宮頸上皮性病變的病理診斷及臨床處理原則6.627.4657.9932.6615.30WHO2014宮頸上皮性腫瘤鱗癌和癌前病變腺癌和癌前病變1、鱗狀上皮內病變原位腺癌LSIL（CINI）（

ECD／LG-CGIN）HSIL（CINII/

III）2、鱗狀細胞癌腺癌3、良性鱗狀上皮病變良性腺體腫瘤及瘤樣病變鱗狀上皮化生尖銳濕疣鱗狀上皮乳頭狀瘤移形上皮化生子宮頸組織學宮頸外部（陰道部）：被覆非角化復層鱗狀上皮：基底-中間-淺表，逐漸分化成熟，基底層細胞只有1層，高的核漿比，核略橢圓垂直排列。4-5層的基底旁層；成熟至中間帶，細胞扁平，胞質豐富，富含糖原。表層細胞核固縮，核結構消失，胞質被壓成是酸性的帶狀物。宮頸管內膜：被覆單層分泌黏液的高柱狀腺上皮，并向下延伸彎曲形成腺體。子宮頸管上皮的復雜性在于腺體或隱窩的形成，深入宮頸實質之中（3mm-10mm).56Squamousintraepitheliallesions,

SIL定義宮頸鱗狀上皮內病變是對應鱗狀細胞癌癌前階段的譜系病變由HPV感染誘導所致。同義詞異型增生、原位癌、宮頸上皮內瘤變CIN7HPV致瘤機制1、1977年德國病毒學家Harald

zur

HausenTheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine2008wasdivided,onehalfawardedtoHaraldzurHausen"forhisdiscoveryofhumanpapillomavirusescausingcervicalcancer",theotherhalfjointlytoFran?oiseBarré-SinoussiandLucMontagnier"fortheirdiscoveryofhumanimmunodeficiency

virus".8HPV

種屬特異性，120種，40種主要感染肛門生殖道高危型：13個－16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，66（68和82也被認為是高危型）。70％宮頸癌、50％癌前病變有HPV16／18感染。（IARC）低危型：6，11，42，43，44，53等。90％以上生殖道疣和復發性呼吸道乳頭狀瘤有HPV6和11型感染所致。910CIN組織形態學改變CIN1表層的2/3可見細胞的分化成熟，可見挖空細胞，核的不典型性輕微，核分裂相局限于下1/3層，數量不多，異常的病理性核分裂性罕見。CIN2 分化成熟限于上半層，核的不典型性較明顯，核分裂相通常局限于下2/3層，可見異常的病理性核分裂相。CIN3

沒有分化成熟的表現，或僅局限于表面的1/3，核的不典型性顯著，范圍廣泛，常累及全層。各層均可見核分裂相分布，數量多，異常的病理性核分裂性常見。11細胞分化成熟度核非典型性核分裂相NormalLow-gradelesions,grade1IN,

Condylomamaybeundetected

clinically.persistentviraldetection,colposcopic

abnormalities,riskofmalignant

transformationpersistentHPVtransient2012年CAP/ASCCP下生殖道HPV感染性鱗狀上皮病變命名及標準化的建議（LAST

Project）LSIL／HSIL

特殊形態LSILVaIN

1CIN

1有或無挖空細胞Abnormalmitosisorsignificantnuclear

atypiaP16Thin

SILP16Keratinizing

SIL

－角化性SILP16isaninhibitorofcyclindependentkninasesuchasCDK4andCDK6.TheselatterkinasesphosphorylatepRBwhicheventuallyresultsinprogressionfromG1phasetoS

phase.p16P16用于HSIL與相似形態的鑒別（不成熟鱗化，萎縮，修復性上皮，橫切面）IN2，建議p16染色進一步確定為HSIL，LSIL，或HPV感染無關診斷分歧時IN1或IN3

，不建議常規進行p16

染色特殊情況：患者高危，但組織學<=1級（注：發現p16彌漫強陽性要與HE切片對照）－cytology

HSIL，ASC-H，ASC-U/HPV16，AGCStronganddiffuseblockstainingfor

p16鱗狀上皮細胞連續的核（漿）強陽性或基底層核／漿陽性并擴展至少上皮1／3厚度。貯備細胞增生－鱗化觀察不清時ConfirmHSIL（CIN

II）修復性上皮非典型性病變小，易遺漏病例：女，29歲

陰道鏡印象LSILHSIL（CINII）p16Ki67Cervix－earlyinvasive

lesionsSISCC（Superficialinvasivesquamouscell

carcinoma）以上皮內病變為主，局部浸潤到基底膜下淺表間質。1947

Mestwerdt

首次提出microinvasive

carcinoma，5mmmicroinvasivecarcinoma,earlyinvasivecarcinoma,

verysmallcarcinoma,earlyinvasivepreclinicalcarcinoma,pin-pointinvasion,andstageIAcervical

carcinomaCervix－earlyinvasive

lesionsSGOFIGO1973:

一灶／多灶，depth<＝3mm,無LVI，邊緣凈FIGOIA／AJCCT1a

病理評價（大腫瘤，臨床分期）標準存在缺陷1961－1985,FIGO對Stage

IA

定義進行了6次修改，治療也相應調整SGO在美國主流，FIGO世界其他國家采用更多2012CAP／ASCCPFIGOIA1，

IA2

：IA1保守處理是安全的，而IA2保守處理是不夠的SISCCA＝FIGOIA1SISCCAofthe

cervix不能有肉眼可見病變，

（FIGOIA1）浸潤深度<=3mm，測量從病變起始點上皮基底開始測量，水平范圍<=7，已經被完整切除.1、－任何肉眼或臨床可見癌為IB，陰道鏡可疑或發現癌不等同于IB。浸潤成分僅顯微鏡下所見。2、脈管癌栓不影響分期。3、－活檢：如果3mm活檢組織中，有深度2mm的浸潤鱗癌，其后LEEP沒有殘存腫瘤，為SISCCA診斷成立。3638MarginsEndocervical

MarginExocervical

MarginDeep

MarginUterinecervix:Excision

(Cone/LEEP)HSIL累及腺體Uterinecervix:Excision

(Cone/LEEP)Margins

Marginscannotbeassessed(eg,obscuringelectrocautery

artifact)Endocervical

Margin

Notinvolvedbyinvasive

carcinoma+Distanceofinvasivecarcinoma

from

margin:

mm+Specifylocation,if

possible:

Involvedbyinvasive

carcinoma+Specifylocation,if

possible:

+

Focal+

Diffuse

Notinvolvedbyintraepithelialsquamous

neoplasia

Involvedbyintraepithelialsquamous

neoplasia+Specify

grade:

Notinvolvedbyadenocarcinomain

situ

Involvedbyadenocarcinomain

situ腫瘤距離切緣≥3mm認為是陰性切緣，如果是切緣陽性＜3mm，那么行再次宮頸錐切或根治性子宮頸切除術NCCN:腫瘤距離切緣≥3mm認為是陰性切緣，如果是切緣陽性＜3mm，那么行再次宮頸錐切或根治性子宮頸切除術討論宮頸活檢：HSIL（CINIII），局部可疑間質浸潤。臨床如何后續處理？WHO鱗癌組織學分類鱗狀細胞癌，非特指型角化型鱗癌高分化非角化型中分化基底細胞樣鱗癌低分化疣狀癌多檢測到HPV6，不清掃淋巴結濕疣樣癌Alessaggressivetumor,experience

islimited乳頭狀鱗癌

＊Ifthereisnoinvasionofthe

underlyingcervicalstroma,thetumorqualifiesasaninsitu

neoplasm鱗狀移形細胞癌

＊Asuperficiallybiospyrevealing

thismorphologymustbeconsideredaninvasiveneoplasmuntilprovenotherwise淋巴上皮瘤樣癌EBV,

HPV宮頸鱗狀細胞癌44宮頸癌根治性標本病理工作重點：了解FIGO分期、全面取材與規范化評價。乳頭狀鱗癌（鱗狀移行細胞癌）尖銳濕疣2014WHO宮頸上皮性腫瘤鱗癌和癌前病變 腺癌和癌前病變1、鱗狀上皮內病變 原位腺癌LSIL（CINI） （

ECD／LG-CGIN）HSIL（CINII/

III）2、鱗狀細胞癌 腺癌3、良性鱗狀上皮病變 良性腺體腫瘤及瘤樣病變鱗狀上皮化生尖銳濕疣鱗狀上皮乳頭狀瘤移形上皮化生Adenocarcinomainsitu

(AIS)具有惡性特征的腺體上皮內病變，如不治療，進展為浸潤性腺癌的風險性很高。同義詞：高級別宮頸腺體上皮內瘤變（HG-CGIN）陰道鏡發現異常，或因位置高而難以發現。可以多灶性。可以和HSIL并存保守的Cone／LEEP治療，如不考慮生育，可全子宮切除47組織學特點腫瘤性上皮替代了宮頸管表面和腺體上皮。因此宮頸腺體正常分布結構存在。柱狀上皮細胞常復層化，胞漿黏液減少。細胞核增大，紡錘形，深染，富于染色質，不規則，塊狀，有時有核仁，分裂像常見(1-2/5HPF)，凋亡顯著。有時可伴有腸化（杯狀細胞）或子宮內膜樣形態IHC：p16陽性，ki67指數高，ER／PR陰性48病例：女性31歲，宮頸活檢p16ki67EGD／LG