5.1鳥苷酸環化酶(GC)－cGMP途徑5.1.1cGMP的產生與GC

GCGTPcGMP膜結合型GC(bGC)GC有兩種類型胞漿可溶性GC(sGC)15.1.1膜結合型鳥苷酸環化酶（bGC）

bGC是一種分子量約為120KD、橫跨細胞膜的單鏈糖蛋白，有GC-A、B、C和Ret-GC4個亞型。

ANPBNP腸毒素

bGCGTPcGMP激活25.1.2胞漿可溶性鳥苷酸環化酶（sGC）

sGC是由和兩個亞基構成的異二聚體，約150KD，分子中含有與膜結合型GC同源的催化結構域。

sGC活性受NO激活:

NOsGCGTPcGMP

(+)35.2cGMP作用5.2.1ANP受體－cGMP信息傳遞ANP—鳥苷酸環化酶型受體，130KD的單鏈磷酸化蛋白PKG效應蛋白－P調節水鹽代謝45.2.2NO—sGC—cGMP途徑參與調節血管平滑肌松弛

Ach

血管內皮細胞膜MRPLC

IP3Ca2+Ca2+-CaMNOSNO進入平滑肌細胞NOsGC

cGMPPKG質膜磷蛋白－P質膜Ca2+泵胞內Ca2+

平滑肌松弛5（2）參與調節記憶形成(NO作為一種逆行信使)

基礎狀態下，中樞NANC神經元中有少量NOS

產生少量NO擴散至突觸前神經末梢使突觸前釋放Glu

Glu作用于突觸后膜NMDA-R引起Ca2+內流胞內Ca2+Ca2+-CaM進一步激活NOS

NO逆行擴散入突觸前神經末梢sGCcGMPGlu釋放形成LTP建立長期記憶。6胞內受體途徑6.1胞內受體定位與活化

GR——主要存在于胞漿內

一些脂溶性激素

MR——未定論

PR、ER、ARTR、VDR、RAR存在于胞核內(核受體)96.2胞內受體與靶基因

N端——轉錄激活域

胞內受體中部——DNA結合域

（三大功能域）C端——激素結合域6.2.1激素反應元件（HRE）HRE:是指被活化受體DNA結合域特異識別并結合的DNA堿基序列。

——HRE在DNA分子中位置較靈活，相當于增強子和沉默子（與激素反應元件結合）10回文序列：該段堿基序列呈180o旋轉對稱的互補關系11

有些激素受體的HRE堿基序列類似，其靶細胞對該激素的應答，則主要取決于靶細胞及其受體的類型、受體表達量、受體與其他轉錄因子的相互作用等因素。

作用于腎——調節－葡糖醛酸酶基因表達雄激素

作用于前列腺組織——調節醛縮酶和前列腺結合蛋白表達

作用于輸卵管—調節抗生物素蛋白、卵清蛋白、伴清蛋白表達孕激素

作用于子宮——調節子宮球蛋白表達等12當受體結構發生突變，可導致對靶基因的識別及表達異常，或出現某些激素抵抗癥：﹡

睪丸女性化——雄激素受體的DNA結合區－Val433突變為Phe﹡

男性乳房癥——雄激素受體的DNA結合區－Arg469突變為Glu

以上突變結果，使雄激素受體與雌激素反應元件結合，導致雌激素作用的靶基因表達，出現以上癥狀。﹡糖皮質激素抵抗癥——是由于其受體的DNA結合域氨基酸殘基發生突變而引起﹡甲狀腺激素抵抗癥——是由于其受體的激素結合域氨基酸殘基發生突變臨床表現——輕者：TSH分泌異常，甲狀腺腫大；重者：身體發育不良，智力低下，甚至出現神經精神損傷癥狀136.2.2胞內受體激活靶基因轉錄(以糖皮質激素為例)基礎狀態下：

GR-Hsp復合物

GR變構、二聚化

活化GR進入核

作用于GRE

特異基因表達

1）誘導PLA2抑制蛋白表達（巨皮素、脂調素等）

抑制PLA2活性花生

H四烯酸生成導致炎癥介質PGs及LTs生成Hsp142）誘導Ⅰ-B的表達→使NF-B停留在胞質而抑制其轉錄活性→抑制多種炎癥因子表達→發揮糖皮質激素的抗炎作用；3）抑制AP-1轉錄活性→抑制膠原酶和MMP-3表達，這是糖皮質激素抗關節炎的重要環節。154)糖皮質激素誘導細胞凋亡16

胞內受體信號途徑（小結）

關鍵酶－P（1）cAMP-PKACREB－P細胞增殖與分化對神經系統的調節

調節cAMP水平（2）IP3－Ca2+Ca2+-CaM

調節肌肉收縮與松弛作用調節平滑肌松弛對神經系統的調節17

參與代謝的調節（與PKA類似）（3）DAG-PKC調節Ca2+穩態對RTPK的負調控對轉錄的調控——TPA反應元件——NF-B反應途徑（4）RTPK途徑Grb2→→→Ras-MAPK途徑PLC

→→DAG-PKC途徑insulin-IR-PI3K-PKB途徑FasL-Fas/CD95細胞凋亡途徑TGF-Smad途徑（5）JAK-STAT途徑18

bGC——ANP-cGMP途徑（6）GC-cGMP途徑NO-sGC-cGMP途徑

sGC血管平滑肌松弛調節記憶的形成調節離子通道調節環核苷酸PDE活性（7）胞內受體途徑

(以糖皮質激素受體為例)197.各信息傳遞體系之間的相互調節（說明如下）1）本課程所介紹的信息傳遞途徑僅僅提供一個初淺認識，隨著研究的不斷深入，新的信息分子還在被發現，原有的信息途徑在不斷被完善，新的信息傳遞途徑不斷被提