膽堿受體阻斷藥

第一節M膽堿受體阻斷藥一、阿托品Atropine和托品類生物堿藥理作用：阿托品作用廣泛，各器官敏感性從高到低依次為：腺體分泌>眼>膀胱和胃腸道平滑肌>心臟竇房結>中樞1，抑制腺體分泌唾液腺、汗腺>淚腺、呼吸道腺體>胃液分泌2，眼①擴瞳②升高眼內壓③調節麻痹3，內臟平滑肌松弛內臟平滑肌，痙攣狀態，效果更明顯胃腸道平滑肌：強尿道和膀胱逼尿肌膽管、輸尿管和支氣管：較弱，子宮平滑肌：最弱。4，心血管系統血管：舒張，解除微血管痙攣，作用機制未明房室傳導：阿托品可拮抗迷走神經過度興奮所致的房室傳導阻滯和心律失常。心率：低劑量阻斷M1受體抑制負反饋，心率輕度減慢。中高劑量阻斷竇房結M受體，導致心率加速5，中樞神經系統較大劑量（1～2mg）可輕度興奮延腦，5mg時中樞興奮明顯加強，中毒劑量（10mg以上）可見明顯中樞癥狀，嚴重中毒，中樞抑制臨床應用1、抑制腺體分泌用于麻醉前給藥，也可用于嚴重流涎、盜汗2、眼科虹膜睫狀體炎、擴瞳：檢查眼底、驗光配鏡。3、解除平滑肌痙攣用于各種內贓絞痛：胃腸道絞痛，膽絞痛、腎絞痛與鎮痛藥合用尿頻、尿急、尿痛、遺尿癥等4、緩慢型心律失常竇房阻滯、房室阻滯5、抗休克尤其是感染重毒性休克6、有機磷農藥中毒的解救不良反應：作用廣泛，常見不良反應有口干、瞳孔擴大、視力模糊、心率加快、皮膚潮紅等。劑量增大，甚至出現明顯中樞中毒癥狀：呼吸加快，驚厥，甚至昏迷。阿托品的最低致死量成人為80～130mg，兒童約為10mg。禁忌癥：青光眼、前列腺肥大阿托品中毒解救：對癥治療中樞癥狀：鎮靜藥、抗驚劂藥外周癥狀：毛果蕓香堿或毒扁豆堿。呼吸抑制：人工呼吸、吸氧東莨菪堿（Scopolamine）1、中樞神經作用較強，可以出現鎮靜、催眠作用2、主要用于麻醉前給藥抗暈動病、抗震顫麻痹、妊辰嘔吐、放射病嘔吐。山莨菪堿（anisodamine，654－2）1、對血管平滑肌和內臟平滑肌的解痙作用選擇性較高。不易進入中樞。2、主要用于感染性休克，也可用于內臟絞痛二、阿托品的合成代用品（一）合成擴瞳藥后馬托品維持時間縮短，適于眼科檢查（二）合成解痙藥對胃腸道M受體的選擇性較高，可緩解胃腸平滑肌痙攣，丙胺太林（普魯本辛）貝那替秦（胃復康）（三）選擇性M1受體阻斷藥哌侖西平抑制胃酸分泌，主要用于治療消化性潰瘍。第二節N1膽堿受體阻斷藥神經節阻斷藥六甲雙銨、美加明降壓過于劇烈，持續時間短，多次給藥易產生耐受性，且不良反應較多，如體位性低血壓、口干、便秘、視力模糊等，已少用僅用地重癥高血壓及高血壓危象一、非去極化型肌松藥（競爭性）作用過程：小劑量，競爭性阻斷N2受體，大劑量，阻斷Ach的釋放。筒箭毒堿藥理作用：阻斷N2受體，使骨骼肌松弛，作用維持時間較琥珀膽堿長。眼部肌肉，頭部，四肢、軀干、呼吸肌臨床應用：麻醉輔助用藥第三節N2膽堿受體阻斷藥不良反應：1．呼吸肌麻痹可用新斯的明解救。2．重癥肌無力患者慎用。3．吸入性麻醉藥如乙醚、氟烷等與之有協同作用。4．具有一定的神經節阻斷作用（血壓下降）和促進HA釋放作用（血管擴張、血壓下降，支氣管痙攣）。加拉碘銨：無4副作用泮庫溴銨類：近年較安全的新型肌松藥。肌松作用是筒箭毒堿的5-10倍作用過程與N2受體結合，使N2持久去極化，動作電位不能傳布I相阻斷（去極化）II相阻斷（脫敏）二、去極化型肌松藥非競爭型琥珀膽堿藥理作用：靜注后，先出現短暫的肌束震顫，很快轉為松弛，2min達高峰，4-5min后肌松作用消失。1min內90%被假性膽堿酯酶水解。臨床應用：1．麻醉輔助用藥2．對喉肌麻痹作用強，臨床注射用于氣管內插管、氣管鏡、食管鏡檢查等短時操作。強烈的窒息感，先用硫噴妥鈉。不良反應：1．肌束震顫，手術后肌痛2．過量可致呼吸肌麻痹，不能用新斯的明解救（禁止），可用人工呼吸機。3．遺傳性假性膽堿酯酶活性低的特異質病人及有機磷中毒患者對其高度敏感。4．眼內壓升高，禁用于青光眼5．使血鉀升高，