艾本伊班膦酸鈉注射液治療骨質疏松目錄雙膦酸鹽類藥物簡介雙膦酸鹽藥物的不良反應伊班膦酸鈉負荷劑量的應用總結2艾本伊班膦酸鈉注射液治療骨質疏松目錄雙膦酸鹽類藥物簡介雙膦酸鹽藥物的不良反應伊班膦酸鈉負荷劑量的應用總結3艾本伊班膦酸鈉注射液治療骨質疏松雙膦酸鹽類藥物的結構特點BPs屬焦鹽的類似物，但又不同于焦膦酸鹽焦膦酸鹽中連接兩個膦酸基團的氧原子被碳原子取代，形成了BPs特征型結構，即P-C-P結構P-C-P結構的特點穩定，體內還沒有能夠將其水解的酶類，耐高溫、對許多化學物質穩定與骨質中的羥膦灰石呈高親和力，并能與鈣、鐵等金屬離子積和，形成可溶性或不可溶性復合物焦膦酸鹽雙膦酸鹽4艾本伊班膦酸鈉注射液治療骨質疏松三代雙膦酸鹽類藥物的上市情況1977年一代依替膦酸鈉口服1979年1997年1991年1995年1998年2001年2003年2006年一代氯屈膦酸鈉口服、靜脈二代替魯膦酸鈉口服二代帕米膦酸鈉靜脈二代阿倫膦酸鈉口服三代利塞膦酸鈉口服三代唑來膦酸鈉靜脈三代伊班膦酸鈉口服三代伊班膦酸鈉靜脈5艾本伊班膦酸鈉注射液治療骨質疏松伊班膦酸鈉—含氮的雙膦酸鹽藥物6艾本伊班膦酸鈉注射液治療骨質疏松雙膦酸鹽類藥物體外相對作用強度比較代別雙膦酸鹽相對作用強度Ⅰ依替膦酸Etidronate1Ⅰ

氯屈膦酸Clodronate10Ⅱ帕米膦酸Pamidronate100Ⅲ

利塞膦酸Risedronate1000Ⅱ

阿侖膦酸Alendronate10000Ⅲ伊班膦酸Ibandronate50000Ⅲ唑來膦酸Zoledronate100000數據來源于美國癌癥協會7艾本伊班膦酸鈉注射液治療骨質疏松雙膦酸鹽的作用機制8艾本伊班膦酸鈉注射液治療骨質疏松目錄雙膦酸鹽類藥物簡介雙膦酸鹽藥物的不良反應伊班膦酸鈉負荷劑量的應用總結9艾本伊班膦酸鈉注射液治療骨質疏松雙膦酸鹽藥物常見的不良反應胃腸道反應骨壞死腎衰竭和/或腎小球性腎炎低鈣血癥和/或低磷血癥發熱和疼痛眼并發癥10艾本伊班膦酸鈉注射液治療骨質疏松雙膦酸鹽類藥物常見不良反應比較JSupportOncol2007;5:475–482

11艾本伊班膦酸鈉注射液治療骨質疏松一發熱和疼痛（首劑反應）機理唑來膦酸鈉：21-55%帕米膦酸鈉：15-30%伊班膦酸鈉：11-13%JOncolPharmPract.2007;13(4):223–912艾本伊班膦酸鈉注射液治療骨質疏松二下頜骨壞死雙膦酸鹽導致的下頜骨壞死(Osteonecrosisofthejaw)的發病率不詳雙膦酸鹽導致的下頜骨壞死的發生可能和腫瘤患者，放療、化療、合并藥物、牙齒狀況、貧血、使用血管收縮劑局部麻醉等相關1一項對75例使用BPs治療的乳腺癌患者回顧性分析顯示，ONJ的發生率為5.3%1雙膦酸鹽用藥時間越長，頜骨壞死(Osteonecrosisofthejaw)發生率越高；靜脈使用雙膦酸鹽3年發生骨壞死的風險可達21%2一旦發生ONJ,停用雙膦酸鹽藥物，疾病不易逆轉。1.Cancer2009;115:1631–7.2.MedOralPatolOralCirBucal.2008May1;13(5):E318-24.13艾本伊班膦酸鈉注射液治療骨質疏松唑來膦酸鹽造成的頜骨壞死14艾本伊班膦酸鈉注射液治療骨質疏松唑來膦酸及帕米膦酸造成的頜骨壞死唑來膦酸鹽造成的頜骨壞死在12個月時顯現，在到達36個月的過程中不斷加重共11.4%的患者確診或高度懷疑頜骨壞死NewEnglandJournalofMedicine,Volume353:99-102July7,200515艾本伊班膦酸鈉注射液治療骨質疏松原發疾病不同ONJ的發病率不同不同作者發表的368例持續使用雙膦酸鹽類藥物治療的分回顧析結果MedOralPatolOralCirBucal.2008May1;13(5):E318-24.多發性骨髓瘤46.5%轉移性乳腺癌 38.8%轉移性前列腺癌 6.2%

骨質疏松癥 4.1%其他轉移性疾病 3.5%變形性骨炎 0.8%16艾本伊班膦酸鈉注射液治療骨質疏松伊班膦酸鈉發生ONJ的幾率很少ONJ的發生率唑來膦酸鈉（zoledronate）帕米膦酸鈉（pamidronate）阿侖膦酸鈉（alendronate）利塞膦酸鈉（risendronate）伊班膦酸鈉（ibandronate）MedOralPatolOralCirBucal.2008May1;13(5):E318-24.95%的ONJ均發生在靜脈使用唑來膦酸和帕米膦酸的患者，其他的雙膦酸鹽類藥物極為罕見17艾本伊班膦酸鈉注射液治療骨質疏松三腎功能損害腎毒性不是類效應1使用雙膦酸鹽存在腎功能損傷的風險，需要進行腎功能監測和臨時中斷治療1腎功能損傷可以進展為腎衰竭、需要進行腎臟透析、導致患者死亡1不同的BPs及不同的使用方法給腎臟造成的損傷程度不一致TheOncologist2005;10(suppl1):19–2418艾本伊班膦酸鈉注射液治療骨質疏松唑來膦酸鹽對腎功能的影響唑來膦酸鹽04.7腎功能腎功能在使用唑來膦酸鹽的4.7個月中，腎功能下降停藥后，腎功能部分恢復鏡檢：中毒性急性腎小管壞死(ATN)KidneyInt.2003Jul;64(1):281-9.19艾本伊班膦酸鈉注射液治療骨質疏松

鑒于帕米膦酸和唑來膦酸不斷有引起急性腎壞死的報道，FDA和歐盟藥品評價機構于2004年底，對上述兩藥的說明書進行了修改，內容上增加了腎毒性的警示，于每次用藥前后都應進行腎功能的監測，一旦出現腎功能受損，應減量或停藥。警告20艾本伊班膦酸鈉注射液治療骨質疏松肌酐清除率(ml/min)<3030-60>60帕米膦酸鈉不推薦延長輸注時間90mg2-4h唑來膦酸不推薦3.0-3.5mg4mg15min伊班膦酸鈉2mg1h4mg1h

6mg15minAnnOncol，2009，20(8):1303-1317The

Oncologist,2005,Vol.10,.suppl_1,19-24根據腎功能而進行的使用方法的調整21艾本伊班膦酸鈉注射液治療骨質疏松惡性腫瘤中骨轉移很常見腫瘤中骨轉移的發生率2中位生存時間月2-4骨髓瘤14470-956-54腎癌48020-2512黑色素瘤53314-456膀胱癌1000406-9甲狀腺癌4756048肺癌139430-406-7乳腺癌386065-7519-25前列腺癌155565-7512-53溶骨性增多硬化性增多1.FerlayJ,etal.IARCGlobocon2000.CancerIncidence,Mortality,andPrevalence.2.ColemanRE.CancerTreatRev.2001;27:165-176.3.ColemanRE.Cancer.1997;80:1588-1594.4.ZekriJetal.IntJOncol.2001;19:379-382.5-yearworldprevalence,

thousands123艾本伊班膦酸鈉注射液治療骨質疏松伊班膦酸鈉的腎臟安全性與安慰劑相當研究持續時間(周)未出現腎功能惡化的患者比例(%)p=0.22靜脈使用伊班膦酸鈉治療乳腺癌骨轉移的Ⅲ期隨機雙盲臨床試驗結果顯示：伊班膦酸鈉(6mg/3-4周)治療兩年，出現腎功能惡化的患者比例與安慰劑相當TheOncologist2005;10(suppl1):14–18對于已存在腎功能不全的患者又如何呢？24艾本伊班膦酸鈉注射液治療骨質疏松伊班膦酸鈉在腎衰竭的患者中有出色的腎臟安全性骨髓瘤患者常發生腎功能衰竭，發病時即有20%患者存在，在整個病程中會有50%的人發生腎功能衰竭在多發性骨髓瘤患者中選擇適當的雙膦酸鹽藥物非常重要本研究中21例多發性骨髓瘤患者，基線時4例腎功能正常，17例腎功能不全，在靜脈注射伊班膦酸6mg后0、24、72小時監測血清肌酐水平、αGST水平未出現明顯變化TheOncologist2005;10(suppl1):14–18？25艾本伊班膦酸鈉注射液治療骨質疏松伊班膦酸鈉在終末期腎病的患者中的腎安全性

8例多發性骨髓瘤患者，年齡48-81歲，終末期腎病接受透析治療。于透析后分別接受2、4、或6mg伊班膦酸鈉靜滴治療，2天后再接受透析治療，伊班膦酸鈉每4周使用一次，觀察12周。

靜滴48小時后的血藥濃度降低了91.5%～95.2%，未出現藥物累積現象。5例觀察期后又繼續接受了5.6個月的治療（1-12個月）。Onkologie2009;32:482–486ng/ml血藥濃度負荷劑量使用時療效與腎臟安全性如何呢26艾本伊班膦酸鈉注射液治療骨質疏松負荷劑量治療激素不敏感型前列腺癌骨痛快速強效安全

一項開放、前瞻性研究：25例激素不敏感型前列腺癌骨轉移痛患者，接受伊班膦酸鈉6mg靜脈滴注治療，連續3天，后續治療伊班膦酸鈉6mg每4周一次。

治療前治療后疼痛分6.5(5-10)2.0(0-4)

Karnofsky評分55%(30–60%)80%(50–80%)ECOG評分2.9(2–4)1.3(0–2)

23例(92%)疼痛分降低，其中，9例(39%)疼痛完全消失，不需繼續使用

止痛藥物，14例（60.9%）止痛藥物使用劑量降低。ProstateCancerProstaticDis5:231-235,200227艾本伊班膦酸鈉注射液治療骨質疏松伊班膦酸負荷劑量治療阿片耐受性骨痛

快速強效安全

18例惡性腫瘤晚期骨轉移患者（肺癌、乳腺癌、腎上腺癌、前列腺癌、脂肪肉瘤），應用嗎啡類藥物400mg/d止痛效果不佳，頑固性骨痛持續存在。采用伊班膦酸鈉靜脈4mg/d連續4天強化治療。JClinOncology,2004,Vol22,No17(September1).3587-3592結果：7天內患者疼痛分值顯著降低(P<0.001)，至少6周觀察期內止痛持續有效，生存質量明顯提高（P<0.05），未出現腎臟毒性，藥物耐受性良好。

28艾本伊班膦酸鈉注射液治療骨質疏松負荷劑量治療乳腺癌骨轉移痛

臨床試驗：13例乳腺癌骨轉移痛患者，采用伊班膦酸鈉負荷劑量6mg/天，靜滴15min，連續3天強化治療。JClinOncol28,2010(suppl;abstre19507)

VAS疼痛評分

結果：7天內患者疼痛分值顯著降低(P<0.01)，14天觀察期內止痛持續有效，止痛藥物使用減少，未出現腎臟毒性，藥物耐受性良好。29艾本伊班膦酸鈉注射液治療骨質疏松

負荷劑量治療泌尿系統癌癥骨轉移痛快速強效安全

一項開放、前瞻性研究中，共入組了53例泌尿系統癌癥患者，接受伊班膦酸鈉6mg靜脈滴注治療，連續3天，后續治療6mg

/4周，連續觀察20周。

2、[abstract897].EurJCancer1:S270,2003

(suppl5)1、SeminOncol2004，31:67-72結果：治療第2天，疼痛有效緩解率為83%，其中25％的患者疼痛完全緩解。第3天骨痛評分由6.8降低到2.5(P＜0.