腫瘤遺傳學目錄第一節腫瘤生物學第二節腫瘤的遺傳現象第三節腫瘤的分子遺傳學基礎目錄第一節腫瘤生物學第二節腫瘤的遺傳現象第三節腫瘤的分子遺傳學基礎第四節染色體不穩定與腫瘤第五節染色體異常與腫瘤第六節腫瘤發生的遺傳學說第一節腫瘤生物學一、腫瘤的發生與分類二、端粒與腫瘤

端粒是染色體末端的DNA序列端粒是細胞分裂計數器端粒酶三、表觀遺傳學與腫瘤

表現遺傳變異是指在基因的DNA序列沒有發生改變的情況下，基因功能發生了可遺傳的變化，并最終導致了表型的變化。

DNA甲基化、基因組印記、組蛋白乙酰化第二節腫瘤的遺傳現象一、家族性癌與癌家族癌家族（cancerfamily）：一個家族在幾代中有多個成員發生同一器官或不同器官的惡性腫瘤。如癌家族GAD發病早、多發、雙親之一患癌、男女比例1：1家族性癌（familialcancer）:具有在家族中高發病率特征的癌癥。多基因遺傳二、單基因遺傳性腫瘤（一）視網膜母細胞瘤（RB）

遺傳型雙側或多發、早發、家族史、AD

非遺傳型單側或單發、晚發

遺傳型第一次生殖細胞，第二次體細胞非遺傳型第一次、第二次同一體細胞

RB抑癌基因正常人RBRB(生殖細胞突變)→RBrb攜帶者（LOH）→rbrb純合子或rb半合子（二）Wilms瘤（腎母細胞瘤）（WT）遺傳型非遺傳型

單基因遺傳性癌前病變：一些單基因遺傳的疾病和綜合征中，有不同程度的惡性腫瘤傾向，大部分AD遺傳。如家族性結腸息肉綜合癥、基底細胞痣綜合癥第三節腫瘤的分子遺傳學基礎一、癌基因(oncogene)

能引起細胞惡性轉化的基因（一）癌基因的發現及類型

病毒癌基因v-onc

細胞癌基因c-onc或原癌基因proto-oncogene

細胞癌蛋白的功能類型：（1）生長因子如SIS

（2）生長因子受體如ERBB1

（3）信號傳導因子如SRC、ABL、RAS

（4）轉錄因子如MYC

（5）細胞凋亡調控因子如BCL2（二）細胞癌基因的激活（顯性致癌）（1）基因突變（主要點突變）如K-RAS（2）基因擴增（3）染色體重排（含啟動子的插入）

CML9q34處的c-ABL易位至22q11處，與該處的BCR1相連成BCR1-ABL融合基因，表達出融合蛋白，具有增強的酪氨酸激酶活性。

Burkitt淋巴瘤8q24處的c-MYC易位至14q32處，該處有IgH的強大的增強子，c-MYC表達增強.二、腫瘤抑制基因（隱性致癌）腫瘤抑制基因（tumorsuppressorgene）又稱抑癌基因或抗癌基因，調控細胞增殖與生長、維護細胞染色體完整與穩定。（一）p53基因野生型p53編碼一種轉錄活化因子，可激活RB、p16、p21、p27等基因，以競爭抑制CyclinE與CDK2的結合和抑制細胞內轉錄因子E2F的活性，使細胞不能由G1期進入S期，從而阻止細胞增殖。隱性純合子或半合子致癌（突變型p53對野生型p53的顯性抑制效應，雜合子類似純合突變。）（二）視網膜母細胞瘤基因（RB）

RB蛋白質在未磷酸化時，與細胞內轉錄因子E2F相結合（抑制E2F），使細胞停止轉錄，細胞不能越過G1期控制點，所以不能進入S期，不能進行細胞增殖。（三）MTS1和MTS2基因多重腫瘤抑制基因1（MTS1）（簡稱p16）多重腫瘤抑制基因2（MTS2）（簡稱p15）抑制G1→S（四）BRCA1基因和BRCA2基因

乳腺癌（五）腫瘤轉移抑制因子（nm23）第四節染色體不穩定與腫瘤一些疾病或綜合征由于其DNA修復缺陷等而致染色體不穩定，易于發生斷裂或重排。染色體不穩定綜合征：（一）Bloom綜合癥（BS）（二）共濟失調毛細血管擴張綜合癥（AT）

AT突變基因（三）Fanconi貧血（FA）（四）著色性干皮病（XP）

DNA切除修復缺陷紫外線皮膚癌第五節染色體異常與腫瘤一、腫瘤的染色體數目異常二、腫瘤的染色體結構異常非特異性標記染色體特異性標記染色體：

1．Ph染色體（費城染色體）圖慢性粒細胞性白血病（CML）

t(9;22)(q34;q11)

特異性標記染色體22q-即Ph1染色體

2．Burkitt淋巴瘤的染色體易位

t(8;14)(q24;q32)

特異性標記染色體14q+第六節腫瘤發生的遺傳學說一、單克隆起源假說克隆演化干系眾數二、二次突變假說（tw