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文檔簡介

心力衰竭是各種原因導致心臟結構和(或)功能改變,使心臟收縮和(或)舒張功能障礙,從而引起的一組復雜臨床綜合征[1]。近年來,全球各大指南均根據左心室射血分數(LVEF)將心力衰竭分為三類:射血分數降低的心力衰竭(HFrEF)、射血分數輕度降低的心力衰竭(HFmrEF)和射血分數保留的心力衰竭(HFpEF)[2-6]。HFpEF是一組高度異質性的以左心室舒張功能受損為主的疾病,有不同于HFrEF的發病機制和治療方案。1背景介紹1.1HFpEF的流行病學西方國家成人心力衰竭患病率約為1%~2%,總患病率呈上升趨勢[7]。中國高血壓調查研究結果顯示,我國≥35歲人群心力衰竭患病率約為1.3%,估計心力衰竭患者890萬[8];基于0.5億中國城鎮職工醫療保險數據的調查發現,我國≥25歲人群心力衰竭患病率約為1.1%,估計心力衰竭患者1210萬,每年新增300萬[9]。由于研究對象納入標準以及心力衰竭分類定義存在差異,既往研究得出的HFpEF在心力衰竭中所占比例不同,但大多數研究中HFpEF的比例接近50%[10-14]。HFpEF的發生與增齡以及肥胖、高血壓、糖尿病、心房顫動(房顫)等主要風險因素增加有關。HFpEF患者的病死率與HFrEF相當。西方國家社區人群的觀察性研究數據顯示,HFpEF患者的院內、1年、5年病死率分別為2.4%~4.9%、20%~29%、53%~74%[11],心血管死亡是HFpEF患者死亡的主因,占60%~70%[15-17]。基于我國心力衰竭中心數據庫的研究顯示,41708例住院HFpEF患者出院后1年全因再住院率和心力衰竭再住院率分別為22.2%和13.6%,1年全因死亡率和心血管死亡率分別為8.5%和3.1%[18]。1.2HFpEF的發病機制HFpEF發病機制復雜,涉及多個方面:(1)系統性炎癥:這是HFpEF發生的重要機制。超重/肥胖(特別是心外膜脂肪)、高血壓、糖尿病和慢性阻塞性肺疾病等多種因素均可誘發系統性炎性反應,炎癥通過信號級聯作用引起患者的心室重構和舒張功能障礙[19-22];(2)利鈉肽不足:利鈉肽是一種心肌細胞受到牽張刺激后而分泌的激素,通過增加環磷酸鳥苷(cGMP)對抗心肌細胞纖維化和肥厚,也有利尿和血管舒張的作用,利鈉肽不足使心力衰竭的代償機制減弱而易發心力衰竭;(3)神經內分泌激活:HFpEF也存在腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)和交感神經系統等神經內分泌系統激活,與不良預后關系密切[23];(4)代謝異常:在HFpEF患者中,肥胖、糖尿病以及與之相關的代謝綜合征等常見,且與高齡因素相互作用顯著增加HFpEF發生風險[4]。代謝紊亂也可以通過心外膜脂肪組織在舒張功能不全中發揮作用[5]。(5)其他機制:包括脂聯素缺乏、內皮功能異常[6,24-26]、自主神經功能障礙等。上述各種機制引起心室重構、左心室舒張功能不全、左心室長軸收縮功能降低、心室運動不同步、心房功能不全、右心室功能不全、肺動脈高壓、心包限制性改變、血管硬化與功能障礙、心臟變時功能不良、全身性改變(例如骨骼肌異常、貧血)等[3],這些改變最終導致左心室舒張末期壓力升高和HFpEF的臨床表現。HFpEF最早曾被描述為舒張性心力衰竭,但由于舒張功能不全并非這種類型心力衰竭最重要的機制,且這類心力衰竭也存在一定程度的心室收縮功能異常,故舒張性心力衰竭的命名存在很大的局限性。歐洲和美國心力衰竭指南分別于2012年和2013年開始推薦依據LVEF進行心力衰竭的分類,提出了HFpEF的概念[27-28]。由于臨床對HFpEF的認識時間相對較短,以及HFpEF異質性大、病因復雜多樣、臨床表現缺乏特異性,目前國內外心力衰竭指南針對HFpEF的診斷與治療均未提出系統性的證據整合和推薦意見,臨床實踐中HFpEF的診斷與治療均存在較大差異。因此,規范HFpEF的診斷與治療以及長期管理成為亟待解決的問題。我國2020年發布的舒張性心力衰竭診斷和治療專家共識對HFpEF的診斷與治療的規范化有了較大的推動[5]。近年來,HFpEF的發病機制、診斷與治療均取得了較大的進展。為了更好地更新對HFpEF的認識,規范HFpEF的診斷與治療,中國醫師協會心血管內科醫師分會心力衰竭學組聯合中國心衰中心聯盟專家委員會組織專家根據國內外最新研究結果,參考相關指南,結合我國國情及臨床實踐,制定了基于循證醫學證據的專家共識。本共識適用于>18歲、臨床上疑似或確診的HFpEF患者,不適用于其他類型的心力衰竭患者。制定本共識的目的是規范我國HFpEF的臨床診療決策,為我國臨床醫師早期診治和規范化管理HFpEF提供指導意見。2共識的制定過程與方法本共識根據WHO指南制定的標準和方法以及參考中華醫學會發布的“制定/修訂臨床診療指南的基本方法及程序”。本共識在國際實踐指南注冊與透明化平臺注冊(http://guidelines-registry.cn/),注冊號是IPGRP-2022CN344。2022年1月成立共識制定工作組,包括共識指導委員會、共識制定組、共識秘書組(證據合成與評價組)、共識外部評審組。使用PICO[人群(Population)、干預(Intervention)、比較(Comparison)、結果(Outcome)]格式制定關鍵推薦問題;委托證據檢索;應用推薦意見的分級評估、制定及評價(GRADE)方法來評估證據的確定性;并使用證據到決策(EtD)框架,在制定建議時考慮GRADE結果和背景因素。共識指導委員會:支持起草共識范圍和準備規劃提案,包括制定關鍵問題以及為共識制定組推薦潛在成員、利益聲明和利益沖突的管理。共識制定組:由臨床專家以及循證醫學、臨床流行病學、衛生統計學、專業期刊編輯等領域的多學科、不同地域的專家組成;臨床專家包括心內科、心外科、慢病管理等學科、其中心內科醫師占70%~80%。共識秘書組(證據合成與評價組):共識指導委員會確定方法學家,確保他們在問題和結果的優先排序、證據綜合、證據分級、將證據轉化為建議和共識制定過程方面具有專業知識。方法學家支持關鍵問題的規劃、范圍界定和發展,并協助共識制定組以透明和明確的方式制定循證建議。共識外部評審組:由對本共識主題感興趣的專業人士組成。該組的作用是識別任何錯誤或缺失的證據,并就清晰度、特定背景問題和對實施的影響提出評論。預計該組不會更改共識制定組制定的建議。對于外部審核人員提出與建議相關的主要問題的情況,這些問題將被帶回共識制定組討論。外部審閱者的意見已酌情納入修訂后的共識。最終草案已分發給共識制定組。2.1臨床問題和結局指標的收集和遴選共識制定組在共識指導委員會的指導下進行臨床問題和結局指標的收集和遴選,初擬臨床問題和結局指標清單,通過第1輪德爾菲法歸類、去重、合并臨床問題和結局指標、PICO原則構建臨床問題;結局指標清單擬定基于召開的多次線上共識會議,最終確定考慮了患者代表的意愿和價值觀。2.2證據的檢索、合成與評價方法共識秘書組對每個優先臨床問題相關的發表和未發表的研究進行廣泛搜索,納入研究對象符合HFpEF診斷、年齡>18歲的臨床研究、系統評價/Meta分析或者相關指南、共識;不限定研究類型是否隨機,不限定干預措施和對比措施,也不限定結局指標;排除重復發表文獻。共識制定組還考慮系統收集有關背景因素的證據、以制定EtD框架。檢索英文數據庫包括:PubMed、EMBASE、TheCochraneLibrary,中文數據庫包括:中國生物醫學文獻數據庫(CBM)、中國知網(CNKI)、維普網(VIP)和萬方數據庫。檢索時間為從建庫到2022年6月。指南相關資源:美國國家臨床指南中心(NGC,)、英國國家衛生與臨床技術優化研究所(NICE,.uk/guidance)、指南國際網絡(GIN,)、WHO(www.who.int/publications/guidelines/en/)、基于循證醫學原則的臨床決策支持系統(UpToDate,/contents/search)。系統評價/Meta分析注冊相關檢索資源:PROSPERO注冊平臺。臨床研究相關資源:世界衛生組織國際臨床研究注冊平臺(WHO-ICTRP)。文獻篩選和資料提取:由共識秘書組2名評價員依據納入和排除標準獨立篩選文獻,首先閱讀題目、摘要排除不相關的文獻,查閱可能符合納入標準的研究全文,確定納入全文。由至少2名評價員依據預先制定的資料提取表提取相關資料。對以上過程出現的不同意見經過討論解決或咨詢第三方意見協商確定。證據的確定性考慮了研究設計、可能導致降低確定性的因素(偏倚風險、不一致性、間接性、效果估計的不精確性和發表偏倚)以及導致確定性評級提高的因素(大效應量和劑量反應效應)。確定性評估中使用的術語指的是與推薦問題相關的效果估計中的確定性水平,而不一定是所審查調查的科學質量。使用中國指南研究與評價工具(AGREEChina)評價相關指南方法學質量。2.3制定推薦意見證據整合和評價相關材料提供給共識制定組的所有成員,然后通過面對面或在線會議或電子郵件通信對最終建議進行討論,按EtD框架中包含的標準制定推薦意見并達成共識。在某些情況下,匿名投票用于判斷不同標準并制定最終建議以減少同行壓力。2.4共識的外審共識征求意見稿由61名外部同行專家評

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