談?wù)勚兴幩幋鷦?dòng)力學(xué)的研究意義和發(fā)展現(xiàn)狀【摘要】中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究意義中藥及其復(fù)方的藥物動(dòng)力學(xué)研究，是近十多年興起的中藥藥理學(xué)分支，主要是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄，用數(shù)學(xué)模型來(lái)定量描述藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)過(guò)程。它對(duì)中藥藥理學(xué)及中醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展有著重要的意義。【關(guān)鍵詞】藥代動(dòng)力學(xué)；中醫(yī)藥現(xiàn)代化；研究意義；研究方法中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究是闡明中藥作用機(jī)從中藥復(fù)方的特點(diǎn)和研究現(xiàn)狀入手，對(duì)有效成分明確和不明確的中藥及其復(fù)方制劑在藥動(dòng)學(xué)上的應(yīng)用進(jìn)行了論述和比較，指出了各種研究方法存在的不足；強(qiáng)調(diào)應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)中藥復(fù)方藥理學(xué)和藥物動(dòng)力學(xué)的研究，用科學(xué)的語(yǔ)言闡明中藥復(fù)方的作用過(guò)程和機(jī)理；此舉將對(duì)中醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化，走向國(guó)際市場(chǎng)產(chǎn)生重要影響一、中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究意義中藥及其復(fù)方的藥物動(dòng)力學(xué)研究，是近十多年興起的中藥藥理學(xué)分支，主要是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄，用數(shù)學(xué)模型來(lái)定量描述藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)過(guò)程。它對(duì)中藥藥理學(xué)及中醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展有著重要的意義。中藥藥動(dòng)力學(xué)研究是闡明中藥作用機(jī)理必不可少的環(huán)節(jié)。藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)可以為毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)和毒理效應(yīng)分析提供依據(jù)。受多種因素的影響，毒性試驗(yàn)觀察到的毒性反映往往不與劑量相關(guān)而與血藥濃度相關(guān)，如果高濃度的藥物劑型不利于藥物吸收，進(jìn)入體內(nèi)的藥量與劑量不成正比，就有可能造成毒性劑量評(píng)估上的偏差。二、中藥復(fù)方的自身特點(diǎn)及中醫(yī)對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的認(rèn)識(shí)中藥復(fù)方是中醫(yī)防治疾病的主要手段。中醫(yī)理論的特色之一就在于強(qiáng)調(diào)“人”的整體觀，發(fā)揮藥物的整體調(diào)節(jié)作用，并用辯證施治的思維方法來(lái)處方用藥。現(xiàn)代藥理學(xué)研究已初步證明復(fù)方藥效的發(fā)揮并非是簡(jiǎn)單的單味藥相加或毒性的相減，而是方中藥物之間所發(fā)生的協(xié)同、制藥或改性等作用，使復(fù)方達(dá)到預(yù)期的治療目的。目前，國(guó)內(nèi)對(duì)復(fù)方的研究中，有相當(dāng)一部分在藥理效應(yīng)及臨床療效的觀察階段，雖然也引用了一些西藥藥理學(xué)手段，但僅表現(xiàn)在對(duì)幾個(gè)特異性指標(biāo)的觀測(cè)上，且重復(fù)研究居多，所研究的中藥復(fù)方組成不穩(wěn)定，藥效重現(xiàn)性差，難以全面而準(zhǔn)確地反映出復(fù)方藥物的作用機(jī)制，這使得國(guó)內(nèi)復(fù)方制劑穩(wěn)定性差，標(biāo)，得出劑量-效應(yīng)曲線、時(shí)間-效應(yīng)曲線和時(shí)間-體存藥量曲線，并據(jù)此得出藥代參數(shù)。富杭育等按足趾汗腺分泌的觀察方法，應(yīng)用本法觀測(cè)大鼠麻黃湯的藥代動(dòng)力學(xué)。通過(guò)量效、時(shí)效和曲線的轉(zhuǎn)換，得體存量-時(shí)間曲線，從曲線分析屬二室模型。另外趙智強(qiáng)等也報(bào)道了天麻鉤藤飲用此法所得藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。此法要求復(fù)方及其制劑藥效強(qiáng)且可逆重現(xiàn)、反應(yīng)靈敏、可定量檢測(cè)，因而限制了其應(yīng)用。（2）微生物法。此法僅適用于具抗病原微生物作用的復(fù)方，通常用瓊脂擴(kuò)散法測(cè)得相關(guān)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。它具有方法簡(jiǎn)便、操作容易、樣品用量少等優(yōu)點(diǎn)，但機(jī)體內(nèi)外抗菌效應(yīng)作用機(jī)制的差異，細(xì)菌選擇的得當(dāng)與否，可在一定程度上影響藥代參數(shù)的準(zhǔn)確性。王西發(fā)等用此法測(cè)定了鹿蹄草素在兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，其選取用的是金黃色葡萄球菌為實(shí)驗(yàn)菌株，研究表明鹿蹄草素屬于二室分布模型。總之，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者在中藥藥動(dòng)學(xué)研究方面進(jìn)行了大量的實(shí)踐，內(nèi)容涉及中藥生物利用度、中藥毒代動(dòng)力學(xué)、中藥透皮吸收藥動(dòng)學(xué)、中藥時(shí)辰藥動(dòng)學(xué)、中藥證治藥動(dòng)學(xué)、中藥活性成分在腸道的代謝處置、中藥活性成分的體液濃度測(cè)定等。但因?yàn)橹兴幊煞值膹?fù)雜性、有效成分的不確定性、類似物的多樣性，導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果不易重復(fù)。加之中藥配伍和中西藥結(jié)合后藥物的互相影響等使得中藥藥代動(dòng)力學(xué)發(fā)展較為困難。今后尚需加強(qiáng)以下兩個(gè)方面：首先，建立中藥指紋圖譜庫(kù)，并在此基礎(chǔ)上，探討藥物吸收入血后相應(yīng)指紋圖譜峰的變化，以此為目標(biāo)，進(jìn)行藥代研究。其次將中藥的藥代研究