細胞組織的損傷與修復一、適應反應（一）萎縮（atrophy）已發(fā)育正常的實質(zhì)細胞、組織或器官的體積縮小，可以伴發(fā)細胞數(shù)量的減少。

1.分類：

⑴.生理性萎縮：第一節(jié)細胞、組織的適應和損傷①營養(yǎng)不良性萎縮：②壓迫性萎縮：③失用性萎縮：④去神經(jīng)性萎縮：⑤內(nèi)分泌性萎縮：⑥老化和損傷性萎縮：⑵.病理性萎縮：營養(yǎng)不良性萎縮：壓迫性萎縮：失用性萎縮：去神經(jīng)性萎縮：內(nèi)分泌性萎縮：

2.舉例（１）心肌褐色萎縮大體：心臟體積縮小，重量減輕，心臟呈褐色，心尖變銳，包膜皺縮，冠狀動脈彎曲。正常脂褐素脂褐素LM：心肌細胞變細，紋理不清，間質(zhì)增寬，心肌細胞核兩端有脂褐素沉積。（２）腦萎縮：肉眼：腦回變窄，腦溝變深變寬。

（３）腎壓迫性萎縮（腎盂積水所致）正常（４）睪丸萎縮（二）肥大（hypertrophy）

細胞、組織和器官體積的增大。時常伴細胞的數(shù)量增多。1.分類：

⑴.以原因分類:

工作負荷↑——代償性肥大；激素刺激——內(nèi)分泌性肥大。⑵.以生理病理分類:①生理性肥大（physiologichypertrophy)：②病理性肥大（pathologichypertrophy)：2.病變：細胞的肥大導致由其組成的組織和器官體積增大、重量增加和功能增強。

LM：肥大組織和器官的細胞增大，細胞間隙變小。大體：組織和器官體積增大、重量增加。

3.后果：

①功能增強；

②失代償(decompensation)：如肥大心肌的失代償引發(fā)心力衰竭。**左心室肥大（三）增生（hyperplasia）

實質(zhì)細胞的數(shù)量增多，時常伴細胞肥大。細胞增生受機體調(diào)控，引發(fā)因素去除而細胞增生停止。而腫瘤細胞是失控性增生。1.分類：

⑴.生理性增生：

⑵.病理性增生：

①內(nèi)分泌性增生：

②代償性增生：

③修復性增生：2.病變：

LM:

組織和器官的細胞數(shù)量彌漫性增多伴細胞肥大。大體：組織、器官彌漫、均勻地增大（子宮內(nèi)膜）或結(jié)節(jié)性增大（前列腺、甲狀腺）。mitosishyperplasiaatrophyhypertrophyORGANSIZE（四）化生（metaplasia）

一種分化成熟的細胞因受刺激轉(zhuǎn)化為另一種分化成熟細胞的過程。（由較幼稚的細胞通過增生轉(zhuǎn)變而成）。與干細胞調(diào)控分化的基因重新編程有關，屬于細胞的轉(zhuǎn)型性分化。這種分化上的轉(zhuǎn)向常發(fā)生于同源性細胞之間，即上皮細胞向上皮細胞轉(zhuǎn)化；間葉細胞向間葉細胞轉(zhuǎn)化。⑴.鱗狀上皮化生：⑵.腸上皮化生：⑶.結(jié)締組織化生：1.類型：子宮頸腺體鱗狀上皮的化生慢性胃炎時胃腺體的腸上皮化生第二節(jié)細胞、組織的損傷1.缺氧2.化學和藥物3.物理因素4.生物因素5.免疫反應一、損傷的主要原因和機理（一）原因（二）機理⒈細胞膜的破壞機械力、脂酶、缺氧、補體、感染和藥物等因素可以破壞細胞膜的結(jié)構(gòu)和功能，從而導致細胞的損傷。⒉活性氧類物質(zhì)的損傷作用活性氧類物質(zhì)（activatedoxygenspecies,AOS)，主要包括超氧自由基（O2）和羥自由基（.OH）。自由基（freeradicals）具有強氧化活性基團。AOS以其對于脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和DNA的氧化作用損傷細胞。細胞在多種致病因素作用下，AOS生成增多，導致細胞損傷。AOS的強氧化作用，是細胞損傷發(fā)生機制的基本環(huán)節(jié)。⒊細胞漿內(nèi)高游離鈣的損傷作用

細胞漿內(nèi)的磷脂酶和內(nèi)切核酸酶的作用需要高游離鈣活化。正常時，胞漿因此處于低游離鈣狀態(tài)，使上述酶類活性穩(wěn)定，細胞的結(jié)構(gòu)和功能得以保持。缺氧、中毒等致使ATP減少，胞漿內(nèi)繼發(fā)游離鈣增多，磷脂酶和內(nèi)切核酸酶因而活化，降解磷脂、蛋白質(zhì)、ATP和DNA，使細胞損傷。⒋缺氧的損傷作用（hypoxia）指細胞不能獲得足夠氧或是氧利用障礙。原因：

①單純性缺氧—空氣中氧分壓低或氣道(外呼吸)障礙；

②血液性缺氧—血紅蛋白的質(zhì)、量異常；

③循環(huán)性缺氧—局部性缺血或心、肺功能衰竭；

④細胞中毒性缺氧—直接中毒所致線粒體內(nèi)呼吸(主要是氧化磷酸化)障礙。缺氧導致線粒體氧化磷酸化受抑制，使ATP生成減少，造成細胞膜鈉-鉀泵、鈣泵功能低下和胞漿內(nèi)蛋白質(zhì)合成、脂肪代謝（脂肪運出胞漿）障礙等，造成無氧糖酵解過程的活化。酵解會使細胞酸中毒、溶酶體膜破裂，并損傷核染色質(zhì)（DNA鏈）。缺氧還可使氧自由基等活性氧類物質(zhì)增多，膜磷脂丟失，脂質(zhì)崩解，細胞骨架破壞等。⒌化學性損傷（chemicalinjury）包括化學物質(zhì)和藥物的毒性作用?；瘜W性損傷的途徑：

①直接的細胞毒性作用：例如氰化物因迅速封閉線粒體的細胞色素氧化酶系統(tǒng)而致猝死。

②代謝產(chǎn)物對于靶細胞的細胞毒性作用：肝、腎、心肌、骨髓等是主要靶器官。

③誘發(fā)免疫性損傷：青霉素→Ⅰ型變態(tài)反應引發(fā)過敏反應，氯霉素→Ⅱ型變態(tài)反應引發(fā)粒細胞減少癥、再生障礙性貧血等；

④誘發(fā)DNA損傷（見下文“遺傳變異”）⒍遺傳變異（geneticvariation）化學物質(zhì)和藥物、病毒、射線等可損傷細胞核內(nèi)的DNA，誘發(fā)基因突變和染色體畸變，使細胞發(fā)生遺傳變異，可導致：

①結(jié)構(gòu)蛋白合成低下：

②核分裂受阻：

③合成異常生長調(diào)節(jié)蛋白：例如轉(zhuǎn)化性蛋白質(zhì)等可誘發(fā)單克隆轉(zhuǎn)化性細胞形成，進而形成腫瘤；

④酶合成障礙：

損傷的細胞，首先表現(xiàn)為代謝性變化；經(jīng)過一段時間（分鐘至數(shù)小時），呈現(xiàn)組織化學和超微結(jié)構(gòu)的變化；以后（數(shù)小時至數(shù)日），才呈現(xiàn)光鏡下和用肉眼可見的形態(tài)學變化，即病理變化。這種損傷性病變包括：

①在去除病因后能恢復的可逆性病變——變性；

②嚴重的不可逆性病變——細胞死亡。二、細胞、組織損傷的形態(tài)學變化

指細胞受損傷后細胞內(nèi)或細胞間質(zhì)內(nèi)有各種異常物質(zhì)或過多的正常物質(zhì)的蓄積，并伴有功能下降。（一）變性（degeneration）

指細胞內(nèi)或細胞間質(zhì)內(nèi)水分過多。是細胞輕度損傷的早期病變。⑴.原因：缺氧、感染和中毒。⑵.臟器：好發(fā)于心、肝、腎等實質(zhì)細胞。⑶.機理：缺氧→線粒體損傷→ATP減少，細胞膜Na+-K+泵功能發(fā)生障礙，導致胞漿內(nèi)Na+↑，導致水潴留。1.細胞水腫（cellularswelling）⑷.病理變化：光鏡：

①顆粒樣變性：胞核正常，胞漿內(nèi)的線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等腫脹呈囊泡狀），LM下彌漫性細胞脹大，胞漿內(nèi)出現(xiàn)許多伊紅色細顆粒。

②水樣變性：腫脹的線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)破裂，胞漿內(nèi)水分越來越多，胞漿呈疏松網(wǎng)狀。

③氣球樣變性：細胞重度水腫，胞漿淡染、清亮。肉眼：發(fā)生了細胞水腫的肝、腎等體積增大、顏色變淡。去除病因后，水腫的細胞可恢復正常。肝細胞水腫HE×200細胞漿內(nèi)甘油三酯（中性脂肪）的蓄積。

⑴.原因：感染、中毒、缺O(jiān)2、營養(yǎng)障礙。

⑵.臟器：

心、肝、腎。⒉脂肪變性(fattydegeneration)1）肝脂肪變性

病因及發(fā)?。海?）來源增多:①食入多，消耗少

②脂庫動員增加（2）去路減少數(shù):①

-氧化障礙

②脂蛋白合成障礙

肝脂肪變：

①肝細胞胞漿內(nèi)脂肪酸增多：

a.高脂飲食和皮下、大網(wǎng)膜等處脂肪組織大量分解；

b.缺氧致肝細胞糖酵解生成的乳酸轉(zhuǎn)化為脂肪酸。

②

-磷酸甘油增多：

飲酒可致

-磷酸甘油增多而促進甘油三酯合成。

③載脂蛋白減少：缺氧、營養(yǎng)不良（蛋白質(zhì)缺乏、饑餓、糖尿病等）和肝毒物質(zhì)（CCl4）使載脂蛋白減少。

⑷.病理變化：

LM:HE染片，脂滴為大小不等的近圓形空泡（脂肪制片時被有機溶劑溶解）；冷凍切片，胞漿內(nèi)脂肪可用脂溶性的蘇丹Ⅲ染料染成紅色。肉眼：黃——色淡黃（肝肝脂肪變）；油——切面油膩感；軟——質(zhì)軟；大——肝體積增大、邊緣鈍；輕——重量輕，放入水中浮在水表面。鏡下：蘇丹3染色

Fattyliver

SudanⅢstainAcuteAlcoholism

常累及左心室的內(nèi)膜下和乳頭肌。

LM：心肌細胞內(nèi)有大小不等近圓形脂肪的空泡。肉眼：心室的內(nèi)膜下和乳頭肌表現(xiàn)為大致橫行的黃色條紋，與未脂肪變的暗紅色心肌相間，形似虎皮斑紋，稱為虎斑心。2.心肌脂肪變：虎斑心**

心外膜脂肪組織顯著增多時，可沿心肌層的間質(zhì)向著心腔方向伸入，心肌因受伸入脂肪組織的擠壓而萎縮并顯薄弱，稱為心肌脂肪浸潤（fattyinfiltration），并非脂肪變性。

血管壁、結(jié)締組織、細胞內(nèi)均質(zhì)、紅染、毛玻璃樣半透明類型：

⑴.細動脈壁玻璃樣變：又稱細動脈硬化（arteriolosclerosis）

①病因：緩進性高血壓病和糖尿病患者。

②部位：彌漫累及腎、腦、脾和視網(wǎng)膜等處的細小動脈壁。

③機理：血漿蛋白滲入血管壁內(nèi)蓄積。

④病變：細動脈血管壁增厚、均質(zhì)性紅染，管腔狹窄，血管變硬。3.玻璃樣變性（透明變性）（hyalinedegeneration)

①病因：是膠原纖維老化的表現(xiàn)。生理性增生：萎縮的子宮、乳腺、睪丸等；病理性增生：瘢痕、動脈粥樣硬化斑塊、腎小球纖維化、硅肺、心瓣膜病、漿膜粘連、血栓或壞死組織的機化等。

②部位：間質(zhì)纖維結(jié)締組織。

③機理：膠原纖維變粗，膠原蛋白交聯(lián)增多，使膠原纖維大量融合、多量糖蛋白蓄積其間。

④病變：膠原纖維變粗、融合，形成均質(zhì)、粉色或淡紅染的索、片狀結(jié)構(gòu)。⑵.纖維結(jié)締組織玻璃樣變：

蓄積于細胞內(nèi)的異常蛋白質(zhì)。

①腎小管上皮細胞——玻璃樣小滴（蛋白質(zhì)）

②漿細胞——Russell小體（免疫球蛋白）

③酒精性肝病——Mallory小體(異常中間絲—CK、VE、DE等）⑶.細胞內(nèi)玻璃樣變：⒋粘液樣變性（mucoiddegeneration）

指間質(zhì)內(nèi)有粘多糖（透明質(zhì)酸等）和蛋白質(zhì)的蓄積。常見于間葉組織腫瘤、風濕病、動脈粥樣硬化和營養(yǎng)不良時的骨髓和脂肪組織等。

LM：間質(zhì)疏松，粘液樣基質(zhì)呈灰藍色。

在骨和牙齒以外的軟組織內(nèi)有固體性鈣鹽（主要是磷酸鈣和碳酸鈣）的沉積。

⑴營養(yǎng)不良性鈣化：繼發(fā)于局部變性、壞死組織或其他異物（例如血栓、死亡的寄生蟲卵）內(nèi)的鈣化，體內(nèi)鈣磷代謝正常。

⑵轉(zhuǎn)移性鈣化：由于鈣磷代謝障礙（高血鈣）所致正常腎小管、肺泡、胃粘膜等處的多發(fā)性鈣化。

LM:

鈣鹽呈藍色顆粒狀~片塊狀。⒌病理性鈣化（pathologiccalcification）6.病理性色素沉著（pathologicpigmentation）含鐵血黃素脂褐素黑色素膽紅素（二）細胞死亡（celldeath）

細胞因受嚴重損傷而累及胞核時，呈現(xiàn)代謝停止、結(jié)構(gòu)破壞和功能喪失等不可逆性變化，此即細胞死亡。⒈壞死（Necrosis）

是活體內(nèi)局部組織細胞的死亡。⑴基本病變：

LM:

1).胞胞核的病變：

①核固縮（pyknosis）：細胞核水分脫失，染色質(zhì)凝聚，核縮小呈深藍染，提示DNA停止轉(zhuǎn)錄；

②核碎裂（karyorrhexis）：表現(xiàn)為染色質(zhì)崩解成致密藍染的碎屑，散在于胞漿中，核膜溶解；

③核溶解（karyolysis）：染色質(zhì)中的DNA和核蛋白被DNA酶和蛋白酶分解，核淡染，只見、甚至不見核的輪廓。2）細胞漿的病變：

胞漿紅染，胞膜破裂，壞死，細胞進而解體、消失；3）間質(zhì)的病變:

膠原纖維腫脹、崩解、液化，基質(zhì)解聚。最后壞死的細胞和崩解的間質(zhì)融合成一片模糊的無結(jié)構(gòu)的顆粒狀紅染物質(zhì)。肉眼:“四無一降”：無光澤、無彈性、無血供、無功能和體溫↓。⑵.類型：1）凝固性壞死（coagulativenecrosis）

①概念：壞死組織細胞的蛋白質(zhì)凝固呈灰白色、干燥的凝固塊。

②原因：由于壞死局部的酸中毒使壞死細胞的結(jié)構(gòu)蛋白和酶蛋白變性，封閉了蛋白質(zhì)的溶解過程。

③條件：

a.含蛋白多、水少；

b.含蛋白水解酶少。

④部位：好發(fā)于心肌、肝、脾、腎等。

⑤病變：a.腎貧血性梗死：大體：壞死灶因蛋白質(zhì)凝固呈灰白色、干燥，質(zhì)地較硬，周圍有充血出血帶，與健康組織分界清楚。LM：壞死細胞結(jié)構(gòu)消失，但細胞的外形和組織輪廓仍然保存。b.心肌梗死：①概念：壞死組織因酶性分解而變?yōu)橐簯B(tài)。②原因：壞死組織因酶性分解。③條件：

a.含蛋白少、水和脂質(zhì)多；

b.嗜中性白細胞滲出

。④部位：腦、脊髓、胰腺和皮下脂肪組織等。⑤類型：2）液化性壞死（liquefactivenecrosis）a.腦梗死：腦組織中水和脂質(zhì)多而含蛋白少，腦組織壞死后形成半流體狀,稱為腦軟化。

LM:

壞死灶見大量巨噬細胞吞噬脂質(zhì)后形成的泡沫細胞和壞死組織。大體：壞死灶呈蜂窩狀。腦液化性壞死HE×100b.膿腫：化膿菌感染，引起組織壞死，大量嗜中性粒細胞滲出，釋放水解酶，壞死組織溶解形成膿腫。c.脂肪壞死：包括創(chuàng)傷性和酶解性兩大類。肝膿腫a.干酪樣壞死（caseousnecrosis）是徹底的凝固性壞死，是結(jié)核病的特征性病變。

LM:

原有組織結(jié)構(gòu)完全崩解破壞，呈現(xiàn)一片無定形、顆粒狀的伊紅物質(zhì)。大體：壞死呈白色或微黃，細膩，形似奶酪而得名。3）特殊類型的壞死：肺干酪樣壞死HE×100概念:組織大塊壞死+腐敗菌感染

H2S+Fe++→FeS（黑色）類型:①干性壞疽部位：多發(fā)于肢體，特別是下肢。條件：動脈受阻而靜脈回流通暢。病變：壞死肢端干燥呈黑色，與周圍組織分界清楚。影響：由于壞死組織干燥，腐敗菌感染一般較輕。b.壞疽（gangrene）②濕性壞疽

部位：腸管、膽囊、子宮、肺等。條件：動脈受阻同時有靜脈淤血。病變：壞死肢端腫脹呈褐黑色，與周圍組織分界不清楚。影響：由于壞死組織含水分較多，腐敗菌感染嚴重。③氣性壞疽（gasgangrene）部位：深部軟組織的開放性創(chuàng)傷，特別是戰(zhàn)傷。條件：合并厭氧的產(chǎn)氣莢膜桿菌感染。病變：細菌分解壞死組織產(chǎn)生大量氣體，使壞死組織內(nèi)含氣泡呈蜂窩狀。影響：壞死分解產(chǎn)物和毒素大量吸收，可致機體迅速中毒死亡。4）纖維素樣壞死（fibrinoidnecrosis）發(fā)生于結(jié)締組織和血管壁的變態(tài)反應性結(jié)締組織病（風濕病、類風濕性關節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性多動脈炎等）和急進性高血壓的特征性病變。纖維素樣壞死可能是膠原纖維腫脹、崩解（由于抗原-抗體復合物引發(fā)）。

LM:

壞死組織呈細絲、顆粒狀的紅染的纖維素（纖維蛋白）樣，聚集成片塊。⑶.壞死的結(jié)局

①溶解吸收：

②分離排除：潰瘍、竇道、瘺管、空洞

③機化(oranization)：

④包裹，鈣化(calcification):與以下因素有關：①壞死細胞的生理重要性②壞死細胞的數(shù)量③壞死細胞所在器官的再生能力④發(fā)生壞死器官的儲備代償能力(4).壞死的后果

概念：凋亡是活體內(nèi)單個細胞或小團細胞的死亡，死亡細胞的質(zhì)膜（細胞膜和細胞器膜）不破裂，不引發(fā)死亡細胞的自溶，也不引起急性炎癥反應。2.凋亡（apoptosis）形態(tài)：

EM:

①細胞皺縮，質(zhì)膜完整，胞漿致密，細胞器密集、不同程度退變；

②核染色質(zhì)致密，形成形狀不一、大小不等的團塊邊集于核膜處，進而胞核裂解、胞漿多發(fā)性芽突；

③胞漿芽突迅速脫落，形成許多凋亡小體。凋亡小體外被以胞膜，其胞漿中含有細胞器，核碎片可有可無。MechanismsofapoptosisMorphologyofApoptosisNecrosisApoptosiscontrolapoptnecrosis

LM：凋亡小體多呈圓形或卵圓形，大小不等，胞漿濃縮，強嗜酸性，可有可無固縮深染的核碎片，故有稱之為嗜酸性小體。

**病毒性肝炎中所見的嗜酸性小體實為肝細胞的凋亡。凋亡小體

機體對部分細胞和組織損傷后所形成缺損進行修補恢復的過程，稱為修復（repair）。第三節(jié)組織的修復一、再生周圍健康細胞分裂增生來完成修復過程。1.生理性再生：是指細胞、組織不斷老化、消耗，由新生的同種細胞不斷補充，始終保持著原有的結(jié)構(gòu)和功能。如表皮的表層角化細胞經(jīng)常脫落，而表皮的基底細胞不斷地增生、分化，予以補充；消化道粘膜上皮約1~2天就更新一次；子宮內(nèi)膜周期性脫落，又由基底部細胞增生加以恢復。

2.病理性再生：指病理狀態(tài)下細胞、組織缺損后發(fā)生的再生。1.完全再生（regeneration）損傷周圍同種細胞來修復，稱為再生，如果完全恢復了原組織的結(jié)構(gòu)及功能；2.不完全再生

纖維結(jié)締組織來修復，稱為纖維性修復，以后形成瘢痕，故也稱瘢痕修復。在多數(shù)情況下，由于有多種組織發(fā)生損傷，故上述兩種修復過程常同時存在。1.不穩(wěn)定細胞（labilecells）又稱持續(xù)分裂細胞。這類細胞總在不斷地增殖，以代替衰亡或破壞的細胞，這些細胞的再生能力相當強。包括上皮細胞（表皮、呼吸道和消化道粘膜上皮細胞、男性及女性生殖器官管腔的被覆細胞）、淋巴及造血細胞、間皮細胞等。（一）不同類型細胞的再生潛能2.穩(wěn)定細胞（stablecells）又稱靜止細胞。在生理情況下，這類細胞增殖現(xiàn)象不明顯，處于G0期，但受到組織損傷的刺激時，則進入G1期，表現(xiàn)出較強的再生能力。如肝、胰、涎腺、內(nèi)分泌腺、汗腺、皮脂腺和腎小管的上皮細胞等；

原始的間葉細胞及其分化出來的各種細胞。

平滑肌細胞。

3.永久性細胞（permanentcells）又稱非分裂細胞。屬于這類細胞的有神經(jīng)細胞、骨骼肌細胞及心肌細胞。不論中樞神經(jīng)細胞及周圍神經(jīng)的神經(jīng)節(jié)細胞，在出生后都不能分裂增生，一旦遭受破壞則成為永久性缺失。

***注意：在神經(jīng)細胞存活的前提下，受損的神經(jīng)纖維有著活躍的再生能力。（二）各種組織的再生過程體皮H.E染色10×10表皮真皮真皮（手掌皮）H.E染色10×10乳頭層網(wǎng)織層汗腺導管手掌皮H.E染色10×10汗孔表皮真皮乳頭頭皮H.E染色10×4毛囊皮脂腺立毛肌汗腺表皮體皮H.E染色10×10皮脂腺頭皮H.E染色10×10毛根上皮性毛囊結(jié)締組織性毛囊皮脂腺立毛肌頭皮H.E染色10×10皮脂腺導管皮脂腺立毛肌頭皮H.E染色10×10立毛肌皮脂腺真皮的結(jié)締組織頭皮H.E染色10×10毛乳頭毛球1.上皮組織的再生

⑴.被復上皮:

鱗狀上皮缺損時，由創(chuàng)緣或底部的基底層細胞分裂增生，向缺損中心遷移，先形成單層上皮，以后增生分化為鱗狀上皮。粘膜如胃腸粘膜的上皮缺損后，同樣也由鄰近的基底部細胞分裂增生來修補。新生的上皮細胞起初為立方形，以后增高變?yōu)橹鶢罴毎?。?腺上皮再生

①基底膜未破壞:

腺上皮的缺損而腺體的基底膜未被破壞，可完全恢復原來腺體結(jié)構(gòu)；

②基底膜破壞:

腺體構(gòu)造（包括基底膜）被完全破壞，則難以再生。

③構(gòu)造比較簡單的腺體如子宮內(nèi)膜腺、腸腺等可從殘留部細胞再生。④肝細胞再生：

a.肝在部分切除后，通過肝細胞分裂增生，短期內(nèi)就能使肝臟恢復原來的大?。?/p>

b.肝細胞壞死時，不論范圍大小，只要肝小葉網(wǎng)狀支架完整，從肝小葉周邊區(qū)再生的肝細胞可沿支架延伸，恢復正常結(jié)構(gòu)；

c.肝細胞壞死較廣泛，肝小葉網(wǎng)狀支架塌陷，網(wǎng)狀纖維轉(zhuǎn)化為膠原纖維，或者炎癥刺激，匯管區(qū)纖維組織增生，形成肝小葉內(nèi)間隔，再生肝細胞難以恢復原來小葉結(jié)構(gòu)，成為結(jié)構(gòu)紊亂的肝細胞團（如肝硬化時的肝再生結(jié)節(jié)）。

2.纖維組織的再生：損傷①受損處靜止狀態(tài)的纖維母細胞刺激②原始間葉細胞分化的纖維母細胞進行分裂、增生。幼稚的纖維母細胞胞體大，兩端常有突起，突可呈星狀，胞漿染色淡略呈嗜鹼性，有1-2個核仁。纖維母細胞停止分裂后，開始合成并分泌前膠原蛋白，在細胞周圍形成膠原纖維，細胞逐漸變成長梭形，胞漿越來越少，核越來越深染，成為纖維細胞。圖3-4成纖維細胞光鏡圖圖3-5成纖維細胞（左）和纖維細胞（右）超微結(jié)構(gòu)模式圖3.軟骨和骨組織的再生:⑴.軟骨的再生

起始于軟骨膜的增生，幼稚軟骨細胞形似纖維母細胞，以后逐漸變?yōu)檐浌悄讣毎?，并形成軟骨基質(zhì)，細胞被埋在軟骨陷窩內(nèi)而變?yōu)殪o止的軟骨細胞。軟骨再生力弱，軟骨組織缺損較大時由纖維組織參與修補。

⑵.骨組織的再生骨組織再生力強，骨折后可完全修復。

骨折愈合骨折愈合的基本過程：a.血腫形成骨組織和骨髓都有豐富的血管，在骨折的兩端及其周圍伴有大量出血，形成血腫，數(shù)小時后血腫發(fā)生凝固。b.纖維性骨痂形成骨折后的2～3天，血腫開始由肉芽組織取代而機化，繼而發(fā)生纖維化形成纖維性骨痂，或稱暫時性骨痂。肉眼及X線檢查見骨折局部呈梭形腫脹。約1周左右，肉芽組織及纖維組織可進一步分化，形成透明軟骨。c.骨性骨痂形成上述纖維性骨痂逐漸分化出骨母細胞，并形成類骨組織，以后出現(xiàn)鈣鹽沉積，類骨組織轉(zhuǎn)變?yōu)榫幙椆恰＠w維性骨痂中的軟骨組織也經(jīng)軟骨化骨過程演變?yōu)楣墙M織，至此形成骨性骨痂。d.骨痂改建或再塑為了適應骨活動時所受應力，編織骨進一步改建成為成熟的板層骨，皮質(zhì)骨和髓腔的正常關系以及骨小梁正常的排列結(jié)構(gòu)也重新恢復。改建是在破骨細胞的骨質(zhì)吸收和骨母細胞新骨質(zhì)形成的協(xié)調(diào)作用下完成的。4.血管的再生⑴.毛細血管的再生：蛋白分解酶作用下，損傷處內(nèi)皮細胞分裂增生形成突起的幼芽，隨著內(nèi)皮細胞向前移動、增生而形成一條細胞索，在血流的沖擊下出現(xiàn)管腔，吻合構(gòu)成毛細血管網(wǎng)。增生的內(nèi)皮細胞分化成熟時還分泌Ⅳ型膠原、周邊的纖維母細胞分泌Ⅲ型膠原及基質(zhì),組成基底膜。⑵.大血管的修復：大血管離斷后需手術(shù)吻合，吻合處兩側(cè)內(nèi)皮細胞分裂增生，互相連接，恢復原來內(nèi)膜結(jié)構(gòu)。但離斷的肌層不易完全再生，而由結(jié)締組織增生連接，形成瘢痕修復。5.肌組織的再生肌組織的再生能力很弱。

⑴橫紋肌的再生

①肌膜未被破壞時，肌原纖維僅部分發(fā)生壞死，可完全恢復正常橫紋肌的結(jié)構(gòu)；

②肌纖維完全斷開，而靠纖維瘢痕愈合。愈合后的肌纖維仍可以收縮，加強鍛練后可以恢復功能；

③整個肌纖維（包括肌膜）均被破壞，則難以再生，需由結(jié)締組織增生連接，形成瘢痕修復。

骨骼肌縱切面

(膈肌，HE,x40)肌束膜骨骼肌纖維骨骼肌縱切面(膈肌，HE,x400)橫紋骨骼肌細胞核肌原纖維束肌束膜肌內(nèi)膜

⑵平滑肌的再生有一定的分裂再生能力，主要是通過纖維瘢痕連接。⑶心肌的再生心肌再生能力極弱，破壞后一般都是瘢痕修復。6.神經(jīng)組織的再生

⑴神經(jīng)細胞腦及脊髓內(nèi)的神經(jīng)細胞破壞后不能再生；

⑵神經(jīng)膠質(zhì)細胞由神經(jīng)膠質(zhì)細胞及其纖維修補，形成膠質(zhì)瘢痕。

⑶外周神經(jīng)纖維

外周神經(jīng)受損時，其相連的神經(jīng)細胞仍然存活，則可完全再生。外周神經(jīng)纖維的再生過程：

①斷處遠側(cè)段的神經(jīng)纖維髓鞘及軸突崩解，并被吸收；②兩端的神經(jīng)鞘細胞增生形成帶狀的合體細胞，將斷端連接，近端軸突逐漸向遠端呈多分支狀生長；③其中一再生軸突穿過神經(jīng)鞘細胞帶，最后達到末梢鞘細胞，鞘細胞產(chǎn)生髓磷脂將軸索包繞形成髓鞘。整個再生過程常需數(shù)月以上才能完成。***若斷離的兩端相隔太遠，或者兩端之間有瘢痕或其它組織阻隔，或者因截肢失去遠端，再生軸突均不能到達遠端，而與增生的結(jié)締組織混雜在一起，卷曲成團，成為創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤，可發(fā)生頑固性疼痛。（三）細胞的生長和調(diào)控受損組織修復的完好程度不僅取決于受損組織、細胞的再生能力，同時也受許多細胞因子及其他因素的調(diào)控。目前已知影響損傷處細胞再生與分化的分子機制可概括為以下三個方面。

1.生長因子（growthfactors）細胞受到損傷因素的刺激后，釋放一些生長因子，刺激同類細胞或同一胚層發(fā)育來的細胞增生，促進修復過程。

⑴血小板源性生長因子（PDGF）纖維母細胞、平滑肌細胞、單核細胞和膠質(zhì)細胞增生。⑵纖維母細胞生長因子(FGF)

主要作用于內(nèi)皮細胞及所有間葉細胞增生。

⑶表皮生長因子（EGF）對上皮細胞、纖維母細胞、膠質(zhì)細胞及平滑肌細胞增殖。

⑷轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）纖維母細胞和平滑肌細胞增生。

⑸血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）促進正常胚胎的發(fā)育、創(chuàng)傷愈合及慢性炎癥時的血管增生和腫瘤血管的形成。

⑹細胞因子（cytokines）白介素I（IL-1）和腫瘤壞死因子（TNF）能刺激纖維母細胞的增殖，TNF還能刺激血管再生。2.抑素和接觸抑制

⑴抑素（chalon）抑素具有組織特異性，何組織都可以產(chǎn)生一種抑素抑制本身的增殖。

?表皮抑素，抑制基底細胞增殖；

?TGF-β抑制上皮細胞增殖；

?干擾素-α，前列腺素E2和肝素抑制纖維母細胞及平滑肌細胞的增生。

⑵接觸抑制（contactinhibition）皮膚創(chuàng)傷，損部周圍上皮細胞分裂增生遷移，將創(chuàng)面覆蓋而相互接觸時，細胞停止生長，這種現(xiàn)象稱為接觸抑制。3.細胞外基質(zhì)對細胞再生的作用

細胞外基質(zhì)（ECM）主要成分有：膠原蛋白、蛋白多糖、粘連糖蛋白。主要作用是把細胞連接在一起，借以支撐和維持組織的生理結(jié)構(gòu)和功能。損傷修復過程中，ECM代謝調(diào)整，其成分也會有所改變，如Ⅲ型膠原減少而Ⅰ型膠原增多，使修復組織能力增強；實質(zhì)臟器慢性炎癥時，該臟器的某些間葉來源細胞（如肝臟的貯脂細胞，肺泡隔間葉細胞）可增生、激活、轉(zhuǎn)化為纖維母細胞，最終引起ECM過度增多和沉積，器官發(fā)生纖維化、硬化。

纖維性修復首先通過肉芽組織增生，溶解、吸收損傷局部的壞死組織及其它異物，并填補組織缺損，以后肉芽組織轉(zhuǎn)化成以膠原纖維為主的瘢痕組織，修復完成。二、纖維性修復

新生薄壁的毛細血管和的纖維母細胞增生，并伴有不同程度炎性細胞浸潤，肉眼呈鮮紅色，顆粒狀，柔軟濕潤。1.肉芽組織的結(jié)構(gòu)：

LM:新生薄壁毛細血管網(wǎng)，毛細血管網(wǎng)周圍有許多新生的纖維母細胞，毛細血管對著創(chuàng)面垂直生長。常有大量滲出液及炎性細胞，炎性細胞以巨噬細胞為主，也有多少不等的嗜中性粒細胞及淋巴細胞。肉芽組織中一些纖維母細胞的胞漿中含有肌細絲，除有纖維母細胞的功能外，尚有平滑肌的收縮功能，因此稱其為肌纖維母細胞（myofibroblast）。

Gross:為鮮紅色，顆粒狀，柔軟濕潤，形似鮮嫩的肉芽（一）肉芽組織（granulationtissue）2.肉芽組織的功能：

①抗感染保護創(chuàng)面；

②填補創(chuàng)口及其他組織缺損；

③機化或包裹壞死、血栓、炎性滲出物及其他異物。3.肉芽組織的結(jié)局：隨著時間的推移，肉芽組織逐漸成熟。表現(xiàn)為間質(zhì)的水分逐漸吸收減少；炎性細胞減少并逐漸消失；部分毛細血管管腔閉塞、數(shù)目減少，按功能的需要少數(shù)毛細血管改建為小動脈和小靜脈；纖維母細胞產(chǎn)生越來越多的膠原纖維，最后變?yōu)槔w維細胞，肉芽組織成熟為纖維結(jié)締組織，并且逐漸轉(zhuǎn)化為老化階段的瘢痕組織。

瘢痕（scar）組織是指肉芽組織經(jīng)改建成熟形成的纖維結(jié)締組織。1.病變：

LM：大量平行或交錯分布的膠原纖維束伴玻璃樣變。纖維細胞很稀少，血管減少。大體：局部呈收縮狀態(tài)，顏色蒼白或灰白半透明，質(zhì)硬韌并缺乏彈性。（二）瘢痕組織2.瘢痕組織的作用及對機體的影響:⑴.對機體有利的一面:①能把損傷的創(chuàng)口或其他缺損長期地填補并連接起來，可使組織器官保持完整性；

②瘢痕組織含大量膠原纖維，抗拉力強，使填補及連接相當牢固，使組織器官保持其堅固性。⑵.對機體不利的一面:①瘢痕收縮：

a.發(fā)生于關節(jié)附近時，常常引起關節(jié)攣縮或活動受限；

b.發(fā)生于胃腸道、泌尿道等腔室器官時，則可引起管腔狹窄，如胃潰瘍瘢痕可引起幽門梗阻。瘢痕收縮的機制可能是由于大量肌纖維母細胞收縮所致。②瘢痕性粘連：特別是在各器官之間或器官與體腔壁之間發(fā)生的纖維性粘連，常常不同程度地影響其功能。③器官硬化：器官內(nèi)廣泛損傷導致廣泛纖維化玻璃樣變，可發(fā)生器官硬化。④瘢痕疙瘩：瘢痕組織增生過度，又稱肥大性瘢痕。機制:a.認為與體質(zhì)有關；b.與瘢痕中缺血缺氧，促使其中的肥大細胞分泌生長因子，使肉芽組織增長過度。

創(chuàng)傷愈合（woundhealing）是指機體遭受外力作用，皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的愈合過程。實際上是各種組織的再生和肉芽組織增生、瘢痕形成的復雜組合。（一）創(chuàng)傷愈合的基本過程：最輕度的創(chuàng)傷僅限于皮膚表皮；稍重者有皮膚和皮下組織斷裂，并出