4藥物：用于防止、治療、診斷疾病和控制生育化學物質

藥理學：研究藥物與機體之間互相作用規(guī)律及機制科學。、

;重要任務

藥效學：研究藥物對機體作用，涉及藥物作用，作用機制，臨床應用，不良反映.J

藥動學：研究機體對藥物作用，涉及藥物在機體吸取A,分布D,代謝M及排泄E過程。

藥理學研究內容：闡明藥物對機體（涉及病原體）作用和機制、在臨床上重要適應癥、不良反映和

禁忌癥、藥物體內過程和互相作用等。

臨床前藥理學——分為重要藥理學、普通藥理學、藥動學和毒理學等）新藥藥理學

J

臨床藥理學——分為I、II、III、IV期臨床實驗

副作用：藥物治療量時浮現(xiàn)與治療無關不適反映，普通比較輕微。、

毒性反映：用藥劑量過大或用藥時間過長而產生對機體有害反映，普通比較嚴重。

變態(tài)反映（過敏反映）：機體受藥物刺激，發(fā)生異常免疫反映

繼發(fā)反映：繼發(fā)于藥物治療作用后不良反映（如二重感染）

二重感染：長期大劑量應用廣譜抗生素，敏感菌被抑制，破壞了體內正常菌群生態(tài)平衡，不良反映

致使某些抗藥菌和真菌乘機繁殖，導致再次感染，又稱菌群交替癥。）

后遺效應：停藥后血藥濃度雖易減少至有效濃度如下，但依然殘存生物效應

撤藥效應：長期用藥突然停藥后原有疾病重新浮現(xiàn)或加重效應

特異質反映：某些藥物使少數(shù)特異質患者浮現(xiàn)特異性不良反映（先天缺陷疾病）

致畸作用：有些藥物能有些胚胎正常發(fā)育而引起畸胎

首關效應：指口服給藥后，某些藥物在胃腸道，腸粘膜和肝臟被代謝滅活，使進入體循環(huán)藥量減少現(xiàn)象

受體激動劑：與受體有較強親和力，有較強內在活性物質。-某些激動劑和完全激動劑

受體拮抗劑：與受體有較強親和力，而無內在活性藥物。-競爭性拮抗劑和非競爭性拮抗劑

非特異性藥物-與藥物理化性質關于，通過變化理化條件而發(fā)揮作用｝藥物作用機制

特異性藥物-

最小有效量：能引起藥理效應最小劑量或濃度

最小中毒量：隨著劑量增長，效應也會相應增長，直到浮現(xiàn)最大效應。后來若在增長劑量效應不會進一

步增長，反而會浮現(xiàn)毒性反映

極量：浮現(xiàn)療效最大極量（是用藥安全最大限度）

治療量（慣用量）:介于閾值與極量之間，臨床使用時對大多數(shù)患者有效，而又不會浮現(xiàn)中毒劑量。

機體方面：年齡、性別、病理狀態(tài)、個體差別和遺傳因素、種屬差別影響藥效因素

藥物方面：劑型、劑量、給藥途徑、給藥時間、重復用藥

耐藥性:病原體及腫瘤細胞等對化學治療藥物敏感性減少

耐受性:持續(xù)用藥后機體對藥物反映強度遞減，增長劑量才可以保持藥效不減

成癮性:病人對麻醉藥物產生了生理、心理依賴，一旦停藥后，浮現(xiàn)嚴重生理機能混亂，如停藥嗎啡后

病人浮現(xiàn)嚴重戒斷癥狀。

半衰期：指血藥濃度下降到一半所需要時間。

生物運用度：指血管外給藥時，藥物吸取進入血液循環(huán)相對數(shù)量。

體內藥物按瞬時血的濃度（或體內為量）以恒定的百分比消除

單位時間內實際消除藥量防時間遞減

藥物消除半衰期恒定，與劑量或藥物濃度無關

曼大多數(shù)藥物技一級動力燮消除，這些藥物在體內經過5個tl/2后,基本消除干凈

每隔tl/2給藥一次，藥量可逐漸累積

經過5個tl/2后，消除匚給藥,dadaowentai

完全激動藥

］部分激動藥

本身不產生作用

可拮抗激動藥的效應

納洛酮純粹的阿片受體拮抗藥

與

去甲腎上腺素能神經遞質

普蔡洛爾或

擬腎上腺素因藥物

競爭B受體

肝腸循環(huán)：是指某些藥物經肝臟轉化為極性較大代謝產物并自膽汁排出后，又在小腸中被相應水解酶轉

化成原型藥物，再被小腸重新吸取進入體循環(huán)過程

胃腸及肝細胞代謝酹的作用

部分藥物發(fā)生拶化天活

進入體既環(huán)效的量減少

血-腦屏障

血-腦脊液屏碎

（口88等量藥物后AUC/酢注等?藥物后AUC）xlOO%血腦屏障

|絕對口服生物利用度概述腦白液-胞解陛

AUC--時曲燧下的面枳

細胞結構致密,挽阻擋某些藥物和有18物質

（受斌J5AUC府準i§AUC）xlOO%

通透性與一族細胞旗相似

藥物劑型不同，口/吸收率不同相對生物利用度

胎盤屏障!里體簿環(huán)中的所有藥物或毒物幽阱同程度地進入胎）I體內

以一制薛'T為比較強詞妊娠早期盡量避免用藥

必須應用時應選擇對胎兒無影響的藥物

M膽堿受體一分布于膽堿能神經節(jié)后纖維所支配的效應器，如心臟、

胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括約肌和各種腺體

膽堿受體J

N1膽堿受體-主要分布于神經節(jié)

N膽堿受體

N2膽堿受體-正要分布尸神經肌肉接頭

al

a受體要分分布于血管平滑肌、瞳孔開大肌、心臟等

腎上腺素_a2

受體p1主要分布于心臟、腎小球旁系細胞

受體P2主要分布于平滑肌、骨骼肌和肝臟

[33

多巴胺受體-能與多巴胺結介的受體，仁要分布于腎血管平滑肌和腸

道平滑肌

I全部交感神經核付交感神經的行前纖維

日目廟”匕油〃以副交感神經的節(jié)后纖維

膽懈日匕伴產極少數(shù)交感神經的節(jié)后纖維，如支配汗腺分泌和骨骼肌舒張的交感神

[運動神經

去甲腎上腺素能神經-大多數(shù)交感神經節(jié)后纖維均屬此類

傳出神經系統(tǒng)藥物作用方式-直接與受體結合、影響遞質合成、影響遞質轉化、影響遞質儲存和釋放

膽堿能神經

擬似藥拮抗藥

1.直接激動膽堿受體藥物1.直接阻斷膽堿受體藥物

M、N受體激動藥（卡巴膽堿）M受體阻斷藥（阿托品）

M受體激動藥（毛果蕓香堿）N1受體阻斷藥（美加明）

N受體激動藥（煙堿）N2受體阻斷藥（筒箭毒堿、琥珀膽堿）

2.抗膽堿酯酶藥（新斯明、有機磷酸酯類）2.膽堿酯酶復活劑（氯解磷定）

去甲腎上腺素能神經

擬似藥拮抗藥

1.直接激動腎上腺素受體藥物1.直接阻斷腎上腺素受體藥物

al,a2受體激動藥（去甲腎上腺素）al,a2受體阻斷藥（酚妥拉明）

al受體激動藥（去氧腎上腺素）al受體阻斷藥（哌噗嗪）

a2受體激動藥（可樂定）a2受體阻斷藥（育亨賓）

M，陽受體激動藥（異丙腎上腺素）pl,02受體阻斷藥（普蔡洛爾）

pl受體激動藥（地諾帕明）口受體阻斷藥（阿替洛爾）

B2受體激動藥（沙丁胺醇）因受體阻斷藥（布她沙明）

al,a2,Bl,B2受體阻斷藥（拉貝洛爾）

2.間接作用擬似藥（麻黃堿）2.其她機制（利血平）

M、N膽堿受體激動藥-乙酰膽堿（ACh）

可逆性抑制膽堿酯酶,膽堿能神經末梢

乙酰膽堿堆積：激動M及N受體

對骨骼肌最用最強，

其次為胃腸及膀胱平滑肌

對心血管、眼、腺體作用弱

山含直接激動骨骼肌運動終板上的N2受體,

而HH?促進運動神經末梢釋放乙酰膽堿

，E.G腸蠕動增加

興奮胃腸及膀胱平滑肌--------------

膀胱收縮

減慢心室頻率激動心臟的M受體

重癥肌無力

促進排氣排尿

陣發(fā)性室上性心動過速

箭筒毒堿過量時的解毒

毒扁豆堿-重要用于治療青光眼，作用較毛果蕓香堿持久，但刺激性也較強。

J為人工合成的的逆性膽喊酷弊抑制藥

與膽膽能酶牢固結合

形成成以水解的的酰化膽堿械酶

使酶的活性抑制

毒理

g酰膽堿大量堆積，坦度激動M及N受體

輕度中毒:M樣癥狀為主

史度中毒：M及N樣癥狀為主

有機磷酸酯類重度中毒：M.N樣癥狀并伴有明顯中摳癥狀

及早使用特效解毒藥

氮解瞬定

與磷酰化膽堿酯酯中的有機磷酰基結合成磷酰化解磷定

中毒解救膽堿酯酶復活藥膽堿酯酶活性恢復

與體內游離有機磷酸酯結合，

形成無毒的?磷酰化氫解磷定而排出

阿托品

蛾甲酰膽搬MN

毛果蕓香（匹魯卡品）MT體激動藥

姻喊N

膽堿

內源性Ach累枳

\新斯的明

另：直接激動骨18肌運動終板上N2受體）~———X膽堿酯酹抑制劑

毒麻豆堿

腎上腺素ap激動藥

去甲胃上腺素ala2

莘瘴上腺素al

可樂定a2皆上腺素

乒丙腎上腺素。邛2

多目也胺出

沙丁胺界B2

傳出神經藥

抗膽犍藥

阻斷藥

哌畦mal

無內在活性.普奈洛爾一口

P1P2

有內在活性.吧腺洛爾小上腺素阻斷藥

無內在活性.阿替洛爾°,

pl

有內在活性.88丁洛爾

拉貝洛爾af

利舍平去甲腎上腺素阻斷藥

二簡答題

1試訴阿托品臨床應用及藥理作用

答：（一）臨床應用

1.解除平滑肌痙攣，用于緩和各種內臟絞痛

2.抑制腺體分泌：1）全身麻醉前給藥2）嚴重盜汗流涎癥

3.眼科：1）虹膜睫狀體炎2）散瞳檢查眼底3）驗光配鏡

4.感染性休克：暴發(fā)型流腦中毒性菌痢中毒性肺炎等所致休克

5.緩慢型心律失常：竇性心動過緩，III度房室傳導阻滯

6.解救有機磷農藥中毒

（二）藥理作用

1.抑制腺體分泌：唾液腺、汗腺（最敏感）〉呼吸道腺、淚腺〉胃腺（還受其她調控）

2.對眼作用：1）散瞳2）升高眼內壓3）調節(jié)麻痹

3.解除平滑肌痙攣：松弛各種平滑肌，對痙攣平滑肌松弛作用較明顯。強度比較，胃腸〉膀胱〉膽管、輸尿

管、支氣管。

4.心血管系統(tǒng)：

1）心臟，治療量可是某些患者心率輕度減緩；較大劑量，解除迷走神經對心臟抑制，使心率加快和

傳導加速

2）血管和血壓，治療量對血管和血壓沒有明顯影響，大劑量阿托品可以擴張血管，改進微循環(huán)。

5.中樞神經系統(tǒng):大劑量可以興奮中樞神經

比較毛果蕓香堿和阿托品對眼作用和用途

答:阿托品作用：1）散瞳：阻斷虹膜括約肌M受體.

2）升高眼內壓：散瞳使前房角變窄，阻礙房水回流.

3）調節(jié)麻痹：以致視近物模糊，視遠物清晰

用途：虹膜睫狀體炎；散瞳檢查眼底；驗光配鏡.

毛果蕓香堿作用：1）縮瞳：激動虹膜括約肌M受體。

2）減少眼內壓：增進房水回流

3）調節(jié)痙攣：以致近視物清晰，視遠物模糊，

用途：青光眼，虹膜睫狀體炎

東葭若堿：能通過血腦脊液屏障，小劑量鎮(zhèn)定，大劑量催眠，劑量更大甚至引起意識模糊

臨床重要用于麻醉前給藥、暈動病、妊娠嘔吐、放射病嘔吐及治療帕金森病等。

山藤若堿：藥理作用類似阿托品，對胃腸道平滑肌解痙作用選取性相對較高，不易通過血腦脊液屏障，中樞作用弱

代用品：合成散瞳藥-后馬托品、托毗卡胺、環(huán)噴脫脂和尤卡托品（均為短效M受體阻斷藥）

合成解痙藥-季錢類解痙藥-漠丙胺太林（與阿托品有相似M受體阻斷作用，且對胃腸道M受體選取性較高）

-叔胺類解痙藥

"N1受體阻斷藥-能選取性與神經節(jié)細胞N1膽堿受體結合，競爭性阻斷乙酰膽堿與N1膽堿受體結N受

體《合，使節(jié)前纖維末梢釋放Ach不能引起節(jié)后神經細胞除極化，從而阻斷神經沖動在神經節(jié)傳遞

阻斷藥I筒箭毒堿（重要體現(xiàn)為肌松、神經節(jié)阻斷和組胺釋放作用）

.非去極化型肌松4從眼和面部開始，體現(xiàn)眼瞼下垂、斜視、失語、咀嚼困難

N2受體阻斷藥-半庫漠錢

除極化型肌松藥-琥珀膽堿

間羥胺-人工合成品，直接激動a受體，對B1受體作用較弱，也可增進去甲腎上腺素釋放，從而間接發(fā)揮作用,

可增強心肌收縮力，收縮血管，身高血壓。不易被單胺氧化醐破壞，神呀作用較去甲腎上腺素持久，但較弱。

作用調

興奮心臟激動心臟Bl受體

激動al受體，使皮膚、粘腹、內臟血管強烈收縮

舒縮血管

激動儀受體，使骨骼肌血管及冠狀動脈舒張

小劑量時收縮壓升高,舒張壓不變或稍降.

影晌血壓

大劑量則使收縮壓.舒張壓均升高

擴張支氣管激動62受體

心SUR停

討的竹伏0為首選，利用其強心'升壓'

獷張支氣管及抑制組股稀放的作用

腎上腺素急性支氣管牌

可收墉血管

意動a和0受體用途

I延緩局麻藥吸收

與局麻藥合用

延長作用時間

‘降低?性反應

手指.足趾、耳部*明莖等手術時，

局麻藥中不加腎上腺素，以避免造成局部組織壞死

心悸、頭痛、血壓升高

不良反應過量或注射過快可使血壓驟升，

并引起心律失常，心室顫動

作用U而

興奮心臟較弱，對心率及心肌耗氧■的影響較小

激動受體，使通、腸系膜、腦血管及冠狀動脈獷張

舒縮血管DA

激動a受體使皮膚黏膜血管收縮

影響血壓蛟疆

改善腎功能小劑量時可增加腎小球率過渡,并15排防利尿作用

史5

用途，0H

急性甯衰竭

多巴胺（DA）

可出現(xiàn)心動過速、心律失常過大或酵脈滴注過快

不良反應

崎功能下降懵血管收縮君動a.Pl,對睨比5作用翡,選擇性事動DA受以

麻黃堿-激動a、。受體，也可間接增進去甲腎上腺素能神經腎上腺素末梢釋放去甲腎上腺素。

心血管系統(tǒng)-激動心臟01受體，使心肌收縮力增強，心率加快，心輸出量增長,

支氣管平滑肌-激動支氣管平滑肌P2受體，使支氣管平滑肌松弛

中樞神經系統(tǒng)-明顯中樞神經系統(tǒng)興奮作用,

臨床應用-防治某些低血壓，鼻粘膜充血，防止支氣管哮喘，尊麻疹和血管神經性水腫等變態(tài)反映。

作用0面

對心臟的興奮作用及對心率和傳導的影響更明顯

興奮心臟

也能引起心律失常，但較少發(fā)生心室顫動

獷張血管激動B2受體，全身大部分血管均勻擴張

小劑量!收縮壓升高，舒張壓略降低

影響血壓

大劑量血壓下降明顯

OH

激動眼受體，擴張支氣管較腎上腺素更強

抑制組胺的釋放

擴張支氣管

無收縮支氣管粘膜血管的作用

消除粘膜水腫作用較弱

異丙腎上腺素

心跳驟停

中、重度房是坦超一主要B，至叵無布甬一

用途

急性支氣管哮喘

抗休克

心悸、頭暈

對缺氧患者可致心律失常不良反應

或誘發(fā)*加重心絞痛

腎上腺素升壓作用翻轉：給藥后迅速浮現(xiàn)明顯升壓作用，而后浮現(xiàn)薄弱降壓作用。若事先給有a受體阻

滯作用藥物（若氯丙嗪）再給腎上腺素，此時由于因受體作用占優(yōu)勢，使升壓轉為降壓。

5普蔡洛爾和卡托普利降壓機制？

普蔡洛爾：1）阻斷心肌惘受體、心臟抑制、心輸出量減少；2）阻斷腎臟pi受體，腎素釋放減少，抑

制血管緊張素系統(tǒng)；3）阻斷腎上腺素能神經末梢突觸02受體，取消遞質釋放正反饋調節(jié)；4）中樞B受

體阻斷，減少外周交感神經緊張力

卡托普利：1）減少血管緊張素2形成，血管收縮削弱；2）減少緩激肽水解，使擴血管作用加強；3）

PGE2、PGI2合成增長，血管舒張；4）醛固酮釋放減少，水鈉潴留減輕

作用機制：局麻藥重要作用于神經細胞膜，在正常狀況下，神經細胞膜除極化有賴與Na+內流，局麻藥可直接

與電壓門控Na+通道互相作用而抑制Na.內流，制止動作電位產生電蕾經沖娜W穿啦鎏麻解僦弱

毒性較小，只做注射用藥

麻醉浸潤

傳導麻醉

4蛛網膜下腔麻醉

通途------------------

硬膜外麻醉

不用于表面麻醉

封閉療法

親脂性高，對粘膜穿透力強，作用強而持久，毒性較大

主要用于表面麻醉

傳導麻醉

蛛網膜下腔麻醉

也可用于硬膜外麻醉

合用普魯卡因

一般不單獨做浸潤麻醉

合用利多卡因

吸入性麻醉藥：一類揮發(fā)性液體（各種氟烷）或氣體，吸入后發(fā)生由淺入深麻醉

作用機制：（除N20外）全麻藥脂溶性較高，能進入神經細胞膜和胞內，溶入胞膜脂質層，引起胞膜物

理化學性質變化，如膜蛋白（受體）及鈉、鉀通道等構象和功能發(fā)生變化。進入胞內，與胞內類脂質結

合也可以產生物理化學反映，干擾整個細胞功能。最后抑制神經細胞除極或影響其遞質釋放等，導致神

經沖動傳遞抑制從而引起全身麻醉。

最小肺泡濃度（MAC）在一種大氣壓下，能使50%患者痛覺消失肺泡氣體中藥物濃度，值越小藥物麻醉作

用越強

血/氣分布系數(shù)：血液中藥物濃度與吸入氣中藥物濃度達到平衡值比值。該系數(shù)越小，在腦內藥物濃度上

升越快，麻醉誘導時間較短；該系數(shù)越大，藥物越容易進入腦組織，其麻醉作用較強

靜脈麻醉藥：硫噴妥鈉-脂溶性高，作用迅速，無興奮期；鎮(zhèn)痛作用差，肌松不完全；對呼吸中樞有明顯

抑制作用，新生兒等禁用；易誘發(fā)喉頭/支氣管痙攣，支氣管哮喘者禁用

氯胺酮-中樞興奮性氨基酸遞質谷氨酸受體特異性阻斷劑，可產生特殊麻醉類型一一分離麻醉

地四泮苯二筑卓類

作用用途?一不良反應

同她聞

枷明99抗俅慮作用MUM?選

via?3a。

改■累得崇張.憂思,也慎、知網壯次使慝者SA.安定

府9能給藥

對快夜?眠影晌小）?少對手術牌懼略及廉髀的用■V唁拴時凌藥匕侵用

3無明昱不覆反應（度.ap9M對悔虛用我者尢傳過量或蜂陳法注過快1

UlOffR^'

不引起例10解（■■?■用用于破傷風.子痛.高婚及燈飾引起的at

寄廉.W我KJ

安全范88大）皮射本行是治療■■F9M狀百的■透的

*?二個UK&*泊tr*.國

小制?句it■一干同次結構對。tl反射的星化變啊

作用機制：BZ與GABAA受體結合后，異化GABAA受體，

中期性肌肉吃獨-A施亶鎮(zhèn)W多父觸反中

?觀中/性肌肉松弛件用增進GABA誘導C「內流，加強了GABA對神經系統(tǒng)效應。

阮驚麗。向

表白，較大劑量BZ可增長Y-氨基丁酸控制C1-通道開放撅

老年患者、腎功能不全者、駕駛員、高空作業(yè)、青光眼及重癥肌無力者慎用

_，

翅隹用和臨床應用作用機制：增強GABA作用-延長O?通道

開放時間而增加CI?內流

小劑量中等劑■催聯(lián),

2.MX不良反應1

3.枕■■葷巴比妥后遺效應乙（宿醉現(xiàn)象）中等劑量抑制呼吸中樞

4.麻醉■給藥及麻醉耐受性△

依■住△（習假性△、成急性△）

方因迨K8性中毒

誘導肝藥?

上吐（催吐,高W洗胃）

下海（?^^）

II化尿液靈?，）

1鬻吉劈《飲水?液利尿藥）

夜?參迨療

維持耳吸及山■環(huán)的功能（

如人工呼吸、■液、

升壓藥、保溫等）.

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抗精神失常藥：各種因素引起以精神活動障礙為特性一類疾病，體現(xiàn)為知覺、思維、智能、情感、意志

和行為等方面障礙。

發(fā)病機制：與腦內多巴胺功能亢進關于，藥物重要通過阻斷中樞多巴胺受體而發(fā)揮作用

抗精神病藥物作用于影響中樞多巴胺通路功能密切有關，中樞神經系統(tǒng)重要4條多巴胺通路

A：與認知、思想、感覺、理解、推理等關于

C結節(jié)-漏斗通通路：與內分泌功能關于

D黑質-紋狀體通路：與錐體外系功能關于

知生rh通;才KHMrh臨-Hr洶怒綠和出臨-也居玄體R9臺國狀辛T

饃靜安定.抗精神病

抑制延髓催吐化學感受區(qū)