHR2E．—CR316．醇類藥物修飾成前藥可以制成（）A．酰胺B．Schiff’s堿C．肟D．酯E．亞胺17．胺類藥物修飾成前藥可以制成（）A．酰胺B．酯C．醚D．縮醛E．縮酮二、配比選擇題【1～5】A.Hansch分析B.Kier方法C.MolecularShapeAnalysis方法D.DistanceGeometry方法E.ComparativeMolecularFieldAnalysis方法1．距離幾何學方法（）2．比較分子力場分析（）3．用分子連接性指數作為描述化學結構的參數（）4．分子形狀分析法（）5．線性自由能相關模型（）三、多項選擇題1.以上哪些說法是正確的（）A.弱酸性藥物在胃中容易吸收B.弱堿性藥物在腸道中容易吸收C.離子狀態的藥物容易透過生物膜D.口服藥物的吸收情況與解離度無關E.口服藥物的吸收情況與所處的介質的pH有關2.在Hansch方程中，常用的參數有（）A.lgPB.mpC.pKaD.MRE.3.先導化合物可來源于（）A.借助計算機輔助手段的合理藥物設計B.組合化學與通量篩選相互配合的研究C.天然生物活性物質的合成中間體D.具有多重作用的臨床現有藥物E.偶然發現4.前藥的特征有（）A.原藥與載體一般以共價鍵連接 B.前藥只在體內水解形成原藥，為可逆性或生物可逆性藥物C.前藥應無活性或活性低于原藥D.載體分子應無活性E.前藥在體內產生原藥的速率是快速動力學過程，以保障原藥在作用部位有足夠的藥物濃度，并應盡量減低前藥的直接代謝5.下列敘述正確的是（）A.硬藥指剛性分子，軟藥指柔性分子B.原藥可用做先導化合物C.前藥是藥物合成前體D.孿藥的分子中含有兩個相同的