早發性卵巢功能不全的臨床診療——中國專家共識1相關概念2病因3臨床表現及診斷4管理1天-8周早發性卵巢功能不全（prematureovarianinsufficiency，POI）女性在40歲以前出現卵巢功能減退，主要表現為月經異常（閉經、月經稀發或頻發）、促性腺激素水平升高（FSH>25U/L）、雌激素水平波動性下降，POI的發病率為1%~4%，全球性POI發病率的分析顯示為3.7%根據是否曾經出現自發月經，分為原發性POI和繼發性POI中華婦產科雜志,2023,58(10):721-728.DOI:10.3760/112141-20230316-00122POI1234證據等級Ⅰ級證據：Ⅰa：同質性隨機對照研究（RCT）的系統評價Ⅰb：可信區間小的RCTⅠc：全或無效應Ⅱ級證據：Ⅱa：同質性隊列研究的系統評價Ⅱb：單項的隊列研究

Ⅱc：“結局性”研究Ⅲ級證據：Ⅲa：同質性病例-對照研究的系統評價Ⅲb：單個病例-對照研究Ⅳ級證據：病例系列報告、低質量隊列研究及病例-對照研究Ⅴ級證據：專家意見5*本共識中未標明證據等級者即為Ⅲ級及以下級別證據按照牛津大學證據分級與推薦意見強度標準1相關概念2病因3臨床表現及診斷4管理1天-8周卵巢早衰（prematureovarianfailure，POF）：女性40歲以前出現閉經、FSH升高（>40U/L）和雌激素水平降低，并伴有不同程度的圍絕經期癥狀，是POI的終末階段卵巢儲備功能減退（diminishedovarianreserve，DOR）：指卵巢內卵母細胞的數量減少和(或)質量下降，同時伴有AMH水平降低、AFC減少、FSH水平升高。患者生育力降低，但不強調年齡、病因和月經狀態POI

相關概念1相關概念2病因3臨床表現及診斷4管理1天-8周POI的常見病因包括遺傳因素醫源性因素免疫因素環境因素半數以上的POI患者病因不明確，稱為特發性POIPOIPOI的常見病因1天-8周POI的常見病因——遺傳因素X染色體異常：高達94%如小瞼裂綜合征腦白質發育不良共濟失調-毛細血管擴張癥候選致病基因包括FOXL2、EIF2B和ATM等綜合征型POI的相關致病基因約2%的POI患者與常染色體重排相關生殖內分泌相關基因（FSHR、CYP17、ESR1）卵泡發生相關基因（NOBOX、FIGLA、GDF9）減數分裂和DNA損傷修復相關基因（MCM8等）常染色體異常及相關致病基因遺傳因素占POI病因的20%~25%中國POI患者致病基因的突變頻率一般<2%，臨床診斷的價值有限1相關概念2病因3臨床表現及診斷4管理1天-8周POI的常見病因包括遺傳因素醫源性因素免疫因素環境因素半數以上的POI患者病因不明確，稱為特發性POIPOIPOI的常見病因1天-8周POI的常見病因——醫源性因素010203化療藥物可誘導卵母細胞凋亡或破壞顆粒細胞功能，其對卵巢功能的損害與藥物種類、劑量及年齡有關化療手術引起卵巢組織缺損或局部炎癥、影響卵巢血液供應而導致POI手術放療對卵巢功能的損害程度取決于劑量、照射部位及年齡。年齡越大放療的耐受性越差，越易發生POI放療POI的常見病因——其他因素不良生活方式（包括不良嗜好）可能影響卵巢功能不良生活方式環境因素自身免疫性甲狀腺疾病、Addison病與POI的關系密切免疫因素感染因素已明確的感染因素導致的POI較少，如：腮腺炎并發的卵巢炎占POI的2%~8%。其他與POI相關的感染有結核菌、志賀菌、水痘病毒、巨細胞病毒及單純皰疹病毒等，但關聯程度尚未得到證實1相關概念2病因3臨床表現及診斷4管理POI臨床表現及診斷01020304癥狀+體征輔助檢查診斷標準鑒別診斷POI的臨床表現——癥狀+體征原發性POI患者可存在性器官和第二性征發育不良、體態和身高發育異常繼發性POI患者可有乳房萎縮、陰毛腋毛脫落、外陰陰道萎縮表現體征心血管系統發育缺陷、智力障礙、性征發育異常、腎上腺和甲狀腺功能低減、復發性流產等其他伴隨癥狀潮熱出汗、生殖道干澀灼熱感、性欲減退、骨質疏松、骨痛、骨折、情緒和認知功能改變、心血管癥狀和心律紊亂等（證據等級Ⅱa）雌激素水平降低生育力顯著下降；在初期，仍然有5%~10%的妊娠機會生育力低減或不孕原發性POI表現為原發性閉經繼發性POI先后出現月經周期不規律、月經稀發、閉經等月經改變POI——輔助檢查至少2次血清基礎FSH>25U/L（2次檢測間隔4周）；血清E2水平早期升高[>183pmol/L(即50pg/ml)]，繼而降低基礎內分泌雙側卵巢體積較正常??；雙側卵巢AFC之和<5個經陰道超聲檢查血清AMH≤7.85pmol/L(即1.1ng/ml)青春期前或青春期AMH水平低于同齡女性2倍標準差，POI的風險增加血清AMH包括染色體核型分析、甲狀腺功能、腎上腺抗體等遺傳、免疫相關的檢查POI的診斷標準010203月經稀發或停經至少4個月以上年齡<40歲亞臨床期POI：FSH水平在15~25U/L，此屬高危人群至少2次血清基礎FSH>25U/L（間隔>4周）結合病史、家族史、既往史、染色體及其他相關檢查的結果進行遺傳性、免疫性、醫源性、特發性等病因學診斷POI的鑒別診斷閉經女性（年齡<40歲）內源性促性腺激素水平升高（主要是FSH）卵巢內有卵泡存在AMH接近同齡女性的平均水平對外源性促性腺激素呈低反應或無反應卵巢抵抗綜合征（ROS）妊娠生殖道發育異常完全性雄激素不敏感綜合征Asherman綜合征PCOS甲狀腺疾病空蝶鞍綜合征中樞神經系統腫瘤功能性下丘腦性閉經1相關概念2病因3臨床表現及診斷4管理1天-8周POIPOI的管理POI的發病機制尚不明確，目前尚無有效的方法恢復卵巢功能

（證據等級Ⅱa）1心理及生活方式2遺傳咨詢3治療4生育1天-8周POI管理對有POI或者早絕經家族史的女性，可借助基因檢測技術篩查致病基因家系中攜帶遺傳變異的年輕女性建議盡早生育，或在政策和相關措施允許的情況下進行生育力保存遺傳咨詢緩解心理壓力，仍有偶然自發排卵的情況健康飲食、規律運動、戒煙，避免生殖毒性物質適當補充鈣劑及維生素D，尤其是已出現骨密度降低者（證據等級Ⅰb）心理及生活方式干預1天-8周若無禁忌證，POI患者均應給予HRT對有避孕需求者可以考慮HRT輔助其他避孕措施，或COC有生育要求者則應用天然雌激素和孕激素補充治療與COC相比，HRT對骨骼及代謝有利的證據更充分POI的治療——激素補充治療1心理及生活方式2遺傳咨詢3治療4生育POI管理1天-8周原發性POI從青春期開始至成年期間必須進行持續治療，建議從12~13歲開始，小劑量開始，起始劑量可為成人劑量的1/8～1/4，必要時可聯合使用生長激素（證據等級Ⅰb）據骨齡和身高的變化，在2~4年內逐漸增加雌激素劑量有子宮的POI患者轉為標準劑量雌孕激素序貫治療治療期間應監測骨齡和身高的變化，對于骨骺一直未閉合的患者，在達到理想身高后，應增加雌激素劑量，促進骨骺愈合而使身高增長停止POI的治療——激素補充治療1心理及生活方式2遺傳咨詢3治療4生育POI管理1天-8周繼發性POI①時機：在無禁忌證、評估慎用情況的基礎上，盡早開始HRT②持續性：鼓勵持續治療至平均的自然絕經年齡③劑量：使用標準劑量，根據需求適當調整國外推薦的標準雌激素劑量是口服17β-雌二醇2mg/d、或經皮雌二醇75~100μg/d、或口服炔雌醇10μg/d國內常用的雌激素劑量是口服雌二醇2mg/d、結合雌激素0.625mg/d或經皮雌二醇50μg/dPOI的治療——激素補充治療1心理及生活方式2遺傳咨詢3治療4生育POI管理1天-8周繼發性POI④方案：有子宮的POI患者推薦雌孕激素序貫療法，配伍孕激素的劑量建議：每周期口服地屈孕酮10mg/d，服用12～14d，微粒化天然黃體酮200mg/d（口服或陰道置藥），12～14d無子宮或已切除子宮者可單用雌激素⑤藥物：天然或接近天然的雌激素（17-β雌二醇、戊酸雌二醇、結合雌激素等）孕激素（微?；S體酮膠丸或膠囊、地屈孕酮），地屈孕酮相對于其他合成孕激素，不增加乳腺癌的發生風險（證據等級Ⅱb）⑥隨訪：每年定期隨訪，必要時調整用藥方案、藥物種類、劑量、劑型POI的治療——激素補充治療1心理及生活方式2遺傳咨詢3治療4生育POI管理1天-8周POI的治療——非激素治療1心理及生活方式2遺傳咨詢3治療4生育POI管理1324黑升麻異丙醇萃取物升麻乙醇萃取物植物類藥物作用較弱，長期服用可能降低心血管疾病風險、改善血脂水平、改進認知能力植物雌激素中成藥、針灸、耳穴貼壓、按摩、理療等中醫藥卵泡體外激活，有臨床妊娠的報道，但激活效率低，難以普及免疫、干細胞、基因編輯等前沿治療方法尚處于研究階段新治療方法臨床證據非常有限，僅作為輔助治療或暫時性的替代治療1天-8周目前尚無最佳的用藥方案增加Gn劑量、拮抗劑方案、GnRH-a短方案、微刺激及自然周期方案雖一定程度上可改善ART治療的結局，但均不能證實確切有效多種預處理方案及輔助抗氧化制劑的療效仍有待進一步證實亞臨床期POI患者接受ART治療時，卵巢低反應的發生率、周期取消率增高，妊娠率降低贈卵IVF-ET是POI患者解決生育問題的可選途徑，妊娠率可達40%～50%POI的生育相關管理——輔助生殖技術1心理及生活方式2遺傳咨詢3治療4生育POI管理1天-8周適應證（1）腫瘤患者：多學科專家合作，充分評估，制定個體化方案，充分知情（2）Turner綜合征：部分患者卵巢可見少量卵泡，但胎兒合并心血管畸形比例高，同時卵母細胞質量差、染色體異常等（3）其他：卵巢子宮內膜異位囊腫手術、藥物治療等引起的POIPOI的生育相關管理——生育力保存1心理及生活方式2遺傳咨詢3治療4生育POI管理1天-8周生育力保存的方法：（1）胚胎冷凍：是已婚女性生育力保存的主要