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文檔簡介
第第頁當歸的有效成分及其藥理作用的研究進展摘要:當歸作為一味補血藥,因其功效作用比較多,在中醫臨床中得到了廣泛的應用。根據中內外學者研究結果發現,當歸中含有當歸多糖、必須氨基酸甲硫氨酸等,揮發油藁本內酯和有機酸阿魏酸、黃酮類、香豆素類等復雜的化學成分,這些有效成分有促進人體造血功能、抗血栓形成、調節子宮平滑肌、抗炎和鎮痛、抗氧化、抗抑郁等藥理作用。本文主要總結近年來學者關于研究當歸的有效成分及藥理作用的研究成果,為之后研究當歸的學者們提供依據。關鍵詞:當歸;有效成分;藥理作用;研究進展引言當歸為傘形科植物當歸Angelicasinensis(Oliv.)Diel的干燥根,其斷面色黃白,因含有大量揮發油氣味濃郁。不同的炮制方法產生的功效不同,有全當歸、當歸炭、土炒當歸、酒當歸等炮制品。當歸的不同部位也具有不同的藥理作用。其有效成分的化學成分的分布也不同,揮發油含量歸身和歸頭中最高,阿魏酸歸尾中含量最高,總鞣質含量歸頭中最高。[1]隨著現代學者們對當歸研究的不斷深入,當歸中更多的化學成分被發現。[2]根據田景祥對于當歸的文獻記載,其中當歸中所含有的有效化學成分包括苯酞類化合物、有機酸類、香豆素類、黃酮類化合物、揮發油成份、多糖類、氨基酸、微量元素等,因其補血活血,調經止痛,潤腸通便,功效較多,在配伍中也較多的被應用,在《神農本草經》中也有關于當歸的記載,被稱之為“十方九歸”。[3]這些當歸中所含有的化學成分也產生了諸多的藥理作用,趙靜等闡述了當歸有舒張胃腸平滑肌,抗氧化,保護肝臟,抗炎,抗腫瘤,抗抑郁,平喘,促進造血功能,強腎健體等作用,目前在心臟疾病,血管疾病的治療中得到了廣泛的應用。[4]隨著近年來中醫藥的不斷發展,在疫情中一些中藥方劑也發揮了重要的作用,在2020版中國藥典一部中記錄了當歸流浸膏、當歸龍薈丸、當歸補血口服液、當歸養血丸、當歸調經膠囊等中成藥,國家對于中醫藥的發展也大力支持,人們也越來越熱衷于研究中藥,中醫藥也廣泛的被人們所認可,當歸作為較多被投入臨床使用治療的中藥,在很多復方中得到了應用,以下是對目前國內外研究當歸的有效成分和藥理作用的成果的概括。1當歸的有效成分當歸中所含有的化學成分復雜[5],根據2020版中國藥典規定當歸中的有效成分主要為揮發油和阿魏酸,依據揮發油測定法進行測定,所測得的揮發油的含量應當大于0.4%,阿魏酸則運用高效液相色譜法進行含量測定,所測得干燥品當歸中所含有的阿魏酸含量應當大于0.050%,與此同時,藥典中規定當歸水分不得大于15.0%,總灰分不得大于7.0%,酸不溶性灰分不得大于2.0%。當歸中除了化學成分揮發油和阿魏酸之外,當歸中也含有黃酮類、多糖類、及氨基酸等成分。[6]有研究發現酒炙當歸的有效成分含量與生品比較降低,但有效成分的提取率增高。當歸的不同藥用部位有效成分的含量也不同,表一則是歸納整理蘇丙賀[7]研究當歸的有效化學成分在其不同藥用部位的含量。1.1揮發油通過對于當歸的一系列實驗研究得知當歸中含有的最主要的化學成分為揮發油,而揮發油中所含有的主要成分為中性油苯酞類化合物藁本內脂[8],此外也含有少量苯酚、對甲苯酚、香荊芥酚、間乙苯酚、正丁烯基內酯、別羅勒烯、β-羅勒烯-X、棕櫚酸、鄰苯二甲酸酐等,其中當歸苯酚類主要化合物成分名稱及存在部位見表一,其中孫敏等[9]在當歸揮發油新進展中闡述了在使用水蒸氣蒸餾法提取當歸揮發油時,當歸的粉碎目數越大,所提取的揮發油含量越多,其影響因素不僅僅局限在蒸餾時間,加水量等。除此之外超臨界CO2流體萃取技術也是經常使用的一種提取揮發油含量的方法,其中影響當歸揮發油的最主要因素為萃取時的壓力以及溫度。根據實驗研究[10]表明以上兩種方法在測定同一產地的當歸時,所測得揮發油含量不同,利用水蒸氣蒸餾法測得的揮發油成分藁本內酯的含量顯著低于運用超臨界CO2流體萃取技術所測的揮發油含量,則超臨界CO2流體萃取技術能夠比較完全的將揮發油從當歸中提取出來[11]。當歸生長環境的不同也會導致其揮發油含量的差異,有研究表明當歸在野外生長時的揮發油含量遠遠大于人工種植的當歸。當歸的干燥方式有曬干和熏干,在40℃烘干時的揮發油含量最高。所以在臨床應用當歸時,應根據用藥目的的不同來合理的使用其炮制品。丁軍霞等[13]在研究不同產地的揮發油含量時,采用水蒸氣蒸餾法提取,鑒別出35中化合物,其中藁本內酯的含量最高,其結論也表明環境因素海拔、經度、緯度、溫度、濕度及土壤等均可影響當歸揮發油以及其它有效成分。其中朱麗娟[14]等在研究當歸揮發油影響人結腸癌SW480細胞凋亡和自噬的作用時,利用噻唑藍比色法檢測VOAS抑制SW480細胞增殖,其機制為抑制信號傳導通路,結論為當歸揮發油可以誘導細胞凋亡及自噬,從而抑制結腸癌細胞的增殖。當歸揮發油可以被作為治療結腸癌的有效成分納入臨床使用。呂成龍等[15]在對當歸中苯酚類化合物進行總結歸納。1.2有機酸阿魏酸作為最早被分離出的化學成分,具有一定的代表性,其化學名稱為4-羥基-3-甲氧基肉桂酸,也是有當歸有機酸的主要組成。近年來阿魏酸的藥用價值越來越被人們所重視,從當歸中提取阿魏酸的方法主要是超臨界CO2萃取法,此方法優越性突出,能較完全的將阿魏酸提取出來。從當歸中測定阿魏酸含量的方法主要是高效液相法,此方法簡單方便,靈敏度較高,也是2020版中國藥典所規定的方法。阿魏酸性質不穩定,見光易分解,易溶于甲醇、乙醇,難溶于石油醚,在水溶液中穩定性較差。[16]其中巢蕾等通過HPLC來研究不同產地當歸身與當歸尾阿魏酸含量,一系列實驗數據表明云南省所產的當歸阿魏酸含量最高,且不同產地主干當歸身與枝干當歸尾阿魏酸的含量差異較大,當歸尾的含量較多。炮制的工藝不同也會影響當歸中阿魏酸的含量,分別對5種當歸的炮制品(生當歸、酒當歸、土當歸、油當歸及當歸炭)進行含量測定,發現所測得的阿魏酸的含量分別為生品當歸均大于其它炮制品,另外幾種炮制品的阿魏酸含量為酒當歸最多,當歸炭的含量最小。[17]其中管西芹等在比較當歸不同提取液中阿魏酸、咖啡酸含量及抗氧化作用時發現阿魏酸用堿水溶液提取時含量最高,隨著提取醇濃度的不斷增加,阿魏酸含量隨之增加到一定程度后又減少。[18]馬燕春等在研究當歸中的化學成分時,則對當歸中的有機酸進行了概括。1.3黃酮類當歸中重要的化學成分之一為黃酮類化合物,可分離出主要黃酮苷為木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷和木犀草素-7-O-蘆丁糖苷。黃酮類化合物溶解性差,生物利用率低,影響黃酮的提取效率因素的有溶劑、溫度、時間等。提取當歸中黃酮類化合物主要利用醇提取法,蔡璇[19]設計單因素實驗,最終以乙醇體積分數70%,提取時間為2.5h,溫度控制在60℃,料液比設置為1:11,得到了黃酮的最佳工藝提取條件。1.4多糖類作為當歸中主要的活性物質,具有多種藥理活性,當歸多糖經粗提、精提、提純后無色、無味,且易溶于水,不含核酸、多肽及蛋白質,由葡萄糖、阿拉伯糖和糖醛酸構成,構型為α-D-葡萄吡喃型。其中張艷[20]將不同體重的小鼠分為五個小組,給每只小鼠腹腔注射卵清白蛋白(OVA)致敏,然后注射當歸多糖,觀察小鼠行為(抓鼻、撓癢次數、哮喘發作程度),用肺功能儀測定肺功能的方法來探討當歸多糖對哮喘幼齡小鼠的平喘作用及對抗氧化系統的影響,結果發現當歸多糖可顯著抑制幼齡小鼠哮喘發作,改善其肺功能。李晶晶[21]等通過體外實驗刺激海馬神經元細胞,發現低分子量的當歸多糖可能通過促進腦組織血管生成和抑制海馬神經元細胞的凋亡進而緩解大鼠腦缺血再灌注損傷。當歸多糖因其多種藥理活性,也展現了多種藥理作用,研究發現當歸多糖可以改善貧血(缺鐵性貧血,慢性貧血,使用化療藥物導致的骨髓抑制導致貧血等),保肝(酒精性肝損傷,病毒性肝炎以及高血糖高血脂和藥物引起的肝損傷),抗腫瘤(白血病,肝癌,乳腺癌,宮頸癌,神經母細胞瘤等),也可以通過增強免疫細胞的活性來調節免疫系統。1.5其它有效成分當歸中含有氨基酸,使用外標法測定其中氨基酸的含量時,發現精氨酸在其中所占的比例最高,可占氨基酸總量的1/4左右。氨基酸的鑒定方法主要有離子交換液體色譜法,鹽酸水解等。此外還含有維生素和微量元素鐵、鉀、鎂、鋅、錳,其中硒的含量最高,鐵和鋅的含量偏高,均為人體必不可少的元素,硒具有解毒作用,可預防白內障,鋅則可以調節人體免疫功能,鐵元素則與當歸補血的功效息息相關,分析微量元素的方法主要有強酸消解以及原子吸收光譜等,可以改變體內血液流向,有抗氧化的作用。隨著現代研究的不斷深入,在當歸中也發現了另一種有效成分,為呋喃香豆素類衍生物。2當歸的藥理作用當歸含有多種化學成分,具有豐富的藥理作用,(可舒張平滑肌,抗氧化,抗炎和鎮痛,抗抑郁,促進血小板聚集等)在中醫臨床上得到了廣泛的應用。不同炮制方法也會導致當歸的藥理作用發生變化,主要體現在抗氧化和清除自由基方面,其中生用補血作用最強,油制潤腸通便作用更為突出,酒制其活血作用增強,炭炒止血等。2.1對平滑肌的作用當歸可補血活血,為血中之氣藥,有調節全身氣機,五臟六腑的功能。當歸中所含的有效成分揮發油對臟腑中最常見的平滑肌有顯著的藥理作用,可舒張胃腸、血管、子宮、氣道平滑肌。當歸揮發油的濃度與平滑肌的狀態影響著其藥理作用,對胃腸平滑肌痙攣有解痙作用,且對有動力障礙的胃腸平滑肌產生興奮作用,其抑制機制為抑制M受體、阻滯鈣離子通道及興奮多巴胺受體,抑制效應與阿托品相一致。小劑量揮發油對子宮平滑肌產生興奮作用,大劑量時則會抑制子宮平滑肌收縮,其解痙作用可治療痛經。其中當歸揮發油作為當歸主要質量控制的指標,臨床上可用來配伍治療高血壓等心腦血管疾病。當歸揮發油及其苯酞類成分亦可舒張血管平滑肌,用于治療心腦血管疾病,可降血壓、降血脂,改善貧血,抑制動脈粥樣化,這些在中藥方劑四物湯,當歸補血湯中都得到了體現。其中丁苯酚能增加腦供血量,提高腦血管儲備能力,從而緩解血管平滑肌的重新構造。當歸揮發油可以舒張氣道平滑肌,有一定的平喘作用。2.2抗氧化作用現階段的研究內容主要是當歸中的化學成分多糖產生抗氧化作用,劉麗花等[22]通過為小鼠注射不同濃度的當歸多糖注射液,表明當歸多糖可顯著提高小鼠血清中CAT、SOD、GSH-PX等的活力,進而產生抗氧化作用,可用于預防衰老。與此同時也有關于當歸揮發油產生抗氧化作用的相關研究,形冬梅利用氣相色譜-質譜聯用測定提取的當歸揮發油抗氧化活性,通過譜效研究篩選出了當歸揮發油的抗氧化有效化學成分為E-藁本內酯、(E)-β-羅勒烯、別羅勒烯、Z-藁本內酯、α-蒎烯、丁烯基苯酞。[23]2.3抗炎和鎮痛作用有研究表明,當歸中的有效成分均有抗炎和鎮痛活性,可用于治療呼吸系統炎性疾病、神經炎性疾病、以及消化系統和心血管系統炎性疾病同時也可用于治療關節炎,膿毒癥等,其作用機制與抑制炎性因子的釋放、增加抗炎因子的釋放,抑制炎性反應相關蛋白的表達,抑制炎癥信號通路相關蛋白的表達與核轉位、調節機體免疫系統、相關代謝途徑,以及降低活性氧、鈣離子等的釋放有關。當歸主要在用于治療炎性痛、神經痛、痛經等方面發揮鎮痛活性,其主要作用機制與抑制促炎性介質的釋放、影響神經遞質的釋放、抑制子宮平滑肌的收縮,以及對神經系統腎上腺素等的影響有關。其中當歸揮發油主要是通過調節代謝網絡發揮以及抗炎機制發揮多種疾病的治療作用,在當歸炮制品抗血栓抗炎鎮痛瀉下作用的比較研究中,得出當歸不同炮制品抗炎和鎮痛作用不同,通過小鼠抗炎實驗,得出了生當歸抗炎作用最強,酒炙當歸鎮痛作用最強這一結論。2.4抗抑郁作用通過查閱近年來的文獻,發現當歸在治療抑郁方面使用的也很多,根據宮文霞[23]等在當歸抗抑郁化學成分及藥理作用研究中得出當歸發揮抗抑郁作用的主要化學成分為有機酸類、苯酞類成分等。在中醫臨床中使用的抗抑郁復方無憂湯、抑肝散、逍遙散等中發揮了重要作用。當歸的抗抑郁作用機制與促進海馬神經再生,調節神經遞質系統、調節細胞因子、抗氧化應激、抗炎癥損傷等有關。2.5對心腦血管的作用劉雪東等在研究當歸化學成分及對心腦血管系統作用進展時,表述了當歸中的多糖類成分可以促進血小板聚集,達到止血凝血的作用。當歸揮發油對心肌電生理和動作電位也產生影響,抑制心肌收縮力,降低動作電位振幅??梢越档托穆适С0l生頻率,預防缺血性腦損害,對局部腦缺血損傷有顯著的保護作用。對造血功能有促進作用[24]。其中胡穎在研究當歸多糖處理血細胞的雙向調節作用時,發現當歸多糖能刺激小鼠骨髓重新造血,提高造血干細胞的活動,促進小鼠造血功能的恢復,臨床可用于治療白血病[25]。2.6其它藥理作用除了上述幾種藥理作用之外,當歸也含有其它的藥理作用。當歸可以保護損傷神經及促進神經再生,可直接殺死腫瘤細胞,誘導細胞凋亡,發揮抗腫瘤活性。對臟器產生保護作用,當歸多糖可防止肺纖維化,治療肺損傷,提高肝細胞的抗氧化能力,提高免疫力,保護肝臟。除此之外,一些臨床研究表明,當歸可以促進胰島素B細胞再生,起到降血糖的作用。此外,一些學者通過研究發現當歸多糖也可以用來治療腎性貧血,其中方劑當歸補血湯起到了重要的作用,可以與西醫輔助治療,安全性高。吳俊研究在當歸多糖改善炎癥性貧血和腎性貧血的作用及機制時,發現當歸多糖可刺激內源性腎臟,從而提高血清水平,促進紅細胞的生成,由于促紅細胞生成素的缺乏是導致腎性貧血的原因,當歸多糖抑制鐵調素的表達,從而增加了紅細胞生成所需要的原料,用于治療腎性貧血。有研究表明當歸也具有治療潰瘍性結腸炎的作用,其中張琪琳等在研究多糖治療潰瘍性結腸炎的藥理作用及機制時,闡述了當歸多糖主要是通過抗炎、促進腸黏膜屏障修復、改善免疫功能,增強組織修復再生能力等來發揮治療潰瘍性結腸炎的作用。結語隨著國內外學者對于當歸藥理作用和有效成分的不斷深入研究,當歸中更多的藥理作用被發現,在實際臨床應用中也得到更為廣泛的應用。當歸中的有效化學成分復雜多樣,對免疫系統、造血系統、循環系統等均產生了諸多的藥理作用。對于當歸研究不應只局限于一種品種,我們可以選取不同產地的當歸來進行比較研究,也許會發現其它未研究出來的有效化學成分。本文結合近些年來有關的文獻研究成果,就當歸的化學成分及藥理作用的進展,進行了較全面的敘述,為以后的研究者提供了一定的理論基礎,為中藥當歸資源的再開發貢獻出一份力量。
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