二十碳五烯酸乙酯軟膠囊5公平性?滿足他汀治療后TG仍升高患者的降ASCVD風險需求，填補目錄空白?重度高甘油三酯血癥（TG≥500mg/dL）患者診斷標準明確且易管理，醫保審核方便?

創新技術：?

創新機制：?

創新理念：乙酯化高純度(≥96%）

EPA，不含DHA，不升高LDL-C水平降TG、抗炎、抗栓、抗氧化、逆轉斑塊等多重心血管獲益機制LDL-C以外新治療靶點，降低ASCVD剩余風險基本信息安全性有效性創新性?

多項Ⅲ期臨床試驗證實有效性?臨床價值明確，全球共50多部指南/共識/聲明推薦，含中國11部唯思沛?：二十碳五烯酸乙酯（Icosapent

Ethyl,

IPE）軟膠囊?

中國已獲批適應癥：降低重度高甘油三酯血癥?迄今FDA唯一批準的可以降ASCVD事件的甘油三酯治療藥物?總體安全性良好，臨床試驗整體不良反應與安慰劑相似?全球處方超2000萬次，無安全性警告發布目錄1342通用名注冊規格適應癥用法用量藥品注冊分類中國獲批時間全球首次上市時間及國家/地區目前大陸地區同通

用名藥品上市情況是否為OTC藥品二十碳五烯酸乙酯

（IPE

）軟膠囊1.0g在控制飲食的基礎上

，

本品用于降低重度高甘油三酯血癥(≥500mg/dL）

成年患

者的甘油三酯（TG）水平4g/日，與食物同服，

一次2粒，

一日2次化藥5.1類，進口原研2023年5月29日2012年7月26日美國1家同通用名仿制藥否二十碳五烯酸乙酯（IPE）全球主要國家/地區獲批時間線2012年美國降低重度高甘油三酯血癥（VHTG）2019年美國降低心血管事件風險（CVRR）2021年歐盟CVRR2022年中國香港CVRR2023年中國VHTG①

IPE是唯一可降ASCVD風險的TG治療藥物

貝特、煙酸類藥品無降低心血管事件風險證據②

IPE可在慢性腎臟病患者中安全使用、在妊娠患者中相對安全地使用*

貝特類在嚴重腎功能受損患者中禁用；煙酸類在妊娠期患者中禁用；

*中國血脂管理指南（2023）、高甘油三酯血癥臨床管理多學科專家共識(2023）均表示對重度高TG的妊娠患者可考慮使用高純度ω

-3脂肪酸（包括IPE）①

目錄內無同作用機制藥品

IPE具獨特的降TG、抗炎、抗氧化、抗栓、逆轉斑塊等多重獲益機制②目錄內沒有可以降低ASCVD風險的TG治療藥物

貝特類、煙酸類藥物未被證明可降低ASCVD風險③國際（加拿大、英國）典型HTA使用參照藥均為安慰劑

二十碳五烯酸乙酯軟膠囊（唯思沛?

)：迄今全球FDA唯一批準可降低心血管事件風險的甘油三酯治療藥物

參照藥品建議：無與目錄內同治療領域藥品相比的優勢基本信息藥品類型主要干預靶點是否能降ASCVD風險LDL-CTG本次申報藥品二十碳五烯酸乙酯??目錄內降血脂藥品貝特類?煙酸類?他汀類??膽固醇吸收抑制劑（如依折麥布）??PCSK9抑制劑??

ASCVD

是

嚴

重

公

衛問

題

。

大

量

流

調

研

究

表

明

高

甘

油

三

酯

血

癥

（HTG

，TG≥2.3mmol/L或TG≥200mg/dL）是ASCVD及急性胰腺炎的危險因素。對于

他

汀

治

療

后

LDL-C

達

理

想

水

平

（40-100mg/dL

）

但

TG

升高的

ASCVD

或ASCVD高危患者

，其心血管剩余風險仍顯著增加。

中國成人HTG患病率

已上升

至15%

。

對

于

重度高甘

油三酯

血癥

（VHTG，TG≥5.6mmol/L或TG≥500mg/dL），

目前國內尚缺乏大規模患病率流行病學資料。預計我國大陸地區當前VHTG患病人群為1000萬人左右*

，其中包括他汀治療后仍存在VHTG的患者約150萬左右**。

近年新準入降脂類創新藥如PCSK9抑制劑，主要干預靶點均為LDL-C；針對LDL-C以外靶點（如TG），并能降低ASCVD風險的治療方案仍存在大量未滿足需求***依折麥布或PCSK9抑制劑，也僅進一步降低6%-15%的ASCVD風險,即使PCSK9抑制劑FOURIER-OLE延長研究中位數隨訪時間長達5年，與FOURIER雙盲期研究隨訪時間相加，整體中位數隨訪時間7.1年，最長隨訪時間8.4年.1.中國血脂管理指南（2023年）

2.高甘油三酯血癥臨床管理多學科專家共識

（2023）*我國尚缺乏大規模VHTG患病率流病資料，此處為根據中國35-74歲成年人HTG患病率13.8%

，HTG中VHTG占比約16.9%

，VHTG治療率60.2%估算得出**根據VHTG他汀治療率17.82%，其中他汀治療后仍VHTG的患者比例88%（根據本品中國Ⅲ期試驗得出）計算得出3.Zhang

M,

DengQ,WangL,

etal.Prevalence

of

dyslipidemiaand

achievementoflow-densitylipoprotein

cholesterol

targets

in

Chinese

adults:

a

nationallyrepresentativesurveyof163,641adults[J].

IntJ

Cardiol,2018,4.

MillerM,Stone

NJ,

Ballantyne

C,

etal.Triglyceridesandcardiovascular

disease:ascientificstatement

fromtheAmericanHeartAssociation.

Circulation.

2011;

目前血脂干預以LDL-C作為首要靶點，以他汀類藥物作為治療首選策略。但他汀治療后，平均高達70%的心血管剩余風險仍持續存在，即使在此基礎上聯合依折

麥布或PCSK9抑制劑，也僅進一步降低6%-15%的ASCVD風險***。中國血脂管理指南（2023）指出，應重視

LDL-C以外靶點的干預及心血管剩余風險的管理。未滿足的治療需求：LDL-C

以外降脂靶點（TG），降低心血管剩余風險未滿足的治療需求疾病基本情況基本信息5.翟婷.對某三甲醫院重度高甘油三酯血癥治療狀況的初步調查研究[D].遵義醫科大學,2019.[1]《中國血脂管理指南

(2023年)》

對于妊娠患者：?對于妊娠的血脂管理重點是篩查

，藥物選擇非常有限。對于嚴重高TG血癥（>5.6

mmol/L）患者可考慮使用高純度ω

-3脂肪酸。[2]中國《高甘油三酯血癥臨床管理多學科專家共識(2023年)》

對于妊娠期患者：?可選用的降TG藥物有限

，在充分改變生活方式的基礎上

，處方級ω

-3脂肪酸能有效并相對安全地降低TG

，是妊娠合并重度或極重度HTG的可選藥物。?貝特類藥物尚無充分的安全性證據支持其在妊娠期使用

，需權衡利弊后在妊娠中晚期謹慎使用。妊娠期因有致畸性而禁忌使用的降脂藥物包括他汀類藥物、依折麥布和煙酸類藥物。

對于CKD

(慢性腎臟病)患者：?不建議貝特類藥物用于CKD3b~5期患者和透析患者，

腎移植患者需警惕貝特類藥物與免疫抑制劑聯用的風險

。對于接受他汀類藥物治療后TG仍高的

CKD患者

，建議聯用處方級ω

-3脂肪酸。

處方級ω

-3

脂肪酸包括三類：（1）單一成分的EPA乙酯（IPE）（2）

ω

-3脂肪酸乙酯

，含EPA和DHA；（3）ω

-3

羧酸

，包含EPA、

DHA和二十二碳五烯酸（DPA）。高甘油三酯血癥：

IPE治療HTG的安全性特征是基于兩項臨床試驗：在甘油三酸酯水平為200-2000mg/dL的患者中進行的臨床試驗中

，二十碳五烯酸乙酯軟膠囊治療12周

，比安慰劑組發生比例高1%以上的不良反應有關節痛和口咽痛。

二十碳五烯酸乙酯不良反應與安慰劑相似

，且多數與基礎疾病或原患疾病進展相關；這些不良反應一般可以緩解。

2012年以來

，二十碳五烯酸乙酯（唯思沛?)

已在全球超15個國家/地區獲批，

自上市以來

，唯思沛已被處方超過2000萬次。

唯思沛于已上市的國家在評審期間未識別出任何安全性風險

，且在進行的上市后安全性監測中也未采取任何措施。

相比貝特、煙酸類藥物

，

IPE可在慢性腎臟病患者中安全使用，可在妊娠患者中相對安全地使用[1,2]

*與目錄內同治療領域藥品相比的安全性優勢二十碳五烯酸乙酯(IPE)整體安全性良好，可在特殊人群中使用不良反應監測：無安全性警告發布說明書：整體不良反應與安慰劑相似1.二十碳五烯酸乙酯軟膠囊說明書2.非諾貝特膠囊說明書3.阿昔莫司說明書4.ChineseCirculation

Journal,2023,

38:621.DOI：10.3969/j.issn.1000-3614.2023.06.003安全性信息*本品說明書：對孕婦服用二十碳五烯酸乙酯的數據有限。其他詳見說明書。主要終點：治療12周后甘油三酯水平與基線相比的中位變化百分比

與基線相比，IPE4g/天能降低中位TG28.35%

IPE降低TG水平的同時，不升高

LDL-C水平二十碳五烯酸乙酯（IPE）

4g/d可顯著降低TG水平，

聯合他汀最高可降低TG

65%*65%P<0.00133%P<0.00145%P<0.00117.7%p<0.000125.8%P=0.00232.3%P=NS一項多中心安慰劑對照隨機研究，納入326例空腹TG水平≥500mg/dL且≤2000mg/dL的患者，

隨機分配IPE4g/天組、

2g/天組或安慰劑組。除了TG水平外，還研究了對其他脂質變化的影響。驗證在中國人群中安全性及有效性，與

MARINE研究結果具有一致性一項多中心安慰劑對照隨機研究，納入229例空腹TG>500mg/dL且<2,000mg/dL（伴或不伴他汀類藥物治療）的患者，

隨機分配IPE

4g/天組、

2g/天組或安慰劑組。主要終點：治療12周后甘油三酯水平與安慰劑組相比的中位變化百分比，降低TG

33%中國Ⅲ期研究國際Ⅲ期研究MARINE次要終點：改善其他脂質指標，且不升高LDL-C亞組聯合他汀治療**中位數：650mg/dL1.BaysHE,

BallantyneCMetal.AmJCardiol.

2011Sep

1;108(5):682-90.2.Wang

etal.

Lipids

in

Health

and

Disease

(2023)22:71/10.1186/s12944-023-01838-8有效性信息01亞組基線TG

>750mg/dL中位數：

902mg/dL整體人群基線TG>500mg/dL中位數：680mg/dL*安慰劑校正**具有冠心病高風險的患者仍然保持接受穩定的他汀治療Non-HDL-CVLDL-TGLDL-CP=0.00000001

P=0.0000006P=0.03P=0.01P<0.001NNT=21

NNT=28*心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、冠狀動脈血運重建或因不穩定型心絞痛住院的復合終點REDUCE-IT亞組分析

亞組獲益**與主要終點具有一致且更明顯的結果

既往心梗患者：首次主要終點發生風險降低26%（

NNT=17）

PCI術后患者：主要終點發生風險降低34%（

NNT=12）

CABG患者：主要終點發生風險降低24%（

NNT=16）

近期ACS患者：主要終點發生風險降低37%（

NNT=11）

中國《高甘油三酯血癥臨床管理多學科專家共識(2023)》

盡管臨床上可選用貝特類藥物、處方級“-3脂肪酸和煙酸類藥物等來治療HTG

，但除REDUCE-IT

研究(IPE

，二十碳五烯酸乙酯

4g/d)外，目前尚缺乏降TG藥物改善心血管預后的直接研究證據。《美國糖尿病學會(ADA)糖尿病診療指南(2023)》

他汀類藥物聯合貝特類藥物未顯示可改善動脈粥樣硬化性心血管疾病的結局，一般不推薦使用。糖尿病患者：主要終點發生風險降低23%（

NNT=7.9）

**上述獲益結果P值均具有顯著的統計學差異***

12個月內心梗或不穩定型心絞痛

NNT：預防一例心血管事件需要被治療的人數

(值越小越好)

N

Engl

J

Med

2019;380:11

-22.

DOI:

10.1056/NEJMoa1812792.

納入來自11個國家473個中心的8179例TG升高（1.5-

5.6mmol/L或135-499mg/dl）的ASCVD或ASCVD高危患者，在他

汀類藥物治療基礎上隨機給予口服二十碳五烯酸乙酯（IPE

，4

g/d）或安慰劑治療，中位隨訪時間4.9年。主要療效終點*次要療效終點心血管死亡

卒中

心梗IPE可顯著降低主要不良心血管事件風險25%，亞組具更明顯且一致的心血管獲益與目錄內同治療領域藥品相比的有效性優勢貝特、煙酸類藥品無降低心血管事件風險證據國際Ⅲ期研究REDUCE-IT有效性信息02發表于全球頂級期刊新英格蘭雜志11部中國指2023

中國《高甘油三酯血癥臨床管理多學科專家共識》2023

中國腦血管病臨床管理指南（第2版）2023

中國血脂管理指南（2023年）2022

老年人血脂異常管理中國專家共識2022

中國臺灣血脂異常一級預防2022

動脈粥樣硬化斑塊的篩查與臨床管理專家共識2022

Omega-3脂肪酸在心血管疾病防治中的作用中國專家共識2021

中國冠狀動脈旁路移植術后二級預防專家共識（2020版）2021

中國高血壓患者血壓和血脂異常管理的共識聲明2021

中國糖尿病患者合并心血管疾病診治專家共識2020

中國心血管病一級預防指南美國糖尿病學會

(ADA)糖尿病診療指南

(2023年)

對于患有ASCVD或其他心血管危險因素且使用他汀類藥物、LDL-C得到控制但甘油三酯升高（

135~499

mg/dl）的患者，可以考慮添加IPE以降低心血管風險。（A級證據)

應該注意的是，其它

n-3脂肪酸缺乏數據，

REDUCE-IT

試驗的結果不應外推至其他產品。他汀類藥物聯合貝特類藥物未顯示可改善動脈粥樣硬化性心血管疾病的結局，一般不推薦使用。（A級證據)美國心臟病學會(ACC)持續性高甘油三酯血癥患者降低ASCVD風險的專家共識(2021年)

對于大于20歲嚴重高甘油三酯血癥的人群，甘油三酯≥500mg/dL甚至≥1000mg/dL有理由通過添加處方Omega-3脂肪酸（

IPE或者Omega-3脂肪酸乙酯）

和貝特類治療來降低甘油三脂水平，尤其是在預防急性胰腺炎中。歐洲心臟病學會(ESC)和歐洲動脈粥樣硬化協會(EAS)血脂指南(2019年）

在接受他汀類藥物治療后TG仍為1.5至5.6

mmol/L

(135-499

mg/dL)的高危（或更高）

患者中，應考慮n-3

PUFA

（二十碳五烯酸乙酯IPE2X2g/天）與他汀類藥物聯合使用。(IIa,B推薦)JAS動脈粥樣硬化疾病預防指南（2022年）

對于冠狀動脈疾病、既往缺血性卒中或糖尿病等高危患者，

在經他汀類藥物控制LDL-C

的基礎上，建議聯用二十碳五烯酸乙酯（

IPE）治療高甘油三酯血癥，以預防心腦血管事件。（證據強度：

1+

；推薦級別：A

）他汀＋IPE單列積極推薦中國已獲

11部國內指南/共識積極推薦，全球超50部指南/共識/科學聲明一致推薦《中國血脂管理指南(2023)》積極推薦IPE國際權威指南/共識/科學聲明一致推薦IPE有效性信息03其他降TG藥物無充足證據證

明降ASCVD風險的有效性南/

共識推薦1.

Budoff

MJ,

BhattDL,

KinningerA,etal.[published

online

ahead

of

print,

2020Aug

29].

Eur

HeartJ.2.CannonCPetal.

N

EnglJ

Med.

2015;372(25):2387-97;3.Sabatine

MSetal.

N

EnglJ

Med.2017;376(18):1713-22;4.Steg

PG.

Evaluation

ofCardiovascular

OutcomesAfteranAcuteCoronarySyndrome

DuringTreatmentWithAlirocumab-ODYSSEYOUTCOMES.March10,

2018.

即使他汀聯合了依折麥布或PCSK9抑制劑，僅進一步降低6%-15%風險

目錄內可降ASCVD風險降脂藥物均主要干預LDL-C靶點，

IPE滿足他汀治療后LDL-C達理想水平但TG升高患

者的降ASCVD風險需求，填補目錄空白

IPE的顯著心血管獲益并不完全依賴于降低TG，

而是通過多重機制發揮心血管保護作用1.創新治療理念：干預LDL-C以外靶點，降低心血管剩余風險

他汀治療的普及雖然帶來了25%-35%心血管獲益，但平均高達70%的心血管疾病剩余風險持續存在；EVAPORATE研究：隨機雙盲安慰劑對照的影像學試驗，納入80名接受他汀類藥物治療，TG升高并伴有冠狀動脈粥樣硬化的患者，隨機給予IPE（4g/d）或安慰劑,隨訪時間18個月，主要終點為IPE組和安慰劑組在低衰減斑塊(LAP)體積的變化。圖1.

IPE降TG、抗炎、抗栓機制

IPE具降TG、抗炎、抗栓、抗氧化、逆轉斑塊等多重心血管獲益機制

IPE可以縮小冠狀動脈低衰減（不穩定）斑塊體積17%2.多重作用機制帶來顯著心血管獲益

僅降TG無法帶來顯著的心血管獲益，目錄內降TG藥物（貝特、煙酸）均未被研究證明可降低心血管事件風險創新治療理念&創新機制：超越傳統降脂概念，多重機制降低ASCVD剩余風險創新機制：多重心血管獲益機制該創新帶來的療效或安全優勢創新性信息01有效期至2030/4/291.

Lázaro

I,

etal.JAmCollCardiol.2020

Nov3;76(18):2089-2097.2.

Bhatt

DL.ACC/WCC

2020,

Chicago(virtual).3.

Hiroyuki

Daida,etal..AHA2022.Nov6.20224.

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,etal.CardiovascularDrugsandTherapy

(2021)

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2020Aug

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Eur

HeartJ.6.

EPAVersus

MixedEPA/DHAPlusStatinforCoronaryAtherosclerosis.

JACC:CARDIOVASCULARIMAGING

JELIS、

RESPECT-EPA兩項研究進一步支持，

EPA水平是心血管獲益的關鍵

15項薈萃分析：

非致死性MI（心梗）

的風險降低與EPA呈劑量依賴性4.

Evaporate研究：IPE可縮小冠脈低衰減斑塊體積17%，薈萃研究：

EPA+DHA混合制劑無法縮小斑塊3.高EPA水平是心血管獲益的關鍵

前瞻性研究結果：

EPA水平升高與心血管不良事件風險降低相關化藥5.1類，創新提純技術，心血管獲益更安全有效創新技術：嚴格復雜的提純技術該創新帶來的療效或安全優勢

高純度二十碳五烯酸（EPA）乙酯單分子處