環境微生物控制——GMP對一次性使用醫療器械衛生管理要求浙江伽奈維醫療科技

王玲燕一、GMP對衛生管理的要求二、微生物根本知識三、微生物在生產環境中的分布四、公司控制生產環境微生物的措施一、GMP對衛生管理的要求為什么GMP要求進行衛生管理GMP中衛生管理的內容GMP衛生管理與環境微生物控制GMP環境微物物控制與產品平安性為什么GMP要求進行衛生管理一次性使用無菌醫療器具與人體組織直接接觸產品的無菌與產品初始污染菌〔生物負載〕直接相關產品中的異物等與產品的平安性直接相關通過衛生管理可防止產品因此產生的醫療事故GMP中衛生管理的內容一、潔凈室〔區〕衛生◎對潔凈室〔區〕進行定期清潔、清洗、消毒二、人員衛生◎人員衛生守那么◎人員健康檔案◎工作服〔潔凈服〕◎人員凈化流程三、工藝衛生◎設備、管道的定期清洗、保持整潔◎設備、工裝上與產品直接接觸的部位及工作臺面、工位器具的定期清洗、消毒，保持潔凈

GMP中衛生管理與環境微生物控制一、潔凈室〔區〕衛生◎對潔凈室〔區〕進行定期清潔、清洗、消毒最低限度降低潔凈室中微生物數量◎消毒劑的品種應該定期更換防止因使用單一品種而產生耐藥菌株

GMP中衛生管理與環境微生物控制二、人員衛生◎最低限度降低因人而引起的生產環境中微生物數量的增加三、工藝衛生◎最低限度降低生產設備等其它與產品直接接觸的物體外表的微生物數量GMP環境微生物控制與產品平安性二、微生物根本知識微生物及其和種類

什么是微生物

微生物是對所有形體微小、單細胞或個體結構較為簡單的多細胞，甚至無細胞結構的低等生物的總稱，或簡單地說是對人們肉眼看不見的細小的生物的總稱。三、微生物在生產環境中的分布空氣人員物體外表機器設備物料其它四、控制生產環境微生物的措施控制環境微生物的要點?防止微生物進入生產環境?定期監測環境中的微生物?及時去除生產環境中的微生物采取控制微生物的措施

防止微生物進入生產環境的措施?空氣中微生物的控制：a空氣凈化b正壓控制c控制門窗?人員：a良好的衛生習慣b合理的人員凈化程序?設備、物料等：a人流、物流分開b清潔設備、物料

防止微生物進入生產環境的措施空氣中微生物的控制1.1空氣凈化a空氣過濾：利用過濾器有效地控制從室外引入室內的全部空氣的潔凈度，由于細菌大多依附在懸浮粒子上，微粒濾掉了，細菌也隨之濾掉了b氣流組織與換氣：在室內組織起特定形式和強度的氣流，利用潔凈空氣把生產環境中污染物排除出去：

防止微生物進入生產環境的措施空氣中微生物的控制1.2正壓控制a為防止外界污染物隨空氣從圍護結構的門窗或其它縫隙滲入潔凈室內以及防止當門開啟后空氣中從低潔凈區倒流向高潔凈區，須使潔凈室內的空氣保持高于鄰區的靜壓值，這是空氣凈化中的又一項重要措施。正壓控制對潔凈度的可以從以下例子看出。b某工廠潔凈室，當相對于鄰區的壓差從5Pa降到-12Pa時，盡管把換氣次數從17次/H升至41次/H，而室內含塵濃度仍然從116粒/L增加到890粒/L。

防止微生物進入生產環境的措施空氣中微生物的控制1.2正壓控制a不同級別潔凈室〔區〕與潔凈室〔區〕之間≥5Pab潔凈室〔區〕與室外大氣之間≥10Pa

防止微生物進入生產環境的措施空氣中微生物的控制1.3控制門窗

防止微生物進入生產環境的措施空氣中微生物的控制1.3控制門窗

防止微生物進入生產環境的措施空氣中微生物的控制1.3控制門窗

防止微生物進入生產環境的措施人員微生物的控制1.1控制原因：人既不能滅菌，也不易除菌，消毒也比較困難，因此進入潔凈區會后成為污染環境的主要威脅，有可能成為最大污染源。所以人員進入潔凈室之前必須對微生物進行嚴格的控制。1.2控制的主要方式：建立個人健康檔案良好的個人衛生習慣潔凈區內的自我約束合理的人員凈化程序

防止微生物進入生產環境的措施人員微生物的控制1.2.1建立個人健康檔案新員工入廠全面體檢，直接接觸藥品的生產人員每年至少體檢一次，如發現有傳染疾病應立即隔離。1.2.2良好的個人衛生習慣①勤洗澡、理發、剪指甲②正確的洗手、更衣流程及防護方式1.2.3潔凈區內的自我約束①不佩帶首飾，不化裝②進出次數應可能地少，在操作過程中應減小動作幅度③標準各類操作及防止違規行為

防止微生物進入生產環境的措施人員微生物的控制1.2.4合理的人員凈化程序

人員進出潔凈生產區的一般流程

防止微生物進入生產環境的措施人員微生物的控制一次更鞋：阻斷外界粘在鞋底的垃圾、顆粒及微生物。〔相對而言，鞋底是最臟的局部〕一更脫外套：阻斷外界沉降在外套上的顆粒和微生物。一更洗手：標準的洗手能消除手部皮膚的污垢和大局部的生物；洗手一定要用洗手液和充足的流水。二更帶口罩：阻斷鼻腔、呼吸道的微生物擴散，潔凈區內不能脫下口罩。穿潔凈服〔連體服〕：阻斷頭發，頭皮，體表的微生物擴散，頭發需全部包裹住。潔凈區內不能解開潔凈服。緩沖間手消毒：再次消除手部的細菌和微生物。75%的酒精能殺滅95%以上的微生物。

防止微生物進入生產環境的措施人員微生物的控制〔潔凈服〕潔凈服的要求：潔凈服應選擇質地光滑、不產生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質的材料。且工作服和帽子應該能有效地遮蓋內衣和頭發。

防止微生物進入生產環境的措施人員微生物的控制〔潔凈服〕潔凈服的清洗條件：在30萬級條件下洗滌后枯燥

防止微生物進入生產環境的措施人員微生物的控制員工手：1、員工手微生物控制要求：生產人員手指菌數≤300cfu/只2、員工手消毒的方法：預清洗〔洗手液〕，消毒液浸泡/噴啉3、手消毒前后比照試驗消毒是一項重要的技術，選擇適宜的消毒劑和消毒條件，以獲得預定的結果——對潔凈生產區域的微生物進行有效的控制。消毒劑的選擇原那么：1、能廣譜地殺滅微生物2、對人體無害3、無腐蝕性，對設備無污染4、具有洗滌劑作用5、具有穩定性6、作用迅速7、不因有機物的存在而失去活性8、產生所期望的后效作用9、廉價消毒的方法消毒的方法是影響消毒效果的重要因素。待消毒品的剩余物的類型和數量必須要確定，如果待消毒品剩余物是存在的，對消毒來說預清潔是必要的。如何使用消毒劑？噴灑法、煙霧法或者浸潤法？接觸時間是多長？溫度和PH值也是需估計的因素，因為它們能影響消毒的速度。消毒劑的使用頻率在評估消毒劑使用范圍時，也不能無視交替使用消毒劑。由于事實上沒有理想的消毒劑，所以考慮使用兩種以上的消毒劑是明智的。交替使用消毒劑有利于防止微生物產生對一種消毒劑的耐藥性，從而導致消毒效果的下降。消毒劑交替使用同時考慮交替頻率，常見方法是通過試驗數據顯示需要輪換的頻率。

防止微生物進入生產環境的措施物體外表微生物的控制1、使用消毒液外表擦拭

2、紫外燈照射3、防止潔凈室內產生死角

防止微生物進入生產環境的措施設備的微生物控制1、建立相應的設備清潔保養制度及規程2、保持一貫的清潔狀態，發現污漬、污水、剩余物等應立即去除3、設備維修人員在線維修設備時，應注意操作盡量減少對產品產生污染4、對直接接觸產品的設備進行清潔驗證

產品微生物控制產品微生物的控制途徑

1、初始污染菌的控制2、產品的有效滅菌初始污染菌〔生物負載〕定義：初始污染菌是指產品或包裝中活的微生物群體。初始污染菌存在的危害

增大滅菌難度：因為用物理或化學方法對單一純培養微生物的滅活近似遵循指數關系，但不管處理到何種程度始終有一確定的幾率存在微生物。初始微生物的種類及其數量影響了微生物存在的幾率。潔凈室內產品初始污染菌的來源通過空調系統進入通過人體攜帶進入通過原材料、輔料帶入通過儀器、設備等生產工具帶入通過用水管道，地漏等控制初始污染菌的措施外源性要求1、凈化空氣2、員工的衛生要求3、嚴格控制原材料、輔料、儀器設備等衛生要求內源性要求1、防止產生死角2、定時進行衛生清潔初始污染菌的日常檢測及評估在醫療器械行業中，初始污染菌常在以下不同的情況下進行：1、無菌產品制造的日常控制2、總環境的監控3、消毒過程效率的評估4、原材料組成和包裝的監測初始污染菌估算包括四個方面1、將微生物從醫療器械上洗脫下來2、從別離的微生物轉換到培養基上3、對微生物計數4、為了由滅菌前計數出初始污染菌評估，需應用初始污染菌回收試驗中所確定的校正因子校正因子

試驗計數所得的結果乘以校正因子才為初始污染菌數。校正因子根據初始污染菌的洗脫率所得。用清洗液清洗產品，應考慮洗脫率，即用清洗液將微生物從產品上洗脫的能力。影響微生物洗脫率的因素包括：1、洗脫微生物的能力2、污染微生物的可能類型及產品中的部位3、洗脫方法對微生物活力的影響五、潔凈環境中微生物警告水平和行動水平的建立1、警告水平：依據從潔凈室得到的經驗和資料，一個適宜的數值95%置信值〔即每20個結果有一個結果超過此限值〕2、警告水平意義：潔凈室發生變化，但還未造成影響時發出警告。超過警告水平限度要及時監督調查，找出微生物數量增加原因，但不必進行整改工作。3、行動水平：行動水平是生產允許的水平。4、行動水平意義：超過此限度將表示生產環境已經達不到要求，必須立即調查，進行整改工作。某醫療產品公司產品初始污染菌的趨勢分析某醫療產品公司產品初始污染菌的趨勢分析季節性因素：初始菌數量與季節有關，從上圖可看出5、6月份初始污染菌數量較大，在曲線上出現一個峰，并且該峰頂值接近警戒線〔UCL)。其原因是5、6月份空氣比較潮濕，溫度有所上升，空氣中的微生物數量加大，如果環境控制不加強，空氣中的微生物通過各種途徑進入車間的可能性就加大，產品