關于糖皮質激素的分泌和調節糖皮質激素簡介糖皮質激素（glucocorticoid，GCS）是由腎上腺皮質中束狀帶分泌的一類甾體激素，主要為皮質醇（cortisol），具有調節糖、脂肪、和蛋白質的生物合成和代謝的作用，還具有抑制免疫應答、抗炎、抗毒、抗休克作用。稱其為“糖皮質激素”是因為其調節糖類代謝的活性最早為人們所認識，在臨床工作中激素因具有較強的抗炎抗變態反應作用而廣泛應用于支氣管哮喘治療中，近年來哮喘發病率在世界范圍內呈上升趨勢，在支氣管哮喘的常規治療中當抗生素應用、支氣管擴張劑使用、止咳化痰等對癥治療不能達到滿意療效時，在無絕對禁忌證時應及早應用激素沖擊治療。第2頁,共16頁，2024年2月25日，星期天目錄糖皮質激素的簡介和基礎結構糖皮質激素的特點糖皮質激素的分泌糖皮質激素的發展ABCDE糖皮質激素的調節第3頁,共16頁，2024年2月25日，星期天1929年，發現可的松對類風濕性關節炎有治療作用。1935年，E.Kendall取得小牛Glucocorticoids結晶(GCs）。1946年，美國默克研究實驗室L.H.Sarett首次合成Cortisone1948年，糖皮質激素開始應用于臨床治療Addison'sdiseascininMayoClinic。1950年，Kendall獲諾貝爾獎1948，1951相繼用可的松和氫化可的松治療類風濕性關節炎。1956年，合成糖皮質激素7000種之多。人工合成糖皮質激素目的：擴大糖皮質激素正常的代謝功能抑制糖皮質激素中鹽皮質激素類活性的副作用糖皮質激素的臨床應用歷史第4頁,共16頁，2024年2月25日，星期天〔構效關系〕皮質激素的基本結構為類固醇(甾體，Steroids),由三個六元環與一個五元環組成，分別稱為A、B、C、D環。活性基團：C3酮基、C4～5雙鍵、C20羰基。生理性必須的結構糖皮質激素glucocorticoids，GC第5頁,共16頁，2024年2月25日，星期天基本結構123451119876910121314181716152021為共同結構ABCDC1-2為雙鍵時抗炎及糖代謝作用強C9引入F，C6引入-CH3，抗炎強、水鹽代謝弱第6頁,共16頁，2024年2月25日，星期天糖皮質激素特點

1)共同的有C3的酮基，C20的羰基，4.5的雙鍵，C17的羥基；鹽皮質素C17位上無羥基

2)C11上為酮基的屬前體物，經肝還原轉化才具活性；

3)C1-2為雙鍵時，抗炎及對糖代作用強；

4)C9引入F，C6引入-CH3，抗炎強，H2O，Nacl代謝弱。由此獲得了多種新型藥物。第7頁,共16頁，2024年2月25日，星期天來源第8頁,共16頁，2024年2月25日，星期天Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.ipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.Utenimadminimveniam,quisnostrudexercitationullamcolaborisnisiutaliquipexeacommodoconsequat.ADDYourTitle第9頁,共16頁，2024年2月25日，星期天ADDYourTitle球狀帶—（鹽皮質激素）MineralocorticoidsAldosterone、Deoxycorticosterone束狀帶—（糖皮質激素）GlucocorticoidHydrocortisone、Cortisone網狀帶—（性激素

）Dehydroepiandrosterone第10頁,共16頁，2024年2月25日，星期天糖皮質激素的調節糖皮質激素是由腎上腺皮質最中層束狀帶分泌的一種代謝調節激素。體內糖皮質激素的分泌主要受下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質軸調節。由下丘腦分泌的促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）進入垂體前葉，促進促腎上腺皮質激素（ACTH）的分泌，ACTH則可以促進皮質醇的分泌。反過來糖皮質激素在血液中濃度的增加又可以抑制下丘腦和垂體前葉對CRH和ACTH的分泌從而減少糖皮質激素的分泌，ACTH含量的增加也會抑制下丘腦分泌CRH，這是一個負反饋的過程，保證了體內糖皮質激素含量的平衡。第11頁,共16頁，2024年2月25日，星期天8-10am最高，22點至深夜1點最低；在清晨前后各2小時的時間內，分泌量約為全日量的一半應激狀態下氫化可的松的分泌量達正常的10倍糖皮質激素分泌的節律性第12頁,共16頁，2024年2月25日，星期天皮質調節系統下丘腦-垂體前葉-腎上腺第13頁,共16頁，2024年2月25日，星期天正反饋調節

CRH：促進垂體前葉分泌ACTH；

ACTH：促進腎上腺合成、分泌糖皮質激素，維持腎上腺的正常形態和功能。負反饋調節長負反饋：糖皮質激素抑制下丘腦分泌CRH垂體前葉分泌ACTH

短負反饋：ACTH可抑制自身與CRH的釋放反饋調節通路第14頁,共16頁，2024年2月25日，星期天90%以上與血漿蛋白結合——77%與皮質激素結合球蛋白（CBG）結合，15%與白蛋白結合雌激素↓，肝、腎功能↓時。游離↑，易致不良反應。主要在肝中代謝，與葡萄糖醛酸與硫酸結合，與未結合部分一起由腎臟排出。可的松和潑尼松需在肝內轉化為氫-考和潑尼松龍