OAB機制探尋之旅2024/3/11OAB機制探尋之旅目錄什么是OAB正常排尿過程的機制OAB發病機制抗毒蕈堿藥物治療OAB機制OAB機制探尋之旅膀胱過度活動癥(OAB)的定義國際尿控協會(ICS)將OAB定義為：尿急，伴或不伴有尿失禁，常伴有尿頻和夜尿AbramsPetal.Urology.2003;61:37-49.OAB機制探尋之旅OAB的癥狀尿急一種突發、強烈的排尿欲望，且很難被主觀抑制而延遲排尿急迫性尿失禁與尿急相伴隨、或尿急后立即出現的尿失禁現象尿頻成人排尿次數達到晝夜≥8次，夜間≥2次，平均每次尿量<200ml時考慮為尿頻夜尿患者夜間排尿≥2次/夜，因尿意而覺醒排尿的主訴《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》2009:135-141OAB機制探尋之旅目錄什么是OAB正常排尿過程的機制OAB發病機制抗毒蕈堿藥物治療OAB機制OAB機制探尋之旅腹下神經發出交感神經支配膀胱和尿道平滑肌逼尿肌松弛尿道收縮盆神經同時傳導感覺性和運動性神經，運動神經發出副交感神經支配膀胱平滑肌逼尿肌收縮陰部神經的支配由隨意性骨骼肌組成的括約肌，并控制其活動陰部神經盆神經腹下神經膀胱的神經支配支配膀胱的脊神經分布OAB機制探尋之旅盆神經發出副交感神經，副交感神經的末梢釋放乙酰膽堿(Ach)作為化學傳遞物質Ach與膀胱逼尿肌上的Ach受體結合，并使之產生生理效應膽堿能神經的遞質神經末梢AchAch受體釋放結合OAB機制探尋之旅M5M1M2M3M4M受體M1受體主要分布于腦、腺體、交感神經節M2受體主要分布于心臟、后腦、平滑肌、K+離子通道M3受體主要分布于平滑肌、腺體、腦M4受體主要分布于基底、前腦、紋狀體M5受體主要分布于腦黑質ScarperoHMCurrUrolRep.2003;4(6):421-8膽堿能神經的受體膽堿受體可分為M膽堿受體和N膽堿受體兩類介導OAB機制的受體為M膽堿受體OAB機制探尋之旅膀胱中同時存在M3和M2受體(比值約為1：3)共同作用于膀胱逼尿肌ScarperoHMCurrUrolRep.2003;4(6):421-8M3和M2受體共同介導膀胱逼尿肌收縮M3亞型受體被激活，起直接收縮膀胱逼尿肌作用M2亞型受體被激活，起間接收縮膀胱逼尿肌作用OAB機制探尋之旅正常排尿膀胱壓力膀胱充盈膀胱充盈正常排尿意愿首次排尿感覺膀胱隨意收縮生理性排尿充盈期排尿期充盈期《生理學》第5版AWidespreadandTreatableCondition.1998.OuslanderJ.NEnglJMed.2004;350(8):786-799.正常情況下，人體排尿時，中樞指令以沖動的形式傳至支配膀胱的神經,通過M3和M2受體共同介導的膀胱逼尿肌收縮，引發排尿過程OAB機制探尋之旅目錄什么是OAB正常排尿過程的機制OAB發病機制抗毒蕈堿藥物治療OAB機制OAB機制探尋之旅OAB的常見病因OAB的病因尚不十分明確，可能有以下四種：逼尿肌不穩定膀胱感覺過敏尿道及盆底肌功能異常其他原因精神行為異常、激素代謝失調等在較小的膀胱容量時即出現排尿欲由非神經性因素所致，儲尿期逼尿肌異常收縮引起相應的臨床癥狀OAB機制探尋之旅OAB的發病機制OAB逼尿肌異常收縮膀胱傳入神經活動異常協同作用原來認為，逼尿肌異常收縮是引起OAB的主要機制現在逐漸認識到了膀胱傳入神經的作用OAB機制探尋之旅AbramsPetal.TheOveractiveBladder:

AWidespreadandTreatableCondition.1998.OuslanderJ.NEnglJMed.2004;350(8):786-799.膀胱壓力膀胱充盈膀胱充盈膀胱不隨意收縮OAB/急迫性尿失禁OAB的發病機制：逼尿肌異常收縮充盈期排尿期充盈期OAB機制探尋之旅OAB的發病機制:傳入神經的作用傳入神經假說：在膀胱的儲尿期，存在Ach的持續釋放，這些Ach可能來自神經元，也可能為非神經性來源(很可能是來源于膀胱上皮)無論是神經釋放的Ach，還是膀胱上皮釋放的Ach，均可加強膀胱逼尿肌的收縮活動來誘發排尿的起始階段阻斷神經傳導的同時用抗膽堿藥物阻斷Ach的效應，那么，傳入神經的活性就會被阻斷EurUrol.2010Dec8.[Epubaheadofprint]

非神經源性Ach神經損害傳入神經的活性抗膽堿藥物阻斷乙酰膽堿的效應OAB機制探尋之旅OAB的發病機制:傳入神經的作用研究類型：動物研究，鼠研究方法：膀胱內灌注oxotremorine-M（非選擇性M受體激動劑），誘發OAB，經尿動力證實膀胱內灌注非選擇性、M2選擇性、M3選擇性M受體阻斷劑，觀察對膀胱過度活動的效果研究結果：非選擇性和M2選擇性M受體阻斷劑抑制過度活動M3選擇性M受體阻斷劑未能抑制過度活動結論：M2受體可能參與調節膀胱局部ACh，影響傳入神經信號UROLOGY75:862–867,2010.非選擇性膽堿能受體阻斷劑：托特羅定，阿托品，丙哌維林M2選擇性膽堿能受體阻斷劑：美索曲明，二甲茚定M3選擇性膽堿能受體阻斷劑：達非那新OAB機制探尋之旅目錄什么是OAB正常排尿過程的機制OAB發病機制抗毒蕈堿藥物治療OAB機制OAB機制探尋之旅抗毒蕈堿藥物：

在儲尿期抑制逼尿肌過度活動AbramsPetal.TheOveractiveBladder:

AWidespreadandTreatableCondition.1998.OuslanderJ.NEnglJMed.2004;350(8):786-799.膀胱壓力膀胱充盈膀胱充盈膀胱不隨意收縮抗毒蕈堿藥物充盈期排尿期充盈期OAB/急迫性尿失禁OAB機制探尋之旅小結膀胱過度活動癥(OAB)是一種以尿急癥狀為特征的癥候群，可伴或不伴急迫性尿失禁，常伴有尿頻和夜尿