21/26藥物遞送系統(tǒng)安全性評(píng)估第一部分藥物遞送系統(tǒng)安全性評(píng)估原則 2第二部分動(dòng)物模型選擇和試驗(yàn)設(shè)計(jì) 5第三部分毒理學(xué)研究?jī)?nèi)容和方法 7第四部分刺激性和皮膚反應(yīng)評(píng)估 10第五部分局部給藥系統(tǒng)安全評(píng)價(jià) 13第六部分系統(tǒng)給藥系統(tǒng)安全評(píng)價(jià) 15第七部分臨床前安全性評(píng)估總結(jié) 18第八部分藥物遞送系統(tǒng)安全性評(píng)估報(bào)告 21

第一部分藥物遞送系統(tǒng)安全性評(píng)估原則關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)藥物遞送系統(tǒng)的安全性原則

1.安全性評(píng)估的必要性：藥物遞送系統(tǒng)在應(yīng)用前必須經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的安全性評(píng)估，以確保其不會(huì)對(duì)人體造成傷害。

2.安全性評(píng)估的原則：藥物遞送系統(tǒng)的安全性評(píng)估應(yīng)遵循以下原則：

*系統(tǒng)的安全性必須經(jīng)過(guò)充分的研究和驗(yàn)證，以確保其能夠安全有效地遞送藥物。

*系統(tǒng)的安全性必須符合相關(guān)法規(guī)的要求，以確保其符合安全標(biāo)準(zhǔn)。

*系統(tǒng)的安全性評(píng)估必須是全面的，包括對(duì)系統(tǒng)各個(gè)組成部分的安全性評(píng)估，以及對(duì)系統(tǒng)整體的安全性評(píng)估。

*系統(tǒng)的安全性評(píng)估必須是持續(xù)的，以確保系統(tǒng)在整個(gè)生命周期內(nèi)都是安全的。

藥物遞送系統(tǒng)的生物安全性評(píng)價(jià)

1.生物安全性評(píng)價(jià)的必要性：藥物遞送系統(tǒng)在應(yīng)用前必須經(jīng)過(guò)生物安全性評(píng)價(jià)，以確保其不會(huì)對(duì)人體造成傷害。

2.生物安全性評(píng)價(jià)的原則：藥物遞送系統(tǒng)的生物安全性評(píng)價(jià)應(yīng)遵循以下原則：

*評(píng)價(jià)應(yīng)在符合相關(guān)法規(guī)要求的條件下進(jìn)行。

*評(píng)價(jià)應(yīng)針對(duì)系統(tǒng)可能產(chǎn)生的潛在生物學(xué)效應(yīng)進(jìn)行。

*評(píng)價(jià)應(yīng)使用適當(dāng)?shù)膭?dòng)物模型和實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行。

*評(píng)價(jià)應(yīng)由具有相應(yīng)資格的專業(yè)人員進(jìn)行。

*評(píng)價(jià)結(jié)果應(yīng)詳細(xì)記錄并報(bào)告。

藥物遞送系統(tǒng)的毒理學(xué)評(píng)價(jià)

1.毒理學(xué)評(píng)價(jià)的必要性：藥物遞送系統(tǒng)在應(yīng)用前必須經(jīng)過(guò)毒理學(xué)評(píng)價(jià)，以確保其不會(huì)對(duì)人體造成毒害。

2.毒理學(xué)評(píng)價(jià)的原則：藥物遞送系統(tǒng)的毒理學(xué)評(píng)價(jià)應(yīng)遵循以下原則：

*評(píng)價(jià)應(yīng)在符合相關(guān)法規(guī)要求的條件下進(jìn)行。

*評(píng)價(jià)應(yīng)針對(duì)系統(tǒng)可能產(chǎn)生的潛在毒性效應(yīng)進(jìn)行。

*評(píng)價(jià)應(yīng)使用適當(dāng)?shù)膭?dòng)物模型和實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行。

*評(píng)價(jià)應(yīng)由具有相應(yīng)資格的專業(yè)人員進(jìn)行。

*評(píng)價(jià)結(jié)果應(yīng)詳細(xì)記錄并報(bào)告。

藥物遞送系統(tǒng)的臨床評(píng)價(jià)

1.臨床評(píng)價(jià)的必要性：藥物遞送系統(tǒng)在應(yīng)用前必須經(jīng)過(guò)臨床評(píng)價(jià)，以確保其能夠安全有效地遞送藥物。

2.臨床評(píng)價(jià)的原則：藥物遞送系統(tǒng)的臨床評(píng)價(jià)應(yīng)遵循以下原則：

*評(píng)價(jià)應(yīng)在符合相關(guān)法規(guī)要求的條件下進(jìn)行。

*評(píng)價(jià)應(yīng)針對(duì)系統(tǒng)可能產(chǎn)生的潛在臨床效應(yīng)進(jìn)行。

*評(píng)價(jià)應(yīng)使用適當(dāng)?shù)呐R床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和方法進(jìn)行。

*評(píng)價(jià)應(yīng)由具有相應(yīng)資格的專業(yè)人員進(jìn)行。

*評(píng)價(jià)結(jié)果應(yīng)詳細(xì)記錄并報(bào)告。

藥物遞送系統(tǒng)的安全性監(jiān)測(cè)

1.安全性監(jiān)測(cè)的必要性：藥物遞送系統(tǒng)在應(yīng)用后必須經(jīng)過(guò)安全性監(jiān)測(cè)，以確保其在整個(gè)生命周期內(nèi)都是安全的。

2.安全性監(jiān)測(cè)的原則：藥物遞送系統(tǒng)的安全性監(jiān)測(cè)應(yīng)遵循以下原則：

*監(jiān)測(cè)應(yīng)在符合相關(guān)法規(guī)要求的條件下進(jìn)行。

*監(jiān)測(cè)應(yīng)針對(duì)系統(tǒng)可能產(chǎn)生的潛在不良反應(yīng)進(jìn)行。

*監(jiān)測(cè)應(yīng)使用適當(dāng)?shù)姆椒ê图夹g(shù)進(jìn)行。

*監(jiān)測(cè)應(yīng)由具有相應(yīng)資格的專業(yè)人員進(jìn)行。

*監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)詳細(xì)記錄并報(bào)告。

藥物遞送系統(tǒng)的安全性管理

1.安全性管理的必要性：藥物遞送系統(tǒng)在整個(gè)生命周期內(nèi)必須經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的安全性管理，以確保其安全有效地應(yīng)用。

2.安全性管理的原則：藥物遞送系統(tǒng)的安全性管理應(yīng)遵循以下原則：

*管理應(yīng)在符合相關(guān)法規(guī)要求的條件下進(jìn)行。

*管理應(yīng)針對(duì)系統(tǒng)可能產(chǎn)生的潛在安全風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行。

*管理應(yīng)使用適當(dāng)?shù)姆椒ê图夹g(shù)進(jìn)行。

*管理應(yīng)由具有相應(yīng)資格的專業(yè)人員進(jìn)行。

*管理結(jié)果應(yīng)詳細(xì)記錄并報(bào)告。藥物遞送系統(tǒng)安全性評(píng)估原則

#1.安全性研究的目標(biāo)和范圍

藥物遞送系統(tǒng)安全性評(píng)估的目標(biāo)是鑒定和評(píng)估藥物遞送系統(tǒng)對(duì)人體健康和環(huán)境的潛在危害，并提出控制或消除這些危害的措施。安全性研究的范圍包括：

*毒性研究：評(píng)價(jià)藥物遞送系統(tǒng)對(duì)人體健康的影響，包括急性毒性、亞急性毒性、慢性毒性、生殖毒性、致畸性、致癌性等。

*生物相容性研究：評(píng)價(jià)藥物遞送系統(tǒng)與人體組織的相容性，包括局部組織刺激性、致敏性、溶血性等。

*環(huán)境毒性研究：評(píng)價(jià)藥物遞送系統(tǒng)對(duì)環(huán)境的影響，包括對(duì)水生生物、陸生生物和微生物的毒性，對(duì)土壤和水體的污染等。

#2.安全性研究的方法

安全性研究的方法包括：

*動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：將藥物遞送系統(tǒng)給動(dòng)物服用或注射，觀察其對(duì)動(dòng)物健康的影響。

*體外實(shí)驗(yàn)：將藥物遞送系統(tǒng)與人體細(xì)胞或組織進(jìn)行體外培養(yǎng)，觀察其對(duì)細(xì)胞或組織的影響。

*臨床試驗(yàn)：將藥物遞送系統(tǒng)給人體服用或注射，觀察其對(duì)人體健康的影響。

#3.安全性研究的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

安全性研究的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)包括：

*無(wú)毒性：藥物遞送系統(tǒng)不應(yīng)引起任何有害的健康影響。

*生物相容性：藥物遞送系統(tǒng)應(yīng)與人體組織相容，不應(yīng)引起任何局部組織刺激、致敏或溶血等反應(yīng)。

*環(huán)境安全性：藥物遞送系統(tǒng)不應(yīng)對(duì)環(huán)境造成任何有害的影響。

#4.安全性研究的管理

安全性研究應(yīng)按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行。安全性研究的管理包括：

*安全性研究方案的審批：安全性研究方案必須經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)后方可實(shí)施。

*安全性研究過(guò)程的監(jiān)督：國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門對(duì)安全性研究過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督，以確保安全性研究的質(zhì)量和可靠性。

*安全性研究結(jié)果的評(píng)價(jià)：國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門對(duì)安全性研究結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，以確定藥物遞送系統(tǒng)是否安全。

#5.安全性研究的報(bào)告

安全性研究的結(jié)果應(yīng)形成報(bào)告，提交給國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門。安全性研究報(bào)告應(yīng)包括以下內(nèi)容：

*安全性研究的目標(biāo)和范圍

*安全性研究的方法

*安全性研究的結(jié)果

*安全性研究的評(píng)價(jià)

*安全性研究的結(jié)論

#6.安全性研究的更新

藥物遞送系統(tǒng)的安全性研究應(yīng)定期更新。當(dāng)藥物遞送系統(tǒng)的生產(chǎn)工藝、配方、規(guī)格或用途發(fā)生改變時(shí)，應(yīng)進(jìn)行新的安全性研究。第二部分動(dòng)物模型選擇和試驗(yàn)設(shè)計(jì)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【動(dòng)物模型的選擇】:

1.動(dòng)物模型的選擇應(yīng)基于藥物的特征和研究目的。例如，如果藥物靶向于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，那么就需要選擇能夠反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的動(dòng)物模型。

2.動(dòng)物模型應(yīng)具有良好的遺傳背景，以避免由于遺傳差異而導(dǎo)致的實(shí)驗(yàn)結(jié)果偏差。

3.動(dòng)物模型應(yīng)健康，無(wú)任何疾病或感染，以確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性。

【試驗(yàn)設(shè)計(jì)的考慮】

#動(dòng)物模型選擇和試驗(yàn)設(shè)計(jì)

動(dòng)物模型在藥物遞送系統(tǒng)安全性評(píng)估中起著至關(guān)重要的作用。選用合適的動(dòng)物模型和試驗(yàn)設(shè)計(jì)，可以為藥物遞送系統(tǒng)安全性的評(píng)價(jià)提供可靠的數(shù)據(jù)支持，指導(dǎo)臨床研究的開展。

動(dòng)物模型選擇

1.種類選擇：

-大鼠和小鼠是藥物遞送系統(tǒng)安全性評(píng)估中最常用的動(dòng)物模型，具有遺傳背景明確、繁殖周期短、飼養(yǎng)成本低等優(yōu)點(diǎn)。

-其他動(dòng)物模型，如犬、兔、豚鼠等，也常被用于特殊目的的安全性研究，如生殖毒性評(píng)價(jià)、局部刺激性評(píng)價(jià)等。

2.性別選擇：

-雄性和雌性動(dòng)物在藥物遞送系統(tǒng)的吸收、分布、代謝和排泄方面存在差異，因此在安全性評(píng)估時(shí)應(yīng)同時(shí)使用雄性和雌性動(dòng)物。

3.年齡選擇：

-幼年、成年和老年動(dòng)物在藥物代謝和排泄能力方面存在差異，因此在安全性評(píng)估時(shí)應(yīng)使用不同年齡段的動(dòng)物。

試驗(yàn)設(shè)計(jì)

1.劑量選擇：

-藥物遞送系統(tǒng)安全性評(píng)估中，一般采用多劑量設(shè)計(jì)，以確定藥物遞送系統(tǒng)的安全劑量范圍。

-起始劑量通常為無(wú)毒劑量的1/10，最高劑量不應(yīng)超過(guò)無(wú)毒劑量的10倍。

2.給藥途徑：

-給藥途徑應(yīng)與藥物遞送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)相一致，如口服、注射、外用等。

-不同的給藥途徑可能會(huì)導(dǎo)致藥物遞送系統(tǒng)在體內(nèi)分布和代謝的不同，進(jìn)而影響安全性評(píng)價(jià)的結(jié)果。

3.給藥時(shí)間：

-給藥時(shí)間應(yīng)根據(jù)藥物遞送系統(tǒng)的作用機(jī)理和釋放速率來(lái)確定。

-對(duì)于緩釋制劑，應(yīng)采用多次給藥的方式，以模擬藥物在體內(nèi)緩慢釋放的情況。

4.觀察指標(biāo)：

-藥物遞送系統(tǒng)安全性評(píng)估中，應(yīng)觀察動(dòng)物的一般情況、體重、食物和水?dāng)z入量、血液學(xué)指標(biāo)、生化指標(biāo)、組織病理學(xué)檢查等。

-特殊情況下，還應(yīng)觀察動(dòng)物的行為、生殖功能和免疫功能等。

5.統(tǒng)計(jì)分析：

-藥物遞送系統(tǒng)安全性評(píng)估中的數(shù)據(jù)分析應(yīng)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，如t檢驗(yàn)、方差分析等，以確定藥物遞送系統(tǒng)對(duì)動(dòng)物的影響是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第三部分毒理學(xué)研究?jī)?nèi)容和方法關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【安全性評(píng)估】:

1.確定藥物的毒性和安全性，包括急性毒性、亞急性毒性、慢性毒性、生殖毒性和遺傳毒性等。

2.評(píng)估藥物對(duì)不同組織和器官的毒性作用，如肝臟、腎臟、心臟、肺臟、神經(jīng)系統(tǒng)等。

3.分析藥物的毒代動(dòng)力學(xué)特性，如吸收、分布、代謝和排泄等，以便更好地了解藥物在體內(nèi)行為及其毒性的發(fā)生機(jī)制。

【動(dòng)物模型選擇】：

毒理學(xué)研究?jī)?nèi)容和方法

毒理學(xué)研究是藥物遞送系統(tǒng)安全性評(píng)估的重要組成部分，其內(nèi)容和方法主要包括以下幾個(gè)方面：

1.急性毒性研究

急性毒性研究旨在評(píng)估藥物遞送系統(tǒng)在短時(shí)間內(nèi)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的毒性作用。通常采用一次給予藥物遞送系統(tǒng)最大耐受劑量的方法，觀察動(dòng)物在一定時(shí)間內(nèi)（通常為24或48小時(shí)）內(nèi)的死亡率、臨床癥狀、體重變化、臟器病變等，并計(jì)算出藥物遞送系統(tǒng)的半數(shù)致死劑量（LD50）。LD50是評(píng)價(jià)藥物遞送系統(tǒng)急性毒性的重要指標(biāo)，數(shù)值越小，毒性越大。

2.亞急性毒性研究

亞急性毒性研究旨在評(píng)估藥物遞送系統(tǒng)在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)（通常為28或90天）對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的毒性作用。通常采用每天給予藥物遞送系統(tǒng)一定劑量，觀察動(dòng)物在給藥期間和給藥結(jié)束后一段時(shí)間的體重變化、血液學(xué)參數(shù)、臟器病變等。亞急性毒性研究可以發(fā)現(xiàn)藥物遞送系統(tǒng)在長(zhǎng)期使用后可能產(chǎn)生的毒性作用，為臨床用藥安全提供參考。

3.慢性毒性研究

慢性毒性研究旨在評(píng)估藥物遞送系統(tǒng)在長(zhǎng)期使用后（通常為一年或更長(zhǎng)）對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的毒性作用。通常采用每天給予藥物遞送系統(tǒng)一定劑量，觀察動(dòng)物在給藥期間和給藥結(jié)束后一段時(shí)間的體重變化、血液學(xué)參數(shù)、臟器病變、腫瘤發(fā)生率等。慢性毒性研究可以發(fā)現(xiàn)藥物遞送系統(tǒng)在長(zhǎng)期使用后可能產(chǎn)生的嚴(yán)重毒性作用，為臨床用藥安全提供重要依據(jù)。

4.生殖毒性研究

生殖毒性研究旨在評(píng)估藥物遞送系統(tǒng)對(duì)動(dòng)物生殖系統(tǒng)和發(fā)育的影響。通常采用雄性和雌性動(dòng)物分別給予藥物遞送系統(tǒng)一定劑量，觀察動(dòng)物的生殖功能、生育能力、胚胎發(fā)育等。生殖毒性研究可以發(fā)現(xiàn)藥物遞送系統(tǒng)可能對(duì)生殖系統(tǒng)和發(fā)育產(chǎn)生的毒性作用，為臨床用藥安全提供參考。

5.致突變性研究

致突變性研究旨在評(píng)估藥物遞送系統(tǒng)是否具有誘發(fā)基因突變的潛力。通常采用體外和體內(nèi)兩種方法進(jìn)行。體外致突變性研究通常采用細(xì)菌或哺乳動(dòng)物細(xì)胞作為模型，觀察藥物遞送系統(tǒng)是否能誘發(fā)基因突變。體內(nèi)致突變性研究通常采用動(dòng)物模型，觀察藥物遞送系統(tǒng)是否能誘發(fā)染色體畸變或基因突變。致突變性研究可以發(fā)現(xiàn)藥物遞送系統(tǒng)是否具有致癌潛力，為臨床用藥安全提供重要依據(jù)。

6.致癌性研究

致癌性研究旨在評(píng)估藥物遞送系統(tǒng)是否具有誘發(fā)癌癥的潛力。通常采用動(dòng)物模型，給予動(dòng)物藥物遞送系統(tǒng)一定劑量，觀察動(dòng)物在給藥期間和給藥結(jié)束后一段時(shí)間的腫瘤發(fā)生率。致癌性研究可以發(fā)現(xiàn)藥物遞送系統(tǒng)是否具有致癌潛力，為臨床用藥安全提供重要依據(jù)。

研究方法

毒理學(xué)研究的方法主要包括動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、體外實(shí)驗(yàn)和流行病學(xué)調(diào)查三種。

1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是毒理學(xué)研究的主要方法。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可以模擬藥物遞送系統(tǒng)在人體內(nèi)的分布、代謝、排泄過(guò)程，并觀察藥物遞送系統(tǒng)對(duì)動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生的毒性作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)通常采用嚙齒類動(dòng)物（如小鼠、大鼠）作為模型，也可以采用非嚙齒類動(dòng)物（如狗、猴）作為模型。

2.體外實(shí)驗(yàn)

體外實(shí)驗(yàn)是指在體外條件下進(jìn)行的毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)。體外實(shí)驗(yàn)可以模擬藥物遞送系統(tǒng)在人體內(nèi)的某些過(guò)程，如藥物的吸收、分布、代謝和排泄。體外實(shí)驗(yàn)通常采用細(xì)胞培養(yǎng)、組織培養(yǎng)或器官培養(yǎng)等方法進(jìn)行。

3.流行病學(xué)調(diào)查

流行病學(xué)調(diào)查是指在人群中進(jìn)行的毒理學(xué)研究。流行病學(xué)調(diào)查可以收集藥物遞送系統(tǒng)在人群中的使用情況、毒性作用發(fā)生率等信息，并分析這些信息與藥物遞送系統(tǒng)使用之間的關(guān)系。流行病學(xué)調(diào)查可以發(fā)現(xiàn)藥物遞送系統(tǒng)在人群中的毒性作用，為臨床用藥安全提供重要依據(jù)。第四部分刺激性和皮膚反應(yīng)評(píng)估關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【刺激性和皮膚反應(yīng)評(píng)估】：

1.皮膚反應(yīng)是機(jī)體對(duì)藥物及輔料的接觸反應(yīng)，其程度取決于多種因素，如藥物的理化性質(zhì)、濃度、劑型、給藥途徑和給藥部位等。

2.皮膚刺激反應(yīng)可分為原發(fā)性刺激和變態(tài)反應(yīng)兩種類型，原發(fā)性刺激反應(yīng)是指局部應(yīng)用藥物直接作用于皮膚組織而引起的炎癥反應(yīng)，通常表現(xiàn)為紅斑、腫脹、丘疹、水皰等；變態(tài)反應(yīng)是指局部應(yīng)用藥物后，致敏個(gè)體再次接觸該藥而發(fā)生的炎癥反應(yīng)，其嚴(yán)重程度可從輕微刺激到嚴(yán)重水皰，甚至皮膚壞死等。

3.皮膚刺激性測(cè)試是藥物遞送系統(tǒng)安全性評(píng)估的重要組成部分，其目的是評(píng)價(jià)藥物遞送系統(tǒng)對(duì)皮膚的刺激性，為臨床用藥提供安全保障。皮膚刺激性測(cè)試通常采用動(dòng)物模型，如兔子、豚鼠等，通過(guò)給動(dòng)物皮膚局部涂抹藥物遞送系統(tǒng)，觀察皮膚組織的炎癥反應(yīng)，評(píng)估其刺激性程度。

【皮膚致敏性評(píng)估】：

#刺激性和皮膚反應(yīng)評(píng)估

刺激性和皮膚反應(yīng)評(píng)估是藥物遞送系統(tǒng)安全性評(píng)估的重要組成部分。刺激性是指藥物遞送系統(tǒng)與皮膚接觸后引起的局部反應(yīng)，包括紅斑、水腫、糜爛、潰瘍等；皮膚反應(yīng)是指藥物遞送系統(tǒng)與皮膚接觸后引起的全身性反應(yīng)，包括皮疹、蕁麻疹、血管性水腫、過(guò)敏性休克等。

刺激性和皮膚反應(yīng)評(píng)估通常采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體實(shí)驗(yàn)兩種方法。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)主要用于篩選潛在的刺激性和皮膚反應(yīng)物質(zhì)，人體實(shí)驗(yàn)主要用于評(píng)價(jià)藥物遞送系統(tǒng)的安全性。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)通常采用家兔或豚鼠作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。實(shí)驗(yàn)方法包括：

*原發(fā)刺激性試驗(yàn)：將藥物遞送系統(tǒng)直接涂抹在動(dòng)物皮膚上，觀察皮膚反應(yīng)。

*重復(fù)刺激性試驗(yàn)：將藥物遞送系統(tǒng)多次涂抹在動(dòng)物皮膚上，觀察皮膚反應(yīng)。

*致敏試驗(yàn)：將藥物遞送系統(tǒng)多次涂抹在動(dòng)物皮膚上，然后用藥物遞送系統(tǒng)或其他刺激物誘發(fā)皮膚反應(yīng)。

人體實(shí)驗(yàn)通常采用志愿者作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象。實(shí)驗(yàn)方法包括：

*貼片試驗(yàn)：將藥物遞送系統(tǒng)貼在志愿者皮膚上，觀察皮膚反應(yīng)。

*涂抹試驗(yàn)：將藥物遞送系統(tǒng)涂抹在志愿者皮膚上，觀察皮膚反應(yīng)。

*注射試驗(yàn)：將藥物遞送系統(tǒng)注射到志愿者體內(nèi)，觀察皮膚反應(yīng)。

刺激性和皮膚反應(yīng)評(píng)估是藥物遞送系統(tǒng)安全性評(píng)估的重要組成部分。通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體實(shí)驗(yàn)，可以篩選出潛在的刺激性和皮膚反應(yīng)物質(zhì)，評(píng)價(jià)藥物遞送系統(tǒng)的安全性，確保藥物遞送系統(tǒng)的安全使用。

#刺激性和皮膚反應(yīng)評(píng)估數(shù)據(jù)

刺激性和皮膚反應(yīng)評(píng)估數(shù)據(jù)是藥物遞送系統(tǒng)安全性評(píng)估的重要組成部分。這些數(shù)據(jù)可以幫助研究人員了解藥物遞送系統(tǒng)與皮膚接觸后可能引起的局部反應(yīng)和全身性反應(yīng)，從而指導(dǎo)藥物遞送系統(tǒng)的開發(fā)和使用。

刺激性和皮膚反應(yīng)評(píng)估數(shù)據(jù)通常包括以下內(nèi)容：

*原發(fā)刺激性試驗(yàn)數(shù)據(jù)：包括皮膚紅斑、水腫、糜爛、潰瘍等反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。

*重復(fù)刺激性試驗(yàn)數(shù)據(jù)：包括皮膚紅斑、水腫、糜爛、潰瘍等反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，以及皮膚增厚、角質(zhì)化等反應(yīng)的發(fā)生率。

*致敏試驗(yàn)數(shù)據(jù)：包括皮膚紅斑、水腫、糜爛、潰瘍等反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，以及IgE抗體水平的變化。

*貼片試驗(yàn)數(shù)據(jù)：包括皮膚紅斑、水腫、糜爛、潰瘍等反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。

*涂抹試驗(yàn)數(shù)據(jù)：包括皮膚紅斑、水腫、糜爛、潰瘍等反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。

*注射試驗(yàn)數(shù)據(jù)：包括皮膚紅斑、水腫、糜爛、潰瘍等反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，以及全身性反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。

刺激性和皮膚反應(yīng)評(píng)估數(shù)據(jù)是藥物遞送系統(tǒng)安全性評(píng)估的重要組成部分。這些數(shù)據(jù)可以幫助研究人員了解藥物遞送系統(tǒng)與皮膚接觸后可能引起的局部反應(yīng)和全身性反應(yīng)，從而指導(dǎo)藥物遞送系統(tǒng)的開發(fā)和使用。第五部分局部給藥系統(tǒng)安全評(píng)價(jià)局部給藥系統(tǒng)安全評(píng)價(jià)

藥物局部給藥系統(tǒng)，是指將藥物直接施用于身體特定的部位，以實(shí)現(xiàn)局部治療效果的藥物輸送系統(tǒng)。局部給藥系統(tǒng)因其具有靶向性強(qiáng)、副作用小、給藥方便等優(yōu)點(diǎn)，而被廣泛應(yīng)用于皮膚、眼科、鼻腔、口腔、肺部、直腸等部位的疾病治療。

#局部給藥系統(tǒng)安全性評(píng)價(jià)的重要性

局部給藥系統(tǒng)安全評(píng)價(jià)是指對(duì)局部給藥系統(tǒng)在臨床應(yīng)用中可能產(chǎn)生的安全性風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行系統(tǒng)、全面的評(píng)估，以確保藥物的安全性。局部給藥系統(tǒng)安全評(píng)價(jià)的重要性主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

首先，局部給藥系統(tǒng)與全身給藥系統(tǒng)不同，藥物直接作用于局部組織，因此對(duì)局部組織的安全性尤為重要。若局部給藥系統(tǒng)存在安全性問(wèn)題，可能會(huì)對(duì)局部組織造成損傷或刺激，影響治療效果。

其次，局部給藥系統(tǒng)可能會(huì)對(duì)全身產(chǎn)生系統(tǒng)性影響。例如，局部使用糖皮質(zhì)激素可能會(huì)抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸，導(dǎo)致全身性糖皮質(zhì)激素水平降低，引起庫(kù)欣綜合征。因此，對(duì)局部給藥系統(tǒng)進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)，以評(píng)估其對(duì)全身的潛在影響至關(guān)重要。

最后，局部給藥系統(tǒng)安全性評(píng)價(jià)可以為臨床醫(yī)生和患者提供有關(guān)藥物安全性的信息，指導(dǎo)臨床合理用藥，避免不必要的藥物不良反應(yīng)。

#局部給藥系統(tǒng)安全性評(píng)價(jià)方法

局部給藥系統(tǒng)安全性評(píng)價(jià)方法包括動(dòng)物安全性評(píng)價(jià)和臨床安全性評(píng)價(jià)。其中，臨床安全性評(píng)價(jià)是評(píng)價(jià)藥物安全性的金標(biāo)準(zhǔn)。

動(dòng)物安全性評(píng)價(jià)

動(dòng)物安全性評(píng)價(jià)是指在動(dòng)物模型中對(duì)藥物的毒性進(jìn)行評(píng)價(jià)，以評(píng)估藥物的潛在毒性風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)物安全性評(píng)價(jià)通常包括：

-急性毒性試驗(yàn)：評(píng)價(jià)藥物單次大劑量給藥后的毒性反應(yīng)。

-亞急性毒性試驗(yàn)：評(píng)價(jià)藥物重復(fù)給藥后對(duì)動(dòng)物的毒性反應(yīng)。

-慢性毒性試驗(yàn)：評(píng)價(jià)藥物長(zhǎng)期給藥后對(duì)動(dòng)物的毒性反應(yīng)。

-生殖毒性試驗(yàn)：評(píng)價(jià)藥物對(duì)動(dòng)物生殖系統(tǒng)的影響。

-致突變?cè)囼?yàn)：評(píng)價(jià)藥物是否具有誘導(dǎo)基因突變的可能性。

-致癌試驗(yàn)：評(píng)價(jià)藥物是否具有致癌性。

臨床安全性評(píng)價(jià)

臨床安全性評(píng)價(jià)是指在臨床試驗(yàn)中對(duì)藥物的安全性和耐受性進(jìn)行評(píng)價(jià)，以評(píng)估藥物在人體中的安全性。臨床安全性評(píng)價(jià)通常包括：

-I期臨床試驗(yàn)：主要評(píng)價(jià)藥物在人體中的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。

-II期臨床試驗(yàn)：在I期臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步評(píng)價(jià)藥物的有效性和安全性。

-III期臨床試驗(yàn)：在II期臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步評(píng)價(jià)藥物的療效和安全性，并為藥物上市申請(qǐng)?zhí)峁?shù)據(jù)支持。

-IV期臨床試驗(yàn)：藥物上市后對(duì)藥物的安全性和有效性進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)價(jià)，并監(jiān)測(cè)藥物的長(zhǎng)期安全性。

#局部給藥系統(tǒng)安全性評(píng)價(jià)注意事項(xiàng)

局部給藥系統(tǒng)安全性評(píng)價(jià)需要注意以下幾點(diǎn)：

-藥物的安全性評(píng)價(jià)應(yīng)貫穿于藥物研發(fā)的整個(gè)過(guò)程，從藥物發(fā)現(xiàn)到藥物上市后。

-局部給藥系統(tǒng)安全性評(píng)價(jià)應(yīng)采用多種方法進(jìn)行，以提高評(píng)價(jià)的全面性和可靠性。

-局部給藥系統(tǒng)安全性評(píng)價(jià)應(yīng)考慮藥物的給藥途徑、劑量、給藥頻率、給藥時(shí)間等因素。

-局部給藥系統(tǒng)安全性評(píng)價(jià)應(yīng)考慮藥物的相互作用、禁忌癥、注意事項(xiàng)等因素。第六部分系統(tǒng)給藥系統(tǒng)安全評(píng)價(jià)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【系統(tǒng)給藥系統(tǒng)安全評(píng)價(jià)主題】:給藥途徑和設(shè)備安全性

1.充分理解系統(tǒng)給藥的途徑和設(shè)備的獨(dú)特性。特殊給藥途徑和設(shè)備的安全性評(píng)估是系統(tǒng)性給藥安全評(píng)價(jià)的關(guān)鍵內(nèi)容，也是系統(tǒng)性給藥安全性評(píng)價(jià)區(qū)別于常規(guī)給藥途徑安全性評(píng)價(jià)的主要內(nèi)容。

2.系統(tǒng)評(píng)價(jià)給藥途徑和設(shè)備的潛在風(fēng)險(xiǎn)。系統(tǒng)性給藥途徑和設(shè)備可能存在多種潛在風(fēng)險(xiǎn)，包括刺激、損傷、感染、栓塞、滲漏、堵塞、斷裂等風(fēng)險(xiǎn)。因此，在進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)時(shí)，應(yīng)全面考慮這些潛在風(fēng)險(xiǎn)。

3.綜合評(píng)估給藥途徑和設(shè)備的安全性。系統(tǒng)性給藥安全性評(píng)價(jià)應(yīng)綜合考慮給藥途徑和設(shè)備的安全性，包括對(duì)組織和器官的刺激性、損傷性、感染性、栓塞性、滲漏性、堵塞性、斷裂性等多種安全性指標(biāo)。

【系統(tǒng)給藥系統(tǒng)安全評(píng)價(jià)主題】:系統(tǒng)性給藥制劑的穩(wěn)定性

系統(tǒng)給藥系統(tǒng)安全評(píng)價(jià)

1.系統(tǒng)安全性

系統(tǒng)安全性是指系統(tǒng)在使用過(guò)程中對(duì)人體和環(huán)境的無(wú)害性。系統(tǒng)安全性的評(píng)價(jià)包括以下幾個(gè)方面：

*生物相容性：藥物傳遞系統(tǒng)必須與人體組織相容，不會(huì)引起局部或全身的毒性反應(yīng)。

*急性毒性：藥物傳遞系統(tǒng)在單次或短時(shí)間內(nèi)給藥時(shí)，不會(huì)引起動(dòng)物死亡或嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

*慢性毒性：藥物傳遞系統(tǒng)在長(zhǎng)期給藥時(shí)，不會(huì)引起動(dòng)物死亡或嚴(yán)重的器官損傷。

*遺傳毒性：藥物遞送系統(tǒng)不會(huì)引起基因突變、染色體畸變或其他遺傳毒性效應(yīng)。

*致癌性：藥物傳遞系統(tǒng)不會(huì)增加動(dòng)物的腫瘤發(fā)生率。

*生殖毒性：藥物遞送系統(tǒng)不會(huì)影響動(dòng)物的生殖能力和生育力。

*環(huán)境安全性：藥物遞送系統(tǒng)在使用和處置過(guò)程中不會(huì)對(duì)環(huán)境造成污染。

2.局部安全性

局部安全性是指藥物傳遞系統(tǒng)在給藥部位對(duì)局部組織的無(wú)害性。局部安全性的評(píng)價(jià)包括以下幾個(gè)方面：

*局部刺激性：藥物遞送系統(tǒng)在局部給藥時(shí)，不會(huì)引起局部組織的刺激、充血、水腫等反應(yīng)。

*腐蝕性：藥物遞送系統(tǒng)在局部給藥時(shí)，不會(huì)引起局部組織的腐蝕、潰瘍等反應(yīng)。

*過(guò)敏性：藥物遞送系統(tǒng)在局部給藥時(shí)，不會(huì)引起局部組織的過(guò)敏反應(yīng)，如紅斑、瘙癢、皮疹等。

3.用藥安全

用藥安全是指藥物傳遞系統(tǒng)在使用過(guò)程中不會(huì)發(fā)生藥物泄漏、藥物過(guò)量或藥物不足的情況。用藥安全性的評(píng)價(jià)包括以下幾個(gè)方面：

*藥物泄漏：藥物傳遞系統(tǒng)在使用過(guò)程中，不會(huì)發(fā)生藥物泄漏的情況。

*藥物過(guò)量：藥物傳遞系統(tǒng)在使用過(guò)程中，不會(huì)發(fā)生藥物過(guò)量的現(xiàn)象。

*藥物不足：藥物遞送系統(tǒng)在使用過(guò)程中，不會(huì)發(fā)生藥物不足的情況。

系統(tǒng)給藥系統(tǒng)安全評(píng)價(jià)的方法

系統(tǒng)給藥系統(tǒng)安全評(píng)價(jià)的方法包括體外評(píng)價(jià)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

1.體外評(píng)價(jià)

體外評(píng)價(jià)包括以下幾個(gè)方面：

*材料安全性評(píng)價(jià)：藥物遞送系統(tǒng)所用材料的生物相容性、急性毒性、慢性毒性、遺傳毒性、致癌性和生殖毒性的評(píng)價(jià)。

*工藝安全性評(píng)價(jià)：藥物遞送系統(tǒng)生產(chǎn)工藝的安全評(píng)價(jià)，包括工藝條件的優(yōu)化、工藝參數(shù)的控制和質(zhì)量控制體系的建立。

*包裝安全性評(píng)價(jià)：藥物遞送系統(tǒng)包裝材料的安全性評(píng)價(jià)，包括包裝材料的生物相容性、急性毒性、慢性毒性和環(huán)境安全性評(píng)價(jià)。

2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)包括以下幾個(gè)方面：

*急性毒性試驗(yàn)：藥物遞送系統(tǒng)在單次或短時(shí)間內(nèi)給藥時(shí)，對(duì)動(dòng)物的影響評(píng)價(jià)。

*慢性毒性試驗(yàn)：藥物遞送系統(tǒng)在長(zhǎng)期給藥時(shí)，對(duì)動(dòng)物的影響評(píng)價(jià)。

*遺傳毒性試驗(yàn)：藥物遞送系統(tǒng)對(duì)動(dòng)物基因突變、染色體畸變或其他遺傳毒性效應(yīng)的評(píng)價(jià)。

*致癌性試驗(yàn)：藥物遞送系統(tǒng)對(duì)動(dòng)物腫瘤發(fā)生率的影響評(píng)價(jià)。

*生殖毒性試驗(yàn)：藥物遞送系統(tǒng)對(duì)動(dòng)物生殖能力和生育力的影響評(píng)價(jià)。

*局部安全性試驗(yàn)：藥物遞送系統(tǒng)在局部給藥時(shí)，對(duì)局部組織的影響評(píng)價(jià)。

*用藥安全性試驗(yàn)：藥物遞送系統(tǒng)在使用過(guò)程中，對(duì)藥物泄漏、藥物過(guò)量或藥物不足情況的評(píng)價(jià)。第七部分臨床前安全性評(píng)估總結(jié)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)動(dòng)物安全性研究

1.動(dòng)物安全性研究是藥物遞送系統(tǒng)臨床前安全性評(píng)估的重要組成部分，用于評(píng)估藥物遞送系統(tǒng)在不同給藥途徑和劑量下對(duì)動(dòng)物的全身和局部毒性。

2.動(dòng)物安全性研究通常包括急性毒性研究、亞急性毒性研究、慢性毒性研究和生殖毒性研究等。

3.動(dòng)物安全性研究的結(jié)果可以為藥物遞送系統(tǒng)的安全性評(píng)估提供重要信息，并為后續(xù)的臨床試驗(yàn)提供參考。

藥代動(dòng)力學(xué)研究

1.藥代動(dòng)力學(xué)研究用于評(píng)估藥物遞送系統(tǒng)在動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄情況。

2.藥代動(dòng)力學(xué)研究可以提供藥物遞送系統(tǒng)的生物利用度、半衰期、分布容積和清除率等重要信息。

3.藥代動(dòng)力學(xué)研究的結(jié)果可以為藥物遞送系統(tǒng)的安全性評(píng)估提供重要信息，并為后續(xù)的臨床試驗(yàn)提供參考。

免疫原性研究

1.免疫原性研究用于評(píng)估藥物遞送系統(tǒng)是否會(huì)引起動(dòng)物體內(nèi)的免疫反應(yīng)。

2.免疫原性研究通常包括體液免疫反應(yīng)研究和細(xì)胞免疫反應(yīng)研究。

3.免疫原性研究的結(jié)果可以為藥物遞送系統(tǒng)的安全性評(píng)估提供重要信息，并為后續(xù)的臨床試驗(yàn)提供參考。

局部毒性研究

1.局部毒性研究用于評(píng)估藥物遞送系統(tǒng)在局部給藥時(shí)對(duì)動(dòng)物組織的毒性。

2.局部毒性研究通常包括皮膚刺激試驗(yàn)、眼刺激試驗(yàn)和粘膜刺激試驗(yàn)等。

3.局部毒性研究的結(jié)果可以為藥物遞送系統(tǒng)的安全性評(píng)估提供重要信息，并為后續(xù)的臨床試驗(yàn)提供參考。

遺傳毒性研究

1.遺傳毒性研究用于評(píng)估藥物遞送系統(tǒng)是否會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物體內(nèi)的DNA損傷或突變。

2.遺傳毒性研究通常包括Ames試驗(yàn)、微核試驗(yàn)和染色體畸變?cè)囼?yàn)等。

3.遺傳毒性研究的結(jié)果可以為藥物遞送系統(tǒng)的安全性評(píng)估提供重要信息，并為后續(xù)的臨床試驗(yàn)提供參考。

致癌性研究

1.致癌性研究用于評(píng)估藥物遞送系統(tǒng)是否會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物體內(nèi)的癌癥。

2.致癌性研究通常包括長(zhǎng)期致癌性研究和短期致癌性研究。

3.致癌性研究的結(jié)果可以為藥物遞送系統(tǒng)的安全性評(píng)估提供重要信息，并為后續(xù)的臨床試驗(yàn)提供參考。臨床前安全性評(píng)估總結(jié)

臨床前安全性評(píng)估是藥物開發(fā)過(guò)程中的重要組成部分，旨在評(píng)估候選藥物的安全性，并確定其在人體中的潛在風(fēng)險(xiǎn)。臨床前安全性評(píng)估通常包括以下幾個(gè)方面：

*毒性研究：毒性研究旨在評(píng)估候選藥物在不同劑量和給藥途徑下對(duì)動(dòng)物的毒性作用。毒性研究通常包括急性毒性研究、亞急性毒性研究、慢性毒性研究和生殖毒性研究。

*藥理學(xué)研究：藥理學(xué)研究旨在評(píng)估候選藥物的作用機(jī)制和藥效學(xué)特性。藥理學(xué)研究通常包括體內(nèi)藥理學(xué)研究和體外藥理學(xué)研究。體內(nèi)藥理學(xué)研究旨在評(píng)估候選藥物在動(dòng)物模型中的藥效，而體外藥理學(xué)研究旨在評(píng)估候選藥物與受體或酶的相互作用。

*藥代動(dòng)力學(xué)研究：藥代動(dòng)力學(xué)研究旨在評(píng)估候選藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程。藥代動(dòng)力學(xué)研究通常包括藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（如半衰期、清除率等）的測(cè)定。

*安全性藥理學(xué)研究：安全性藥理學(xué)研究旨在評(píng)估候選藥物對(duì)心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等主要器官系統(tǒng)的影響。安全性藥理學(xué)研究通常包括心血管安全性研究、呼吸系統(tǒng)安全性研究、中樞神經(jīng)系統(tǒng)安全性研究和消化系統(tǒng)安全性研究。

臨床前安全性評(píng)估的結(jié)果對(duì)于藥物的進(jìn)一步開發(fā)具有重要意義。如果候選藥物在臨床前安全性評(píng)估中表現(xiàn)出明顯的毒性作用，則其可能會(huì)被終止開發(fā)。如果候選藥物在臨床前安全性評(píng)估中表現(xiàn)出良好的安全性，則其可能會(huì)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

臨床前安全性評(píng)估總結(jié)報(bào)告

臨床前安全性評(píng)估總結(jié)報(bào)告是臨床前安全性評(píng)估結(jié)果的綜合報(bào)告。臨床前安全性評(píng)估總結(jié)報(bào)告通常包括以下幾個(gè)部分：

*藥物信息：藥物信息部分包括候選藥物的化學(xué)名稱、分子式、分子量、結(jié)構(gòu)式等信息。

*毒性研究結(jié)果：毒性研究結(jié)果部分包括急性毒性研究、亞急性毒性研究、慢性毒性研究和生殖毒性研究的結(jié)果。

*藥理學(xué)研究結(jié)果：藥理學(xué)研究結(jié)果部分包括體內(nèi)藥理學(xué)研究和體外藥理學(xué)研究的結(jié)果。

*藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果：藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果部分包括藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（如半衰期、清除率等）的測(cè)定結(jié)果。

*安全性藥理學(xué)研究結(jié)果：安全性藥理學(xué)研究結(jié)果部分包括心血管安全性研究、呼吸系統(tǒng)安全性研究、中樞神經(jīng)系統(tǒng)安全性研究和消化系統(tǒng)安全性研究的結(jié)果。

*安全性評(píng)估結(jié)論：安全性評(píng)估結(jié)論部分對(duì)候選藥物的安全性進(jìn)行綜合評(píng)估，并給出安全性評(píng)估結(jié)論。

臨床前安全性評(píng)估總結(jié)報(bào)告對(duì)于藥物的進(jìn)一步開發(fā)具有重要意義。臨床前安全性評(píng)估總結(jié)報(bào)告可以幫助監(jiān)管部門對(duì)候選藥物的安全性進(jìn)行評(píng)估，并決定是否批準(zhǔn)候選藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。第八部分藥物遞送系統(tǒng)安全性評(píng)估報(bào)告關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)安全性測(cè)試方法

1.確定適當(dāng)?shù)陌踩詼y(cè)試方法，如急性毒性、亞急性毒性、慢性毒性、致畸性、致突變、致癌性、生殖毒性、過(guò)敏性、局部刺激性和全身毒性。

2.選擇合適的動(dòng)物模型，如小鼠、大鼠、兔子、狗和猴等，并根據(jù)藥理學(xué)和毒理學(xué)特征選擇合適的劑量和給藥途徑。

3.評(píng)估安全性測(cè)試結(jié)果，包括但不限于死亡率、體重變化、血液學(xué)變化、組織病理學(xué)變化、行為學(xué)變化和生殖毒性等。

毒理學(xué)研究

1.進(jìn)行毒理學(xué)研究，以評(píng)估藥物遞送系統(tǒng)對(duì)機(jī)體可能產(chǎn)生的毒性作用，包括急性毒性、亞急性毒性、慢性毒性、致癌性、生殖毒性、致畸性和遺傳毒性等。

2.評(píng)價(jià)藥物遞送系統(tǒng)的毒性作用與劑量、給藥途徑、給藥次數(shù)和給藥時(shí)間的關(guān)系，并確定藥物遞送系統(tǒng)的安全劑量范圍。

3.評(píng)估藥物遞送系統(tǒng)的毒性作用與藥物的毒性作用的關(guān)系，并確定藥物遞送系統(tǒng)對(duì)藥物毒性的影響。

安全性評(píng)價(jià)指