霧化糖皮質(zhì)激素在嬰幼兒哮喘維持治療的療效和平安性蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院盛錦云教授歷史背景1994-2007GINA中ICS抗炎地位:到目前為止,還沒有能與其媲美者嬰幼兒哮喘可供選擇的藥物很少美2003年前大于4歲用ICS2歲用SCG

在1-5歲中SCG比Placeb好在4-16歲中ICS比SCG好2003年美進(jìn)行BIS有效性平安性的研究,為期12周,尋找最小的有效量6月-8歲輕中重哮喘共1018例1、Kemp輕未用ICS400例0.25mgqn6個(gè)月-8歲2、Barker輕中用過ICS400例0.25mgBid6個(gè)月-8歲

3、Shampler重吸入ICS依賴178例0.5mgBid4-8歲解決了有效性,劑量以及12周應(yīng)用的平安性

BIS0.5qd1.0mgqd又進(jìn)行了平安性的延伸實(shí)驗(yàn)(52周)解決了應(yīng)用BIS的平安性問題反映在2004年的哮喘免疫年鑒反映在2006年GINA中

有關(guān)臨床療效有關(guān)藥物平安LefleinJG,etal.Pediatrics,2002,109(5):866~872輕－中度持續(xù)性哮喘一項(xiàng)比較2～6歲患兒布地奈德和色甘酸鈉霧化治療療效的隨機(jī)研究BIS－0.5mg/day〔n=168〕或DSCG－80mg/day〔n＝167〕8周后，根據(jù)醫(yī)生處方調(diào)整劑量；治療過程52周比較兩組急性發(fā)作和不良反響的發(fā)生情況輕－中度持續(xù)性哮喘LefleinJG,etal.Pediatrics,2002,109(5):866~8721.232.41217148321235p<0.001輕－中度持續(xù)性哮喘LefleinJG,etal.Pediatrics,2002,109(5):866~872*p=0.02**p<0.01ZeilenS,etal.CurrMedResandOpin,2006,22(2):367~373早期的小兒哮喘一項(xiàng)比較6～36月輕度持續(xù)性哮喘患兒應(yīng)用布地奈德和色甘酸鈉霧化治療療效的雙盲隨機(jī)平行對(duì)照研究78例〔BUD37例，DSCG41例〕，平均年齡18月〔11.6~31.2月〕BUD0.5mgbid或DSCG20mgtid治療3個(gè)月，再隨訪6個(gè)月早期的小兒哮喘ZeilenS,etal.CurrMedResandOpin,2006,22(2):367~373早期的小兒哮喘ZeilenS,etal.CurrMedResandOpin,2006,22(2):367~373早期的小兒哮喘ZeilenS,etal.CurrMedResandOpin,2006,22(2):367~373有關(guān)臨床療效有關(guān)藥物平安BergerWE,etal.JPediatr.2005,146(1):91~95一項(xiàng)多中心，隨機(jī)，雙盲，平行組，撫慰劑對(duì)照性研究輕－中度持續(xù)性哮喘和反復(fù)發(fā)作性喘息患兒141例三組為BIS0.5mg〔n=48〕，BIS1.0mg〔n=44mg〕，placebo〔n=49〕每日用藥一次，治療時(shí)間12周監(jiān)測(cè)臨床腎上腺皮質(zhì)功能，臨床不良事件和相關(guān)實(shí)驗(yàn)室結(jié)果6～12月齡持續(xù)性哮喘和反復(fù)發(fā)作性喘息患兒吸入布地奈德混懸液的平安性BergerWE,etal.JPediatr.2005,146(1):91~956～12月齡持續(xù)性哮喘和反復(fù)發(fā)作性喘息患兒吸入布地奈德混懸液的平安性BergerWE,etal.JPediatr.2005,146(1):91~956～12月齡持續(xù)性哮喘和反復(fù)發(fā)作性喘息患兒吸入布地奈德混懸液的平安性BergerWE,etal.JPediatr.2005,146(1):91~956～12月齡持續(xù)性哮喘和反復(fù)發(fā)作性喘息患兒吸入布地奈德混懸液的平安性6～12月齡持續(xù)性哮喘和反復(fù)發(fā)作性喘息患兒吸入布地奈德混懸液的平安性每日1次的BIS治療，用于6～12月齡持續(xù)性哮喘和反復(fù)發(fā)作性喘息小兒，平安且耐受良好BergerWE,etal.JPediatr.2005,146(1):91~95VolovitzB,etal.JAsthma,2003,40(6):625-9一項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，撫慰劑對(duì)照試驗(yàn)；入選29名兒童，平均年齡19.5月〔6月～3歲〕；入選前3月內(nèi)，有3次以上的喘息發(fā)作，有病癥時(shí)間超過40％；3周導(dǎo)入期內(nèi)總病癥評(píng)分>21治療8天；除外入選前4周吸入糖皮質(zhì)激素，色甘酸鈉或酮替酚者及口服糖皮質(zhì)激素5天以上者；急性病毒感染，肺炎或慢性肺病反復(fù)喘息發(fā)作小兒高起始劑量的布地奈德霧化吸入對(duì)血清皮質(zhì)醇的影響VolovitzB,etal.JAsthma,2003,40(6):625-9分3組：高劑量組〔n=11，先1mg，bid，后以每2天25％量遞減〕低劑量組〔n=11，0.25mg，bid〕撫慰劑組〔n=7〕檢測(cè)：治療前后8AM和ACTH刺激后1小時(shí)的血清皮質(zhì)醇濃度結(jié)果：高劑量組的皮質(zhì)醇變化與另兩組相似反復(fù)喘息發(fā)作小兒高起始劑量的布地奈德霧化吸入對(duì)血清皮質(zhì)醇的影響VolovitzB,etal.JAsthma,2003,40(6):625-9反復(fù)喘息發(fā)作小兒高起始劑量的布地奈德霧化吸入對(duì)血清皮質(zhì)醇的影響8AM和ACTH刺激后1小時(shí)的皮質(zhì)醇濃度比較〔1〕治療前3組間濃度比較〔p=NS〕〔2〕治療完成1天后3組比較〔p=NS〕(3)各組內(nèi)治療前后比較〔p=NS〕SzeflerSJ,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol.2004,93(1):83-90.兒童布地奈德混懸液吸入的平安性狀況：全球的用藥經(jīng)驗(yàn)匯總間18歲以下哮喘小兒完全平行組研究作分析數(shù)據(jù)源自美國(guó)3個(gè)為期12周隨機(jī)雙盲撫慰劑對(duì)照研究〔n=1018〕及其延伸試驗(yàn)〔n=670〕，美國(guó)第4個(gè)開放研究〔n=335〕；美國(guó)以外研究5個(gè)〔18歲以下病人數(shù)333例〕均未報(bào)道后囊下白內(nèi)障；口咽部事件和感染的發(fā)生與對(duì)照治療組相似；水痘和上呼吸道感染的發(fā)生也未增加，腎上腺功能無顯著抑制5個(gè)研究測(cè)量?jī)和L(zhǎng)速度，2個(gè)顯示治療組和對(duì)照組短期內(nèi)有差異；上市后報(bào)告中不良反響并無