78/79年產1.2億顆氨芐西林膠囊（0.25g/顆）車間設計摘要：氨芐西林是廣譜半合成青霉素，要緊用于敏感菌所致的泌尿系統、呼吸系統、膽道、腸道感染以及腦膜炎、心內膜炎等。也用于傷寒、副傷寒；泌尿道、呼吸道感染。本文設計了年產1.2億顆氨芐西林膠囊的車間,其要緊內容包括生產工藝，生產工藝物料衡算，生產設備選型、車間平面布置設計，車間空調凈化系統，膠囊劑GMP規范要求等。其原料來源廣泛，成本低廉，生產工藝簡單可靠，適合中小型企業生產。具有一定的設計意義。關鍵詞:氨芐西林;膠囊;車間設計;物料衡算;設備選型Designworkshopofannualproductioncapacityof120millionampicillincapsule（0.25g/star）Abstract:Ampicillinisabroad-spectrumsemi-syntheticpenicillin,mainlyforthesensitivestrainscausedbytheurinarysystem,respiratory,biliary,intestinalinfections,andmeningitis,endocarditis,etc..Alsobeusedfortyphoidfever,paratyphoidfever;urinarytract,respiratorytractinfections.Thisarticledesignworkshopofannualproductioncapacityof120millionampicillincapsule.Itsmaincontentsincludetheproductionprocess,productionprocessmaterialbalance,productionequipmentselection,workshopslayoutdesign,workshopsairpurificationsystems,capsulesGMPrequirements.Itswiderangeofsourcesofrawmaterials,lowcostproductionprocessissimpleandreliable,suitablefortheproductionofsmallandmedium-sizedenterprises.Withacertainsenseofdesign.Keywords:Ampicillin;Capsule;Workshopdesign;Materialbalance;Equipmentselection目錄TOC\o"1-3"\h\u前言 1第一章設計指導思想和設計原則 41.1指導思想 41.2設計原則 41.2.1廠區的選擇和布置 41.2.2工藝流程 41.2.3設備選型 51.2.4制劑車間的布置 51.2.5空調凈化系統 5第二章工藝流程設計 62.1工藝規定 62.2工藝設計參數 62.3工藝研究 72.3.1工藝流程圖 72.3.2工藝流程 7第三章物料衡算 143.1物料衡算 143.1.1生產能力 143.1.2質量守恒定律 143.1.3氨芐西林膠囊的計算 15第四章設備設計與選型 174.1混合設備 174.1.1設備的設計 174.1.2設備的選型 174.2粉碎設備 194.2.1設備的設計 194.2.2粉碎設備的選型 204.3篩分設備 214.3.1設備的設計 214.3.2篩分設備的選型 224.4干燥設備 234.4.1設備的設計 234.4.2干燥設備的選型 234.5膠囊填充設備 254.6輔助包裝設備及其他 264.6.1鋁塑自動泡罩包裝機 264.6.2裝盒機 274.6.3裝箱機 284.7要緊工藝設備 30第五章車間的平面布置設計 315.1車間布置 315.2車間布置的專門要求 335.3膠囊劑的設計和生產治理 335.3.1膠囊劑車間的設計 335.3.2膠囊劑車間的治理 335.4生產線安排 34第六章空調凈化系統 356.1空氣凈化系統設計 356.1.1空氣過濾器 356.1.2凈化空調系統 366.2送風量與換氣次數 376.3潔凈室正壓的調控 376.4凈化空調系統中應注意的幾個問題 376.5設計參數 386.6潔凈室空調潔凈化方案的選擇 386.6.1制冷方案 386.6.2熱、濕處理方案 386.6.3送風方案 396.6.4凈化方案 39第七章膠囊劑GMP規范要求 407.1車間布置GMP要求 407.2工藝布局中的人流物流關系 407.3膠囊制劑車間技術GMP要求 417.4生產車間的滅菌 42參考文獻 43謝辭 44英文文獻 45前言1、膠囊劑的概述膠囊劑（capsules）系指將藥物填裝于空心硬質膠囊中或密封于彈性軟質膠囊中而制成的固體制劑[1]。（1）膠囊劑的分類依照囊殼的差不，通常將膠囊劑分為硬膠囊和軟膠囊（亦稱為膠丸）兩大類：a、硬膠囊劑（hardcapsules）是將一定量的藥物（或藥材提取物）及適當的輔料（也可不加輔料）制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中。b、軟膠囊劑（softcapsules）是將一定量的藥物（或藥材提取物）溶于適當輔料中，再用壓制法（或滴制法）使之密封于球形或橄欖形的軟質膠囊中。近年來為了適應醫療上的不同需要，還制成了許多供其他給藥途徑應用的膠囊劑，它們有植入膠囊、氣霧膠囊、直腸和陰道膠囊和外用膠囊等，這類膠囊使用遠不如口服膠囊廣泛。（2）膠囊劑的優點[2]a、病人服藥順應性好：能掩蓋藥物不良嗅味或提高藥物穩定性，因藥物裝在膠囊殼中與外界隔離，避開了水分、空氣、光線的阻礙，對具不良嗅味或不穩定的藥物有一定程度上的遮蔽、愛護與穩定作用。可具有各種顏色還可印字以資區不，美觀，易于服用，攜帶方便，深受病人歡迎。b、藥物的生物利用度較高：膠囊劑中的藥物是以粉末或顆粒狀態直接填裝于囊殼中，不受壓力等因素的阻礙，因此在胃腸道中迅速分散、溶出和汲取，其生物利用度將高于丸劑、片劑等劑型。c、可彌補其他固體劑型的不足：含油量高的藥物或液態藥物難以制成丸劑、片劑等，但可制成膠囊劑。又如主藥的劑量小，難溶于水，在消化道內不容易汲取的藥物，可將其溶于適宜的油中，再制成膠囊劑，以利汲取。d、提高藥物的穩定性。對光敏感、遇濕熱不穩定的藥物，如抗生素等，可填裝于不透光的膠囊中，以防藥物受濕氣、空氣中氧和光線的作用，以提高其穩定性。e、處方和生產工藝簡單。與片劑相比，膠囊劑處方中輔料種類少，生產過程簡單，因此膠囊劑常用于新藥臨床試驗的給藥劑型。f、可使藥物具有不同釋藥特性。對需起速效的難溶性藥物，可制成固體分散體，然后裝于膠囊中；對需要藥物在腸中發揮作用時能夠制成腸溶膠囊劑；對需制成長效制劑的藥物，可將藥物先制成具有不同釋放速度的緩釋顆粒，再按適當的比例將顆粒混合均勻，裝入膠囊中，即可達到緩釋、長效的目的。（3）膠囊劑的質量檢查[3]a、外觀膠囊劑應整潔，不得有粘結、變形或破裂現象，并應無異臭。b、裝置差異除主藥含量測定外，藥典還規定有裝量差異檢查。除另有規定外，取供試品20粒，分不周密稱定重量后，傾出內容物（不得損失囊殼），硬膠囊用小刷或其他適宜的用具拭凈。求出每粒內容物的裝量與平均裝量，每粒裝量與平均裝量相比較，超出裝置限度的膠囊不得多于2粒，并不得有1粒超出限度的一倍（平均裝置為0.30g以下，裝量差異限度為±10.0%；0.3g或0.3g以上，應為±7.5%）。c、崩解時限與片劑崩解時限檢查方法相同，如膠囊漂移于液面可加擋板一塊。除另有規定外，硬膠囊應在30分鐘內全部崩解，如有1粒不能完全崩解，應另取6粒按上述方法復試，均應符合規定。凡規定檢查溶出度和釋放度的膠囊可不再進行崩解時限檢查。d、溶出度是測定有效成分從膠囊劑（在規定介質）中溶出的速度和程度，一般是以多少時刻內溶出有效成分的百分率為限度標準。溶出度是反映產品內在質量（生物利用度）的一個重要信息，和其他固體制劑一樣也受多種因素的阻礙。2、氨芐西林膠囊（1）氨芐西林簡介氨芐西林是廣譜半合成青霉素，毒性極低。抗菌譜與青霉素相似，對青霉素敏感的細菌效力較低，對草綠色鏈球菌的抗菌作用與青霉素相仿或略強。對白喉桿菌、破傷風桿菌和放線菌其效能差不多和青霉素相同。對腸球菌及李司忒菌的作用則優于芐青霉素。對耐藥葡萄球菌及其它能產生青霉素酶的細菌均無抗菌作用。對革蘭陰性菌有效，但易產生耐藥性。結構式：分子式：C16H19N3O4S（2）要緊藥用價值要緊用于敏感菌所致的泌尿系統、呼吸系統、膽道、腸道感染以及腦膜炎、心內膜炎等。要緊用于傷寒、副傷寒的治療；也用于泌尿道、呼吸道感染。（3）副作用其不良反應與青霉素相似，以過敏反應較為多見。a、過敏反應最常見皮疹，發生率較其它青霉素高，可達10%以上。多發生于用藥后5日，呈蕁麻疹或斑丘疹，前者為青霉素過敏反應的典型皮疹，后者對氨芐西林有一定的特異性。注射給藥的發生率高于口服者。偶見過敏性休克。b、血液偶見粒細胞和血小板減少。c、腎臟偶有致間質性腎炎的報道。d、肝臟少見肝功能異常（如血清丙氨酸氨基轉移酶或天門冬氨酸氨基轉移酶升高）。e、中樞神經系統大劑量靜脈給藥可發生抽搐等神經系統毒性癥狀。嬰兒用藥后可出現顱內壓增高，表現為前囟隆起。（4）藥動學肌內注射0.5g氨芐西林，0.5～l小時血藥濃度達峰值，血藥峰濃度為12(7～14)μg/ml；6小時的血藥濃度為0.5μg/ml。靜脈注射0.5g后15分鐘和4小時的血藥濃度分不為17和0.6μg/ml。藥品對胃酸相當穩定，因此口服后汲取良好。氨芐西林的體內分布良好。綜上所敘，氨芐西林作為常用抗生素，不管是在臨床應用依舊在新藥開發上都具有不可替代的作用，現在氨芐西林膠囊的生產工藝路線已日趨成熟，適合于中小型企業的投資生產，通過這次設計，利用所學的專業知識可初步掌握化學工藝設計的一般程序和方法，進一步強化理論聯系實際的化工設計能力，為今后走向工作崗位打下堅實的基礎。因此本次設計是有現實意義的。

第一章設計指導思想和設計原則1.1指導思想年產1.2億顆（0.25g/顆）氨芐西林膠囊的設計來源于工業生產的實際需要。其原料的合成技術已日趨成熟，生產工藝比較簡單可靠，適合于中小型企業的生產。通過畢業設計使制藥專業的學生初步地掌握制藥工藝設計的一般程序和方法，受到化工設計的訓練，對一些化工設備有了更深層的了解。其生產工藝較為成熟先進，關于制藥工程專業的畢業設計是較合適的選題，并有一定的意義，有利于學生的工程設計能力的培養與訓練。為今后從事本行有重要的意義。1.2設計原則1.2.1廠區的選擇和布置依照GMP規范，關于藥廠的選擇應考慮以下因素：環境、供水、能源、交通、自然條件、環保、符合都市進展規劃、協作條件等。確定廠區后，依照藥廠的組成和使用需要，結合有關技術要求，遵循國家的方針政策，按照對藥品生產質量治理要求，結合廠區的具體條件、廠區的衛生、防火技術要求等進行分析綜合，做到工藝流程合理，總體布置緊湊，以達到投資省、建設周期短、生產成本低、效率高的效果。具體規范可見《醫藥工業潔凈廠房設計規范》[6]。1.2.2工藝流程 工藝流程設計是整個設計中最重要的一部分，是車間設計的核心，且是車間布置設計的依據，工藝流程的設計是否合理、可靠、先進、決定了車間設計的成敗與否。本次工藝流程設計是在一些差不多投入生產的成熟的工藝流程的基礎上，依照GMP規范和具體生產需要，進行的一些改造和完善。1.2.3設備選型在制劑生產中，設備對工藝的先進性，對潔凈阻礙都專門大。對設備的選擇除了材質外，還要盡量選擇密閉、自動化、聯動化，以減小操作工序和操作人員，清除污染來源，同時設備一定要便于清洗和拆除，如此才符合GMP要求。依照GMP規范，關于本產品的制劑車間所需要的設備的應滿足以下規定：①潔凈室內應采納具有防塵、防微生物污染物的設備和設施；②設備的容量盡可能與生產的批量相適應；③設備保溫層表面必須平坦、光潔，不得有顆粒性物質脫落，表面宜用金屬外殼愛護；④對產生噪聲、振動的設備，應分不采納消聲、隔震裝置，改善操作環境；⑤與藥物直接接觸的干燥空氣、壓縮空氣、惰性氣體等均應設置凈化裝置；⑥設備應滿足產品驗證的有關要求，合理設置有關參數的測試。1.2.4制劑車間的布置依照GMP規范，設計應遵循的原則有：①車間應按工藝流程合理布局，布置合理、緊湊，有利于生產操作，并能保證對生產過程進行有效的治理；②車間布置要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，防止原材料、中間體、半成品的交叉污染和混雜。做到人流、物流協調，工藝流程協調，潔凈級不協調；③車間應設有相應的中間貯存區域和輔助車間；④廠房應有與生產量相適應的面積和空間，建設結構和裝飾要有利于清潔和維護；⑤車間內應有良好的采光、通風，按工藝要求可增設局部通風。1.2.5空調凈化系統其首要任務是操縱室內浮游微粒及細菌對生產的污染，使室內的生產環境的空氣潔凈度符合工藝要求，依照GMP對潔凈廠房的環境操縱要求，做出相應措施。據藥品生產環境對潔凈度的具體分區，并確定換氣次數。確定其他環境參數，如溫度與濕度、潔凈壓力、噪聲、新風量等。

第二章工藝流程設計2.1工藝規定（1）為了保證膠囊劑生產質量，防止生產環節對膠囊劑的污染，生產區域必須滿足規定的環境參數標準。（2）膠囊劑生產區域應以空氣潔凈度為要緊操縱對象，同時還要應對其溫度、濕度、新奇空氣量、壓差、照度、噪聲等做出必要的規定，且要對其進行驗證以滿足GMP標準。生產過程中對明膠的配制、膠囊殼的厚度、重量以及溫度、干燥時刻等的操縱差不多上嚴格、周密的。2.2工藝設計參數生產規模：1.2億顆/年生產打算：1—12月生產生膠囊劑產品規格：硬膠囊劑（0.25g/顆）反應條件參數：年生產時刻:2000h(250天，1天1班：每班8h)2.3工藝研究2.3.1工藝流程圖原輔料粉碎粗篩精篩配料消毒原輔料粉碎粗篩精篩配料消毒消毒裝囊包裝填充物制備（粉末、顆粒、小丸等）外包裝入庫空心膠囊內包裝材料外包裝材料30萬級圖2.1氨芐西林膠囊工藝流程圖[4]2.3.2工藝流程1、原輔材料的粉碎與過篩假如原輔材料粒度過粗或結晶晶型系等，投料前均應粉碎過篩，粉末應通過100目以上的篩網，以達到對細度的要求。否則，混料不均勻，主藥含量專門難合格。有的原輔材料如淀粉，細度雖合乎要求，但淀粉內部含有小黑點，麩皮等雜質，肉眼又不行檢查，只有通過100～120目振動篩，才能將雜質除去。（1）粉碎的目的：粉碎能夠減小粒徑，增加比表面積，這關于制劑加工操作和制劑質量都有重要的意義，因此粉碎是藥物制劑工程的一個重要單元操作。（2）粉碎的方法：就設計要求，在此就只介紹濕法粉碎，濕法粉碎是指藥物中加入適量水或其他液體進行研磨粉碎的方法。此法可減少粉塵飛揚，刺激性和有毒藥物粉碎多用此法，液體也可減少物料的黏附性而提高研磨粉碎效果。（3）篩分的目的是為了得到有較均勻粒度的物料，篩分過程可用于直接制備成品，也可用于中間工序。它對藥品質量以及制劑生產的順利進行都有重要的意義。篩分法操作簡單，經濟而且分級精度比較高。將不同粒度的混合物料按粒度大小進行分離的操作稱為分級。2、配料混合廣義上把兩種以上的物質均勻混合的操作統稱為混合。其中包括固—固、固—液、液—液等組分的混合，通常將固—固粒子的混合簡稱為混合；將大量固體和少量液體的混合叫捏合；將大量液體和少量不溶性固體或液體的混合（如混懸劑、乳劑、軟膏劑等混合過程）稱為勻化。混合是制劑工藝中的差不多工序之一，其目的在于使藥物各組分在制劑中均勻一致。混合結果阻礙制劑的外觀質量和內在質量。如在片劑的生產中，混合不行會出現斑點，崩解時限、強度不合格、阻礙藥效等，特不是含量特不低的毒性藥物、長期連續服用的藥物、有效血藥濃度和中毒濃度接近的藥物等情況，主藥含量不均勻對制劑生物利用度及治療效果會帶來極大的阻礙，甚至帶來危險。因此，合理的混合操作是保證制劑質量的重要操作之一。混合機內粒子的運動特不復雜，混合機理概括起來由Lacey(1954)提出的三種運動方式：①對流混合：在機械轉動下固體粒子群體產生大幅度位移時進行的總體混合。②剪切混合：由于粒子群內部力的作用結果，在不同組成的區域間發生剪切作用而產生滑動面，破壞粒子群的凝聚狀態而進行的局部混合。③擴散混合：相鄰離子間產生無規則運動時相互交換位置而進行的局部混合。上述三種混合方式在實際的操作過程中并不相互獨立進行，只只是所表現的程度大小不同而已，例如水平轉筒混合器內以對流混合為主，而攪拌混合器內以強制的對流與剪切混合為主。一般來講在混合開始時期以對流與剪切為主導，隨后擴散作用增加。必須注意，以剪切和擴散作用混合不同粒徑的自由流淌粉體時常伴隨分離，阻礙混合。實驗室常用的混合方法有攪拌混合、研磨混合、過篩混合。在大批量生產中的混合過程多采納攪拌或容器旋轉使物料產生整體和局部的移動而達到混合目的。在混合機里多中固體物料進行混合時時往往伴隨著離析現象。離析是于粒子混合的相反過程，阻礙良好混合，也可使混合好的混合物料重新分層，降低混合程度。在實際的混合操作中阻礙混合速度和混合度的因素專門多。使混合過程更為復雜，專門難用一個因素來考察。總的來講能夠分為物料因素設備因素和操作因素。3、干燥干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化，并利用分流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產品的操作，干燥除去的濕分多數為水，一般用空氣作為帶走濕分的氣流，用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導、對流、熱輻射、介電等，干燥是制劑生產的重要單元操作，干燥便于物料加工、運輸、貯藏和使用，保證藥品質量，提高藥物穩定性。干燥原理：在對流干燥過程中，濕物料與熱空氣接觸，熱空氣將熱能傳至物料表面，再由表面傳至物料內部，這是一個傳熱過程，同時濕物料受熱量后，其表面水分首先汽化，物料內部水分以液態或汽態擴散到物料表面，并不斷向空氣主體汽化，這是一個傳質過程。因此，物料的干燥是一個傳熱和傳質同時進行的過程。干燥的方法：按操作方式分類為間歇式、連續式；按操作壓力分類為常壓式、真空式；按加熱方式分類為傳導干燥、對流干燥、輻射干燥、介電加熱干燥。4、過篩、整粒與總混過篩（篩去結塊）、整粒（加入潤滑劑，增加顆粒流淌性）后混合。5、膠囊填充硬膠囊劑是有囊身、囊帽緊密配合的空膠囊（膠殼），內填充各種藥物而成的制劑。其制備過程可分為空膠囊的制備和填充物料的制備、填充、封口等工藝過程。空膠囊呈圓筒形，由大小不同的囊身、囊帽兩節緊密套合而成，是以明膠為要緊原料另加入適量的增塑劑，食用色素和遮光劑、防腐劑等制成。其大小規格有：000,00,0,1,2,3,4,5八種。膠囊可制成各種色澤和透明或不透明的，以使制成的膠囊劑具有不同的外觀，借以識不專門的混合內容物。膠囊填充藥物后應密閉以保證囊體和囊帽不分離。（1）膠囊劑的制備：空膠囊中要緊成型材料是明膠。生產中常用堿法明膠，以骨骼為原料制成的骨明膠質堅性脆，以豬皮為原料制成的豬皮明膠可塑性好，生產中常將骨膠和皮膠混合使用，其制備的膠囊較為理想。為增加其堅韌性與可塑性，可加入適量的甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸鈉等；為減小其流淌性、增加膠凍力，可加增稠劑瓊脂等；對光敏感的藥物，可加遮透劑二氧化鈦（2%～3%）；為增加美觀，便于鑒不，可加入檸檬黃、胭脂紅等食用染料做著色劑；為防止膠囊在存儲中霉變，可加入防腐劑尼泊金等。必要時亦可加入芳香性矯味劑。因此，不是任一種空膠囊都必須有以上組分，而應依照目的要求選擇。依照膠殼的組成不同，膠囊分為三種；無色透明的（不含色素及二氧化鈦）、有色透明（含色素但不含二氧化鈦）及不透明的（含二氧化鈦）。空膠囊的生產過程：溶膠→蘸膠（制坯）→干燥→脫模→截割→（囊體與囊帽）套合等工序。操作環境的溫度應該為10～25℃，相對濕度為35%～45%，空氣潔凈度為10000級，由自動化生產線完成。空膠囊含水量14%～15%為宜，除可用各種顏色區不外，還可在每個空膠囊上印字，以便識不。（2）空膠囊的規格與質量[5]：空膠囊的質量與規格均有明確規定，共有8種規格，隨著號數由小到大，容積由大到小。見下表2.1：（3）空膠囊規格的選用：市售的口服空膠囊，常用的為0～5號。一般常用藥物的填充多用空膠囊容積操縱，故應按藥物規定劑量所占容積選擇最小的空膠囊。由于藥物的密度、晶態、顆粒大小不同，所占的容積亦不同，因此，一般宜先測定待填充物料的堆密度，然后依照顧裝劑量計算該物料的容積，以決定選用膠囊的號數。也可用圖解法找到所需空膠囊的號數。通常采納初算容量、劑量，然后憑經驗試裝來選用膠囊。處方組成：硬膠囊一般是填充粉狀藥物或顆粒狀藥物表2.1常規空膠囊的號數與容積空膠囊號數012345容積（ml）0.750.550.400.300.250.15藥用明膠硬膠囊各型號的規格尺寸按GB13731—92要求，見下表；表2.2藥用明膠硬膠囊規格尺寸（GB13731－92），mm長度壁厚及壁厚均勻度口部外徑差不多尺寸極限偏差壁厚每粒均勻度差不多尺寸極限偏差差不多尺寸極限偏差0帽11.0優等品±0.40一等品±0.46合格品±0.500.10～0.15優等品±0.015一等品±0.020合格品±0.030優等品±0.010一等品±0.020合格品±0.0357.29～7.54±0.07體18.60.09～0.147.07～7.251帽9.80.10～0.156.61～6.77體16.60.09～0.146.36～6.422帽9.00.09～0.135.93～6.17體15.40.09～0.135.76～5.893帽8.10.09～0.135.65體13.60.09～0.135.434帽7.20.08～0.125.32體12.20.08～0.125.055帽5.50.08～0.124.83體9.30.08～0.124.64（4）藥物的填充：膠囊劑的填充方法分手工填充法和機械填充法。手工填充法效率低，重量差異大。生產中一般用機械填充。生產應在溫度為25℃左右和相對濕度為35%～45%的環境中進行，以保持膠殼含水量不致有大的變化。除少量制備時用手工填充外，大量生產時常用自動填充機。將藥物與賦形劑混均，然后放入飼料器用填充機械進行填充。此混合粉狀物料應具有適宜的流淌性，并在輸送和填充過程中不分層。目前填充機的式樣雖專門多，但操作步驟都包括排列、校準方向、分離、填充和套合七步。（5）封口：空膠囊的囊身與囊帽套合方式有平口和鎖口兩種。生產中一般使用平口空膠囊，此種套合不如鎖口套合密封性好，故須封口。填充藥物后，為了防止泄漏，常用帶封方法封口。封口的材料常用制備空膠囊時相同濃度的明膠溶液（如明膠20%、水40%、乙醇40%的混合液；也可用平均分子量40000的PVP2.5%，聚乙烯聚丙二醇共聚物0.1%、乙醇97.4%的混合液；或苯乙烯馬來酸共聚物2.5%、乙醇97.5%的混合液。還可用超聲波使膠囊封口），保持膠液50℃，封腰輪部分浸在膠液內，旋轉時帶上定量膠液，使囊帽與體套合處封上一條膠液，烘干。6、經膠囊拋光機去除膠囊外壁粘連的藥粉。7、包裝目前，藥品膠囊劑包裝都向板片式包裝方向進展，為保證使用和存放的方便，要求板片式包裝具有透明、隔水，遮光的功能。膠囊劑其包裝盡管有各種類型，但不外乎有如下三類：條帶狀（Strip）包裝、泡罩式（blister）包裝（PTP）、瓶包裝或袋之類的散包裝。膠囊劑包裝線，是以膠囊罐封機等起步，如下圖：膠罐封機膠罐封機包裝機傳送帶堆疊產品檢驗機裝盒機重量選不機捆扎機圖2.2膠囊泡罩式（PTP）包裝自動線膠囊劑要緊采納玻璃瓶與塑料瓶兩種包裝，在采納塑料瓶時向計數填裝機供應塑料瓶之前要通過一道預備工序：空氣清洗。瓶子的容量最小是10片，大的可達500片、1000片，因此為了封瓶計數和填裝的自動化，一定要按不同的品種和容量分不采納專用設備。在膠囊劑計數和裝填機之后通常還裝有棉塞封入機（塞入PE膜、聚氨酯泡沫塑料或棉花等作為緩沖材料）、封蓋機、貼標簽機、封盒機、紙盒集裝機或紙盒捆扎機以及收縮包裝機。8、清場有更換批號、品種、規格的要求時，每次更換前要對原生產間進行衛生清場和有關設備的拆洗滅菌。第三章物料衡算物料衡確實是車間工藝設計中最先完成的一個計算項目，其結果是后續的車間能量衡算，設備工藝設計與選型，確定原材料消耗定額，進行管路設計等各種設計項目的依據。因此，物料衡算結果的正確與否直接關系到工藝設計的可靠程度。3.1物料衡算3.1.1生產能力依照設計任務，開工因子=生產裝置每年開工時刻/年自然時刻。為充分利用設備，開工因子應取得較大，接近1，然而不可能等于1，因為還要考慮到設備的檢修以及開停車等情況。開工因子一般取為0.85～0.9，全年365天，則年生產250～300天。因此除去季保養、月保養、修理、放假等總計115天，則年工作日為：365－115＝250天。每天一班，一班8小時。年產1.2億顆氨芐西林膠囊。每小時的生產能力：120000000÷250÷8=60000顆/小時，則每天生產能力為：60000×8×0.25g=120000g=120kg3.1.2質量守恒定律質量守恒定律是[5]“進入一個系統的全部物料量必等于離開那個系統的全部物料量，再加上過程中損失量和在系統中積存量。”依據質量守恒定律，對研究系統作物料衡算，可用下式表示：∑G進=∑G出+∑G損+∑G積式中∑G進—輸入物料量總和；∑G出—離開物料量總和；∑G損—總的損失量；∑G積—系統中積存量。3.1.3氨芐西林膠囊的計算膠囊劑配方：每10000顆膠囊含氨芐西林1.25kg；羧甲基纖維素鈉0.6kg；可溶性淀粉0.6kg；水0.05kg。氨芐西林：羧甲基纖維素鈉：可溶性淀粉：水=50%:24%:24%:2%假設生產膠囊的過程中損失量不超過總量的5.0%每天配置的氨芐西林膠囊需要的氨芐西林混合量為：120÷（1-5%）=126.32kg每天實際需要氨芐西林量為：126.32×50%=63.16kg每天實際需要羧甲基纖維素鈉量為：126.32×24%=30.32kg每天實際需要的可溶性淀粉為：126.32×24%=30.32kg每天實際需要氨芐西林膠囊的水含量為：126.32×2%=2.52kg表3.1每一天氨芐西林膠囊配制過程的物料平衡表輸入物料名稱質量∕㎏輸出物料名稱質量/kg原料藥63.16成品120羧甲基纖維素鈉30.32損失量6.32可溶性淀粉30.32水2.52總計126.32總計126.32由以上的物料衡算結果可知：單位時刻內物料的流量為：G＝126.32kg/d設：濕基含水量＝0.05；＝0.005則：干基含水量；∴＝G（X1-X2）=126.32×（0.05-0.005）=5.68kg/d即：單位時刻內水分的蒸發量為=5.68kg/d由設備性能和其他誤差可能導致的各生產過程中損失率分不假設為：粉碎篩分過程損失率不超過2.5%、烘干過程不得超過0.1%、填充不得超過0.5%、拋光不得超過0.3%、內包過程也不得超過0.3%，則整個生產工藝流程中的質量變化過程可由下圖表示（單位kg），參考《制藥工程課程設計》原料63.16羧甲基纖維素鈉+淀粉60.64混合、粉碎、篩分損耗5水8.2127損耗0.11烘干水汽5.68121.43填充損耗0.63120.8拋光損耗0.4120.4內包損耗0.4120外包成品120圖3.1每天生產工藝流程中的質量變化過程示意圖第四章設備設計與選型4.1混合設備4.1.1設備的設計按照結構和運行特點的差異，混合設備大致可分為三類:固定型、回轉型和復合型。目前工業上常用的有以下幾種：（1）V型混合機V型混合機是由兩個圓筒成V型交叉結合而成的，物料在圓筒內旋轉時被分成兩部分，再使這兩部分物料重新匯合在一起，反復循環，在較短時刻內即能混合均勻。結構簡單、操作方便、運行和維修費用低，是一種較為經濟的混合機械。其缺點是多采納間歇操作，生產能力較小，且會產生灰塵。（2）槽型混合機槽型混合機是一種以機械方法對混合物料產生剪切力而達到混合目的的設備。結構簡單，操作維修方便。但混合強度較小，所需混合時刻較長。（3）多向運動混合機多向運動混合機是一種新型的容器回轉型混合機，其具有獨特的運動方式；轉動、搖旋、平移、顛倒、翻滾多向混合運動，使混合筒同時進行自轉和公轉，多角度搖旋滾動作用，幸免了物料偏析和積存現象。特點[6]：混合均勻度高，流淌性好，容載率高，具有不污染、易出料、不積料、易清洗等優點。從以上比較，以及本品的物性和設計要求，宜選用多向運動混合機。4.1.2設備的選型（1）工作原理：按三維運動的規律，產生了獨特的運動方向：轉動、搖旋、交叉、顛倒、翻滾等。在混合作業時，混合桶進行自轉和公轉。（2）特點：具有混合均勻度高的優點：制作精細、噪聲低、物料混合均勻度高，桶壁通過鏡面拋光，無死角、不剩余料、進出料方便，無交叉污染，易清洗、造型美觀。（3）要緊設計參數表4.1三維運動混合機設計參數一覽表型號料筒容積L最大裝料容積L最大裝料重量KG主軸轉速r/pm電機功率KW外形尺寸mm重量KGSYH-110.90.5-0.9300.12500×600×60050SYH-554.52.4－4.5250.25600×1000×1000150SYH-151513.57.5－13.5250.37800×1200×1000200SYH-50504525－45251.11150×1400×1300300由物料衡算圖可知，天混合量為：126.32kg則可得每小時的混合量為：126.32÷8=15.79kg故應選用SYH-50型混合機，如下圖：圖4.1SYH-50型混合機4.2粉碎設備4.2.1設備的設計工業上使用的粉碎機種類專門多，其選用的原則是要掌握物料性質和對粉碎的要求，選擇合適的粉碎機械正確的型號。常用的粉碎設備有以下幾種：（1）錘擊式粉碎機錘擊式粉碎機屬于機械式粉碎機之一，對物料的作用力以撞擊力為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細碎、超細碎等的粉碎要求，故又稱為“萬能粉碎機”。此類粉碎機的粉碎比一般為20～70左右，典型的粉碎機有錘擊式和沖擊柱式。錘式粉碎機結構簡單、操作方便，粉碎粒度比較均勻，其粒度可由錘頭的形狀、大小、轉速以及篩網的目數調節，但過于微細時容易堵塞，因此以30～200目為好。（2）球磨機球磨機是最古老的的粉碎機之一，它具有一個回轉的筒體，筒體內裝有研磨介質。應用廣泛，能處理多種物料，特不適合于粉碎結晶性或脆性物料。球磨機結構簡單，亦可獲得200目篩的極細粉末，密閉操作，粉塵少，常用于毒、劇、貴重藥物以及黏附性、凝聚性的粉狀物料的粉碎或混合，但粉碎效率較低。（3）振動磨振動磨是一種超細機械粉碎機器，它利用研磨介質在振動磨體內作高頻振動產生沖擊、研磨、剪切等作用，將物料研細，同時將物料均勻混合和分散。振動磨可用于干法和濕法研磨粉碎。振動磨的種類，按操作方法可分為間歇式與連續式，按筒體數目可分為單筒式、多筒式振動磨。振動磨的特點：①研磨效率高；②成品粒徑小；③粉碎可在密閉條件下連續操作；④外形尺寸比球磨機小，操作維修方便。（4）氣流粉碎機氣流粉碎機的差不多粉碎原理是利用高速彈性氣流使物料顆粒之間相互碰撞而達到粉碎目的，其粉碎效率高，且粉碎粒徑分布均勻。氣流粉碎機是目前專門重要的超細粉碎設備，由于壓縮氣體膨脹時的冷卻作用，以及粒子與氣體間快速的熱交換，氣流粉碎機在運轉時不產生熱量，尤其適用于熱敏物質，且設備簡單，易對機器和氣體進行無菌處理，常用于無菌粉末，還能夠實現聯合操作。從以上比較，以及本品的物性和設計要求，宜選用氣流粉碎機。4.2.2粉碎設備的選型目前工業上應用的氣流粉碎機要緊有：扁平式、循環管式、對噴式、流化床對射式。本次設計選用扁平圓盤氣流粉碎機。目前國內普遍使用的型號，要緊是QS系列的氣流粉碎機：（1）工作原理：

壓縮空氣通過均勻地分布在粉碎室周圍并與粉碎室半徑方向成一定角度的噴嘴，把壓強能轉換成速度能，產生高速氣流，使通過加料噴射器連續均勻地進入粉碎室的粉體物料顆粒，互相激烈碰撞、摩擦及粉碎室內腔表面碰撞，從而達到超微粉碎的目的。（2）特點：

適用干式脆性物料（含水量<3%)的超微粉碎，依靠粉體間相互作用的自磨粉碎，可獲得高純度微米級和亞微米級的超微顆粒。配有相應內襯，可解決硬質、粘壁物料的粉碎。壓縮氣體經噴嘴絕熱膨脹產生焦耳一湯姆遜降溫效應，使粉碎在低溫下進行，特不適合熱敏性、低融點物料實行超微粉碎。

能實現連續生產和自動化操作。（3）QS系列水平圓盤式氣流粉碎機流程圖圖4.2QS系列水平圓盤式氣流粉碎機流程圖空壓機2、儲氣罐3、空氣冷凍干燥器4、QS系列氣流粉碎機5、料倉6、電磁振動加料器7、旋風捕集器8、星形回轉閥9、布袋捕集器10、引風機（4）適用范圍：該機廣泛應用于化工、農藥、輕工、食品、醫藥、非金屬礦、化妝品等行業和各種干粉物料的粉碎。（5）要緊技術參數：如下表。表4.2QS系列水平圓盤式氣流粉碎機要緊技術參數參數\型號QS50QS100QS300QS350QS600QS1000空氣耗(m3/min)0.6-0.81.1-1.555.0-6.07.2-10.818-2888-121生產能力(Kg/h)0.5-22-1010-7530-150200-6001000-3000空壓機功率(kW)7.513-153765-75132-250600-750粉碎壓力(MPa)0.6-0.90.6-0.90.6-1.00.6-1.00.6-1.00.8-1.0產品粒度(um)微米級和亞微米級依照物料衡算結果可知：應選用QS300型號的粉碎機。4.3篩分設備4.3.1設備的設計按制作方法篩分用篩可分為沖眼篩和編織篩兩種，沖眼篩系在金屬板上沖制出圓形的篩孔而成，其篩孔牢固不易變形，多用于高速旋轉粉碎機的篩板及藥丸的篩選。編織篩是用一定機械強度的金屬絲或其他非金屬絲編織而成。尼龍絲對一般藥物較穩定，在制劑生產中應用較多，但篩孔易變形。常用的篩分設備有：（1）搖動篩可將篩按從上到下，從粗到細的順序排列，最上面的是篩蓋，最下為接收器，取一定量的樣品置于最上層篩上，加上篩蓋后，固定在搖動臺進行搖動一定時刻后，即可完成對物料的分級。搖動篩常用于粒度分布的測定。（2）振動篩是利用機械裝置或電磁裝置使篩產生振動將物料進行分離的設備。篩分后粗料由上部的出料口排出，細料由下部的出口排出。振動篩具有分離效果好，單位篩面處理能力大，占地面積小，重量輕等優點。（3）微細分級機微細分級機為離心機械式氣流分離篩分機械。它依靠輪葉高速旋轉，使氣流中夾帶的粗、細微粒因所產生的離心力大小不同而分開。這種微細分級機適用于各種物料分級，可單獨使用，也可在干燥與粉碎的工藝流程中，安裝在主機的頂部配套使用。微細分級機的特點有：①分級范圍廣；②分級精度高；③結構簡單，維修、操作、調節容易；④能夠與各種粉碎機配套使用。4.3.2篩分設備的選型（1）概述ＺＳＺ型直排式振動篩分機由振動電機、篩網架、篩圈、彈簧、進出料口等組成。物料經篩分后從下面出料口直接排出，實現篩分目的。該機要緊適用于漿液、粘液的篩選、固液分離，也可用于干粉物料的篩選，廣泛應用于化工、食品、制藥等行業。并可依照用戶要求設計制造，如將進料口加高、出料口加裝蝶閥等。（2）特點①篩分精度高，漿料最細可至500目（28um）,過濾最細可至5um。②篩網架設計獨特，不泄漏，不易睹眼。③能高效、自動分級、連續生產。④適用于任何漿液、粘液和粉狀物料。（3）要緊技術參數表4.3ＺＳＺ型直排式振動篩要緊技術參數型號ZSZ-600ZSZ-800ZSZ-1000ZSZ-1200ZSZ-1500篩網直徑(mm)600800100012001500有效篩面(m2)0.220.410.460.931.50篩網目數(孔/時)5目500目(4mm0.028mm)電機功率(KW)2*0.3752*0.3752*0.552*0.552*0.55重量(Kg)140160200230260外型尺寸(mm)長*寬*高1140*840*8401420*120*9601700*1320*10801980*1590*12002290*1890*1370依照物料衡算的結果及物料粒度要求可知：應選用ZSZ－800型篩分機。4.4干燥設備4.4.1設備的設計由于被干燥物料的性質、干燥程度、生產能力大小等不同，所采納的干燥方法及設備也不同。目前工業生產中常用的設備有以下幾種[7]：（1）廂式干燥器廂式干燥器是一種比較古老的干燥器，要緊是以熱風通過濕物料的表面達到干燥的目的。空氣經預熱器加熱后進入干燥室內，以水平方向通過物料表面進行干燥。多采納廢氣循環法和中間加熱法。特點：容易裝卸，物料損失小，盤易清洗。但存在勞動強度大，熱量消耗大，粉塵多，污染嚴峻大等缺點。（2）流化床干燥器流化床干燥器是20世紀60年代進展起來的一種干燥技術，它是用熱空氣自下而上通過松散的粒狀或粉狀物料層形成“沸騰床”而使物料進行干燥。特點：結構簡單，操作方便，操作時接觸面積大，強化了傳熱和傳質，提高了干燥速率，物料的停留時刻任意調節，適宜于熱敏性物料。（3）噴霧干燥器噴霧干燥是采納霧化器將原料液分散為霧滴，并用熱氣體干燥霧滴而獲得產品的一種干燥方法。目前常用的有三種霧化器：氣流式、壓力式、旋轉式。特點：干燥時刻專門短，且物料溫升不高，適用于熱敏性物料；便于調節，容易實現自動化；生產能力大；制品多為松脆的空心顆粒，溶解性好。噴霧干燥器內送入的料液及熱空氣通過除菌高效濾過器濾過可獲得無菌干品。4.4.2干燥設備的選型（1）概述

沸騰干燥器，又稱流化床干燥器，它是由空氣過濾器、加熱器、沸騰床主機，旋風分離器、布袋除塵器、高壓離心風機、操作臺組成，由于干燥物料的性質不同，配套除塵設備時，可按需要考慮，可同時選擇旋風分離器、布袋除塵器，也可選擇其中一種，一般來講比重較大的如沖劑及顆粒物料干燥只需選擇旋風分離器，比重較輕的小顆粒狀和粉狀物料需配套布袋除塵器，并備有氣力送料裝置及皮帶輸送機供選擇。（2）工作原理散粒狀固體物料由加料器加入流化床干燥器中，過濾后的潔凈空氣加熱后由鼓風機送入流化床底部經分布板與固體物料接觸，形成流化態達到氣固的熱質交換。物料干燥后由排料口排出，廢氣由沸騰床頂部排出經旋風除塵器組和布袋除塵器回收固體粉料后排空。（3）應用它適用于散粒狀物料的干燥，如醫藥藥品中的原料藥、壓片顆粒料、中藥沖劑、化工原料中的塑料樹脂、檸檬酸和其它粉狀、顆粒狀物料的干燥除濕，還用于食品飲料沖劑，糧食加工，玉米胚芽、飼料等的干燥。（4）設備特點可實行自動化生產，是連續式干燥設備。干燥速度快，溫度快，能保證生產質量，符合藥品生產GMP要求。（5）技術參數表4.4干燥器規格及技術參數項目型號干燥能力kg/h風機功率kw風壓Pa風量m3/h進風溫度℃最大能耗J外型尺寸(m)L×W×H進料形式A型B型C型XF1010-157.55.5×103150060-2002.0×1084×3.5×3.23.5×3.5×35×3.5×3.51.星形加料器2.氣力自行輸送XF2020-25115.8×103200060-2002.6×1084.5×4×4.24×4×3.26×4×4.5XF3030-4018.57.1×103385060-2005.2×1085×4×4.54×4×4.26×4×5XF5050-80308.5×103700060-2001.04×1095×4.8×4.84×4.8×4.56×4.8×5依照衡算結果可知：應選用XF20型干燥器。4.5膠囊填充設備目前大量生產常用自動化填充機裝填藥物，按照主工作盤的運動方式，可分為間歇回轉和連續回轉兩種類型。圍繞著主工作盤設有空膠囊排序與定向裝置、拔囊裝置、剔除廢囊裝置、閉合膠囊裝置、出囊裝置和清潔裝置等。由于年產膠囊劑1.2億萬顆，工作時刻為250×8=2000小時，則每小時產膠囊120000000÷2000=60000顆。本設計采納全自動膠囊填充機。（1）工作原理：采納自動間歇回轉運動形式，以每分鐘6--14轉的轉速旋轉，每轉有8次短暫停留時刻，回轉臺將膠囊輸送到回轉臺周圍的各個工作臺，在各站短暫停留的時刻里。（2）特點：采納計量管方式計量，計量準確同時調整裝量特不方便，整機采納全封閉結構，接觸藥物的零件均用無毒材料，符合GMP標準。（3）要緊技術參數：表4.5NJP--2型-1200型系列全自動硬膠囊填充機型號NJP--2型-1200最大生產率7.2萬粒/時充填劑型粉劑，微丸總功率5KW適用膠囊00、0、1、2、3、4整機凈重1100Kg主機尺寸1000×1015×1850mm附屬設備真空泵、吸塵機各一臺4.6輔助包裝設備及其他4.6.1鋁塑自動泡罩包裝機(1)工藝過程鋁塑包裝是指利用透明塑料薄膜及薄鋁箔將膠囊劑藥物夾固在它們中間，而構成的一種包裝形成。具體過程如下：成型→加料→檢修→印刷→密封→壓痕→沖裁(2)DPP系列鋁塑自動泡罩包裝機是最新推出的改進型設備，采納了變頻調速與機、電、光、氣一體化操縱技術和兩項專利技術，并嚴格按醫藥行業“GMP”標準要求進行創新設計。該機功能先進、操作簡單、產量高。(3)特點①變頻調速、行程可調、接觸式加熱、正壓成形、膠囊調頭、圖文對版、氣墊熱封、上下網紋、無橫向廢邊沖切；②人機界面、傳感器檢測帶剔除裝置(選配)；③成形工位、壓痕工位、沖切工位均采納手輪調節;

④模具由定位銷定位，對版準確，換模更方便；⑤也可用于一版塊內充填多種藥品以及各類異形物料;⑥所有與藥物接觸的零件，均采納不銹鋼及無毒材料制造，達到“GMP”要求；⑦本機采納分體設計，便于進入電梯、車間。(4)要緊技術參數：表4.6DPP系列鋁塑(鋁/鋁)自動泡罩包裝機要緊技術參數項目/型號DPP—130CDPP-80型沖裁頻率15—35次/分2版/次30—40次/分1版/次最大生產能力5萬顆/小時1-6萬顆/小時電源及總功率380V50HZ3.2kW

(220V60HZ)3.2kW220V1.8kW整機外形尺寸2370mm×750mm×1620mm1700mm×550mm×1070mm包裝箱尺寸2450mm×830mm×1700mm1780mm×630mm×1150mm整機重量750kg300Kg由于已知每小時產膠囊60000顆，故選擇DPP-80型。4.6.2裝盒機藥品裝盒機是一種把一個貼有標簽的藥品瓶子或安甑與一張講明書同時裝入一個包裝紙盒的醫藥包裝機械。裝盒機可分為臥式或立式兩種，其工藝原理是：將沖裁好的紙板供給包裝機，而后由包裝機充填藥品并成型封口。（1）DZH-65型多功能自動裝盒機本機具有紙盒自動成型、自動折疊藥品講明書、打印生產日期及批號、將藥板連同講明書裝盒、自動檢測、對缺陷品自動剔除、缺紙缺藥自動停機等功能。本機既可單機使用，也可通過輸送帶與泡罩包裝機連成生產線，從膠囊、片劑至泡罩包裝到裝盒一次性完成。（2）設備的選型已知本品紙盒的規格[6]：膠囊劑8粒/板，1板/盒。則年總需紙盒數為：12000萬÷8=1500萬盒每分鐘需紙盒數為：15000000÷2000÷60=125盒故由以上數據可選ZHJ-200D型自動裝盒機（3）ZHJ-200D型要緊技術參數表4.7自動裝盒機要緊技術參數裝盒速度80-200盒/分鐘裝盒尺寸范圍長50-200mm,寬20-120mm，高12-70mm未折講明書尺寸長100-260mm,寬100-190mm主電機功率2.2kw壓縮空氣0.7MPa耗氣量20立方米/時電源AC380V50Hz外形尺寸長4380mm,寬1460mm,高1800mm整機重量2500kg4.6.3裝箱機紙箱用于包裝時，以箱坯或疊合箱片供給裝箱機。裝箱機的工藝流程與裝箱機類似，常見的包裝方式有：側裝側封式、立裝立封式、裹包式三種。其具體過程：包裝紙箱的供給→開箱→盒裝藥品的排列和裝箱→封箱。（1）開箱機①KX-01全自動開箱機概況圖4.3KX-01全自動開箱機自動完成開箱、成形、下底折葉折曲。并現時完成下部分膠帶粘貼，將疊成紙板餓箱板自動打開，箱子底部按一定程序折合，并用膠帶密封后輸送給裝箱機的專業設備。②要緊技術參數表4.8全自動開箱機要緊技術參數型號KX-01適用紙箱L200-500W150-400H100-450mm臺面高度750±50mm封箱速度600-720箱/時機械尺寸1700×1930×1500mm使用電源220/38050/60Hz使用氣源5-6kg/cm3使用膠帶48.60.72mm機械重量600kg（2）裝箱機①ZX-01電動裝箱機概況電動裝箱機是一種智能性全自動裝箱機，采納高速分配裝置包裝各種容器，包裝塑料扁瓶、圓瓶、不規則形瓶，各種大小玻璃瓶，圓瓶、橢圓形瓶、方形罐及紙罐等，另外也適用于帶隔板的包裝箱。②要緊技術參數表4.9電動裝箱機要緊技術參數型號ZX-01適用紙箱L200-500W150-400H100-450mm臺面高度750±50mm裝箱速度600-720箱/時機械尺寸2000×2300×2000mm使用電源220/38050/60Hz使用氣源5-6kg/cm3機械重量1000kg（3）封箱機①FX-01全自動折蓋封箱機概況箱蓋自動折入，平穩順暢，封箱作業一氣呵成，美觀省力，可配合自動化包裝機械系列使用。新型專利貼帶器，不用鼓風機吹挺膠帶，利用專利之壓片裝置，使膠帶挺立不彎下而造成不能粘貼。②要緊設計參數表4.10封箱機要緊設計參數型號FX-01適用紙箱(L)200-500(W)220-420(H)180-500mm臺面高度最小（min.）650最大（max.）800mm封箱速度18-25箱/分機械尺寸L2300W650H1500mm使用電源110V,200V50/60Hz使用氣源5-6kg/cm3使用膠帶48mm,60mm4.7要緊工藝設備如下圖：表4.11要緊工藝設備:膠囊劑生產工藝設備一覽表設備名稱型號規程單機生產能力臺數備注氣流粉碎機QS30010-75kg/h1振動篩ZSZ-800直排式振動篩1三維運動混合機SYH-5025-45kg1沸騰干燥器XF1010-15kg/h1全自動膠囊填充機NJP--2型-12005-7.2萬粒/h1鋁塑自動泡罩包裝機DPP-803-6萬粒/h1裝盒機ZHJ-200D80-200盒/min1開箱機KX-01600-720箱/h2裝箱機ZX-01600-720箱/h2封箱機FX-0118-25箱/min2第五章車間的平面布置設計車間布置設計[7]是制藥工程設計中的一個重要環節。車間布置是否合理，不僅與施工、安裝、建設投資緊密相關，而且與車間建成后的生產、治理、安全和經濟效益緊密相關。因此，車間布置設計應按照設計程序，進行細致而周密的考慮。原料藥車間和制劑車間差不多上常見的制藥車間，原料藥作為精細化學藥品，屬于化學工業的范疇，其車間設計與一般的化工車間具有專門多共同點，但藥品是一種專門商品，其質量好壞直接關系到人體健康、療效和安全。為保證藥品質量，原料藥車間的成品工序（精制、烘干、包裝工序）與制劑車間一樣，其生產環境都有相應的潔凈等級要求。1、廠房總平面面積關于寬度較大的廠房，廠房內常設有立柱，其跨度一般為6m。對有內走廊的廠房，內走廊的跨度一般為3m。依照物料衡算和設備選型的結果，能夠得出膠囊制備車間的面積為42×27（㎡）2、潔凈區車間平面布置車間面積為設備所占面積和外圍所留操作空間面積與走廊面積和輔助操作設備所需空間之和。每臺設備前后左右各留出一米的空間，各操作工序單元所需面積為A=（設備長度+2）×（設備寬度+2）+走廊面積膠囊車間層高為4.5m，潔凈操縱區設吊頂，吊頂高度為2.7m，潔凈級不為30萬級。走廊：2m,墻壁厚0.3m30萬級潔凈區：稱配、前室、混合、粉碎、過篩、制粒干燥、緩沖、膠囊填充、女二更、男二更、手消毒、內包。5.1車間布置膠囊劑的生產工序及區域劃分，膠囊劑為固體口服制劑的要緊劑型，產品屬于非無菌制劑。工藝設備的布置應滿足生產工藝、建筑、安裝檢修和安全衛生等要求，使之便于操作和安裝檢修，經濟合理，節約投資，美觀整齊。本車間設計建筑面積為：1134m2。其布局特點是：①車間布置緊湊、流程安排合理；②人流、物流分開，操縱區人員和一般人員分開通行，以防環境污染；③四周布置參觀走廊，便于觀看操作，又可節約空調系統的能量損耗。膠囊劑生產及配套區域的設置要求見下表5-1。表5.1膠囊劑生產及配套區域設置要求區域要求配套區域倉儲區按待驗、合格、不合格劃分溫度、濕度、照度要操縱原輔料，包裝材料，成品庫取樣室，專門要求物品區稱量區宜靠近生產區、倉儲區環境要求同生產區粉碎區，過篩區稱量工具清洗、存放區制粒區溫度、濕度、潔凈度、壓力要操縱干燥器的空氣要凈化、流化床要防爆制粒室，溶液配置區干燥室，總混室，制粒工具清洗區膠囊填充區溫度、濕度、潔凈度、壓力要操縱沖模室包裝區如用玻璃瓶需設洗瓶、干燥區內包裝環境要求同生產區同品種包裝線間距1.5m不同品種間要設屏障內包裝、中包裝、外包裝，各包裝材料存放區中間站環境要求同生產區各生產區之間儲存、待驗室廢囊處理區廢囊室輔助區位于潔凈區之外設備、工器具清洗室，清潔工具洗滌存放室，工作服洗滌、干燥室，維修保養室質量操縱區分析化驗室5.2車間布置的專門要求（1）車間的總體要求①車間應按一般生產區、操縱區、潔凈區的要求設計；②平面布置時考慮人流、物流要嚴格分開，無關人員和物料不得通過生產區；③車間的廠房、設備、管線的布置和設備的安放，要從防止產品污染方面考慮，便于清掃。設備間應留有適應的便于清掃的間距；④廠房必須能夠防塵、防昆蟲、防鼠類等的污染；⑤不同意在同一房間內同時進行不同品種或同一品種、不同規格的操作；⑥車間內應設置更換品種及日常清洗設備、管道、容器等必要的水池、上下水道等設施。（2）生產區的隔斷為滿足產品的衛生要求，車間要進行隔斷，原則是防止產品、原材料、半產品和包裝材料的混雜和污染，又應留有足夠的面積進行操作。5.3膠囊劑的設計和生產治理5.3.1膠囊劑車間的設計 膠囊劑車間的設計涉及到管道、下水道、通風、照明以及一些專門設備的安裝等各個方面。在設計時，要熟悉生產流程，對房間的布局、上下工序的銜接、結構材料性能等一系列問題要進行系統周密的考慮。潔凈室的布置[8]：①應在大氣含塵和有害氣體濃度較低、自然環境較好的區域；②應遠離鐵路、碼頭、飛機場、交通要道以及散發大量粉塵和有害氣體的工廠、貯倉、堆場等有嚴峻空氣污染、振動或噪聲干擾的區域。如不能遠離嚴峻空氣污染源時，則應位于最大頻率風向上風測，或全年最小頻率風向下風測；③應布置在廠區內環境清潔、人流、物流不穿越或少穿越的地段。5.3.2膠囊劑車間的治理（1）潔凈室的治理進入潔凈室的人員應經淋浴、更衣、風淋后才能入內。凡進入10000級與100級潔凈室內人員所穿的服裝及各種物料、用具等均需通過緩沖間或傳遞窗經清潔、滅菌后才能傳入。潔凈室每日要清潔消毒，并兩周進行室內蒸氣熏蒸消毒。應按規定要求進行監測。（2）工藝規程每種產品必須制定工藝操作規程，生產中要嚴格遵守工藝操作規程，安全生產。（3）生產記錄膠囊劑每個生產工序，必須有詳細的生產記錄，應依照工藝程序、操作要點和技術參數等內容進行設計、編號。操作人員在填寫生產記錄時，要嚴肅認真，作到內容真實，及時完整，簽名負責，并保存一定時刻備查。5.4生產線安排粉碎、過篩、稱配等工序使用一獨立的空調系統，位于倉庫附近，膠囊工段（膠囊充填、拋光選囊）和內包裝等各自相對集中布置，能夠有利于空調凈化系統[9]合理布置。

第六章空調凈化系統藥品生產潔凈室（區）空氣潔凈度級不的劃分及其適用范圍。藥品生產潔凈定（區）空氣潔凈度級不分四級：100級、10,000級、100,000級和300,000級。藥品生產潔凈室（區）內的空氣潔凈度級不必須滿足生產工藝要求。（1）凈化空調與通風通風量計算：Q=n·V換氣次數計算：n=Q/V凈化體積計算：V=Q/n凈化器數量計算：X=V·n/Q其中：Q為總通風量（m3/h），n為換氣次數（次/h），V為凈化體積（m3），X為凈化器數量（塊），h為小時（2）換氣次數：10,000級＞25次/時100,000級＞15次/時300,000級＞12次/時6.1空氣凈化系統設計6.1.1空氣過濾器過濾器是實現空氣凈化的要緊手段，是潔凈空調的要緊設備之一。⑴過濾器分類及其性能空氣過濾器一般按其過濾效率的高低分為初（粗）效、中效、亞高效、高效和超高效（0.1μm）。⑵過濾器的性能指標有：效率、阻力、容塵量以及風速和濾速。①過濾器的過濾效率是指在額定風量下，過濾器進、出口空氣含塵濃度之差與過濾器進口空氣含塵濃度之比的百分數。②過濾器阻力過濾器未粘塵時，通過定額風量的阻力為初阻力。粘塵后阻力隨粘塵量增加而增大。需更換時的阻力為終阻力。終阻力通常定為初阻力的兩倍。③過濾器容塵量在通過定額風量，過濾器的阻力到過終阻力時，過濾器容納的塵粒量為該過濾器的容塵量。④過濾器的面速面速是指過濾器迎風面通過氣流的速度；濾速是指濾料面積上氣流通過的速度。某過濾器的額定風量即為該過濾器的面速。6.1.2凈化空調系統凈化空調系統[11]是在空氣調節系統中加入空氣凈化設施而成（1）藥品生產對凈化空調系統的技術要求：①對進入潔凈室（區）的空氣進行過濾除塵處理，達到生產工藝要求的空氣潔凈級不。②調節進入潔凈室（區）的空氣溫度、相對濕度。③在滿足生產工藝條件的前提下，利用循環回風，調節新風比例，合理節約能源，確保并排除潔凈室（區）內在生產中發生的余熱、余濕和少量的塵粒。（2）凈化空調系統的分類凈化空調系統通常按送風方式或空氣來源來分類。按送風方式分類有集中式、半集中式和分散式三種凈化空調系統[12]。按使用的空氣來源分類有：直流式、封閉式、回風式三種（3）空氣來源分類①直流式系統使用的空氣全部來自室外，經潔凈處理的空氣在潔凈室（區）收余熱、余濕、塵粒、毒害氣體后，全部排出室外。在排出過程中處理到符合排放標準。②封閉式系統使用室內再循環的空氣。這種系統最節能，但缺乏新奇空氣，適用于只需保持空氣溫、濕度，無需人操作或甚至少人進入的房間、庫房。③回風式系統使用的空氣一部分是新風，一部分是室內回風。制藥工業生產規模一般比較大，潔凈廠房面積也較大，較多選用集中空調。循環回風有利于達到潔凈要求，又節約能源，因此設計成回風式的集中空調系統。6.2送風量與換氣次數（1）送風量計算：亂流（非單向流）潔凈室送風量=潔凈室容積×換氣次數。我國《醫藥潔凈廠房設計規范》規定，10000級潔凈室換氣次數n≥25次/h，100000級潔凈室換氣次數n≥15次/h，300000級潔凈室換氣次數n≥12次/h。（2）送風量與換氣次數《藥品生產質量治理規范》（1998年修訂）規定空氣潔凈級不不同的相鄰房間之間的靜壓差大于5Pa，潔凈區與室外的靜壓差大于10Pa。潔凈室內的空氣在正壓的作用下，通過門窗、壁板等圍護結構縫隙無組織地不斷的往外滲漏，要保證室內一定的正壓值不至下降，就得補充滲漏空氣等值的新風。6.3潔凈室正壓的調控常用措施有：（1）回風口裝空氣阻尼層（材料有泡沫塑料、尼龍布等）或活動百葉片；（2）在潔凈室下風側墻上安裝余壓閥；（3）安裝壓差式電動風量調節閥。6.4凈化空調系統中應注意的幾個問題（1）關于潔凈室內產生粉塵量和有毒害氣體的設備應設局部排風和防塵裝置，還應采取相對負壓措施。（2）排風系統要有防倒灌措施。如安置中效過濾器、單向閥等。（3）下列情況凈化空調系統經處理仍不能幸免產生交叉污染時，則不應利用回風。（4）潔凈度10000級及高于100000級的空氣凈化處理系統，應采納初效、中效、高效過濾器。300000級潔凈度的空氣凈化系統可采納初效、中效、高中效（或亞高效）過濾器過濾。（5）高效、亞高效、高中效空氣過濾器宜設在凈化空氣調節系統末端，潔凈室送風口上。（6）潔凈室送風口與連接體的接縫要密封。（7）有靜壓差要求的潔凈室應設有差壓裝置。6.5設計參數藥品生產治理規范要求：潔凈區一般操縱溫度為22-24℃，相對濕度為45%-60%，關于無潔凈要求的一般空調區域，室內溫度的決定只需要考慮操作人員的舒適要求，夏季通常取26-28℃。制劑廠室內相對濕度的決定要緊依照工藝生產過程的要求，通常濕度范圍可取40%-60%。關于易吸潮的產品，如青霉素鈉粉針劑、硬膠囊劑制造及其他抗生素生產的粉針分裝工序宜取40%。6.6潔凈室空調潔凈化方案的選擇空調方案，包括制冷方案，熱、濕處理方案和送風方案。6.6.1制冷方案采納螺桿式壓縮制冷裝置的要緊設備是螺桿式制冷壓縮機，常用工質是氟利昂-12，22，氨（F-12，22，R717）。目前生產的螺桿式制冷壓縮機與活塞式相比，盡管效率稍低，但由于起結構簡單體積小，吸氣系數高，排氣溫度低，單級壓縮比大，對濕行程不敏感，排氣脈動小，易損件少，檢修周期長，制冷量可無級調節等優點。因此在各種制冷設備中得到較廣泛的應用。一般在（120-180）×105kj/h容量范圍內的制冷裝置中該機具有較好的技術經濟指標。6.6.2熱、濕處理方案熱、濕處理的過程包括加熱、冷卻、加濕和減濕。⑴加熱方案利用空氣加熱器中通入熱水或蒸汽，能夠實現空氣等加濕過程，空氣加熱器通常用于空調系統的一次加熱和二次加熱，能夠提供較大的供熱量，同時比較經濟。⑵加濕方案利用一般的蒸汽噴管對空氣進行加濕。⑶冷卻干燥方案。在淋水室中利用低于空氣露點溫度的冷凍水對需要處理的空氣直接進行噴淋，使其產生熱、濕交換，能夠實現大意空氣的冷卻干燥處理。6.6.3送風方案一般的空氣送風方式可分為集中式和局部式兩種。在集中式里，按照帶走室內熱負荷介質的不同，可分為全空氣式，空氣-水式和全水式三種。而關于空氣潔凈度技術來講，只能采納全空氣式。另外，凈化系統需要粗效、中效和高效過濾器，結合空調和凈化的雙重要求。凈化空調系統可分為集中式凈化空調系統和分散式凈化空調系統。藥廠潔凈室凈化空調系統一般都采納循環風運行，系統新風量應不小于兩方面的要求，①補償室內排風和保持室內正壓所需的新風量。②保證各房間每人每小時不小于40m3的新風量。6.6.4凈化方案全室凈化：以集中凈化空調系統，在整個房間內造成具有相同潔凈度環境的凈化處理方式，即全式凈化。這是潔凈室中最早采納的一種方式，同時現在也仍然被采納。這種方式適合室內要求相同潔凈度的場所。依照設計，潔凈級不為30萬級，故選擇換風次數為n=15，經計算潔凈廠房面積為：310.4m2，廠房高度為4.5m，由此計算潔凈區體積為310.4×4.5=1396.8m3,通風量計算：Q=n·V=15×3600=20952表6.1空調排風系選型參數型號LSQWRF65JG風量1000—150000m3/h電源380V50Hz外形尺寸（mm）2200×1150×1115第七章膠囊劑GMP規范要求GMP是我國藥品生產企業治理的差不多法則，目前我國不同劑型的藥品生產企業在規定時刻內未達到國家GMP認證要求者就要被淘汰，就不能接著進行該藥品生產。因此，當前企業越來越重視GMP的國家認證，也越來越要在認證之前，做好按國家規定的驗證工作。7.1車間布置GMP要求車間布置是一項以GMP為準則，按生產工藝流程要求，確定全部設備在平面和空間中的位置，相應地確定廠房或框架的結構形式的制造性構思活動過程。車間布置也為土建、采暖、通風、電氣、自控、給排水、外管等專業的設計提供依據。為