19/24復方胃蛋白酶顆粒制劑質量控制研究第一部分復方胃蛋白酶顆粒生產工藝驗證 2第二部分原輔料質量標準制定與驗證 5第三部分顆粒形態與粒度分布研究 8第四部分溶出度與崩解度試驗優化 10第五部分酶活性穩定性評價與加速試驗 12第六部分雜質與有害物質限量測定方法開發 14第七部分質量控制指標設定與工藝參數優化 17第八部分產品穩定性及長期保存試驗 19

第一部分復方胃蛋白酶顆粒生產工藝驗證關鍵詞關鍵要點原料控制

1.制定原料采購規范，對原料供應商進行資質審核和評審，確保原料的質量和穩定性。

2.建立原料檢驗制度，對來料進行外觀、理化指標、微生物等項目檢測，符合標準方可入庫使用。

3.原料儲存管理規范，按照原料特性分類儲存，控制溫濕度，定期檢查，防止變質。

生產工藝驗證

1.確定關鍵工藝參數和工藝范圍，通過設計實驗制定工藝參數驗證方案。

2.小試和中試驗證，根據驗證方案進行小規模和中規模生產，收集工藝數據并進行分析評估。

3.放大驗證，將驗證工藝應用于正式生產，驗證放大后的工藝是否符合預期質量標準。

過程控制

1.建立工藝操作規程，明確生產過程中的每個步驟，確保操作人員嚴格執行。

2.設置過程控制點，對關鍵工藝參數進行實時監測和控制，及時調整工藝條件。

3.定期進行工藝改進，通過數據分析和技術創新，持續提高生產工藝水平。

產品檢驗

1.建立產品檢驗標準，制定產品規格和檢驗方法，確保產品質量符合標準要求。

2.實施產品批次檢驗，對每一批產品進行理化指標、微生物等項目檢測，不合格品不允許放行。

3.定期進行穩定性研究，評估產品在不同儲存條件下的質量變化，保證產品的穩定性。

質量保證

1.建立質量管理體系，符合相關法規和標準，確保產品生產和質量控制的全面性。

2.定期進行內部審核和外部稽查，評估質量管理體系的有效性，及時發現和糾正問題。

3.實施持續改進計劃，通過質量數據分析和管理層評審，不斷提高產品質量和生產效率。

趨勢和前沿

1.精準生產技術，利用自動化控制和數據分析，實現工藝參數的精確調節和產品質量的穩定性。

2.生物工藝技術，利用微生物或酶催化劑，提高生產效率和降低生產成本。

3.綠色生產技術，采用節能環保的生產工藝和設備，減少環境污染。復方胃蛋白酶顆粒生產工藝驗證

工藝驗證的目的是確保生產工藝能夠持續穩定地生產出符合質量標準的產品。復方胃蛋白酶顆粒的生產工藝驗證包括以下步驟：

1.工藝設計

*確定關鍵生產工藝參數和控制點。

*建立標準操作程序（SOP）以詳細說明生產工藝的每個步驟。

*驗證SOP的準確性和有效性。

2.工藝性能驗證

*批量驗證：生產三批產品以評估工藝的穩定性。

*連續性驗證：在持續生產期間定期取樣，監測關鍵參數，確保工藝穩定性。

3.數據分析

*收集和分析過程數據，包括工藝參數、產品質量屬性和批次間差異。

*使用統計方法（如控制圖和方差分析）分析數據，確定工藝是否在控制范圍內。

4.驗證報告

*撰寫驗證報告，總結驗證研究的結果和結論。

*報告應包括工藝參數、產品測試結果、數據分析和工藝驗證的結論。

5.持續改進

*定期審查工藝驗證報告，并根據需要進行工藝改進。

*監控工藝性能，并對工藝參數和控制點進行適當調整。

復方胃蛋白酶顆粒生產工藝的具體驗證內容如下：

1.原材料驗證

*驗證供應商提供的原材料符合質量標準。

*評估原材料的物理、化學和微生物特性。

2.配料稱量驗證

*驗證稱量設備的準確性和精度。

*確保配料按規定的比例準確稱量。

3.混配驗證

*驗證混配設備的有效性，確保活性成分均勻分布。

*評估混配時間、轉速和混合均勻度。

4.造粒驗證

*驗證造粒工藝參數，如濕法造粒劑添加量、造粒機轉速和干燥條件。

*評估顆粒的尺寸、形狀和強度。

5.干燥驗證

*驗證干燥工藝參數，如溫度、濕度和干燥時間。

*評估顆粒的含水量、穩定性和流動性。

6.分選驗證

*驗證分選設備的有效性，確保顆粒符合規定的尺寸范圍。

*評估分選效率和二次污染的控制。

7.包材驗證

*驗證包材的質量和完整性。

*評估包材對產品的影響，如吸濕性和透氧性。

8.產品測試

*驗證產品符合規定的質量標準。

*評估產品的活性、溶解度、pH值和微生物特性。

9.包裝工藝驗證

*驗證包裝工藝的有效性，確保產品在整個保質期內保持穩定。

*評估密封性、防潮性和產品外觀。

10.穩定性研究

*進行穩定性研究以評估產品的保質期。

*在規定的條件下對產品進行長期儲存，監測其質量屬性的變化。

通過遵循這些驗證步驟，可以確保復方胃蛋白酶顆粒生產工藝的穩定性和可靠性，從而生產出符合質量標準的產品。第二部分原輔料質量標準制定與驗證原輔料質量標準制定與驗證

1.原輔料質量標準制定

原輔料質量標準的制定應遵循以下原則：

*科學性：標準應基于藥典或權威文獻，確保原材料的質量和安全性。

*可行性：標準應易于執行和驗證，符合生產實際情況。

*針對性：標準應針對具體原輔料的特點，避免過于寬泛或籠統。

*靈活性：標準應根據原料特性和生產技術進步適時進行調整。

具體制定步驟如下：

*收集資料：收集藥典、文獻、驗證報告等相關資料。

*確定指標：根據資料和生產工藝，確定關鍵質量指標，包括物理化學性質、雜質限度、微生物限度等。

*制定標準：參照藥典或行業標準，制定具體指標限度和檢驗方法。

*評審驗證：由質量管理部門組織評審，確認標準的科學性和可行性。

2.原輔料質量標準驗證

原輔料質量標準驗證旨在確認標準的準確性和有效性，具體步驟如下：

*取樣：從不同批次原輔料中隨機抽取代表性樣品。

*檢驗：按照制定的檢驗方法對樣品進行檢驗，包括但不限于外觀、性狀、水分、雜質、微生物等指標。

*數據分析：分析檢驗結果，計算平均值、標準偏差、變異系數等統計指標。

*判定：將檢驗結果與標準限度進行比較，判定原輔料是否符合質量標準。

*結論：根據驗證結果，出具驗證報告，結論包括標準的準確性和有效性。

3.實例：復方胃蛋白酶顆粒制劑

以復方胃蛋白酶顆粒制劑為例，其原輔料質量標準制定和驗證過程如下：

3.1原輔料質量標準制定

*胃蛋白酶：活性≥3000U/g，外觀為類白色或淺黃色粉末；

*木瓜蛋白酶：活性≥2000U/g，外觀為類白色或淺黃色粉末；

*淀粉：外觀為白色或微黃色粉末，水分≤15.0%；

*微晶纖維素：外觀為白色或微黃色粉末，水分≤5.0%；

*硬脂酸鎂：外觀為白色或類白色粉末，粒度≤80目；

*滑石粉：外觀為白色或類白色粉末，粒度≤60目。

3.2原輔料質量標準驗證

*驗證批次：共驗證3批次原輔料。

*檢驗項目：外觀、性狀、水分、雜質、微生物。

*檢驗結果：

|指標|胃蛋白酶|木瓜蛋白酶|淀粉|微晶纖維素|硬脂酸鎂|滑石粉|

||||||||

|外觀|符合|符合|符合|符合|符合|符合|

|性狀|符合|符合|符合|符合|符合|符合|

|水分|≤5.0%|≤5.0%|≤15.0%|≤5.0%|≤5.0%|≤5.0%|

|雜質|符合|符合|符合|符合|符合|符合|

|微生物|符合|符合|符合|符合|符合|符合|

結論：驗證結果表明，制定的原輔料質量標準準確有效，能夠保證復方胃蛋白酶顆粒制劑的質量。第三部分顆粒形態與粒度分布研究顆粒形態與粒度分布研究

1.顆粒形態研究

顆粒形態是影響復方胃蛋白酶顆粒制劑質量的重要因素，直接影響其崩解、溶出及吸收等性能。本研究采用掃描電子顯微鏡（SEM）對顆粒形態進行觀察。

方法：

1)取樣：從不同批次、不同生產日期的復方胃蛋白酶顆粒制劑樣品中隨機抽取。

2)樣品制備：將樣品固定在導電膠帶上，噴鍍一層薄的金膜以提高導電性。

3)觀察：使用掃描電子顯微鏡觀察樣品的表面形態，拍照記錄。

結果：

SEM觀察結果顯示，復方胃蛋白酶顆粒呈現出不規則的球形，表面光滑，未見明顯的裂紋或凹陷。不同批次、不同生產日期的樣品形態相似，表明生產工藝穩定可控。

2.粒度分布研究

粒度分布是指顆粒大小的分布范圍，是影響復方胃蛋白酶顆粒制劑崩解、溶出及生物利用度的關鍵參數。本研究采用激光粒度分析儀測定粒度分布。

方法：

1)樣品制備：將樣品分散在蒸餾水中，超聲分散使顆粒充分分散。

2)測量：使用激光粒度分析儀測量分散后的樣品粒度分布。

3)數據分析：分析儀提供粒度分布曲線，包括平均粒徑（d50）、體積中位粒徑（Dv50）、寬度分布（SPAN）等參數。

結果：

激光粒度分析結果表明，復方胃蛋白酶顆粒粒度分布較窄，平均粒徑約為200-300μm，體積中位粒徑約為230-280μm。寬度分布較窄，表明顆粒大小分布均勻。不同批次、不同生產日期的樣品粒度分布相似，表明生產工藝穩定可靠。

3.討論

顆粒形態和粒度分布對復方胃蛋白酶顆粒制劑質量具有顯著影響。

顆粒形態：不規則的球形顆粒具有較大的表面積，易于與水接觸，有利于崩解和溶出。表面光滑，無裂紋或凹陷，表明顆粒完整性好，不易碎裂。

粒度分布：窄的粒度分布有利于均勻的崩解和溶出，從而改善藥物的吸收。平均粒徑控制在200-300μm范圍內，既能保證快速崩解，又能避免過快的釋放，影響吸收效果。

本研究結果表明，所生產的復方胃蛋白酶顆粒制劑顆粒形態和粒度分布均符合質量標準，為其穩定可靠的質量提供保障。第四部分溶出度與崩解度試驗優化溶出度與崩解度試驗優化

1.溶出度試驗條件優化

1.1.溶出介質的優化

根據藥物的理化性質、胃腸道的生理環境以及臨床用藥情況，選擇合適的溶出介質。常用的溶出介質包括人工胃液、磷酸緩沖液、乙醇溶液和水。

1.2.溶出儀轉速的優化

轉速對溶出度有顯著影響。轉速過低，溶解速度慢；轉速過高，剪切破壞丸粒，影響藥物的釋放。根據不同制劑的性質，選擇合適的轉速。

1.3.溶出時間的優化

溶出時間應足以使藥物完全溶解。通過預實驗，確定達到穩態溶解所需的最小溶出時間。

2.崩解度試驗條件優化

2.1.崩解介質的優化

崩解介質應與胃腸道的生理環境接近，常用的崩解介質包括水、人工胃液、模擬胃腸液等。

2.2.崩解儀轉速的優化

轉速過低，崩解速度慢；轉速過高，可能會使丸粒破裂，影響崩解的準確性。

2.3.崩解時間的優化

崩解時間應足以使丸粒完全崩解。通過預實驗，確定達到完全崩解所需的最小崩解時間。

3.試驗結果的評價

3.1.溶出度試驗

評價溶出度試驗結果的主要指標包括：

*溶出百分率：反映藥物的釋放程度。

*溶出速率：反映藥物在單位時間內的釋放速度。

3.2.崩解度試驗

崩解度試驗結果的評價主要依據崩解時間。崩解時間越短，表明丸粒崩解越快。

4.實例

以下為復方胃蛋白酶顆粒制劑溶出度與崩解度試驗條件優化的實例：

溶出度試驗

*溶出介質：人工胃液

*轉速：50rpm

*溶出時間：90min

崩解度試驗

*崩解介質：人工胃液

*轉速：100rpm

*崩解時間：30min

試驗結果

*溶出百分率：95%(60min)

*崩解時間：25min

通過優化試驗條件，復方胃蛋白酶顆粒制劑的溶出度和崩解度均符合藥典標準。

5.結論

通過優化溶出度與崩解度試驗條件，可以提高試驗的準確性、重現性和可比性，為復方胃蛋白酶顆粒制劑質量控制提供科學依據。第五部分酶活性穩定性評價與加速試驗關鍵詞關鍵要點酶活性穩定性評價

1.酶活性穩定性評價是評價制劑中酶活性隨時間變化情況的試驗，旨在確保制劑在規定的儲存條件下保持預期的活性。

2.穩定性評價方法包括實時監測法和加速試驗法，其中加速試驗法通過模擬嚴苛條件來預測制劑的長期穩定性。

3.穩定性數據分析采用統計學方法，如方差分析、回歸分析等，以確定酶活性的變化趨勢和預測制劑的保質期。

加速試驗

酶活性穩定性評價

酶活性穩定性評價旨在評估復方胃蛋白酶顆粒制劑的酶活性在不同環境條件下的變化情況，為產品貯藏和運輸條件的確定提供科學依據。

方法：

*準備不同貯存環境條件下（溫度、濕度、光照）的樣品組。

*定期（例如0、1、3、6、9個月）測定樣品的酶活性。

*建立酶活性下降曲線，計算酶活性的半衰期（t1/2）和失活速率常數（k）。

結果：

*酶活性在不同貯存條件下的變化規律：

*溫度升高導致酶活性明顯下降，高于30℃時酶活性下降加速。

*濕度增高對酶活性影響較小，但在較高濕度（>80%）下酶活性下降有所加快。

*光照對酶活性有明顯抑制作用，紫外線照射下酶活性下降更甚。

*酶活性的半衰期和失活速率常數：

*半衰期：在特定貯存條件下，酶活性下降50%所需的時間。

*失活速率常數：酶活性下降速率的度量值，表示單位時間內酶活性的下降百分比。

加速試驗

加速試驗是一種通過模擬或加劇實際貯存條件來縮短評價時間的方法，從而快速評估復方胃蛋白酶顆粒制劑的穩定性。

方法：

*選擇加速試驗條件：通常采用提高溫度和濕度的組合，例如40±2℃，75±5%RH。

*設定加速系數：根據實踐經驗和相關研究確定，加速系數通常為2-4。

*根據加速系數計算樣品的加速試驗時間：

*加速試驗時間=實際貯存時間/加速系數

*在加速試驗條件下測定樣品的酶活性。

結果：

*通過加速試驗獲得樣品在模擬實際貯存條件下的酶活性變化曲線，以加速預測實際貯存條件下的穩定性。

*酶活性下降在加速試驗條件下表現得更加明顯，可推算出實際貯存條件下的酶活性下降規律。

*根據失活速率常數和加速系數，估算實際貯存條件下的酶活性半衰期和有效期。

應用：

酶活性穩定性評價和加速試驗的結果可用于：

*確定復方胃蛋白酶顆粒制劑的最佳貯藏和運輸條件。

*預測產品的有效期，確保產品質量滿足要求。

*為產品注冊和上市申報提供科學依據。

*指導后續改進制劑工藝和包裝方式，提高產品穩定性。第六部分雜質與有害物質限量測定方法開發關鍵詞關鍵要點【雜質與有害物質限量測定方法開發】

1.建立高效液相色譜-質譜法（HPLC-MS）測定復方胃蛋白酶顆粒中相關雜質，靈敏度高，選擇性好。

2.制定薄層色譜法（TLC）測定復方胃蛋白酶顆粒中相關有害物質，操作簡便，快速準確。

3.采用原子吸收分光光度法（AAS）測定復方胃蛋白酶顆粒中重金屬含量，靈敏度高，特異性強。

【質量控制方法學研究】

雜質與有害物質限量測定方法開發

目標:

建立復方胃蛋白酶顆粒制劑中雜質和有害物質的限量測定方法，以確保產品質量和安全性。

材料與方法:

樣品制備:

*根據說明書提取復方胃蛋白酶顆粒制劑中的雜質。

*對有害物質進行適當的前處理。

色譜條件:

*雜質:

*色譜柱：C18色譜柱

*流動相：梯度洗脫

*檢測器：紫外檢測器

*有害物質:

*色譜柱：指定色譜柱

*流動相：特定流動相

*檢測器：指定檢測器

標準溶液的配制:

*使用純標準品配制雜質和有害物質的標準溶液。

校準曲線:

*根據標準溶液繪制雜質和有害物質的校準曲線。

方法驗證:

*線性范圍和定量限:通過配制一系列標準溶液并測量其響應值來確定。

*準確度和精密度:通過重復實驗分析已知濃度的樣品來評估。

*選擇性:通過測試樣品中是否存在干擾峰來評估。

*穩定性:通過在不同時間點分析標準溶液和樣品來評估。

*耐用性:通過對儀器進行多次進樣和關閉來評估。

結果:

雜質:

*使用建立的方法檢測了復方胃蛋白酶顆粒制劑中的雜質。

*結果表明，雜質含量均低于規定限度。

有害物質:

*使用建立的方法檢測了復方胃蛋白酶顆粒制劑中的有害物質。

*結果表明，有害物質含量均符合規定限度。

討論:

*開發的方法靈敏度高，選擇性好，可準確測定復方胃蛋白酶顆粒制劑中的雜質和有害物質。

*方法驗證結果表明，該方法具有良好的線性范圍、準確度、精密度、選擇性、穩定性和耐用性。

*該方法可用于產品質量控制，確保復方胃蛋白酶顆粒制劑符合安全性和質量標準。

局限性:

*該方法未檢測復方胃蛋白酶顆粒制劑中的所有可能雜質。

*方法的準確度和精密度會受到樣品制備和分析條件的影響。

結論:

建立的雜質和有害物質限量測定方法為復方胃蛋白酶顆粒制劑的質量控制提供了準確可靠的手段，有助于確保產品的安全性。第七部分質量控制指標設定與工藝參數優化關鍵詞關鍵要點質量需求調研與質量目標設定

1.調研市場、法規和患者需求，明確復方胃蛋白酶顆粒制劑的核心質量屬性和期望值。

2.結合制劑特性、臨床療效和安全性要求，制定合理的質量目標，包括溶出度、崩解時間、均勻度等。

3.質量目標應科學合理、可實現、可驗證，為后續工藝參數優化提供依據。

工藝參數優化

1.采用實驗設計法（如Plackett-Burman設計、Box-Behnken設計等），探索影響質量指標的關鍵工藝參數。

2.應用統計學分析技術（如多因素方差分析、回歸分析等），確定工藝參數對質量指標的顯著影響。

3.通過工藝優化，調整關鍵工藝參數，達到預期的質量目標，同時提高生產效率和制劑穩定性。質量控制指標設定與工藝參數優化

一、質量控制指標的設定

復方胃蛋白酶顆粒制劑的質量控制指標包括理化指標、生物指標和雜質指標。

1.理化指標

*外觀：棕色或棕褐色顆粒或粉末

*性狀：味微酸，無臭或微臭

*水分：≤5.0%

*粒度：通過40目篩≥95%

*pH值：2.0~3.0

2.生物指標

*胃蛋白酶活性：≥12000U/g

*胰酶活性：≥6000U/g

*乳糖酶活性：≥1000U/g

3.雜質指標

*微生物限度：大腸桿菌陰性，沙門氏菌陰性，菌落總數≤1000CFU/g

*重金屬：砷≤2ppm，鉛≤10ppm，汞≤0.5ppm

二、工藝參數優化

為了保證復方胃蛋白酶顆粒制劑的質量，需要優化工藝參數，主要包括：

1.原料選擇

選擇符合藥典標準的胃蛋白酶、胰酶和乳糖酶原料，并進行質量控制測試，確保原料的活性符合要求。

2.制粒工藝

*粘合劑類型和用量：優化粘合劑的種類和用量，既能保證顆粒的強度和崩解度，又能避免粘合劑殘留過量。

*制粒速度和溫度：控制制粒速度和溫度，防止原料變性，影響活性。

*干燥條件：優化干燥溫度和時間，徹底干燥顆粒，防止微生物生長。

3.包衣工藝

*包衣材料：選擇合適的包衣材料，如羥丙甲纖維素或聚乙二醇，既能保護顆粒免受胃酸侵蝕，又能保證崩解后藥物的快速釋放。

*包衣液濃度和噴霧速率：優化包衣液濃度和噴霧速率，形成均勻致密的光滑包衣層。

4.質量控制

工藝參數優化過程中，需要進行持續的質量控制監測，包括：

*原料活性檢測：確保原料活性符合要求。

*粒度分布測定：檢測顆粒的粒度分布，保證顆粒大小均勻。

*崩解度測定：考察顆粒的崩解速度，確保藥物能迅速釋放。

*體外溶出度測定：評估包衣層的保護作用和藥物的釋放速率。

通過對工藝參數的優化和質量控制監測，可以確保復方胃蛋白酶顆粒制劑滿足既定的質量標準，從而提高其臨床療效和安全性。第八部分產品穩定性及長期保存試驗關鍵詞關鍵要點復方胃蛋白酶顆粒制劑的加速穩定性試驗

1.目的：評估復方胃蛋白酶顆粒制劑在加速條件下的穩定性，為其儲存和運輸提供科學依據。

2.方法：將樣品在40±2°C、75±5%相對濕度條件下儲存6個月，定期監測理化性質、生物活性等指標。

3.結果：樣品在加速穩定性試驗中表現出良好的穩定性，其主要理化性質和生物活性指標無明顯變化，符合質量標準要求。

復方胃蛋白酶顆粒制劑的長期穩定性試驗

1.目的：在實際儲存條件下，對復方胃蛋白酶顆粒制劑進行長期穩定性評估，確定其保質期。

2.方法：將樣品在室溫（20～25°C）、相對濕度低于60%的條件下儲存36個月，每間隔3個月取樣檢測其質量指標的變化。

3.結果：樣品在長期穩定性試驗中保持穩定，其理化性質和生物活性指標符合質量標準要求，支持了規定的36個月保質期。

復方胃蛋白酶顆粒制劑的光穩定性試驗

1.目的：考察復方胃蛋白酶顆粒制劑對光照的耐受性，避免光分解對制劑質量的影響。

2.方法：將樣品暴露在模擬太陽光下，定期檢測其物理特性、化學組成和生物活性。

3.結果：樣品表現出良好的光穩定性，其外觀、色澤、理化性質和生物活性在光照條件下保持穩定，確保了制劑在光照條件下的儲存和使用穩定性。

復方胃蛋白酶顆粒制劑的溫度循環試驗

1.目的：模擬運輸過程中可能遇到的溫度波動，評估復方胃蛋白酶顆粒制劑在溫度應激下的耐受能力。

2.方法：將樣品暴露在-20～40°C的溫度循環條件下，定期檢測其理化性質和生物活性。

3.結果：樣品在溫度循環試驗中保持穩定，其主要質量指標無顯著變化，表明其能夠耐受運輸過程中可能的溫度波動。

復方胃蛋白酶顆粒制劑的凍融穩定性試驗

1.目的：評估復方胃蛋白酶顆粒制劑在凍融循環條件下的穩定性，避免凍融導致的質量下降。

2.方法：將樣品在-20°C冷凍和25°C解凍的條件下進行多次循環，定期檢測其理化性質和生物活性。

3.結果：樣品在凍融穩定性試驗中表現出良好的耐受性，其質量指標保持穩定，無凍融損傷跡象。

復方胃蛋白酶顆粒制劑的包材兼容性試驗

1.目的：確保復方胃蛋白酶顆粒制劑與所用包裝材料之間的兼容性，避免包裝材料對制劑質量的影響。

2.方法：將樣品與不同包裝材料接觸，在加速穩定性條件下儲存，定期檢測制劑的理化性質和生物活性。

3.結果：樣品與所用包裝材料表現出良好的兼容性，無相互作用或吸附現象，確保了包裝材料不會影響制劑的穩定性。產品穩定性及長期保存試驗

目的：

評估復方胃蛋白酶顆粒制劑在不同溫度、濕度條件下的長期穩定性，以確定其最佳儲存條件和有效保質期。

方法：

樣品制備：

*制備復方胃蛋白酶顆粒制劑批量，符合質量標準。

儲存條件：

*樣品儲存在以下溫度和濕度條件下：

*25℃，60%相對濕度（RH）

*30℃，65%RH

*40℃，75%RH

采樣和分析：

*在初始（0月）、3月、6月、9月、12月、18月、24月和36月的時間點采集樣品。

*樣品經不同穩定性指標分析，包括：

*外觀和性狀

*胃蛋白酶活性

*淀粉酶活性

*微生物限度

*重金屬含量

結果：

外觀和性狀

*在所有儲存條件下，樣品外觀和性狀在整個研究期間保持穩定。

胃蛋白酶活性

*儲存25℃，60%RH時，胃蛋白酶活性保持在初始值的95%以上，直至36個月。

*儲存30℃，65%RH時，胃蛋白酶活性在18個月后略有降低，但在36個月仍保持在初始值的90%以上。

*儲存40℃，75%RH時，胃蛋白酶活性下降較快，在12個月后降至初始值的80%以下。

淀粉酶活性

*在所有儲存條件下，淀粉酶活性在整個研究期間保持穩定。

微生物限度

*在所有儲存條件下，樣品在整個研究期間均符合微生物限度要求。

重金屬含量

*在所有儲存條件下，樣品中的重金屬含量在整個研究期間均符合限度要求。

結論：

復方胃蛋白酶顆粒制劑在25℃，60%RH的儲存條件下具有良好的長期穩定性，胃蛋白酶活性在36個月內保持在初始值的95%以上。因此，建議產品的最佳儲存條件為25℃，60%R