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分發部門：2301車間

History/RevisionSummary（歷史/修改摘要）

SOPandRevisionNumber:ChangeControlReference#:ImplementDateChangeSummary:

SOP及修訂號變更控制參考號#:執行日期變更摘要

Approvals批準

Initiatedby/Date:起草人/日期DepartmentApproval/Date:批準部門/日期QAApproval/Date:QA批準/日期

1.0PURPOSE目的

1.1闡述預灌裝注射劑灌裝加塞生產工序的準備、操作、過程控制和環境衛生要求。

2.0SCOPE范圍

2.1適用于2301車間預灌裝注射劑灌裝加塞生產的全過程。

3.0BACKGROUND/DEFINITIONS基礎/定義

3.1GMP要求所設計的生產和控制必須有書面程序以確保藥品的均一性、含量或效價、質量及純

度。

3.2Definitions:定義：

3.2.1單向流：

3.2.1.1以一個方向流動的氣流，其氣流強勁且方式一致，并具有足夠的速度能一直

將塵埃粒子從關鍵生產或檢測區域吹走。

3.2.2關鍵區域：

3.2.2.1設計用來保持無菌物料無菌的區域。滅菌后產品、容器或封口材料、和設備

可以暴露在關鍵區域。

3.2.3層流：

3.2.3.1從開始到直線矢量末端均以恒定的速度，以一個方向和平行流動的氣流形式。

3.2.4關鍵表面：

3.2.4.1與滅菌后的產品或其容器或封口材料直接接觸的或對其直接有影響的表面。

在開始生產操作前關鍵表面應處理至無菌，并在整個生產過程中一直保持無

菌狀態。

4.0RESPONSIBILITIES責任人

4.1灌裝崗位人員：

4.1.1負責生產的實施：

4.1.1.1生產條件的確認，如房間清潔、溫濕度壓差、介質、設備模具等；

4.1.1.2無菌灌裝前準備，如取工器具，器具組裝、設備調試等；

4.1.1.3產品的灌裝生產；

4.1.1.4廠房、設備的清潔、衛生。

4.1.1.5負責灌裝崗位設備的操作及日常維護。

4.1.1.6負責本崗位潔凈室溫濕度和壓差的日常監控。

4.1.1.7負責灌裝生產的記錄。

4.2中控人員（QA人員）：

4.2.1負責灌裝生產過程的監控，如清場、人員行為活動等:

4.2.2負責灌裝生產時的環境監測。

5.0PREREQUISITES必讀文件

5.1PR-315GowningProcedureforPersonneltoCleanArea進入潔凈區的人員更衣程序

5.2PR-316SopforcleaningandDisinfectinginclassA、classBandclassCcleanareas

A級、B級、C級潔凈區清潔、消毒工作

5.3GR-045BehaviorPracticeforPersonnelinCleanRoom潔凈室內人員行為規范

5.4GR-046QualificationProcedurefbrPersonnelinSterileCleanRoom

無菌潔凈區人員資格確認規程

5.5EM-U-014TheMonitoringandMaintenanceProcedureofCleanRoom(Area)

潔凈室(區)的監控和維護程序

5.6QS-004DeviationsManagement偏差管理

5.7PR-402ManagementRegulationofFilterMedium過濾濾材的管理規程

5.8PO-3113007F1ForpackagedProductIdentificationCard待包裝產品標示卡

5.9EP-3113015SOPforNestBoxPreheating巢盒預熱工作臺標準操作規程

5.10EP-3113002:SOPforSFM5110FillingMachineSFM5110型預灌裝機的操作規程

6.0EHSINFORNSTION安全健康環境信息

6.1N/A

7.0PROCEDURE規程

7.1人員資質要求

在無菌灌裝崗位執行生產操作的人員應符合SOP：GR-046的規定。

7.1.1所有在灌裝崗位執行生產操作的人員均應接受無菌操作和潔凈區行為方面的現場操

作培訓與考核，考核應合格。

7.1.2所有在灌裝崗位執行生產操作的人員應經過更衣考核，考核應合格。

7.1.3所有在灌裝崗位執行生產操作的人員應至少參加過一次成功的培養基模擬灌裝試驗。

7.2進入潔凈區：

7.2.1灌裝區域為B+A級別。進入灌裝區須按照SOP：PR-315《進入潔凈區的人員更衣程

序》進行更衣。

7.2.2灌裝間人員數量要求

7.2.2.1生產時，外來人員經過培訓，可在灌裝間規定區域內活動，但灌裝間同時存

在總人數不得超過4人。

7.2.2.2每批次灌裝開始后，灌裝間同時存在的生產操作人員數量不得超過2人，進

入灌裝間的QA人員不得超過2人。

7.3關鍵區域操作規范

人員在灌裝間的行為活動應符合SOP：GR-045的規定：

7.3.1人員移動應輕緩。

7.3.2生產時，人員不得直接接觸無菌藥品、活塞和預灌裝組合件。只用無菌工具接觸無菌

物料，如滅菌后的鑲子。無菌工具暫不使用時，應放在滅菌后的容器內，如滅菌后的

不銹鋼燒杯。用于撥活塞的鏡子應專用，放在滅菌后的不銹鋼杯中，在A級區存放。

7.3.3當接近無菌生產線時，操作人員避免講話。如操作人員轉移管巢到灌裝機內。

7.3.4為保持附近物料的無菌性，應從旁邊接觸無菌物料，而不得從上方。

7.3.5開關灌裝機玻璃擋板、房間門時，應緩慢。

7.3.6灌裝生產開始后，應盡量避免人員進出灌裝間，進出灌裝間，應及時關上灌裝間門，

若門處于開啟的狀態超過3min,監控人員應立即通知灌裝崗位人員。

7.3.7人員手部接觸其他物品后應及時用消毒劑消毒，如批記錄、電話等。

7.4溫濕度和壓差監控：

7.4.1灌裝崗位相關潔凈室壓差和灌裝間溫濕度標準見下表：

表7-1：灌裝崗位壓差和溫濕度標準

項目壓差(Pa)溫度濕度

編號YC113-B005YC113-B007YC113-B008YC113-B004(℃)(%RH)

灌裝間(#113-09)緩沖間(#113-10)B級走廊(#113-05)

壓差表灌裝間(#113-09)對內

對B級走廊對燈檢間對控制區走廊灌裝間(113-09)

位置包材暫存間(#113-23)

(#113-05)(#113-69)(#113-70)

標準>5>12.5>12,5>3018-2545-65

編號YC113-B001YC113-B002YC113-B003

壓差表二更(#113-03)對一

B級入口(#113-01)對控制區走廊(#113-70)一更(#113-02)對B級入口(#113-01)

位置更(#113-02)

標準>12,5>5>5

7.4.2每次進入潔凈區時;應觀察所經過的潔凈室壓差。并由第一個進入潔凈區的灌裝崗位

人員將各潔凈室壓差記錄在臺賬中。

7.4.3灌裝間的壓差和溫濕度分別在灌裝生產開始、灌裝至近一半批量時和灌裝近結束時各

記錄一次，記錄在批生產記錄中。

7.4.4若發現壓差和溫濕度不在合格范圍內，應立即暫停無菌生產活動，保護好現場，并聯

系工程部，通知車間負責人和QA,按照SOP：QS-004《偏差處理》執行。

7.5生產前檢查與準備：

7.5.1每個工作日開始前，對灌裝區域進行清潔、消毒，清潔、消毒方法見SOP：PR-316.

7.5.2檢查本崗位房間狀態卡，應為“清場合格證”狀態標識，且在清場有效期內：

7.5.2.1若在清場有效期內，則將該清場合格證附于本批批記錄背面。

7.5.2.2若房間狀態標識指示已超過清場有效期或不是“清場合格證”狀態標識，應

在清場結束后，通知QA人員進行清場檢查。檢查合格后，將上批產品“清

場合格證”和重新“清場合格證”附本批批記錄背面。

7.5.3確認本批生產產品名稱、規格、批號和批量，填寫“房間狀態卡”，插在灌裝間房間

狀態標識槽內。

7.5.4根據灌裝機狀態標識卡，檢查是否在清潔有效期內。

7.5.4.1若在有效期內，將該設備“已清潔”標識卡附本批批記錄中。

7.5.4.2若不在有效期內，應重新清潔、消毒，將最新的一張“已清潔”標識卡附本

批批記錄中。

7.5.5內包材接收

7.5.5.1生產前，將本批使用的預灌封注射器組合件及預灌封活塞轉移到灌裝間

（113-09）內包材暫存架上，使用殺抱子劑對活塞內包裝袋外表面進行擦拭

消毒。每次轉移時，需確認預灌封組合件及活塞包裝的完整性，確認封口成

型完整、連續、平整，無皺，無剝離、分離現象。并記錄在批生產記錄上。

傳遞過程中不允許傳遞窗門對開。在暫存架上的擺放圖示如下：

（在暫存架上擺放時，須像上述疊羅漢形式一樣擺放，最多可疊3層，共9盒）

圖7-1組合件暫存擺放示意圖

7.5.6生產前確認層流小車、灌裝間層流、緩沖間層流罩已開啟運行，將開啟時間記錄在批

生產記錄上。層流小車、灌裝間層流、緩沖間層流罩開啟不少于lOmin,才允許進行

器具組裝等生產操作。

7.5.7無菌操作前，車間崗位操作人員確認灌裝區域已清潔，且各采樣頭的保護帽全部打開

后，通知監控崗位人員啟動PMS在線監控系統.至少自凈lOmin,當監測粒子數趨

于穩定后，車間開始生產操作。

7.5.8若生產前進行了清潔、消毒工作，則在無菌操作前，應重新進行更衣。

7.6取工器具、組裝以及藥液轉移:

7.6.1將層流小車轉移至灌裝間（113-09）A級層流內，打開滅菌柜門、層流小車側門，消

毒手部。

7.6.2濕熱滅菌工器具按照從下到上、從外到里的順序取出放進層流小車內，需分三次從滅

菌柜內取工器具，順序是：灌裝泵（第一次）f活塞軌道（第一次）一?活塞斗（第

二次）一?活塞振蕩盤（第二次）—A緩沖罐、灌裝針頭及硅膠管（第三次）。

7.6.3關上滅菌柜門，如圖7-2所示將小車轉移至灌裝機指定位置，進行工器具的無菌組裝。

組裝流程及注意事項見765。

B級走廊

A:工器具滅菌柜后門

B:內包材傳遞窗

C:不銹鋼工作臺

D:內包材暫存架

層流小車

81E:

F:雙層不銹鋼小車

G:產品傳遞窗

灌裝問

113-09

c

燈檢問配制間

113-69緩沖間|E4

緩沖間113-24

113-10113-11

圖7-2：無菌連接示意圖

7.6.4過濾后藥液轉移

7.6.4.1灌裝人員將層流小車轉移到緩沖間（113-11）A級層流處，在緩沖間（113-11）

層流下和層流小車內組裝藥液過濾末端，具體組裝見766組裝流程，打開

藥液過濾管道上的V3閥門，通知配制加壓過濾，過濾過程中注意觀察是否

有漏液情況，如果有立即停止過濾。過濾結束后，關閉藥液過濾管道V3閥

門，確認硅膠管沒有藥液后，在層流小車內，將緩沖罐上的硅膠管拔下，把

插在緩沖罐另一端口的一個通氣濾芯轉移到藥液過濾端口上。

7.6.4.2將層流小車轉移到灌裝層流下E3處（見圖7-2）,打開灌裝機門，將緩沖罐

轉移到灌裝機里，由灌裝人員對藥液輸送末端進行組裝，確保組裝正確后，

打開緩沖罐出液閥門，開始灌裝。

7.6.5組裝流程如下:

■#2人員在層流下從滅菌柜取出活塞軌道以及盛有灌裝泵和盛有活塞安裝組件的兩個方

盤，到層流小車上。

-#2人員將層流小車拉至E1位置，打開灌裝機門，消毒手部。

組裝灌裝泵■#2人員在E1側將裝有灌裝泵的小方盤推入至灌裝機平臺上，然后關好層流小車門。

?#2人員按從左到右的順序進行安裝，消毒手部，手拿泵芯頂部，裝入泵外殼中，然后

用固定模塊固定。消毒手部，繼續組裝另一個泵。

-安裝過程中，手部不得接觸到泵芯底部和泵外殼的輸液口，可以使用無菌鎮子或無菌

止水鉗接觸泵芯。取出不銹鋼方盤，并關上灌裝機門。

■#2人員將層流小車拉至E1位置，打開灌裝機門，消毒手部。

?由#2人員在E1側將裝有活塞軌道的方盤推入至灌裝機內，由#1人員在灌裝機E2側進行

組裝，順序是從左向右，從下而上，先組裝套筒、推桿，而后傳送臂、活塞轉移部件

組裝套筒、推以及活塞軌道：

桿、傳送臂、活?#1人員使用無菌鏡子從方盤中取出套筒，按照從前往后的順序依次固定在套筒固定架

上：從方盤中取出推桿，手持推桿上部固定處，使用10號扳手將推桿固定在推桿固定

塞轉移組件、活架上：使用滅菌鐐子夾取傳送臂的底部，使用7號扳手將傳送臂固定在固定板上。手持

塞軌道活塞軌道轉移組件的底部，將組件固定在活塞軌道頭部；手持活塞軌道底部，將軌道

放置在軌道底座上，擰緊外側螺鈕；

■安裝時，手部不得接觸推桿、活塞軌道及組件的關鍵表面及套筒開口端，可以使用無

菌保子或無菌止水鉗輔助固定。避免人員身體部位越過活塞軌道操作；

-取出不銹鋼互承近于銹鋼支架，并關上灌裝機門。

■~#2人員在層流下從滅葭柜取出活塞斗及活塞流薪盤，轉移到層流小車上.

安裝活塞震-#2人員打開灌裝機門和層流小車門，將活塞震蕩盤推入到灌裝機內，關閉層流小車

門，消毒手部。

蕩盤-#2人員手持活塞震蕩盤底部及側面取出活塞震蕩盤，并將活塞震蕩盤固定至灌裝機

上，按照對稱的原則，固定好四根螺母。

■關上灌裝機門。

-安裝時，手部不要接觸活塞震蕩盤內表面，避免人員身體部位越過活塞震蕩盤操作。

■#2人員打開層流小車門，使用手套將活塞斗推入到灌裝機內，消毒手部。

?#2人員手持活塞斗底部及側面取出活塞斗，由#1人員配合將活塞斗固定至灌裝機固定

安裝活塞斗架上，關上灌裝機門。

-安裝時，手部不要接觸活塞斗的內表面：避免人員身體部位越過活塞斗操作。

-取出不銹鋼方盤，并關上灌裝機門。

■井2人員在層流下從滅菌柜取出緩沖罐以及盛有硅膠管、濾芯的三個方盤放到層流小車

上，關閉層流小車門。

■#2人員將層流小車拉至E1位置，打開灌裝機門，消毒手部。

組裝灌裝針-#2人員在E1側將裝有硅膠管及灌裝針頭的方盤推入至灌裝機臺面上，關閉層流小車門。

■由#1人員在灌裝機E2側組裝灌裝針頭；#1人員左手持灌裝針頭與硅膠管連接處，保持灌

頭裝針頭斜朝上。右手持硅膠管，保持硅膠管斜朝上。將灌裝針頭固定在支架上，并將硅

膠管固定在硅膠管管卡上，關閉E2側的灌裝機門。

?#2人員將層流小車拉至緩沖間(113-11)A級層流下，消毒手部。

?#2人員在層流小車內使用無菌鐐子夾取墊井到硅膠管卡頭上，將終端除菌濾芯的出口通

過卡箍固定在上述的硅膠管卡頭上；硅膠管的另一端插入不銹鋼滅菌桶中：#2人員將藥

液過濾管道上的閥門V3關死后，將滅菌回管斷開，將濾芯連接到管路上。安裝過程中注

意將各段卡箍擰緊，防止加壓漏液。擰開藥液過濾管道上的閥門V3,通知配制崗位開始

藥液過濾末藥液回濾操作。

端組裝?回濾操作結束后，#2人員將藥液過濾管道上的閥門V3關死，#1人員在層流小車內將緩沖

罐出液閥門關掉：然后將通氣濾芯及硅膠管插到緩沖罐的一個上端開口處：將藥液硅膠

管插到緩沖罐上端另一個開口處：#2人員擰開藥液過濾管道上的閥門V3,通知配制崗位

開始藥液過濾操作。

?過濾結束后，#1號人員拔下緩沖罐上的藥液硅膠管，將通氣濾芯安裝到緩沖罐進液口

上，關閉層流小車門。

-#1人員將層流小車拉至E3位置，打開灌裝機門和層流小車門，消毒手部，將盛有過濾后

藥液的緩沖罐推入到灌裝機內。將緩沖罐放置于震蕩盤旁邊空檔處，關上灌裝機門和層

流小車門。

■#2人員在E1側進行安裝，打開灌裝機擋板，消毒手部。

藥液輸送末-#2人員將硅膠管連接至灌裝泵的出液口。將緩沖罐出液口端保護用的硅膠管取下；手持

無菌三通連接的硅膠管進液口一側，保持出口斜朝上，避免手部接觸進液口硅膠管，保

端組裝持硅膠管斜朝上，將硅膠管連接到緩沖罐的出液口上，確保硅膠管與緩沖罐連接牢固；

-將兩根硅膠管的出液端按照從右到左的順序連接至灌裝泵的進液口。打開緩沖罐出液閥

門。

-取出不銹鋼方盤，關上灌裝機門，開始下一步生產操作。

7.6.6人員

7.6.6.1取工器具時，取器具的局部A級層流下，同時存在人員不得超過2人。

7.6.6.2無菌連接時，崗位生產人員為2人，QA人員不超過2名。在組裝期間應避

免人員進出灌裝間，崗位人員和QA人員進出分別不超過2次。

7.6.7人員在取工器具和組裝時，應注意：

7.6.7.1避免身體在工器具的正上方，工器具應盡量保持在腰部以上。

7.6.7.2工器具與內包材或藥液直接接觸的部位，手部應避免接觸。

7.6.7.3取出后的工器具在A級環境下，最長使用不得超過8小時。

7.6.7.4無菌內包材（包括無菌組合件及無菌活塞）暴露在A級環境下使用不超過5

小時。

7.6.7.5人員在轉移工器具時，應注意：

7.6.7.5.1身體特別是手部，應避免接觸關鍵表面。

7.6.7.5.2取放活塞斗時?，手部避免接觸活塞斗的內表面；取放活塞振蕩盤

時，手部避免接觸震蕩盤的內表面；取放活塞軌道時，手部避免

接觸軌道內表面；取放活塞套筒及活塞推桿時，手部避免接觸推

桿及套筒開口處；取放灌裝泵時，手部避免接觸泵芯及灌裝泵開

口處；

7.7藥液排放及裝量調整：

7.7.1組裝工器具結束后，按照EP-3113002《SFM5110型預灌裝機的操作規程》進行藥液排

放操作及裝量調整。裝量調整階段，應對灌裝機進行調試（如灌裝速度、灌裝裝量、

加塞高度等），確保灌裝機的正常運行。

7.7.2按照下表設定對加塞深度和灌裝裝量進行控制：

表7-2：加塞深度和灌裝裝量控制表

標示加塞深度設定裝量檢測

裝量值裝量設定值體積控制范圍藥液密度重量控制范圍

0.6mL31.0mm0.63mL0.60mL-0.65mL1.023g/ml0.6138g?0.6650g

7.7.3進行藥液排放操作，排放不少于10ml的藥液收集至不銹鋼廢液杯中，用于沖洗灌裝針

頭及硅膠管殘留的少量水。藥液排放時，應觀察藥液的性狀，如澄清度和顏色。排放

的藥液作為廢液處理。

7.7.4藥液排放操作結束后，取出不銹鋼杯，取最開始灌裝的2支產品，每個灌裝針頭取1支

檢測裝量.

7.7.5藥液裝量檢測方法使用重量法:

7.7.5.1重量法：

7.7.5.1.1測裝量之前將天平清零；

7.7.5.1.2將產品放置在天平托盤上，讀數，記錄；

7.7.5.1.3將注射器中的藥液打入廢液杯中，反復抽吸2-3次，直至注射器內沒

有明顯液體存在。

7.7.5.1.4置于天平托盤上，稱重，讀數，記錄。

7.8灌裝生產

7.8.1灌裝加塞機的操作參見EP-3113002《SFM5110型預灌裝機的操作規程》。設備運行

時，填寫臺帳EP-3113002F1《SFM5110型預灌裝機的設備運行記錄》。

7.8.2管巢脫包裝

7.8.2.1管巢盒共有三層包裝，在灌裝間（#113-09）除去第二層包裝后轉移到巢盒預

熱工作臺內。

7.8.2.2除去第三層包裝

7.8.2.2.1管巢盒紙封連接區域加熱

1）將除去第二層包裝袋的管巢盒放置在巢盒預熱工作臺內，操作

巢盒預熱工作臺對管巢盒紙封連接區域加熱。巢盒預熱工作臺

操作規程參考SOP：EP-3113015《巢盒預熱工作臺操作規程》；

2）110±5℃加熱30s?60S,加熱完成后,崗位人員即刻將管巢

盒推入灌裝機內。

圖7-4管巢盒紙封區域加熱操作示意圖

7.8.2.2.2管巢盒防塵紙的撕除流程

1）如圖7-5所示，操作者將管巢盒放在1位置上，使用無菌

鑲子緩慢撕開管巢防塵紙，撕開的方向與順序如圖7-6所

示，將防塵紙通過2位置平移扔到廢棄物桶中，凈化10s

后開始下一步操作。

圖7-5操作示意圖1

圖7-6防塵紙除去流程

7.8.2.3除去最內層包裝紙

7.8.2.3.1如圖7-7所示，使用無菌鐐子夾取內層包裝紙，將包裝紙通過2位置

平移扔到廢棄物桶中，將管巢從盒子里轉移到位置3管巢支架上，

開始灌裝操作。

圖7-7最內層包裝紙除去流程

7.8.2.4如圖7-5所示，操作人員將盒子從位置1轉移到位置4上，待灌裝結束，操作人

員將灌裝加塞后的管巢轉移到盒子里（位置5）,從位置6處取出，暫存在轉移

小車上。

7.8.2.5注意事項

7.8.2.5.1除去管巢盒上防塵紙后靜置10s后再進行最內層保護紙的去除。

7.8.2.5.2內包材拆封時應避免拆封工具碰觸到無菌活塞或者預灌封注射器。

7.8.3預灌封注射器組合件放入模具內流程：

7.8.3.1將預灌封注射器組合件連同管巢板從管巢盒內取出轉移至灌裝機模具內，開

始灌裝操作。

圖7-8預灌封注射器組合件放入模具內的流程

7.8.3.2注意事項

7.8.3.2.1預灌封組合件轉移過程中，轉移人員手部應從側面持管巢板，不

可將手部放在預灌封注射器組合件正上方。

7.8.4添加活塞

7.8.4.1每1中袋內有4小袋活塞，每次向灌裝機的活塞斗中添加1小袋活塞。活塞添加

不得超過3次。

7.8.4.2添加活塞前，使用75%乙醇擦拭包裝外袋外表面，打開加塞裝置的擋板，使

用無菌剪刀在活塞灌裝機外側層流下剪開內包裝袋，凈化5s后將活塞倒入活

塞斗中，關閉加塞裝置的擋板。

7.8.4.3倒活塞時，注意不要抖動活塞袋子。將每次添加活塞時間記錄在批記錄上。

7.8.5在生產過程中，根據批生產記錄的要求，相應的內容必須由操作者或觀察者記錄在批

生產記錄。

7.8.6灌裝開始、灌裝中間、灌裝結束階段時，分別記錄一次灌裝間的溫濕度、壓差和灌裝

速度。

7.8.7灌裝開始、中間與結束，灌裝崗位人員應抽查一次裝量，取連續灌裝的2支產品，保證

每個灌裝針頭各取樣1支。若發現裝量有偏離趨勢，應立即進行調整，并將裝量結果記

錄在批記錄上。

7.8.8灌裝開始、中間、結束，IC人員取連續灌裝的2支產品，每只灌裝針頭取1支產品檢測

裝量、可見異物。

7.8.9灌裝暫停超過30min,恢復生產后重新進行裝量調整，并記錄合格后兩個灌裝針頭連

續2支灌裝產品的裝量。

7.8.10在灌裝過程中每隔60分鐘或停機后再次開機時應檢查一次活塞高度，要求活塞高度

3-5mm,活塞凸輪間不得有液滴，并記錄調整后檢查情況。

7.8.11灌裝過程中應避免打開灌裝機保護擋板，視為干擾操作，均應記錄在批生產記錄中。

7.8.12灌裝過程中，所有進入A級區的操作要求見下表：

表7-3：進入A級區的標準操作

序號干擾原因編干擾操作次數

停機f打開灌裝機E2側的門一用鏡子剔除活塞軌道上的活塞一恢復

A<3

生產

1活塞軌道卡活塞

B停機f打開灌裝機E2側的門一調整活塞軌道角度一恢復生產<3

活塞轉移部件處卡活停機一打開灌裝機E2側的門一用鏡子剔除活塞轉移部件處的活塞一

2C<5

塞恢復生產

3活塞振蕩盤卡活塞D停機f打開灌裝機E3側的門一調整活塞振蕩盤一恢復生產<3

4添加活塞E停機一使用無菌剪刀撕開外包裝紙f將活塞倒入活塞斗一恢復生產<3

5注射器推入F停機一推入注射器一使用無菌鏡子撕開外包裝紙一恢復生產N/A

6灌裝針頭調整G停機一打開灌裝機E2側的門一用鏡子調整灌裝針頭一恢復生產<2

在活塞斗處更換

7H停機f打開灌裝機E3側門一更換沉降菌碟一恢復生產<2

沉降菌碟

在活塞斗處放入

8I停機f打開灌裝機E2側門一放入浮游菌碟~恢復生產<2

浮游菌碟

環

在活塞斗處收回

9境J停機f打開灌裝機E2側門一收回浮游菌碟一恢復生產<2

浮游菌碟

監

在活塞傳輸軌道

10測K停機f打開灌裝機E2側門一更換沉降菌碟一恢復生產<2

更換沉降菌碟

在活塞傳輸軌道

11及針頭處放入浮L停機一打開灌裝機E1側門一放入浮游菌碟一恢復生產<2

游菌碟

在活塞傳輸軌道

12及針頭處收回浮M停機一打開灌裝機E1側門一收回浮游菌碟一恢復生產<2

游菌碟

在灌裝針頭處更

13N停機一打開灌裝機E1側門一更換沉降菌碟一恢復生產<2

換沉降菌碟

注意：每次干擾前，應先消毒手部和工具。對干擾操作進行編號，在批記錄中填寫干擾操作的編號。

7.8.13灌裝快結束時，如果硅膠管內出現明顯氣泡，停止灌裝。將灌裝好的產品收集在管巢

盒中，每盒灌裝結束后使用盤簽標記，以便成品取樣。在灌裝過程中，當發生干擾或

偏差時，事件發生后所收集的產品也應做特殊標記。

7.8.14灌裝加塞后的產品的處理：

7.8.14.1將管巢盒單層擺放在雙層轉移小車上，不允許管巢盒疊放，分次將產品轉移

到緩沖間（113-10）,最多一次傳遞9盒。

7.8.14.2清點灌裝數量，填寫PO-3113007F1待包裝產品標示卡，標明灌裝盤號以及

具體數量，附于管巢盒上。

7.8.14.3將待包裝產品標示卡及灌裝加塞好的產品經傳遞窗（PB-11301）傳至燈檢間

（113-69）,傳遞窗內單層擺放，不允許管巢盒疊放，最多一次傳遞9盒，

傳遞窗使用過程中不允許對開，潔凈區向外單次傳遞后，風機凈化時間不少

于15min,方可打開B級一側的門進行下次傳遞，每次凈化結束灌裝崗位需

對凈化時間進行確認，記錄在PR-412F1傳遞窗使用記錄中。傳遞窗的清潔

消毒由灌裝崗位按照SOP執行。

7.8.15組裝工器具期間，人員應盡量減少進出灌裝間，崗位人員進出不得超過2次，QA進出

不得超過2次。每次進出，應將進出人員、時間記錄在本批批記錄里。

7.8.16灌裝生產期間，人員應盡量減少進出灌裝間，崗位人員進出不得超過4次，QA進出不

得超過4次。每次進出，應將進出人員姓名、時間記錄在本批批記錄里。

7.8.17正常灌裝生產過程中，至少下列產品應作為不合格品處理：

7.8.17.1任何裝量明顯偏少的產品。

7.8.17.2任何無活塞、空管的產品。

7.8.18灌裝結束后排空硅膠管、緩沖罐、泵及灌裝針頭內的藥液，交予配制崗位，做廢液處

理。

7.8.19無菌器具使用時間、無菌活塞使用時間、無菌濾芯使用時間、無菌灌裝開始至結束時

間、配制結束至灌裝結束時間應符合產品的工藝需要。無菌器具在A級層流下使用的

時間不超過8h,無菌活塞在A級層流下使用的時間不超過5h,無菌濾芯在A級層流下使

用時間不得超過2h,無菌灌裝開始至結束時間最長不得超過2h,配制開始至灌裝結束

時間最長不得超過6h。

7.8.20無菌組合件存放在A級層流下，在保證第二層包裝袋完好且無菌環境未遭受破壞的前

提下，下批生產可以繼續使用，如果無菌環境遭受破壞或者完好性被破壞，需報廢處

理或者作為試機等非生產用途。

7.8.21拆中包的活塞存放在A級層流下，在保證內包裝袋完好且無菌環境未遭受破壞的前提

下，下批生產可以繼續使用，如果無菌環境遭受破壞或者完好性被破壞，需報廢處理

或者作為試機等非生產用途。

7.8.22將不合格品藥液和生產結束時排空的藥液收集至容器中，生產結束后交配制人員，做

廢液處理。

7.9注意事項：

7.9.1灌裝過程中出現PMS報警時，應按照SOP：EA-132《PMS在線監測系統的管理程序》

執行，由車間崗位人員立即電話上報車間管理人員，根據人機界面上顯示的報警點