遼寧諾康生物制藥有限責任公司 第6頁共12頁純化水系統STP03-TY001-Ⅰ驗證方案遼寧諾康生物制藥有限責任公司設備工程部目錄1目的··············································································32范圍··············································································33職責··············································································34內容··············································································34.1概述············································································34.2驗證領導小組成員及職責··························································34.3驗證時間········································································34.4驗證人員的培訓··································································44.5文件檢查········································································44.6儀器、儀表的檢查································································44.7純化水水質的預先測試分析························································44.8 性能確認········································································44.9純化水系統的日常監測····························································54.10再驗證周期····································································54.11漏項及偏差處理··································································54.12驗證結論········································································65附錄··············································································61目的為確認純化水系統按照其使用維護標準操作規程操作，在正常運行時，設備各項性能技術指標符合設計要求，始終能夠保證生產出質量穩定、合格的純化水，特制訂本驗證方案。本方案提供本系統驗證方法和判定標準，驗證過程應嚴格按照本方案規定的內容進行，若因特殊原因確需變更時，應填寫驗證方案漏項及偏差處理表，報驗證領導小組批準。2范圍本方案適用于純化水系統性能確認。3職責驗證小組對本方案的實施負責。4內容4.1概述本公司純化水系統于2007年06月份完成了安裝確認、運行確認、性能確認等系統驗證，已經證明該系統可以始終如一的生產出符合《中國藥典》（現行版）標準的純化水。本次純化水系統驗證針對其性能進行檢測，因此只做預先測試及性能確認。4.2驗證小組成員及職責4.2.1小組職務姓名所在部門職務負責人郁野副總經理組長王弘設備工程部經理組員沈文彧質量管理部經理組員宋宇春生產技術部經理組員徐馳制水崗位操作工4.2.24.2.24.2.24.2.2.3質量管理部：負責組織驗證方案、驗證報告的會審、會簽，對驗證方案實施的全過程監督。負責驗證的協調工作，保證驗證實施過程嚴格執行驗證方案的規定。負責建立驗證檔案，歸檔驗證資料；負責純化水系統驗證實施過程中的監測、檢測以及記錄和檢測數據報告工作4.2.2.4生產技術部：參加驗證方案、驗證報告的會審、會簽，協助設備工程部完成本4.3驗證時間4.3.1性能確認：2010年03年01日至2010年03月204.4驗證人員的培訓姓名所在部門職務培訓內容培訓時間孫淼設備工程部設備管理員1.反滲透純水機組使用維護標準操作規程2.純化水系統清潔消毒標準操作規程3.純化水制備崗位標準操作規程4.純化水系統驗證方案5.管道標識管理規程6.動力設備安全使用管理規程7.壓力設備安全使用管理規程1天1天4小時4小時2小時2小時2小時徐馳設備工程部制水崗位操作員李麗麗質量管理部化驗員蘇欣質量管理部化驗員4.5文件檢查4.5.1應檢查以下文件為現行版有效文件，并應存放至規定位置。a．純化水系統標準操作維護規程b．純化水系統清潔標準操作規程c．純化水系統檢修規程d．純化水內控質量標準e．純化水檢驗標準操作規程f．工藝用水取樣標準操作規程g．微生物限度檢查標準操作規程h．儀器、儀表校驗合格證書4.6儀器、儀表的檢查4.6.1列出純化水系統所有儀器、儀表清單，包括壓力控制器、電導儀、4.6.2檢查系統上所有的儀器儀表應已經進行校驗，并在其有效期內。將檢查結果記錄。4.7純化水水質的預先測試分析4.7.1在正式開始純化水系統監測之前，按照純化水系統清潔標準操作規程將整個系統清潔，在純化水制備系統總出水口取樣，對系統生產的純化水進行測試分析，除微生物限度外，其它各項理化指標應符合純化水企業內控4.7.2純化水水質的預先測試分析應連續監測5天4.8性能確認經過5天的純化水水質的預先測試，證明該套設備已經具備了生產合格純化水的能力和進行性能確認的先決條件，因此驗證小組開始進行性能確認。并且在進行性能確認前，要按照純化水系統清潔消毒標準操作規程對整個系統進行清潔、消毒，確認合格后方可進入測試程序。4.8.14.8.1.1純化水系統的性能確認驗證需3個星期，分為3個周期，每個周期74.8.2取樣點及取樣取樣點取樣頻率純化水貯罐總出水口每天一次純化水貯罐總回水口每天一次各使用點每周期一次4.8.34.8.3.1按純化水檢驗規程（根據純化水內控質量標準制定）進行檢測，純化水貯罐總回水口、總出水口的檢測項目按照純化水企業內控質量標準檢測；各使用點檢測項目包括PH值、電導率等各項指標也應全部符合純化水企業內控質量標準4.8.3按純化水內控質量標準判定。PH值為5-7；電導率應≤2μs/cm；微生物限度不得超過100CFU/ml,其它各項理化指標應符合純化水企業內控質量標準的規定。4.8.4純化水系統性能確認過程中，應嚴格按照系統標準操作程序、維護保養程序、取樣程序、檢驗規程和質量標準進行操作和判定。出現個別取樣點純化水質量不符合標準的結果時，應按下列程序進行處理：4.8.44.8.44.8.4.3若屬系統運行方面的原因，應及時報驗證小組組長，調整系統運行參數或對系統進行處理后重新進行驗證。4.9純化水系統的日常監測4.9.1取樣點貯罐總回水口、總出水口每周由質量管理部取樣全檢1次，各使用點每月取樣一次全檢。4.9.2水質要求：電導率小于2μs/cm，其他理化指標應符合《純化水企業4.9.3當確認由于取樣、化驗等因素出現個別點水質不合格現象時，要重新取樣檢驗不合格項目或全部項目。4.9.4系統正常運行時，循環水泵不得停4.10純化水系統的再驗證周期驗證小組根據驗證結果分析，對本系統在投入生產使用前的驗證、設備改造、大修或長期停產等情況進行分析并結合GMP對本系統在驗證的要求，確定再驗證周期，并積累長期的生產監控記錄以便于修訂驗證周期，確保該系統能夠始終符合工藝要求和GMP規范要求。4.11漏項及偏差處理驗證小組對驗證過程中出現的重大偏差和驗證方案中的漏項應及時進行分析，提出修訂意見并上報驗證領導小組，必要時按照修訂的驗證方案進行重新驗證。4.12驗證結論驗證小組根據驗證結果的數據分析得出本次驗證的結論，確定再驗證周期，由驗證組長審核并報驗證領導小組批準。5附錄5.1引用文件：純化水系統標準操作維護規程純化水系統清潔標準操作規程純化水系統檢修規程純化水內控質量標準純化水檢驗標準操作規程工藝用水取樣標準操作規程微生物限度檢查標準操作規程5.2引用記錄：文件檢查記錄儀器儀表校驗記錄性能確認記錄偏差及漏項處理表純化水使用點列表純化水檢驗記錄純化水檢驗報告單微生物限度檢查試驗記錄附錄A文件檢查記錄驗證設備名稱：純化水系統型號：8T出廠日期：2007年05月生產廠家：吉林華通制藥設備有限公司使用地點：制水間自編號：文件名稱存放地點是否齊全純化水系統標準操作維護規程□齊全純化水清潔消毒標準操作規程□齊全純化水系統檢修規程□齊全純化水內控質量標準□齊全純化水檢驗標準操作規程□齊全工藝用水取樣標準操作規程□齊全儀器、儀表檢驗證書□齊全檢查結果評價：檢查人：復核人：檢查日期：年月日附錄B儀器、儀表校驗記錄驗證設備名稱：純化水系統型號：8T出廠日期：2007年05月生產廠家：吉林華通制藥設備有限公司使用地點：制水間自編號：名稱檢查結果結論壓力表□合格壓力控制器□合格紫外線殺菌器電流表□合格流量計□合格電導儀□合格完整性測試儀□合格檢查結果評價：檢查人：復核人：檢查日期：年月日附錄C性能確認記錄取樣時間檢測結果取樣點第一天第二天第三天第四天第五天第六天第七天儲罐出水口原料車間合成室精制室中檢室工器具清洗室制劑車間潔凈服清洗室工器具滅菌室中檢室非無菌萬級男脫衣室非無菌萬級女脫衣室無菌萬級男脫衣室無菌萬級女脫衣室鋁蓋清洗機十萬級工器具清洗室膠塞清洗機儲罐回水口各取樣點結果評價:檢查人:復核人:檢查時間：年月日（檢驗報告附后）附錄D漏項及偏差處理表驗證設備名稱：純化水系統型號：8T出廠日期：2007年05月生產廠家：吉林華通制藥設備有限公司使用地點：制水間自編號：漏項或偏差項目糾正措施處理人：日期：年月日批準人：日期：年月日糾偏結果評價：評價人：日期：年