2010版《藥品生產質量管理規范》

質量管理的有關要求

2010-7-302010版GMP質量管理的有關要求98版GMP對質量管理要求共三條。對質量管理機構、人員、硬件設施要求以及部門職責進行了簡單的規定。2010版GMP首先在總則中明確規定藥品質量管理體系包括影響藥品質量的所有因素，是確保藥品質量符合預定用途所需的有組織、有計劃的全部活動總和；2010版GMP強調：GMP本身就是質量管理體系的一部分，是藥品生產管理和質量控制的基本要求，目的就是確保持續穩定地生產出適用于預定用途、符合注冊批準或規定要求和質量標準的藥品，并最大限度減少藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯的風險。其次，新版GMP在第二章和第十章從管理原則、質量保證、質量控制、質量風險管理四個方面對藥品生產企業的質量管理全部活動做了系統而詳細的規定。2010版GMP質量管理的有關要求——管理原則一、管理原則1、明確質量目標。新版GMP規定企業應建立并實施符合質量管理體系要求的質量目標，將藥品注冊中有關安全、有效和質量可控的所有要求，系統地貫徹到藥品生產、控制及產品放行、發運的全過程中，確保所生產的藥品適用于預定的用途，符合藥品標準和規定的要求。2、明確質量管理責任：新版GMP規定企業高層管理人員應確保實現既定的質量目標，各部門不同層次的人員以及供應商、經銷商應共同參與并承擔各自的責任。3、明確達標的前提：企業應配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設施和設備，為實現質量目標提供必要的條件。2010版GMP質量管理的有關要求——質量保證二質量保證1、明確質量保證系統的定位及重要性：質量保證系統是質量管理體系的一部分。強調企業必須建立質量保證系統，以完整的文件形式明確規定，并監控其有效性。2、明確了質量保證系統的涵蓋范圍及要求：藥品的設計與研發應考慮本規范的要求；藥品生產管理和質量控制活動要按本規范的實施；生產以及采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；確保中間產品所需的控制以及其它中間控制得到實施；確保驗證的實施；嚴格按各種書面規程進行生產、檢查、檢驗和復核；每批藥品只有經質量受權人批準，符合注冊批準以及藥品生產、控制和放行的其它法定要求后，方可發運銷售；有適當的措施保證貯存、發運和隨后的各種處理過程中，藥品質量在有效期內保持不變；制訂自檢操作規程，定期檢查評估質量保證系統的有效性和適用性。明確管理職責。3、明確了生產管理和質量控制活動的基本要素：2010版GMP質量管理的有關要求——質量保證3.1明確規定生產工藝要進行系統地回顧，并證明其可持續穩定地生產出符合標準的產品；關鍵生產工藝及其重大變更均經過驗證；工藝規程和操作規程均經過批準。3.2明確所需配備的資源至少包括：具有恰當的資質并經培訓合格、能按操作規程正確操作的操作人員；有足夠的廠房和空間；有適用的設備及其維修保障；有正確的原輔料、包裝材料和標簽；有適當的貯運條件。3.3明確記錄管理要求：生產全過程應有儀器或手工的記錄，工藝規程和操作規程所要求的所有步驟均已完成，產品數量和質量符合預期要求，重大偏差經過調查并有完整記錄；能夠追溯批產品歷史的完整生產記錄包括發運記錄應妥善保存、方便查閱。3.4明確成品進入市場及售后服務要求：應盡可能降低藥品發運的質量風險；應建立藥品召回系統，任何一批已發運銷售的產品均可召回；應審查藥品的投訴，調查導致質量缺陷的原因，并采取措施，防止再次發生類似的質量缺陷。2010版GMP質量管理的有關要求——質量保證4、細化了持續穩定性考察的目的、對象、方案、報告、考察批次數和檢驗頻率、考察的結果、人員、設備等方面的要求：4.1目的：在有效期內監控藥品的質量穩定性，以便發現市售包裝藥品與生產相關的任何穩定性問題（如雜質含量或溶出度特性的變化），并確定藥品可以或預期可以在標示的貯存條件下符合質量標準的各項要求。4.2對象：主要是針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產品。例如，當待包裝產品在完成包裝前，或從生產廠運輸到包裝廠還需要長期儲存時，應在相應的環境條件下評估其對包裝后產品穩定性的影響。此外，還應考慮對儲存時間較長的中間產品進行考察。2010版GMP質量管理的有關要求——質量保證4.3方案及報告要求：持續穩定性考察應有考察方案，結果應有報告。考察方案應涵蓋藥品有效期，應至少包括以下內容：每種規格、每種批量生產的藥品的考察批次；相關的物理、化學、微生物和生物學檢驗方法可考慮采用穩定性考察專屬的檢驗方法；依據的檢驗方法；合格標準；容器密封系統的描述；試驗間隔時間（測試時間點）；貯存條件（應采用與藥品標示貯存條件相對應的《中華人民共和國藥典》長期穩定性試驗的標準條件）；檢驗項目如少于成品質量標準所包含的項目，應說明理由。應根據所獲得的全部數據資料，包括考察的階段性結論，撰寫總結報告并保存。應定期審核總結報告。4.4考察批次數和檢驗頻率要求：考察批次數和檢驗頻率應能獲得足夠的數據，以供趨勢分析。通常情況下，每種規格、每種內包裝形式的藥品至少每年應考察一個批次，除非當年沒有生產。某些情況下，持續穩定性考察中應額外增加批次，如重大變更或生產和包裝有重大偏差的藥品應列入穩定性考察中。此外，任何采用非常規工藝重新加工、返工、或有回收操作的批次，也應考慮列入考察，除非已經過驗證和穩定性考察。2010版GMP質量管理的有關要求——質量保證4.5對考察結果的要求：生產企業應保存持續穩定性考察的結果以供藥品監督管理部門審查。對不符合質量標準的結果或重要的異常趨勢應進行調查。任何已確認的不符合質量標準的結果或重大不良趨勢都應向當地藥品監督管理部門報告，還應考慮對已上市的藥品是否造成影響，必要時應實施召回。4.6對人員的要求：關鍵人員，尤其是質量受權人，應了解持續穩定性考察的結果。4.7對設備的要求：用于持續穩定性考察的設備（尤其是穩定性試驗設備或設施）應按照第七章和第五章的要求進行確認和維護。4.8當持續穩定性考察不在待包裝產品和成品的生產企業進行時，則相關各方之間應有書面協議。2010版GMP質量管理的有關要求——質量保證5、增加了變更控制要求，明確規定企業應建立變更控制系統，對所有影響產品質量的變更進行評估和管理，并從變更質量風險評估及流程控制兩個方面做了進一步的要求。5.1明確了對變更項目進行的質量風險評估要求。任何申請的變更都應評估其對產品質量的潛在影響，企業可以根據變更的性質、范圍、對產品質量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩定性考察應有科學依據。改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產工藝、主要生產設備以及其它影響藥品質量的主要因素時，還應對變更實施后最初至少三個批次的藥品質量進行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質量評估還應包括對變更實施后生產的藥品進行穩定性考察。2010版GMP質量管理的有關要求——質量保證5.2明確了變更管理流程。首先應建立操作規程：規定原輔料、包裝材料、質量標準、檢驗方法、操作規程、廠房、設施、設備、儀器、生產工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準和實施規程。其次，質量管理部門應指定專人負責變更控制，并保存所有變更的文件和記錄。第三，任何與本規范有關的變更經申請部門提出后，應由質量管理部門評估、審核和批準，制訂變更實施的計劃，明確實施的職責分工，并監督實施，變更實施應有相應的完整記錄。需要經藥品監督管理部門批準的變更應在得到批準后方可實施。變更實施時，應確保與變更相關的文件均已修訂。2010版GMP質量管理的有關要求——質量保證6、細化了偏差處理的要求：98版GMP并未提出偏差概念，只在認證檢查項目*7505有關批記錄放行審核中提到偏差處理；而新版GMP從人員、管理要求及分類處理等方面對偏差處理作了詳細的要求。6.1人員要求：各部門負責人應確保所有人員嚴格、正確執行預定的生產工藝、質量標準、檢驗方法和操作規程，防止偏差的產生。6.2管理要求：企業應建立偏差處理的操作規程來規定偏差的報告、記錄、調查、處理程序或所采取的糾正措施等內容，并有相應的記錄。2010版GMP質量管理的有關要求——質量保證6.3分類處理要求：任何偏差都應評估其對產品質量的潛在影響。企業可以根據偏差的性質、范圍、對產品質量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應考慮是否需要對產品進行額外的檢驗，以及對產品有效期是否有影響，必要時應對涉及重大偏差的產品進行穩定性考察。任何偏離預定的生產工藝、物料平衡限度、質量標準、檢驗方法、操作規程等情況均應有記錄并立即報告主管人員及質量管理部門負責人，應有清楚的解釋或說明，重大偏差應由質量管理部門會同其它部門進行徹底調查，并有調查報告。偏差調查報告應由質量管理部門的指定人員審核并簽字。偏差及其處理情況應向質量受權人通報。企業還應采取充分的預防措施有效防止類似偏差的再次發生。質量管理部門應負責偏差的分類，保存偏差調查、處理的文件和記錄。2010版GMP質量管理的有關要求——質量保證7、增加了糾正和預防措施管理要求。新版GMP從糾正和預防措施管理體系、制度建立，實施操作三個方面對糾正和預防措施做了詳細的規定。7.1管理體系：企業應建立健全糾正和預防措施管理體系，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監測趨勢等進行調查并采取糾正和預防措施。調查的深度和形式應與風險的級別相適應。糾正和預防措施采用的方法應能改進產品質量和工藝。7.2制度及流程要求。企業應建立實施糾正和預防措施的操作規程，內容包括：對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監測趨勢以及其它來源的質量數據進行分析，確定已有和潛在的質量問題。必要時應采用適當的統計學方法。2010版GMP質量管理的有關要求——質量保證7.3實施操作的要求：應調查與產品、工藝和質量保證系統有關的原因；確定所需采取的糾正和預防措施，防止問題的再次發生；應評估糾正和預防措施的合理性、有效性和充分性；對實施糾正和預防措施過程中所有發生的變更應予以記錄；確保相關信息已傳遞到質量受權人和預防問題再次發生的直接負責人；確保相關信息及其糾正和預防措施已通過高層管理人員的評審。實施糾正和預防措施應有文件記錄，并由質量管理部門保存。2010版GMP質量管理的有關要求——質量保證8、細化了供應商的審計和批準要求：98版GMP第76條規定：質量管理部門應會同有關部門對主要物料供應商質量體系進行評估；2008年1月1日起執行的《藥品GMP認證檢查項目》4101條規定：物料應從符合規定的供應商購進并保持相對固定，變更供應商需要申報的應按規定申報，供應商應經評估確定。對供應商評估情況、供應商資質證明文件、質量管理體系情況、購買合同等資料應齊全,并歸檔；同時7601條增加規定：質量管理部門有質量否決權；當變更供應商時，應履行審查批準變更程序。內容比較簡單。而新版GMP從部門及人員職責要求、主要物料的確定原則、制度流程、現場審計內容、質量評估內容、供應商及其檔案的管理等方面細化了管理要求。2010版GMP質量管理的有關要求——質量保證8.1部門及人員職責要求：質量管理部門應對所有生產用物料的供應商進行質量評估，會同有關部門對主要物料供應商（尤其是生產商）的質量體系進行現場質量審計,并對質量審計或評估不符合要求的供應商行使否決權。企業法人代表、企業負責人及其它部門的人員不得干擾或妨礙質量管理部門對物料供應商獨立做出質量評估。質量管理部門應指定專人負責物料供應商質量審計和質量評估，向物料管理等部門分發經批準的合格供應商名單，該名單內容至少包括物料名稱、規格、質量標準、生產商名稱和地址、經銷商名稱（如有）等，并及時更新。被指定的人員應具有相關的法規和專業知識，具有足夠的質量審計和評估的實踐經驗。2010版GMP質量管理的有關要求——質量保證8.2主要物料的確定原則：應綜合考慮企業所生產的藥品質量風險、物料用量以及物料對藥品質量的影響程度等因素來進行確定。8.3制度流程要求：應建立物料供應商審計和批準的操作規程，明確供應商的資質、選擇的原則、質量評估方式、質量審計內容、評估標準、質量審計人員的組成及資質，確定現場質量審計周期以及物料供應商批準的程序。8.4現場審計內容要求：現場質量審計應核實供應商資質證明文件和檢驗報告的真實性，核實是否具備檢驗條件。應對其人員機構、廠房設施和設備、物料管理、生產工藝流程和生產管理、質量控制實驗室的設備、儀器、文件管理等進行檢查，以全面評估其質量保證體系的適用性和有效性。現場質量審計應有報告。必要時應對主要物料供應商提供的樣品進行小批量試生產，并對試生產的藥品進行穩定性考察。2010版GMP質量管理的有關要求——質量保證8.5質量評估內容要求：至少包括供應商的資質證明文件、質量標準、檢驗報告、企業對物料樣品的檢驗數據和報告。如進行現場質量審計和樣品小試還應包括現場質量審計報告以及小試產品的質量檢驗報告和穩定性考察報告。8.6對供應商的管理要求：質量管理部門應定期對物料供應商進行評估和現場質量審計，回顧分析物料質量檢驗結果、質量投訴和不合格處理記錄。如物料出現質量問題或生產條件、工藝、質量標準和檢驗方法等可能影響質量的關鍵因素發生重大改變時，還應盡快進行相關的現場質量審計。質量管理部門應與主要物料供應商簽訂質量協議，在協議中應明確雙方所承擔的質量責任。8.7對供應商質量檔案管理要求：企業應對每家物料供應商建立質量檔案，檔案內容應包括供應商的資質證明文件、質量協議、質量標準、樣品檢驗數據和報告、供應商的檢驗報告、現場質量審計報告、產品穩定性考察報告、定期的質量回顧分析報告等。2010版GMP質量管理的有關要求——質量保證9、增加了產品質量回顧分析要求：新版GMP從產品質量回顧分析頻次及方式、內容、結果處理、制度要求等方面做了詳細的規定。9.1頻次及方式要求：應每年對所有生產的藥品按品種進行產品質量回顧分析，以確認工藝穩定是否可靠，確認原輔料、成品現行的質量標準的適用性，及時發現不良趨勢，以確定產品及工藝改進的方向。當有合理的科學依據時，可按產品的劑型分類進行質量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。當企業為藥品委托生產的受托方時，委托方和受托方之間應有書面的技術協議，規定產品質量回顧分析中各方的責任，負責最終產品放行的質量受權人應確保質量回顧分析按時進行并符合要求。2010版GMP質量管理的有關要求——質量保證9.2內容要求：應考慮以往回顧分析的歷史數據，回顧分析應有文件記錄。企業至少應對下列各方面進行回顧分析：產品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應商的原輔料；關鍵中間控制點及成品的檢驗結果；所有不符合質量標準的批次及其調查；所有重大偏差（包括不符合要求）及相關的調查、所采取的整改措施和預防措施的有效性；生產工藝或檢驗方法等所有的變更；已批準或備案的藥品注冊所有變更；穩定性考察的結果及任何不良趨勢；所有因質量原因造成的退貨、投訴、召回及其當時的調查；與產品工藝或設備相關的糾正措施的執行情況和效果；新獲批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應完成的工作情況；相關設備和設施，如空調凈化系統、水系統、壓縮空氣等的確認狀態；對委托生產或檢驗的技術協議的回顧分析，以確保內容更新。2010版GMP質量管理的有關要求——質量保證9.3結果的處理：應當對回顧分析的結果進行評估，并有是否需要采取糾正和預防措施或進行再驗證的評估意見。應有文件和記錄說明采取糾正和預防措施的理由。應及時、有效地完成經批準的整改計劃。9.4管理制度要求：應有檢查、回顧這類措施的管理規程，自檢過程中，應檢查管理規程的有效性。2010版GMP質量管理的有關要求——質量保證10、細化了投訴管理要求：而新版GMP包含了98版GMP有關投訴與不良反應章節所有的內容，但省去了“不良反應”一詞，引入了產品質量缺陷概念，并從制度、處理流程、人員配備及其職責上細化了管理要求。10.1制度要求：應有操作規程，詳細闡述因可能的產品缺陷發生投訴時應采取的措施，包括考慮是否有必要從市場召回藥品。10.2處理流程：應根據操作規程，詳細審核所有的投訴以及有關產品潛在質量缺陷的其它信息。所有產品缺陷的投訴都應詳細記錄投訴的各個細節，并徹底進行調查。如果發現或懷疑某批藥品存在缺陷，應考慮檢查其它批次的藥品，以查明其是否受到影響。因投訴做出的所有決定和采取的措施，均應有記錄，并應注明所查相關批記錄的信息。應定期檢查投訴記錄，以便及時發現需引起注意的問題，以及可能需要從市場召回藥品的特殊問題或重復出現的問題。如企業出現生產失誤、藥品變質或其它重大質量問題，在考慮采取相應措施的同時，還應及時向當地藥品監督管理部門報告。10.3人員配備及其職責要求：應有專人及足夠的輔助人員負責進行質量投訴的調查和處理，并向質量受權人報告。2010版GMP質量管理的有關要求——質量控制三、質量控制1、明確質量控制的內容：包括組織機構、文件系統和取樣、檢驗、產品批準放行等。放行程序應保證完成必要及相關的檢驗，認定其質量符合要求后，方可使用或銷售。2、明確了質量控制的基本要求：2.1硬件要求：應配備適當的同生產操作的性質和規模相適應設施、儀器、設備。2.2人員要求：人員的配備應同生產操作的性質和規模相適應，并經過培訓，能有效、可靠地完成所有質量控制的相關活動。質量控制負責人應具有足夠的管理實驗室的資質和經驗，可以管轄同一企業的一個或多個實驗室；檢驗人員應至少具有相關專業中專或高中以上的學歷，并至少經過一定時限與所從事的檢驗操作相關的實踐培訓且通過考核；質量管理部門的人員有權進入生產區和倉儲區進行取樣及調查，取樣應按照經批準的操作規程進行；負責原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品抽樣的人員應由質量控制部門批準，并按規定的方法執行操作。2010版GMP質量管理的有關要求——質量控制2.3軟件要求：質量控制實驗室文件應符合第八章的原則，應有經批準的質量標準、操作規程（闡述所用方法、儀器和設備），用于對原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品進行取樣、檢查、檢驗及產品的穩定性考察，必要時應進行環境監測，以符合本規范的要求；應配備藥典、標準圖譜等必要的工具書；應有表明所需的取樣、檢查、檢驗均已完成的儀器或手工記錄。同時列舉企業質量控制的主要文件和記錄明細如下：質量標準、取樣操作規程和記錄；檢驗操作規程和記錄（包括檢驗記錄或實驗室工作記事簿）；檢驗報告或證書；必要的環境監測操作規程、記錄和報告；必要的檢驗方法驗證記錄；儀器校準和設備維護的操作規程及記錄；每批藥品的檢驗記錄（包括中間產品、待包裝產品和成品的質量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關的質量檢驗情況。宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數據（如：檢驗數據、環境監測數據、制藥用水的微生物監測數據）。除與批檔案相關的資料信息外，還應保存其它原始資料，如實驗室日志或記錄，以方便查閱。2010版GMP質量管理的有關要求——質量控制3、增加了檢驗的有關要求：企業應確保藥品按照注冊批準的方法進行全項檢驗。檢驗應有可追溯的記錄并應復核，確保結果與記錄一致。所有計算均應嚴格核對。所有中間控制（包括生產人員所進行的中間控制），均應按經質量管理部門批準的方法進行。應特別注意實驗室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養基的質量。原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料或產品檢驗用動物，必要時應在使用前檢驗或隔離檢疫。動物應有標識，并應保存使用的歷史記錄。飼養和管理應確保動物適用于預定用途。如有特殊原因需要委托檢驗，可以委托外部實驗室進行檢驗，但應在檢驗報告中予以說明。2010版GMP質量管理的有關要求——質量控制4、細化了檢驗記錄的內容：至少包括物料或產品的名稱、劑型、規格、供貨批號或生產批號，必要時注明供應商和生產商（如不同）的名稱或來源；依據的質量標準和檢驗操作規程；檢驗所用的儀器或設備的型號和編號；檢驗所用的試液和培養基的配制批號、對照品或標準品的來源和批號；檢驗所用動物的相關信息；檢驗過程，包括對照品溶液的配制、各項具體的檢驗操作、必要的環境溫濕度；檢驗結果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據的檢驗報告編號；檢驗日期；檢驗人員的簽名和日期；檢驗、計算復核人員的簽名和日期。2010版GMP質量管理的有關要求——質量控制5、對檢驗結果超標提出了調查的要求：質量控制實驗室應建立檢驗結果超標調查的操作規程。任何檢驗結果超標都必須按照操作規程進行完整的調查，并有相應的記錄。2010版GMP質量管理的有關要求——質量控制6、細化了試劑、試液、培養基和檢定菌的管理要求：試劑和培養基應從可靠的供應商處采購，必要時應對供應商進行評估。應有接收試劑、試液、培養基的記錄，必要時應在試劑、試液、培養基的容器上標注接收日期，特殊情況下，在接收或使用前還應對試劑進行鑒別或其它檢驗。應按照相關規定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養基，培養基使用應有記錄。試液和已配制的培養基應標注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩定的試劑、試液和培養基應標注有效期及特殊貯存條件。標準液、滴定液還應標注最后一次標化的日期和校正因子，并有標化記錄。每次配制的培養基使用時均應進行無菌性和靈敏度檢查，并有相關記錄。應有檢驗所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規程和相應記錄。檢定菌應有適當的標識，內容至少包括菌種名稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人。檢定菌應按規定的條件貯存，貯存的方式和時間不應對檢定菌的生長特性有不利影響。2010版GMP質量管理的有關要求——質量控制7、細化了標準品或對照品的管理要求：標準品或對照品應按規定貯存和使用；應有適當的標識，內容至少包括名稱、批號、制備日期、有效期（如有）、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件；企業自制工作標準品或對照品應建立工作標準品或對照品的質量標準以及制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規程，每批工作標準品或對照品應用法定標準品或對照品進行標化，并確定有效期，還應通過定期標化證明工作標準品或對照品的效價或含量在有效期內保持穩定；標化應有相應的記錄。2010版GMP質量管理的有關要求——質量控制8、細化了取樣的管理要求：應有取樣的操作規程，其內容應詳細闡述經授權的取樣人、取樣方法（應科學、合理，以保證樣品的代表性）、所用器具、樣品量、分樣的方法、貯存條件（樣品應按規定的貯存條件保存，成品的樣品應按照注冊批準的成品貯存條件保存）、存放樣品容器的類型和狀態（樣品容器的標識應貼有唯一性的標簽標明內容物，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人）、取樣后剩余部分及樣品的處置和標識、為避免因取樣過程產生的各種風險的預防措施等取樣注意事項（尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項）、取樣器具的清潔方法和貯存要求等。2010版GMP質量管理的有關要求——質量控制9、明確了檢驗方法需進行驗證的條件：采用新的檢驗方法；檢驗方法需變更；采用《中華人民共和國藥典》及其它法定標準未收載的檢驗方法；法規規定的其它需要驗證的檢驗方法。對不需要進行驗證的檢驗方法，企業應對檢驗方法進行認證，以確保檢驗數據準確、可靠。2010版GMP質量管理的有關要求——質量控制10、細化了留樣的管理要求：企業按規定保存的、用于藥品質量追溯或調查的物料、產品樣品為留樣。應按照經批準的操作規程對留樣進行管理。留樣應能代表被取樣批次的產品或物料，也可抽取其他樣品來監控生產過程中最重要的環節（如生產的開始或結束）。留樣觀察應有記錄。留樣應按注冊批準的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年。如企業終止藥品生產或關閉，應將留樣轉交受權單位保存，并告知當地藥品監督管理部門，以便在必要時可隨時取得留樣。原輔料和最終包裝的成品應有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應與最終包裝相同。用于產品穩定性考察的樣品不屬于留樣。2010版GMP質量管理的有關要求——質量控制10.1細化了成品的留樣要求：每批藥品均應有留樣；如果一批藥品分成數次進行包裝，則每次包裝應至少保留一件