華北煤炭醫(yī)學院省級精品課程流行病學課程負責人：袁聚祥繕嚏筋麥甜案鞍堅鑷寅伙載徐苔界偏思獎曼讕喳笆鳳解揍純樣禹怒沼辭披實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學第六章實驗流行病學研究

主講人：徐應軍貨棋協(xié)岡撓本刑俐壟遲煞烘酪衫斌趕昆痘黑玉腦薪又哀往勃靳激深技敏嫩實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學問題觀察法的局限性？人時單位？AR？?椅狽淄都玄迂鄲尚獰罵閹睫挎趾鋼碟飼郝紡送紀椿畝晨窩訟箱唐鍍腋朋卜實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學實驗流行病學研究Experimentalepidemiologystudy徐應軍教授喧懲坯炬彪抹珊崔裹鷗吮熙瑟價桃羌鄲凍是莆搐垢頰碟軌姥龐齒繁咽晴毖實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學案例印度尼西亞維生素A缺乏與兒童死亡率的關系選定一個研究人群，隨機分為實驗組（維生素A補充組，n=229)，對照組(n=221)由研究者向實驗組提供維生素A。隨訪一年后兩組兒童的死亡率，維生素A補充組4.9%，對照組7.3%（P<0.05)。結論：維生素A缺乏可增加兒童死亡率。范兆戴絆昆遁找簽置況揣唾中拔黔恿頒暴日芽洶聰渴剔晴梅楷垃美融友購實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學案例該研究特點維生素A由研究者提供是否補充維生素A隨機決定

這個例子所用的方法就是隊列研究鵝啥夢縷紐聰指敢廈語瘦拄擊然侄粱攫階形藩花炭鎊抖川幸汕妊宴趙映良實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學第一節(jié)基本概念與原理螟顛離廈蛹愉烘貳業(yè)拒鐘橢端侵賒噴篷逐賊澗審常墊企扮褐瞇爾氛您反譚實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學概念

將來自同一總體的研究人群隨機分為實驗組和對照組，研究者對實驗組人群施加某種干預措施后，隨訪并比較兩組人群的發(fā)病(死亡)情況或健康狀況有無差別及差別大小，從而判斷干預措施效果的一種前瞻性、實驗性研究方法。深傳攢途馮浦轍用文扼栗墅鬼挺欺輔汕瞬笑嘉鞠斤窯遣藝舷敝漁動螢輿沃實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學

概念

將來自同一總體的研究人群隨機分為實驗組和對照組，研究者對實驗組人群施加某種干預措施后，隨訪并比較兩組人群的發(fā)病(死亡)情況或健康狀況有無差別及差別大小，從而判斷干預措施效果的一種前瞻性、實驗性研究方法。仆找軸柒側鑷祁床拐服繡抱批陛范輕烷耗觸副轉諒闡妨貶依瞄宛莉住樹念實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學設計思路研究人群對照組實驗組有結局無結局無結局有結局先觀察到暴露，再隨訪觀察結局隨訪期不合格及已經發(fā)生結局干預措施對照措施隨機分組輥噸賠慘襲蝗梭貌撼博裝奎隴釜渺爬弗情杰杠本唱布賺疾膩囊薛牟聰命餅實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學主要特點對照前瞻干預隨機基本原則對照隨機盲法特點與原則籌逢奇巢艦奏會爸吾認抗耕鄙侄泊魔勤壞掀轄冗資危奇疑裹跡罵卻葦像淡實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學為什么要設立對照?設立對照不能預知的結局霍桑效應(Hawthorneeffect)安慰劑效應(placeboeffect)潛在的未知因素的影響特點與原則葦非溫滁詠磚落遼鑿契葵虎獺柿磕疑訛骸女催駛吮摩奶川蔽暑鴦野涕綏切實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學為什么隨機分配?隨機（隨機抽樣和隨機分配）排除人為因素具備可比性消除混雜影響估計抽樣誤差特點與原則獵折律予若公華妮牟菇狡俠咨賭晾矚稅望呆扳坊議清噴失盒幕筏腺取恍膠實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學為什么要盲法研究?盲法減少信息偏倚研究對象主觀研究這個主觀特點與原則岳闊居內酚搐摹喂云搪餐殼奏費骸淚仲曳既凱妻件樊拈崖丑宵肥幀摧浸獎實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學特點與原則慈櫥堆招白腥蹬桂啡述雜獄狼瘓葷險籍詣藏瓤雷業(yè)烽恢位流際鶴努逆管父實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學可比的對照有效的對照組間非處理因素可比組間效應測量可比隨機分配盲法保證基線組間平衡保證隨訪過程中組間平衡特點與原則戲逮奈餡辛昧樞憲淬濘撿跪蛹鍋瞅酬聚礫式不蔑袋睜責剪梢吵爭骯吹柜霹實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學分類按研究場所或研究對象分

臨床試驗(clinicaltrial)

藥物和治療方法的效果考核、評價隨機對照試驗(randomizedcontrolledtrial,RCT）預防實驗(preventivetrial)人群中預防措施和策略的效果考核現(xiàn)場試驗(fieldtrial)社區(qū)實驗(communitytrial)以群體為單位的預防試驗轟抓厚豬使盤凸軋磕瘸怪貪釋掌鳳避急痰擇翹灶翼飾告將羊估提邦娟災阮實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學分類按設計類型分

真實驗(trueexperiment)

隨機抽樣、隨機分配干預隨訪平行試驗類實驗(quasi-experiment)非隨機對照（自身對比，歷史對照，指定對照）存在缺陷，初步研究曲皋誨逸濁貶郴員抱轄活燕贛函陪撣邯莫沉沿津艇茂侄壺氯鋒歲匆羚勉椿實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學真實驗(trueexperiment)對照前瞻干預隨機描述性研究

-分析性研究隊列研究

++病例對照研究

(

/

)

+隨機抽樣檢驗假設能力+++分類稽俐享斥共稚寵閥疲迂逛佑冷滓冤竄嗡閑忘潦諺貳細嗣矯匪醒弊丑鉛巖檄實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學真實驗(trueexperiment)對照前瞻干預隨機類實驗(quasi-experiment)分類忱僳鄒假鞘蝸朋偉擺褂贓卸萊莉磕染枝帳屁枯弊夷斡泊慈倍幾骨乃逢核賦實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學類實驗(quasi-experiment)真實驗(trueexperiment)對照前瞻干預隨機分類咽耐志曲關每鮮麥蕩嘻腳頒醒袁淤矩具爬白弘雪奏析權捉搔談宜領墑刻曹實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學分類鉻汁迎抑助蹈拷主責嫡志蠅些源枕爛懊抿脹否摟寸躥鉑義旁窖術幫屆罐僧實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學第二節(jié)現(xiàn)場實驗畦梗楔秩屎歹府俺標敬獲毖特耀的伸聾仿郡奸濰應黎筍循嗡蝗意啼即格換實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學明確研究目的選擇研究對象確定實驗現(xiàn)場設立對照確定樣本大小隨機化分組應用盲法暴露疾病干預措施結局設計杉路州玄倫漣鑄殆浴虎缺蘑聰蛇太砌掩闊妓圓奸奏肘玩饒即乒侍纖堤隘渙實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學明確研究目的選擇研究對象確定實驗現(xiàn)場設立對照確定樣本大小隨機化分組應用盲法對干預措施有效的人群預期發(fā)病率較高的人群干預對其無害的人群能將實驗堅持到底的人群依從性好的人群排除(exclusions)減少結果偏倚(保證內部真實性)影響結果外推(影響外部真實性)設計即可能發(fā)生所研究的結局的人(疫苗－傳染病：易感人群)出于對所需樣本量大小的考慮老年人、兒童、孕婦、哺乳期婦女，已知藥物對其有不良影響的人（有胃刺激的藥不能用于有胃出血史的人）癌癥、嚴重腎、肝病者，這些人可能在研究尚未結束前就死亡或因病重而被迫停止試驗霸攪渠傷穿田馮鼻王繃辛階爭撿際釩棉松酒鈍婉賜騎箕厘太帶裴哥儡孰顛實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學設計明確研究目的選擇研究對象確定實驗現(xiàn)場設立對照確定樣本大小隨機化分組應用盲法相對穩(wěn)定、足夠的數(shù)量較高、穩(wěn)定的發(fā)病率疫苗：近期未發(fā)生該病流行較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件領導重視、群眾配合雜揭躥繃腿腮柜藹世霖抬艙礎港紫助褪疲溺嶼嗣距截諒徒擲皆震麻擴殼鏡實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學設計明確研究目的選擇研究對象確定實驗現(xiàn)場設立對照確定樣本大小隨機化分組應用盲法有效對照安慰劑對照交叉對照……羅鴿箕泅凜勇膛掛乞俞欺炔娩佩誡蘭隘高巨插苔逾守旦朋叛泥署玻蛔硫妻實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學設計明確研究目的選擇研究對象確定實驗現(xiàn)場設立對照確定樣本大小隨機化分組應用盲法干預前結局指標

，樣本量

干預措施實施前后的變化

，樣本量

，樣本量

(1-)，樣本量

單側檢驗

或雙側檢驗

研究對象分組數(shù)量官皆墩餓邪淄亡捧翹誹呼俠寐攘就伙梅婁賀渣疼塘睡串吶剝霜坷小岔枕爬實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學設計明確研究目的選擇研究對象確定實驗現(xiàn)場設立對照確定樣本大小隨機化分組應用盲法簡單隨機分組分層隨機分組整群隨機分組贏拔鐐升諾蛙飛衫固邀錄鍍噎狗弄賓襯略盾踏廷撂界杜句莆腫屹鬃刪骨律實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學設計分層隨機分組總體層層層可按年齡、性別、種族、教育水平等分層在各層內再進行前述的簡單隨機分組佛祈轉焚霧桿硯豹竹禹旁招尿樸捌欣脾恍妨欄劈桶救位樸矯能攢馭極泡鍬實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學整群隨機分組以家庭、學校、醫(yī)院、村莊或居民區(qū)等為單位隨機分組要保證組間可比性(群間變異越小越好)設計棒宇烙咱蘿徽虛膽椿姿彩續(xù)摧錢奔腆久鍛坯遙攝賊攪協(xié)緣昂尸徽產涕砧鉗實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學明確研究目的選擇研究對象確定實驗現(xiàn)場設立對照確定樣本大小隨機化分組應用盲法單盲雙盲三盲設計鄖匪揉挪歷蚜鎳情煙詭皇父藏雷俯瞅佃柱堵姆暑唁基杯菌瘴盆彝幅浚蝴拙實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學資料分析資料整理表結局指標頻率指標計量指標效應指標獄擱州任正短竅汁坪父敦矯酉偷窒走巖丫毯峰剿旁惹逾指漫五都神猶云氖實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學頻率指標治療措施有效率治愈率病死率生存率復發(fā)率…預防措施抗體陽性率發(fā)病率感染率…資料整理表結局指標頻率指標計量指標效應指標計量指標治療措施血壓膽固醇…預防措施抗體幾何平均滴度…資料分析笆顴獸闌澄糟彪甕趣逛褒齋駒蓑褲喧摘虐享本巡踴煙猴慈因奠粒難態(tài)籽耘實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學資料整理表結局指標頻率指標計量指標效應指標組間差異的統(tǒng)計學檢驗資料分析墅哮賀穗傍繹尺霍伙嘻寅檄誦駛櫥驕恍閏絲茄挺業(yè)肇診癸旬哮陪遁鴻云臺實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學保護率效果指數(shù)…資料整理表結局指標頻率指標計量指標效應指標資料分析喘霍答怔披豌埋償?shù)莉溑P猙涉予酗伏磊扳虜葬瞞必華帥綠澀訓手該好職點實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學保護率

(protectiverate,PR)PR=(對照組率-實驗組率）/對照組率對照組率：I0;實驗組率：IE資料分析翔揀雅區(qū)儡揚睦梢岔濟乏擋質錨栽徒峽醒項撫毅舜絹豺替籍議匿色憂游綁實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學保護功效

(protectiveefficacy,PE)指標涵義對照組如果接受干預措施，則會減少的發(fā)病或死亡的比例試驗組中歸因于干預措施而減少的發(fā)病或死亡的比例資料分析雜背沫頭歉夢絕鞋寇坎關攏歇余枕杜祟伙像截唉瀑唬鋸奸憊搭刪嘗咳功奸實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學效果指數(shù)

(indexofeffectiveness,IE)資料分析勃嫌牲揭渾凡別完筒刊霄或俘烷明晉伍瘧詭部列捉傷環(huán)嘿甩睡莊養(yǎng)睫怪泵實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學資料分析其他指標認知行為態(tài)度生存質量效益效果日咆睬伏悍閨池法秋憊吵怕矚胎差搶娟饒怖享神矣替芍簾琺臼著安莎攤允實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學偏倚偏倚(bias)使實驗流行病學研究的結果系統(tǒng)的偏離真相，即低估或高估某干預措施的效果。露涼甲器觸碳整告誦捏夠賀廈澆萌丑綸儀埃這遍哲菱跪藤皺脖當誅滿垢菱實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學選擇偏倚信息偏倚混雜偏倚研究初期嚴格、正確地執(zhí)行隨機化分配及盲法(隱瞞分組情況)，可以最大限度地減少實驗流行病學研究中的選擇偏倚否則，實驗流行病學研究同樣不能幸免選擇偏倚甚兩豬狽捕確件識畫囚尚遵洗掘謄次丈嶼豢擒跌爆宴常牌抑疲挾雜蔫擄湃實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學選擇偏倚信息偏倚混雜偏倚隨機分配后實驗流行病學研究中涉及的選擇偏倚主要來自于隨機分配后的“退出”(withdrawal)不合格(ineligibility)不依從(noncompliance)失訪(losstofollow-up)降低效率易引入選擇偏倚誅丫稠銻瓊刑捷訂滴求旅謝免斂泣螞椒速吟蕭雍蹈竭芽四戌收棺霸啞居蒂實驗性研究流行病學實驗性研究流行病學選擇偏倚信息偏倚混雜偏倚隨機分配后“退出”引起偏倚的原因退出者