消化道腫瘤血管靶向治療的現狀FolkmanJ.NEnglJMed.

1971;285:1182-1186血管生成在腫瘤發生發展過程中發揮作用抗血管生成藥物在消化道腫瘤中發揮良好療效大分子抗體貝伐珠單抗（VEGF）阿柏西普（VEGFR）雷莫蘆單抗（VEGFR）小分子TKI索拉非尼舒尼替尼阿西替尼布立尼布帕唑帕尼阿帕替尼FerraraN,etal.Nature.

2005;438:967-974.1胃癌篇2肝癌篇3結直腸癌4總結目錄CONTENTS1胃癌篇目錄CONTENTS晚期胃癌一線抗血管靶向藥物研究匯總藥物研究簡稱研究設計ORRP值PFSP值OSP值試驗結果貝伐珠單抗AVAGASTXP+貝伐XP+安慰劑46％37.4％P＝0.036.7月5.3月P=0.00412.1月10.1月P＝0.1陰性貝伐珠單抗AVATARXP+貝伐XP+安慰劑41％34％P＝0.356.3月6.0月P=0.4710.5月11.4月P=0.557陰性雷莫蘆單抗2014

ASCO摘要4004mFOLFOX6＋雷莫蘆mFOLFOX6＋安慰劑45％46％P=0.836.44月6.74月N.S11.7月11.5月N.S陰性帕唑帕尼2015

ASCO摘要4049XELOX＋帕唑帕尼57.6％NA6.5月NA10.5月NA貝伐珠單抗2014ASCO-GI

摘要115XP+貝伐N.SNA8.9月NA14.3月NA索拉非尼2014ESMO

摘要

615XP+索拉非尼XP＋安慰劑54％52％P=0.835.6月5.3月P=0.6111.7月10.8月P＝0.66陰性阿柏西普2016

ASCOGI,

Oral阿柏西普+FOLFOX安慰劑+FOLFOX61.1%75%p=0.339.9月7.3月p=0.6913.7月18.7月P=0.30陰性雷莫蘆單抗RAINFALLXP+雷莫蘆單抗XP＋安慰劑在開展的隨機對照臨床試驗中，一線治療抗血管藥物目前未能有所突破2016年ASCO-GI：阿柏西普一線治療胃癌治療的隨機對照研究設計R2：1阿柏西普4mg/kg安慰劑奧沙利鉑85mg/m2亞葉酸鈣400mg/m25-FU持續2,400mg/m2奧沙利鉑85mg/m2亞葉酸鈣400mg/m25-FU持續2,400mg/m21h2h5-FU

400mg/m25-FU

400mg/m21h2h46h46h每兩周一次每兩周一次N=64主要研究終點：6個月無進展生存分層因素：PS

0-1

vs.

2;

食管/食管胃結合部癌vs.

胃癌PeterC.Enzinger,etal.2016ASCOGI,Oral,

abs研究結果：PFS、OS未觀察到獲益P=0.691.00.80.60.40.20.00510 15 202530PFS阿柏西普

(n=43)：中位9.9個月安慰劑

(n=21)：中位7.3個月HR=0.8895%CI:0.49-1.59時間

(月)PeterC.Enzinger,etal.2016ASCOGI,Oral,abs

41.00.80.60.40.20.00510 15 202530時間

(月)HR=0.7095%CI:0.36-1.39P=0.30OS阿柏西普

(n=43)：中位13.7個月安慰劑

(n=21)：中位18.7個月阿柏西普治療后發生3級高血壓的PFS明顯提高，OS有提高趨勢1.00.80.60.40.20.00510152025PFS0-2級高血壓

(n=24)：中位5.8個月3級

高血壓(n=19)：中位10.9個月HR=0.5095%CI:0.25-0.97P=0.04時間

(月)PeterC.Enzinger,etal.2016ASCOGI,Oral,abs

41.00.80.60.40.20.00510 15 202530OS時間

(月)0-2級高血壓

(n=24)：中位11.9個月3級高血壓

(n=19)：中位17.5個月HR=0.7095%CI:0.34-1.47P=0.34研究結論阿柏西普未能在一線FOLFOX基礎上進一步提高療效兩組患者耐受均較好，除了阿柏西普組患者高血壓發生率升高阿柏西普組接近半數的患者出現了3級高血壓使用阿柏西普治療后發生3級高血壓的患者對比0-2級高血壓患者是否有獲益，需要更多抗VEGF治療的研究來進一步證實。PeterC.Enzinger,etal.2016ASCOGI,Oral,

ab2016

ASCO-GI：RAINFALL研究設計分層因素：

ECOG

PS(0 vs.1),

原發腫瘤部位(胃

vs.

胃食管結合部)，疾病可測量性

(可測量

vs.

不可測量)，地理位置主要終點：PFS次要終點：OS,

PFS2,

ORR,

DCR,TTP,

DOR,

QOL,

PK,

安全性，免疫原性探索性終點：生物標志物入組標準：轉移性胃癌或者胃食管結合部腺癌既往未接受系統化療，輔助/新輔助化療除外ECOGPS

0-1根據RECIST1.1標準病灶可測量或不可測量但可評估排除標準：HER2陽性腫瘤食管腫瘤或者鱗癌中樞神經系統轉移RAM

8mg/kgIV

第1、8天，Q21d至PD順鉑

80mg/m2IV

第1天，Q21d,6個周期卡培他濱1000mg/m2PO

BID,第1-14天，Q21d至PD安慰劑

8mg/kgIV

第1、8天，Q21d至PD順鉑

80mg/m2IV

第1天，Q21d,6個周期卡培他濱1000mg/m2PO

BID,第1-14天，Q21d至PD篩選AB1:1N=616隨機分組FuchsC,etal.2016ASCOGI,Poster,abs

TPS178.胃癌：一線抗血管生成治療小結在先前進行的一線抗血管治療中，所有的試驗結果均不甚滿意，包括貝伐珠單抗、索拉非尼、帕唑帕尼，甚至在二線中取得成功的雷莫蘆單抗一線仍未突破2016年ASCO-GI最新報道的阿柏西普依然是陰性結果，可見抗血管藥物在晚期胃癌的一線治療仍需進行更多的探索晚期胃癌二線抗血管靶向研究匯總藥物研究簡稱研究設計ORRP值PFSP值OSP值試驗結果舒尼替尼2013

ASCO摘要4086FOLFIRI+舒尼替尼FOLFIRI+安慰劑20％29％N.S3.6月3.3月P=0.6610.5月9.0月P＝0.42陰性雷莫蘆單抗REGARD雷莫蘆安慰劑3.4％2.6％P＝0.762.1月1.3月＜0.00015.2月3.8月P=0.047陽性雷莫蘆單抗RAINBOW雷莫蘆+紫杉醇安慰劑+紫杉醇N.SN.S4.40月2.86月＜0.00019.63月7.36月P=0.0169陽性二線治療方面，舒尼替尼未取得成功而雷莫蘆單抗的兩個二線研究均獲得成功，因而得到FDA批準上市REGARD/RAINBOW研究REGARD研究1：多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究主要終點：OS次要終點：PFS，12周PFS率，ORR和安全性RAINBOW研究2：全球、隨機、雙盲、III期研究主要終點：OS1.FuchsCS,etal.2013ASCOGIAbstract

LBA5.2.WilkeH,etal.2014ASCO-GIAbstract

LBA7.雷莫蘆單抗

(n=238)RAM(8mg/kg

IV)+BSCR經一線含鉑類和/或氟嘧啶化療后進展的轉移性胃或胃食管交界腺癌一線治療轉移性病灶后4個月內或輔助治療后6個月內疾病進展(N=355)q2w，直至疾病進展、出現無法接受的毒性或死亡安慰劑

(n=117)PL+BSC患者篩選隨機分組雷莫蘆單抗

8mg/kg

d1&15+紫杉醇

80mg/m2

d1,8&15Q4WN=330安慰劑

d1&15+紫杉醇

80mg/m2

d1,8&15Q4WN=335治療至進展或不可耐受生存及安全跟進REGARD：延長主要研究終點OS0.61.00.8總生存率HR(95%CI)=0.776(0.603,0.998)P值(分層)

=0.04730.40.20.00 1 2 3 4 5 6 7 8 9101112131415161718

19

20 2627

28時間

(月)Ramucirumab安慰劑患者/事件中位

(月)

(95%

CI)6個月OS12個月

OS238/

1975.2

(4.4,5.7)42%18%117/

993.8

(2.8,4.7)32%11%Ramucirumab

(n=238)安慰劑

(n=117)FuchsCS,etal.2013ASCOGIAbstract

LBA5.RAINBOW

：延長主要研究終點OS晚期胃癌二線治療，OS延長近2個月，達到主要研究終點RAM聯合PTX組可以看到持續的生存獲益Ramucirumab是一種對胃癌和胃食管結合部癌一線治療失敗后的有效新藥WilkeH,etal.2014ASCO-GIAbstract

LBA7.04 812時間

(月)1628240.00.20.60.40.81.020OSRAM+PTX

n=330mOS=9.63個月PBO+PTX

n=335mOS=7.36個月ΔmOS=2.3月HR=0.80795%CI:

0.678-0.962分層Log-rank

P=0.0169特殊不良反應HansjochenWilke,etal.LancetOncol2014;15:

1224–35RAM+PTX（N=327）PBO+PTX（N=329）不良事件各級（%）>=3級（%）各級（%）>=3級（%）出血41.94.317.92.4鼻紐30.607.00高血壓25.114.75.82.7蛋白尿16.81.26.10胃腸道反應10.13.76.11.5腎功能6.71.84.30.9感染5.80.63.60靜脈栓塞4.02.46.63.3心臟毒性2.40.61.20.6動脈栓塞1.80.91.50.9胃腸穿孔1.21.20.30雷莫蘆單抗二線治療：研究結論RAINBOW研究達到主要研究終點RAM+PTX獲得了有統計學意義的OS提高>2個月，死亡風險下降19%；PFS和ORR也有統計學意義獲益。REGARD研究達到主要研究終點RAM組的OS顯著長于安慰劑組（5.2vs

3.8），死亡風險下降23%RAINBOW研究和最近發表的REGARD研究提示了Ramucirumab是一種對胃癌和胃食管結合部癌一線治療失敗后的有效新藥。該研究作為最大的二線治療研究，證實了胃癌和胃食管結合部癌二線治療的有效性。HansjochenWilke,,etal.LancetOncol2014;15:

1224–35胃癌：二線抗血管治療小結在二線隨機對照臨床試驗中，舒尼替尼研究未能提高患者總生存雷莫蘆單抗的REGARD研究跟安慰劑對照獲得陽性結果另一個二線研究雷莫蘆單抗聯合紫杉醇跟紫杉醇單藥對比依然取得陽性結果因此雷莫蘆單抗得到FDA批準上市并獲得NCCN指南推薦，但在中國仍未上市晚期胃癌三線抗血管靶向研究藥物研究簡稱研究設計ORRP值PFSP值OSP值試驗結果瑞格菲尼INTERATE瑞格菲尼安慰劑3％2％N.S2.6月0.9月＜0.00015.8月4.5月P＝0.11陽性阿帕替尼阿帕替尼安慰劑31.8％11％P＝0.0022.6月1.8月＜0.00016.5月4.7月P=0.0149陽性胃癌三線治療方面，瑞格菲尼和阿帕替尼均獲得成功，但經過中國CFDA批準上市的只有阿帕替尼全球、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的II期臨床研究1分層因素一線

VS

二線地理區域一、二線治療失敗的晚期胃食管癌

瑞格菲尼160mg(4?40mg/片)po.QD,d1-21,q28d+BSC安慰劑4片po.

QD,d1-21,q28d+BSC2:1R1

包括澳大利亞、新西蘭、加拿大及韓國中心入組時間2012.11-2014.022015ASCOOralAbstractSession,Abs

4003.進展瑞戈菲尼組+BSC直至二次進展研究者決定后續治療INTEGRATE：瑞格菲尼治療經治的晚期胃癌患者的Ⅱ期研究2015ASCOOralAbstractSession,Abs

4003.1.00.8

0.60.40.20123456780.0PBO(n=50)，中位0.9個月REG(n=97)，中位2.6個月HR=0.40

(95%CI:0.28-0.59)P<0.0001時間(月)PFSINTEGRATE：主要終點PFS0.05 0.10 0.20 0.40 0.80REG PBO2015ASCOOralAbstractSession,Abs

4003.0.0324

<0.00010.0015<0.00010.00070.0001

0.02<0.00010.01<0.0001<0.00010.0172

0.07620.00020.00370.00010.003<0.00010.61

(0.39-0.97)0.12

(0.06-0.27)0.40

(0.22-0.73)0.40

(0.25-0.65)0.41

(0.23-0.70)0.37

(0.22-0.64)0.50

(0.27-0.92)0.34

(0.21-0.56)0.49

(0.28-0.86)0.32

(0.19-0.55)0.38

(0.24-0.60)0.45

(0.23-0.90)0.54

(0.27-1.09)0.34

(0.18-0.62)0.37

(0.18-0.76)0.39

(0.24-0.65)0.42

(0.23-0.78)0.40

(0.28-0.59)澳新/加拿大韓國<60≥60<3≥3OGJ胃/其它一線二線否是0-123+低高0.00090.630.720.300.500.15

0.310.72

N/A地區年齡

(歲)嗜中性/淋巴比例原發灶部位治療時機腹膜轉移轉移灶數量血漿VEGF-A所有患者HR(95%

CI)PPINTEGRATE：

PFS亞組分析2015ASCOOralAbstractSession,Abs

4003.1.0

0.8

0.6

0.4

0.20123456780.0PBO(n=50)，中位4.5個月REG(n=97)，中位5.8個月HR=0.74(95%CI:0.51-1.08)P=0.11時間(月)OSINTEGRATE：次要終點OSINTEGRATE：研究結論相對安慰劑，瑞戈菲尼在多數病人中可以顯著延長PFS，但是對于OS并沒有觀察到延長的趨勢不同的地區患者在PFS上的獲益是有差別的，但是在所有的區域以及其他亞組都是獲益的瑞戈菲尼在該研究的復發性胃食管癌患者中安全性和耐受性良好，同前期報道結果一致瑞戈菲尼在晚期胃食管癌III期臨床研究已經獲批開展2015ASCOOralAbstractSession,Abs

4003.阿帕替尼在轉移性胃癌中的一項隨機、雙盲、與安慰劑對照的III期研究研究設計多中心、隨機、雙盲、設安慰劑對照的臨床研究。28天為一個治療周期分層因素：轉移灶的數量（≤2對比＞2）既往接受2線治療失敗的進展期胃癌（N=273）阿帕替尼850mg

po.

QD,28天為1周期（N=181）安慰劑po.QD,

28天為1周期（N=92）2:1交叉入組（N=14）RJinLietal,JClinOncol2016,Feb16

.主要研究終點—OS（FAS人群）nmOS(95%CI),月P值HR(95%CI

)阿帕替尼組1766.5

(4.8-7.6)0.01490.709(0.537-0.937)安慰劑組914.7

(3.6-5.4)OSJinLietal,JClinOncol2016,Feb16

.主要研究終點—OS（PPS人群）nmOS(95%CI),月P值HR(95%CI

)阿帕替尼組1367.6

(6.3-8.5)0.00270.616(0.447-0.849)安慰劑組715.0

(4.3-5.9)OSJinLietal,JClinOncol2016,Feb16

.主要研究終點—PFS（FAS和PPS人群）nmPFS(95%CI),月P值HR(95%CI

)阿帕替尼組1362.8(2.1-3.3)<0.00010.455(0.332-0.624)安慰劑組711.9(1.1-1.7)nmPFS(95%CI),月P值HR(95%CI)阿帕替尼組1762.6(2.0-2.9)<0.00010.444(0.331-0.595)安慰劑組911.8(1.4-1.9)PFS(FAS)PFS(PPS)JinLietal,JClinOncol2016,Feb16

.次要研究終點—腫瘤緩解率ORR=ObjectiveResponse

Rate;DCR=Disease Control Rate.JinLietal,JClinOncol2016,Feb16

.阿帕替尼組（n=176）安慰劑組（n=91）P值手足綜合征8.52%0.00%0.0032轉氨酶升高7.95%4.40%0.3155高膽紅素血癥7.39%6.59%1.0000血紅蛋白減低6.25%4.40%0.7799GGT升高6.25%6.59%1.0000中性粒細胞減少5.68%1.10%0.1045低磷血癥5.11%2.20%0.3417JinLietal,JClinOncol2016,Feb16

.安全性：3/4級不良反應（發生率≥5%）研究結論阿帕替尼是第一個被證實能改善晚期胃癌生存獲益的小分子靶向VEGFR阿帕替尼單藥是晚期胃癌患者二線治療失敗后的新選擇JinLietal,JClinOncol2016,Feb16

.胃癌：三線抗血管治療小結三線治療方面，瑞格菲尼研究（II期研究）達到主要終點PFS有獲益，但是OS并未顯著延長。在國內也未上市。阿帕替尼（

III期研究）

的OS和PFS均有顯著延長，被CFDA批準上市，是目前國內唯一可用于胃癌的抗血管生成靶向藥物1胃癌篇2肝癌篇目錄CONTENTS索拉非尼治療晚期肝癌的Ⅲ期臨床研究（SHARP研究）研究設計(1:1)

隨機分組比例多吉美400mg

b.i.d.連續給藥安慰劑主要終點：總體生存期

(OS)(提高40%)或至癥狀進展的時間(TTSP)(延長30%)次級終點：至疾病進展時間

(TTP)(延長67%)總體疾病控制率生活質量

(QoL)資料安全監測委員會會議負責檢查數據，并對計劃的分析提出建議~560

晚期HCC患者Child

Pugh

A級ECOG

評分:

0,1,2LlovetJM,etal.ASCO2007.AbstractLBA1.LlovetJM,etal.NEnglJMed.2008;359:378-390.SHARP研究結果:

總生存LlovetJM,etal.ASCO2007.AbstractLBA1.LlovetJM,etal.NEnglJMed.

2008;359:378-390.Survival

Probability1.0000.750.500.25索拉非尼中位

OS:46.3

周

(10.7

mos)(95%CI:

40.9-57.9)安慰劑中位

OS:

34.4

周

(7.9

mos)(95%CI:

29.4-39.4)HR(S/P):0.69(95%CI:0.55-0.87;P<

.001)0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17MosSince

Randomization索拉非尼之后。。。已有不少數據揭曉，還有很多靶向研究處于III期臨床階段VEGF

axisFGF

signalingmTOR……FinnRS.ClinCancerRes

2010;16:390-397.分子靶向治療HCC的III期研究藥物主要靶點設計(研究簡稱)TIP/PFS(月),HR,95%CIOS(月),HR,95%CI一線治療索拉非尼（SHARP）（Asia-Pacific）RAF,VEGFR,PDGFR,c-KITSorafenibvs

placebo4.9VS

4.1;p=0.77;HR,0.58;95%CI,0.45-0.7410.7VS

7.9;P<0.001;HR,0.69;95%CI,0.55-0.87Sorafenibvs

placebo2.8VS

1.4;P<0.001;HR,0.57;95%CI,0.42-0.796.5VS

4.2;p=0.014;HR,0.68;95%CI,0.50-0.93舒尼替尼（SUN

1170）VEGFR,PDGFR,KIT,RET,Ht-3Sunitinibvs

sorafenib4.1VS

3.8;P=0.169;HR,1.13;95%CI,0.98-1.317.9vs

10.2;p=0.0019;HR,1.30;95%CI,1.13-1.50布立尼布(BRISK-FL)FGER,VEGFRbrivanibvs

sorafenib4.2VS

4.1;P=0.853;HR,1.01;95%CI,0.88-1.169.5vs

9.9;p=0.373;HR,1.06;95%CI,0.93-1.22Linifanib(0100953)VEGFR,PDGFRLinifanibvs

sorafenib5.4VS

4.0;P=0.001;HR,1.01;95%CI,0.64-0.909.1vs

9.8;P=NS;HR,1.05;95%CI,0.90-1.22厄洛替尼(SEARCH)EGFR,HER-1Erlotinib+sorafenibvs

placebo+sorafenib3.2VS

4.0;P=0.91;HR,1.13;95%CI,0.94-1.369.5vs

8.5;P=0.2;HR,0.92;95%CI,0.78-1.1阿帕替尼晚期肝癌Ⅱ期臨床研究單臂、隨機、開放、多中心Ⅱ期臨床研究腫瘤藥物臨床研究Simon二階段設計法主要研究終點：疾病進展時間（TTP）次要研究終點：總生存期（OS），客觀緩解率（ORR），疾病控制率（DCR），血清甲胎蛋白（AFP）水平，生活質量評分（QoL），藥物的安全性無法或不愿意進行手術和經肝動脈介入治療未經過系統化療和分子靶向治療Child-pugh肝功能評級：A級BCLC分期：B或C期ECOG

評分0-2預計生存期≥12周（第一階段為36例，第二階段擴大樣本至121例）R阿帕替尼850

mg

qd（28天為1周期）（N=70）阿帕替尼750

mg

qd（28天為1周期）（N=51）隨訪至疾病進展或符合終止標準主要研究終點

mTTP

(符合方案集)850mg與750mg組無統計學差異

p=0.1470分析集分組例數達終點率mTTP(95%CI),月p

值HR(95%CI)PPS850

mg5465%5.86

(4.21,9.93)0.14700.68(0.40-1.15)750

mg4063%4.96

(2.96,7.18)參考：ORIENTAL研究（東方人群）mTTP--索拉非尼

vs.

安慰劑=2.8

月

vs.

1.4月次要研究終點

OS

(符合方案集)總生存期（月）分析集分組例數達終點率mOS(95%CI),

月p

值HR(95%CI)PPS850

mg750

mg544078%70%10.50

(8.00,15.36)11.25

(7.46,15.75)0.92790.98(0.61-1.58)p=0.9279參考：ORIENTAL研究（東方人群）mOS--索拉非尼vs.安慰劑=6.5月vs.

4.2月存活率850mg與750mg組無統計學差異肝癌：一線抗血管治療小結索拉非尼的SHARP研究依然是晚期肝癌一線治療最成功的靶向藥物臨床研究后續眾多靶向藥物例如舒尼替尼、布立尼布、Linifanib、厄洛替尼等紛紛嘗試探索，結果均慘遭失敗阿帕替尼的晚期肝癌一線探索初步獲得成功，并入選2014年ASCO壁報展覽晚期肝癌二線靶向治療二線治療晚期肝癌的分子靶向藥物臨床研究研究簡稱靶向藥物設計病例數中位生存HRP值BRISK-PS布立尼布VS安慰劑優效性2639.40.890.331328.2EVOLVE-1依維莫司VS安慰劑優效性3627.61.050.681847.3REACH雷莫蘆單抗VS安慰劑優效性2779.20.870.142767.6阿帕替尼VS安慰劑優效性240120ThillaiK,etal.WorldJGastrointestOncol.2016Feb15;8(2):173-85鑒于肝癌的惡性程度及一線治療的試驗結果，不少靶向藥物選擇了在晚期二線進行探索布立尼布、依維莫司、雷莫蘆單抗均開展了Ⅲ期臨床研究，不過比較遺憾都遭遇失敗包括阿帕替尼在內的部分靶向藥物的Ⅲ期臨床研究正在開展當中，期待得到突破肝癌：二線抗血管治療小結進行中的三期研究靶向藥物主要靶點設計(研究簡稱)狀態NCT號碼一線VEGFR,

PDGFR,FGFR,Lenvatinibvs

sorafenib招募中NCT01761266LenvatinibRET,

SCFR(E7080)二線VEGFR,PDGFR,BRAF,Regorafenibvs

placebo招募中NCT01774344瑞格菲尼FGFR,KIT,

RET(ERESORCE)Tivantinibc-METTivantinibvs

placebo招募中NCT01755767Cabozantinibc-MET,VEGFR,

RETsubjectswith

c-METoverexpressing

(JET-HCC)Cabozantinibvs

placebo招募中NCT01908426(CELESTIAL)ChumaM,etal.HepatologyResearch2015;45:

E1–E113結直腸癌目錄CONTENTS晚期結直腸癌中抗血管治療已獲得一線、維持二線（跨線）、三線使用證據不依賴與RAS狀態KRAS野生型患者中，標準一線化療聯合抗血管生成和EGFR單抗療效相當2013年6月2014年6月CALGB80405n=

1,137FIRE-3n=

5922013年1月P=0.353PEAKn=

285P=0.183PFSORROS（—）（—）（—）貝伐珠單抗

VS

帕尼單抗貝伐珠單抗

VS

西妥昔單抗貝伐珠單抗

VS

西妥昔單抗10.1VS

10.958VS

6229VS

29.9P=0.34主要研究終點RAS野生型患者中兩種靶向藥物OS相當Heinemann,etal.LancetOncol2014.VenookA,etal.2014ASCOAbstract

LBA3.KRAS

RAS

WT

OSChemo

+

貝伐珠單抗Chemo

+

西妥昔單抗29.0

31.229.9

32.0mCRC一線治療KRAS野生型

(密碼子12,13)N=1140R西妥昔單抗+FOLFOX/FOLFIRI貝伐珠單抗+FOLFOX/FOLFIRI1:1主要研究終點：ITT人群OSP=0.4080405研究ITT

=

意向治療;

ORR

=

總緩解率;

OS=

總生存期結直腸癌：二線（跨線）抗血管生成治療CORRECT和

CONCUR研究經標準治療后進展的mCRC患者瑞戈非尼160mg/天3weekson/1week

off(4-week

cycle)安慰劑主要研究終點OSR2:1所有患者均接受最好的護理治療直至進展、死亡、不能耐受的毒性反應或拒絕用藥每8周進行放射學評估CORRECTCONCURNumberofpatients

randomized760204Enrollment16countiesinEurope,North-America,Asia-Pacificregion,rest

ofthe

worldChina,HongKong,

Taiwan,SouthKOREA,

VietnamPriortargetedbiologictherapy:bevacz