抗惡性腫瘤藥抗物不良反應

及臨床對策南京大學醫學院附屬鼓樓醫院方蕓抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策※病案一：

患者:金勇，男，44歲，結腸癌術后1年復發。◆化療方案：IFL方案+西妥昔單抗（愛必妥）

配合腹腔灌注

IFL方案:

伊立替康

200mg

VDd1,15

CF200mg

VDd1,15

5-FU500mgVD22hd1,15

靶向治療：

愛必妥

600mgVD

第一周

400mgVDqw腹腔灌注：DDP60mg◆

不良反應：惡心、嘔吐、便秘等Ⅱ度消化道反應，

Ⅲ度肝損害，皮疹、口腔潰瘍等。☆

該患者一年前在某腫瘤醫院行XELOX方案化療６周期

XELOX方案：卡倍他濱

1.0po.

Bidd1-15

奧沙利鉑

0.1VDd1,8抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策內容概要一、抗腫瘤藥物概述二、不良反應及臨床對策抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策抗惡性腫瘤藥物概述抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策腫瘤的定義腫瘤是人體中正在發育或成熟的正常細胞，在某些不良因素的長期作用下，某部的細胞群出現的過度增生或異常分化而生成的新生物，在局部形成腫塊。腫瘤不按正常細胞的新陳代謝規律生長，其細胞呈現異常的形態、功能和代謝，以致可以破壞正常的組織器官的結構并影響其功能。抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策腫瘤的分類良性腫瘤

是機體內某些組織的細胞發生異常增殖，呈膨脹性生長，生長比較緩慢，對局部的器官、組織只有擠壓和阻塞的作用，一般不破壞器官的結構和功能，也很少發生壞死和出血。惡性腫瘤

惡性腫瘤細胞可向周圍浸潤蔓延，甚至擴散轉移到其他器官組織，繼續成倍增生，最終使人體正常器官功能耗竭而導致死亡。抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策DNAsynthesisSynthesisofcomponentsforMitosisMitosisSynthesisofcomponentsforDNAsynthesisCellsinthisphasearenotdividingbutcanre-enterthecellcycle非增殖期藥物不敏感G1期DNA合成前期40%S期DNA合成39%19%2%G2期DNA合成后期M期無增殖能力細胞周期Thecellcycle1)

細胞周期非特異性藥物(cell

cycle

nonspecific

agents,CCNSA)，如阿霉素、環磷酰胺2）細胞周期特異性藥物(cell

cycle

specific

agents,

CCSA)，如紫杉醇、健擇

抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策常用惡性抗腫瘤藥物化療藥物內分泌治療藥物分子靶向藥物中藥抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策

按藥理學分類

1)

烷化劑

氮芥、環磷酰胺、異環磷酰胺2）抗代謝藥

氟尿嘧啶、卡莫氟、吉西他濱

3）抗腫瘤抗生素

阿霉素、絲裂霉素、柔紅霉素

4）抗腫瘤植物藥

開普拓、足葉乙甙、泰索帝

5）內分泌藥物

三苯氧胺、依西美坦、奈法林

6）金屬絡合物

順鉑、卡鉑、草酸鉑、萘達鉑抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策化療藥物主要作用靶點藥物作用于不同生化過程，通過不同途徑對腫瘤細胞的大分子物質合成的不同階段加以阻斷或抑制，從而達到協同效果.藥物作用于不同生化過程，通過不同途徑對腫瘤細胞的大分子物質合成的不同階段加以阻斷或抑制，從而達到協同效果.（聯合化療）抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策內分泌治療藥物芳香化酶抑制劑福美坦、阿那曲唑、來曲唑、依西美坦選擇性雌激素受體調節劑他莫昔芬、托瑞米芬孕激素相關藥物甲羥孕酮、甲地孕酮抗雄激素類藥物氟他胺促黃體生成素釋放激素類似物戈舍瑞林、亮丙瑞林抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策分子靶向藥物單克隆抗體利妥昔單抗、曲妥珠單抗、西妥昔單抗、貝伐單抗小分子化合物伊馬替尼、吉非替尼、索拉非尼、舒尼替尼抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策基本概念—惡性腫瘤治療三角藥物機體腫瘤細胞增殖失控防御功能藥效動力學藥代動力學耐藥毒副作用選性擇差，骨髓抑制、消化系統不適、脫發、肝腎毒性惡性腫瘤藥物治療方案手術治療、放療、藥物治療、生物治療抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策抗惡性腫瘤藥物不良反應及臨床對策抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策抗惡性腫瘤藥物不良反應及對策骨髓抑制消化道毒性心臟毒性肺毒性肝毒性泌尿系統毒性神經毒性過敏反應脫發性腺功能障礙局部反應按系統分—抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策藥物不良反應定義按照WHO國際藥物監測合作中心的規定，藥物不良反應（adversedrugreactions,簡稱ADR）系指正常劑量的藥物用于預防、診斷、治療疾病或調節生理機能時出現的有害的和與用藥目的無關的反應。該定義排除有意的或意外的過量用藥及用藥不當引起的反應。抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策抗腫瘤藥物不良反應分類按時間——急性、亞急性、慢性按轉歸——可逆性、不可逆性按后果——致死性、非致死性按系統——血液毒性、消化道毒性、心臟毒性、肺毒性、肝腎毒性、神經毒性、粘膜毒性、過敏、脫發、局部刺激抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策化療前檢查血常規白細胞>4.0，中性>2.0，血小板>8萬尿常規肝功能腎功能血肌酐（必要時24小時肌酐清除率）胸片肺功能（包括彌散）心電圖超聲心動圖心肌酶（必要時）蒽環類至少每3月重復UCG，但是接近終身劑量時每療程都要檢查一次影象學腫瘤標記物化療不良反應監測及處理抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策化療后出院須交待的內容每2~3天查一次血象,若Hb<8,WBC<3000,Gran<1000,Plt<80時須就診抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策白細胞下降多開始于停藥后一周左右,至10日左右達到最低點,在低水平維持2-3日,即開始回升,7-10日后恢復正常一般I度和II度的白細胞抑制不需要處理,多可自然恢復III-IV度白細胞抑制需要積極處理化療引起的骨髓抑制多于停藥后2～3周恢復塞替哌、亞硝脲類、絲裂霉素和苯丙氨酸氮芥有延遲性骨髓抑制，復需6周以上恢大多數化療藥物均存在骨髓抑制毒性，發生率較高藥物有：紫杉醇類、卡鉑、氟尿嘧啶等。1.骨髓抑制對策——白細胞抑制抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策白細胞總數下降到2000以下或中性粒下降到1000以下時開始應用

G-CSF劑量:5-7ug/kg

時間:一般應用到白細胞總數回升到10000以上,或中性達到10000時方可停藥治療性用藥:

骨髓抑制對策—白細胞抑制抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策預防性用藥:如果患者上療程化療出現IV度骨髓抑制,為使下療程順利進行,可以預防應用用G-CSF劑量:3-5ug/kg時間:多于化療結束48小時開始用藥,需用到患者安全度過白細胞的最低點而開始回升后骨髓抑制對策—白細胞抑制抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策應用誤區應用G-csf后,白細胞變化會出現兩個峰釋放峰標志著骨髓有一定的儲備,第二個峰才代表骨髓的恢復應用G-csf并不能阻止白細胞繼續下降,但應用后最低點白細胞比不用時高,更容易度過危險骨髓抑制對策—用G-CSF抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策少量多次輸新鮮血液對于III度和IV度的白細胞抑制有效一般輸新鮮血200ml,隔日一次建議成分輸血骨髓抑制對—白細胞抑制抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策抗菌藥物應用III度時,若無發熱,不需要應用抗生素III度時,若有發熱,應該預防應用抗生素IV度時,無論是否有發熱,均應該應用抗生素骨髓抑制對策抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策骨髓抑制對策——發熱性粒缺

化療中出現中性粒細胞絕對數少于1.0×109/L，同時伴有38.5℃以上的發熱立即收治入院，有條件時進入隔離病房進行血常規、胸片、血培養以及相關體液、分泌物培養，并進行藥敏試驗立即使用廣譜的三代頭孢菌素，以后根據藥敏結果調整用藥立即使用G-CSF治療，推薦劑量5ug/kg/天。注意機會性感染（真菌、病毒、支原體以及肺孢子蟲）的發生除了某些根治性化療外，下一療程原則上應考慮減量或預防性使用G-CSF(重組人粒細胞集落刺激因子）抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策骨髓抑制處理措施

白細胞/粒細胞減少的處理(1)化療前后查白細胞總數和粒細胞計數，每周1～2次，明顯減少時加查，直至恢復正常(2)必要時給予粒細胞集落刺激因子（G-CSF）(3)減少化療劑量或停藥(4)注意預防感染的措施(5)必要時給予抗生素抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策血小板下降比白細胞晚,但回升非常快目前沒有非常好的藥物治療（邁格爾，IL-11）I度和II度的血小板抑制不需處理III度和IV度需積極處理骨髓抑制對策——血小板抑制抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策絕對臥床停止刷牙,每天用漱口水漱口停止食固體水果停止食用較硬的食物停止為患者洗頭不許摳鼻子無論有無出血傾向均需要輸血小板IV度血小板抑制處理抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策血小板減少的處理(1)化療前后血查小板計數，每周1~2次，明顯減少時加查，直至恢復正常(2)密切注意出血傾向(3)避免使用有抗凝作用的藥物(4)防止出血的發生，盡可能減少創傷性操作、注射針孔用力久壓(5)血小板計數過低時應輸注單采血小板(6)可使用血小板生長因子、白介素11等(7)給予止血藥防止出血抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策骨髓抑制—貧血貧血的處理(1)定期查血紅蛋白、紅細胞、血細胞比容(2)貧血嚴重時輸注紅細胞成份血(3)有出血傾向者予以處理(4)必要時吸氧(5)有明顯眩暈乏力者適當休息(6)促紅細胞生長素（EPO）抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策2.消化道毒性惡心、嘔吐食欲缺乏腹瀉便秘口腔黏膜炎及潰瘍抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策

致吐風險分級及常見藥物致吐風險藥物嘔吐發生率極高度順鉑、達卡巴嗪氮芥、大劑量環磷酰胺(≥1000mg/m2)等90～100%高度亞硝脲類、多柔吡星、鏈脲霉素、卡鉑、環磷酰胺(≤1000mg/m2)、甲基芐肼等60～90%中度異環磷酰胺、紫杉醇、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、依托泊甙、替尼泊甙、長春酰胺等30～60%輕度博萊如霉素、長春新堿、絲裂霉素、噻替哌、羥基脲、苯丁酸氮芥等

10～30%抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策惡心嘔吐分類（一）急性惡心、嘔吐：

常發生在化療后24小時內，而多數發生在靜脈給藥后1-2小時，但環磷酰胺則在給藥后9～18小時才出現，也說明各抗癌藥物引起惡心嘔吐的機理不盡相同。（二）遲發性惡心、嘔吐：

發生在化療24小時后，甚至數天，雖然沒有急性的嚴重，但由于持續時間長，可引起水電解質平衡紊亂、營養不良及生活質量下降。大劑量順鉑引起遲發性嘔吐最明顯，常發生在用藥后24～72小時內，甚至4～5天以上。如果急性惡心、嘔吐控制不好，也易發生遲發性惡心、嘔吐。（三）條件性惡心嘔吐：

是一種條件反射，病人在接受強致吐性抗癌藥物過程中或既往使用強致吐抗癌藥物中經歷過嚴重的嘔吐反應，因此對下次化療感到恐懼，即使只是看到或聽到該抗癌藥物名稱時，或嗅到該藥氣味時就會發生惡心、嘔吐。該反應尤易發生在既往化療時惡心、嘔吐控制不好者，這類由精神因素引起的大腦性嘔吐，一般可用鎮靜劑治療。（四）復發、難治性嘔吐：

復發性嘔吐指在原來的止吐方案有效的情況下，在隨后的化療過程中突然再次出現的嘔吐。難治性嘔吐是指常規的止吐方案不起作用的嘔吐，有些劇烈的難治性嘔吐還可能和周期性嘔吐綜合癥有關，周期性嘔吐綜合癥的特征是周期性發作的嘔吐，在發作的間期可無任何癥狀，但在發作的同時常伴有偏頭痛

抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策2.1惡心嘔吐對策治療前做好心理干預，必要時藥物干預預防性使用止吐藥物（5-HT3受體阻斷劑、激素、胃復安等）積極處理遲發型反應腸外營養及其他對癥處理便秘者適當使用緩瀉劑、灌腸等抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策2.2食欲缺乏多種化療藥均可引起食欲缺乏化療同時或化療后口服甲地孕酮或甲羥孕酮可增進食欲給予高蛋白富含維生素易消化食物營養不良患者適當減少化療藥物劑量必要時行腸外腸內營養支持抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策2.3腹瀉

常見藥物——伊立替康(CPT-11)5-氟尿嘧啶(5-FU)高劑量甲氨蝶呤依托泊苷(VP-16)順鉑阿霉素阿糖胞苷抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策按腹瀉發生時間分類早發性或急性腹瀉靜脈給藥時、給藥后即刻或24小時內發生，伴腹部痙攣、絞痛、出汗、面紅、全身不適、流涎、流淚及瞳孔縮小等“急性膽堿能綜合征”的表現。遲發性腹瀉

用藥后第一個24小時后至下一個療程開始的任一時間內發生，一般多在其輸注后數天才發生，中位時間為用藥后第5天。為類似于霍亂的分泌性腹瀉，主要癥狀為稀便、水樣便及異常腸蠕動，年齡超過65歲的老年人則更易發生。

抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策腹瀉處理措施⑴每天腹瀉次數超過5次，或出現血性腹瀉，立即停止化療，并及時補充水和電解質，維持水和電解質平衡，并補足營養，以及給予止血治療。⑵對大多數非感染性的分泌性腹瀉，首選阿片類制劑止瀉治療，口服鹽酸洛哌丁胺療效較好，首次口服4mg，以后每腹瀉1次再服2mg，直到腹瀉停止，但每日劑量不能超過16mg，且須分次給予。⑶阿片制劑治療無效的分泌性腹瀉(不包括由腸梗阻、感染等引起的腹瀉)可用奧曲肽治療，權威機構推薦的劑量為每8h皮下注射奧曲肽100μg，以后可適當增加劑量，直到腹瀉得到控制。對于接受高劑量化療者可以每日給300μg滴注共48h，以后劑量可增加到2400μg/日。⑷常規治療無效者可考慮使用可樂定、利達脒或一些吸附劑等藥物治療。⑸止瀉的同時可使用各種粘膜保護劑如思密達等。⑹及時檢查大便常規或培養，如提示感染，馬上選用敏感抗生素抗感染治療，一般不應用阿片類制劑止瀉治療。抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策伊立替康發生腹瀉類型1.早發性腹瀉——用藥24小時內出現的腹瀉常伴有腹痛、流涎、多汗，應為急性膽堿能綜合征⒉遲發性腹瀉——用藥24小時后出現的腹瀉，應為伊立替康代謝物所致遲發性腹瀉抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策遲發性腹瀉處理措施⑴一旦發生遲發性腹瀉（包括異常腸蠕動等），立即通知有關醫生。⑵出現癥狀2小時內及時開始抗腹瀉治療，首次口服易蒙停4mg，隨后每2小時服藥2mg，持續至末次稀便結束后12小時，最長不超過48小時。如48小時仍不能控制者，改用其它抗腹瀉治療藥物如奧曲肽等，但需注意發生麻痹性腸梗阻的危險性。⑶監測生命體征及24小時出入液量，并查血常規、肝腎功能及電解質。⑷根據腹瀉和嘔吐等出入量情況及電解質等檢查結果，來決定口服補液：飲用含電解質的溶液或靜脈補液。⑸抗腹瀉治療24小時內病情不能控制或出現4度腹瀉或伴發熱或伴中性粒細胞減少時：口服廣譜抗生素（如氟喹諾酮類或SMZco等），治療至少7天或住院靜脈使用抗生素，并做大便培養，指導用藥。⑹不預防性使用易蒙停。抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策4.4便秘處理措施與化療藥物的神經毒性有關可進食高膳食纖維食物，多飲水適當運動給予緩瀉劑軟化大便——常用麻仁丸或乳果糖控制5-HT3受體阻斷劑使用的次數抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策2.5口腔黏膜炎及潰瘍處理措施(1)化療前尤其是接受大劑量化療前，應仔細檢查病人口腔狀況，明確有無隱性口腔感染、牙齦炎、潰瘍、齲齒等，并在化療開始前7~14天完成這些疾病的治療，以免粒細胞減少時因這些潛在病灶而發展成膿毒敗血癥。(2)化療后應每天檢查口腔，行檢查時壓舌板表面應覆著凡士林紗布，以免損傷粘膜，盡量避免用牙刷等硬物清潔口腔。(3)雙盲試驗表明，硫糖鋁可減少DDP/5-Fu引起的口腔炎癥，對預防化療引起的口腔潰瘍有一定的作用。(4)口腔炎病人應避免進刺激性、粗糙硬質、熱、酸性等食物，建議進松軟清淡食物。(5)每3~4小時用蘇打鹽水（5%碳酸氫鈉與生理鹽水1:1混合）漱口1次，可防止霉菌感染，或用其它無刺激性口腔清潔劑，如過氧化氫與生理鹽水1:1混合液等進行口腔消毒。(6)對中度或重度口腔疼痛者，可局部用藥如利多卡因、硫糖鋁、苯海拉明等，可單用或混合應用。苯佐卡因的療效較好，也可一試。(7)口服維生素A、服維生素E既可保護粘膜，又能促進愈合。(8)含漱含有轉化生長因子-β3、G-CSF或GM-CSF的漱口水也有不錯的療效。(9)對于重度口腔炎患者應住院治療，應考慮使用麻醉類藥物，并行鎮痛、抗感染、輸液、全胃腸道外營養等治療。抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策3.心臟毒性蒽環類引起的心臟毒性，與累積劑量有關多柔比星450mg/m2柔紅霉素900mg/m2表柔比星935mg/m2去甲柔紅霉素223mg/m2時發生率5%多柔比星＞600mg/m2為30%，＞1000mg/m2為50%危險因子：縱隔放療，＞70歲或＜15歲，冠狀動脈疾病，其它瓣膜及心肌病，高血壓抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策心臟毒性大劑量環磷酰胺和異環磷酰胺可引起充血性心力衰竭大劑量氟脲嘧啶可引起冠狀動脈痙攣貝伐單抗可致高血壓和充血性心力衰竭，并可引起動脈和靜脈栓塞索拉非尼可引起心臟缺血，心肌梗死抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策3.心臟毒性蒽環類藥物性急性心肌心包炎一般在用藥后幾天內發生一過性心律失常、心包積液和心肌功能不全，有時可導致短暫的心衰，偶有死亡亞急性心臟毒性起病隱匿，末次用藥后0～231天（最長可達30個月后）出現癥狀，但以末次用藥后3個月發病者最多心動過速和疲勞，進行性呼吸急促，呼吸困難，最后肺氣腫、右心充血征和心排出量降低應用強心藥物可使病情穩定遲發性心肌病出現于用藥后5年或5年以后包括亞急性心臟病恢復患者所出現的失代償和突然發生的心衰抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策蒽環類藥物具有終身劑量：阿霉素：國際上認為終身劑量為400mg/m2,我國目前暫且定為總量400mg。表阿霉素：國際上認為終身劑量為900-1000mg/m2,我國采取和國際上相同的標準心臟毒性抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策蒽環類藥物心臟毒性的預防多柔比星累積劑量一般應＜550mg/m2高齡（＞70歲）、原有心臟病患者、縱隔曾經放療，或曾用大劑量環磷酰胺者多柔比星的累積劑量≤500mg/m2米托蒽醌累積量＜140mg/m2表柔比星累積量＜1100mg/m2使用脂質體阿霉素與紫杉醇聯合時，間隔時間最好在4～24小時有危險因素者，多柔比星累積劑量每增加200mg/m2，監測一次左心射血分數（LVEF）化療期間一定要心電監護化療期間一定要心電監護

抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策4.肺毒性

博來霉素最易發生首先表現為肺活量及彌散功能衰退，繼續使用后X線片可顯示二肺底間質性滲出，呈彌漫性或粟粒性一般累積用量不宜超過300mg高齡（＞70歲）、慢性肺部疾患、肺功能不良、曾行肺或縱隔放療者均需慎用或不用用藥中宜每3個月作肺功能及胸部X線檢查抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策容易引起肺纖維化的藥物博萊霉素平陽霉素MTX（大劑量）CTX（大劑量）博萊霉素和平陽霉素最易引起肺纖維化肺纖維化是劑量限制性毒性終身劑量國際規定為360-400mg/m2,我國目前暫時規定為360mg（總量），或250mg/m2肺纖維化—藥物抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策檢測手段：肺功能測定（主要是CO彌散功能）：是檢測肺纖維化最敏感和有效的方法。胸片：檢測肺纖維化不敏感，通常在肺纖維化導致CO彌散功能下降2個月以上才能表現出來。自我檢測：化療間歇有無活動后憋氣和發紺，如果有應該立即停藥，檢測肺功能。肺纖維化—診斷抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策很多研究發現激素對于BLM（博萊霉素）引起的肺纖維化無效研究發現化療期間吸氧會加重肺損害肺纖維化—診斷抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策5.肝毒性及處理措施多數抗腫瘤藥需經肝臟代謝或排泄，可不同程度損害肝細胞，引起轉氨酶、膽紅素升高，肝腫大、肝區疼痛等，嚴重的會引起肝硬化、凝血障礙，多為一過性損傷，預防得當及對癥處理可恢復。處理措施化療前檢查肝功，異常者慎用或禁用化療后注意復查肝功，及時保肝治療：可選用硫普羅寧、甘草酸二銨、多烯磷脂酰膽堿、谷胱甘肽等。抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策6.泌尿系統毒性

主要是預防順鉑、大劑量氨甲蝶呤、環磷酰胺主要為充分水化利尿以及采用聯合化療減少單藥劑量使用順鉑或絲裂霉素時，可出現以微血管溶血過程為特點的腎損傷抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策DDP：腎損害最大，主要是損傷腎小管目前沒有一種檢查手段可以敏感地反映出腎小管的受損程度常用檢測手段按參考價值排列：腎血流圖、肌酐清除率、血肌酐腎功能損害預防抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策最有效的藥物是阿米福丁，但價格昂貴目前應用較多的措施是水化、高張鹽水每3個月查一次腎血流圖，每次化療前檢查血肌酐或肌酐清除率。GFR或肌酐清除率<60%時化療要慎重

腎功能損害預防抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策出血性膀胱炎環磷酰胺、異環磷酰胺可引起無菌性化學性膀胱炎，與環磷酰胺代謝物丙烯醛直接刺激膀胱粘膜有關用量大時應足量補液，長期用藥者需定期隨訪尿常規發生膀胱炎宜停藥，以后盡可能避免使用使用巰乙磺酸鈉可預防因代謝產物對泌尿系統有毒性，輕者可表現為血肌酐升高，高劑量可導致腎小管壞死，故必須用尿路保護劑美司鈉解毒。其劑量是IFO總劑量的60%。于IFO靜滴的0、4、8小時靜推抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策7.神經毒性

劑量依賴性通常在停藥后可恢復外周神經毒性常見藥物：草酸鉑、長春堿類、紫杉類、替尼泊苷；中樞神經毒性常見藥物：異環磷酰胺、5-Fu等，出現小腦共濟失調。抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策神經毒性處理措施治療效果甚微需及時停藥神經保護劑——神經生長因子、谷胱甘肽、復合維生素B、阿米福汀、葡萄糖酸鈣和硫酸鎂抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策草酸鉑引起的外周感覺神經毒性急性癥狀表現為肢端和/或口周的感覺遲鈍和/或感覺異常，偶可見可逆性的急性咽喉感覺障礙通常為輕度，可發生在輸注的幾分鐘內，并在幾分鐘至幾小時或數天內自行恢復，可因寒冷或接觸冷物體而激發或加劇抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策草酸鉑引起的外周感覺神經毒性劑量限制性毒性為劑量相關、累積性、可逆主要為肢體感覺遲鈍和（或）感覺異常，遇冷可誘發或加重，在累積劑量達到850mg/m2以上時尤為明顯，發生率為82％，其中12％可出現功能障礙平均在中止用藥后12～13周逐漸恢復

草酸鉑治療期間應避免一切冷刺激，例如：避免飲用冷水、觸碰冷水、鋼鐵等冷物，可戴手套保暖抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策最容易引起聽神經損傷的藥物是DDP出現聽神經損傷是停該種藥物化療的指征若患者有主訴，應請耳鼻喉科會診順鉑化療時一般情況下不提倡積極用速尿，因可加重對聽神經的損傷

在下列情況下才可用速尿：大量液體進入循環，但尿量明顯不夠出現鈉水潴留現象，如面部水腫化療或水化期間出現呼吸困難或急促、心率加快聽神精損傷處理抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策在下列情況下才可用速尿：大量液體進入循環，但尿量明顯不夠出現鈉水潴留現象，如面部水腫化療或水化期間出現呼吸困難或急促、心率加快聽神精損傷處理抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策8.過敏反應常見引起過敏反應的抗癌藥物

L-門冬酰胺酶替尼泊苷紫杉醇類金屬鉑類藥物吉西他濱抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策過敏反應全身性過敏反應：在用藥開始后15分鐘內出現的癥狀或體征，可表現為顏面發紅、蕁麻疹、低血壓、紫紺等患者可訴有搔癢、胸悶、言語困難、惡心、失聽、眩暈、寒戰、腹痛、排便感及焦慮等需立即停止輸液并作相應處理抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策過敏反應使用紫杉醇和多西他賽之前需預防性使用抗過敏藥物輸注開始的15分鐘內應密切觀察有無過敏反應可能發生過敏反應的藥物，應在有化療知識的護士監管下使用，并能及時找到醫生進行相關處理，以白天給藥為宜單克隆抗體滴注時有潮紅、胸悶、呼吸困難等，控制滴速，給予地塞米松、非那更、消炎痛栓等能減輕滴注相關反應抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策過敏反應程度分級1級:局部反應，蕁麻疹直徑小于6厘米2級:蕁麻疹累及范圍廣，但直徑小于6厘米；或嚴重的局限性蕁麻疹直徑大于6厘米3級:嚴重支氣管痙攣，呼吸困難，胸悶，咳嗽，寒顫，嘔吐，心動過速，躁動不安，血清病4級:嚴重低血壓，休克，或上述任何癥狀合并有低血壓和休克（心源性）1、2級過敏反應為局部過敏反應，3、4級過敏反應全身過敏反應抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策1、2級過敏反應處理措施⑴維持或開通靜脈通路，靜脈輸液或生理鹽水100ml/m2/h。⑵一旦出現任何程度的過敏反應，及時通知主管醫師或上級醫師。⑶苯海拉明1mg/kg，靜注，最大劑量為50mg。⑷氫化可的松2mg/kg，靜注，最大劑量為250mg⑸必要時吸氧。⑹繼續密切觀察病情變化，每5~15分鐘測血壓、脈搏、呼吸等生命體征。抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策3、4級過敏反應常規處理⑴立即停止輸注抗癌藥物。⑵維持或開通靜脈通路，靜脈輸液或生理鹽水100ml/m2/h。⑶考慮靜推腎上腺素（1:10000=0.1mg/ml，1:1000=1mg/ml）0.01mg/kg，要緩慢推注，根據情況可每10分鐘重復。兒童劑量為0.01mg/kg。也可皮下注射0.2~0.5mg(1:1000)，視病情每10~15分鐘重復使用。⑷繼而使用苯海拉明1mg/kg，靜注，最大劑量為50mg，甲基強的松龍2mg/kg，靜注，最大劑量為250mg。⑸吸氧，指氧飽和度監測。保持呼吸通暢，評價呼吸道水腫的變化。必要時做好心肺復蘇準備⑹病人取仰臥位，每2分鐘監測生命體征1次直至穩定，然后改為每5分鐘1次共30分鐘，最后改為每15分鐘監測1次至正常為止。⑺必要時可考慮如下急救用藥：地塞米松10~20mgiv，解除支氣管痙攣和水腫；氨茶堿5mg/kg，靜注30分鐘，擴張支氣管；多巴胺2~20μg/kg.min糾正低血壓。⑻一般說來應避免再次使用該類抗癌藥物，必須要用時可考慮脫敏療法及預防使用抗過敏藥物。抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策9.脫發能引起明顯脫發的抗癌阿霉素、表阿霉素、柔紅霉素替尼泊苷紫杉醇、多西紫杉醇羥基喜樹堿環磷酰胺、5-Fu、氮烯咪胺、博萊霉素、亞硝脲類等抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策脫發防治措施⑴化療開始前，剪短頭發，理成易梳理的發式，梳理時要順其自然，避免用力梳理。⑵洗頭時動作要輕柔，要使用含蛋白質的軟性洗發劑，洗后頭發宜自然風干。⑶避免燙發，尤其是化學燙發和染發。⑷化療過程中戴冰帽，以降低頭皮溫度，使頭皮血流減少，毛囊生發細胞代謝下降可減少脫發，但白血病、淋巴瘤或易轉移的腫瘤病人不宜采用。⑸可口服維生素E等自由基清除劑，但臨床療效并不十分確切。抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策10.性腺功能障礙某些烷化劑可影響睪丸和卵巢功能，引起不孕不育與藥物劑量和年齡密切相關大多數患者停止治療一段時間后可恢復正常生育能力抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策11.局部反應藥物外滲藥物性靜脈炎手足綜合征抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策11.1藥物外滲指藥物漏入或浸潤到皮下組織按照對組織刺激性的不同，分為強刺激性藥物、刺激性明顯的藥物以及刺激性不明顯的藥物三類強刺激性藥物：更生霉素、多柔比星、柔紅霉素、絲裂霉素、氮芥、光輝霉素、長春新堿、長春花堿、長春酰胺、長春瑞賓等刺激性明顯藥物：卡氮芥、氮烯脒胺、依托泊甙、替尼泊甙、多西紫杉醇、米托蒽醌、紫杉醇等抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策外周靜脈輸注引起的外滲處理患者訴輸注部位疼痛，即使無外滲征象，也應立即停止輸液根據需要原位保留針頭用針筒盡量吸出局部外滲的殘液通知醫生，指導進一步處理使用相應的解毒劑。解毒劑經靜滴給藥時，量要適當，避免局部區域壓力過大。皮下局部注射解毒劑時應先拔去針頭抬高肢體或注射部位48小時，患者應注意休息毒性反應嚴重時，請外科會診是否患者有外科指征避免外滲部位受壓記錄外滲液量、輸注部位、藥物濃度、患者癥狀及累及范圍抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策中心靜脈(CVC)輸注時外滲的處理同外周靜脈輸注引起的外滲處理程序相同必要時攝正側位胸片，確定滲液的原因及一旦患者感覺中心靜脈（CVC）部位有不適、疼痛、燒灼感、腫脹，胸部不適或輸液速度發生變化，應立即停止輸液如果是皮下埋泵，應評價針頭的位置是否合適盡可能回抽滲出液。如果滲出是針頭滑出埋泵所致，盡可能通過針頭吸出滲出液，如果無法吸出，則拔除針頭，從皮下抽吸殘留液給予適當的解毒劑。通過埋泵輸注解毒劑應避免液量過多引起局部壓力過大，注射后及時封泵影響范圍，并請外科會診抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策11.2藥物性靜脈炎指通過外周靜脈輸入有刺激性的藥物，特別是腐蝕性和刺激性，引起靜脈內膜不同程度的化學性損傷，易并發血栓形成常見藥物：氮芥、蒽環類抗生素，絲裂霉素、放線菌素長春新堿等靜脈炎的處理：選擇深靜脈或中央靜脈置管抗腫瘤藥物不良反應及臨床應用對策靜脈炎的處理沒有明顯不適者可繼續觀察72小時內靜脈炎按藥物類型不同，參照外滲處理要求外敷或用解毒劑