解脲支原體感染致輸卵管性不孕

近年來，通過國內外研究，發現臭蟲（uu）和沙眼腺體（ct）是影響人類生殖健康的重要致病性之一。生殖腺體和腺體感染是影響妊娠和不育的高潮性疾病。它可能會導致女性導管粘合劑和子宮內膜炎，導致生育不良，并與不良生育失物之間有很大關系。1uu感染與妊娠合并女性生殖道支原體感染是導致不孕的重要因素之一。張月蓮等的研究指出:無論生殖道哪個部位(包括宮頸,子宮內膜,輸卵管等)被UU感染,均可引起輸卵管通液障礙,UU陽性組中輸卵管通液障礙者占75%,顯著高于UU陰性組。對上述患者行腹腔鏡檢查發現,UU感染引起的盆腔炎性病變較其他非特異性感染者輕,輸卵管外觀多無異常,其所致通液障礙中以不全梗阻居多,而非UU感染組通液障礙中(為其他非特異性感染所致)完全梗阻者較多,提示UU感染所致輸卵管性不孕可能不是由于直接損傷,而是通過免疫反應所致。同樣,女性生殖道衣原體感染與女性不孕密切相關。臨床上CT致女性生殖道感染以無癥狀為特征,至少75%輸卵管因素不孕(TFI)婦女無明顯性傳播疾病史。但是80%輸卵管性不孕患者曾有因下腹不適而服用抗生素史,說明可能患有不典型盆腔炎而非完全無癥狀。對不孕夫婦的一項研究表明男女感染率分別為35.9%及38.0%,且多為雙方均發病。男女雙方同時篩查、同時治療很關鍵,尤其應重視對20歲以下及無癥狀者進行篩查。2異常因素及雌激素和雌激素引起的妊娠2.1抗生素感染導致的懷孕機制2.1.1下蔓延及局部反應支原體可引起子宮頸炎、子宮內膜炎、急性輸卵管炎等盆腔炎癥性疾病。在急性輸卵管炎患者,UU和人型支原體(MH)均為潛在的病因之一。支原體所致急性輸卵管炎,一般由子宮內膜向上蔓延,首先表現為輸卵管內膜炎,輸卵管內膜腫脹、間質充血、水腫及大量中性多核白細胞浸潤,重者輸卵管內膜上皮可有退行性變或成片脫落,引起輸卵管管腔粘連、閉塞或傘端閉塞,滲出物較多時可與卵巢粘連,形成炎性包塊。慢性炎癥者輸卵管輕度充血,輕度或中度腫脹,黏膜可成片脫落,傘端多有閉鎖,當有滲出物潴留時,可形成輸卵管積膿。膿液逐漸被吸收后,漿液性物蓄積于管腔則形成輸卵管積水,表現為大小不等的囊性腫物,積水輸卵管的表面可光滑,管壁甚薄,呈橢圓形囊腫樣或臘腸狀,卷曲于子宮后方并形成粘連,亦可游離于盆腔。2.1.2受刺激物(1)u3000多種抗體支原體具備有絲分裂原,可促有絲分裂,以非特異的多克隆刺激T、B淋巴細胞增殖,活力增強,產生體液、細胞及分泌的免疫應答。很多學者已證實它能刺激淋巴細胞、單核細胞產生大量細胞因子。支原體還能非特異地與抗體結合,阻止吞噬細胞對支原體的破壞,妨礙特異性抗體與抗原的結合。有些支原體,如UU能產生IgA蛋白酶降解lgA,抑制或改變IgA抗體功能,導致炎癥加重。支原體感染刺激機體產生的抗體與輸卵管損傷有關。急性盆腔炎癥性疾病(PID)患者的輸卵管組織、陰道和宮頸分泌物中的MH分離率也顯著高于對照組,血中的MH特異性抗體滴度升高。MH引起PID后可繼發輸卵管性不孕,在既往有PID病史的不孕婦女中檢出MH特異性抗體者占42%,而無PID史的不孕婦女為14%。有報道生殖支原體(MG)可引起猴類輸卵管炎癥,MG在組織培養中可吸附人體輸卵管上皮細胞,用微量免疫熒光法測定非淋球菌或沙眼衣原體等感染的急性盆腔炎患者中,約占1/3的人血清中抗MG抗體滴度增加4倍。提示支原體感染可誘導機體產生相應的抗體,除對抗支原體本身外,還可引起輸卵管局部和全身免疫反應。(2)加熱滅活的病理組織學及免疫熒光掃描電鏡觀察發現:UU侵犯的組織內有多形核白細胞聚集,并伴巨噬細胞或單核細胞浸潤,證實細胞免疫系統參與了抗UU感染的免疫過程。發酵支原體(MF)亦可導致泌尿生殖道感染。有研究指出,MF的KL4、PGl8及IM1株均能刺激人外周血單核細胞和鼠巨噬細胞分泌高水平的腫瘤壞死因子(TNF)。MF感染的成纖維細胞中白細胞介素6(IL-6)和粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)較未感染者高50倍,用支原體消除劑后,這些細胞因子的產生明顯減少。加熱滅活的MF除可誘導單核細胞分泌炎性細胞因子,IL-1,IL-6和TNF等外,還可通過脂類相關分子誘導新分離的人單核細胞分泌IL-10。對牛生殖器支原體感染的研究發現,有活力和加熱滅活的支原體均可誘導小鼠腹腔巨噬細胞產生TNF、IL-l和IL-6,對小鼠脾淋巴細胞亦有促有絲分裂作用。將可分化為巨噬細胞的人單核細胞株THP-1暴露于UU抗原24h后,發現該細胞中TNFα、IL-6等細胞因子的mRNA水平明顯提高,支持UU可誘導巨噬細胞產生炎性細胞因子而造成組織損傷的推斷。(3)免疫組化作用機制Shcheglovitova等發現UU感染婦女血清IFN-γ水平升高。IFN-γ由活化的T細胞產生,與輸卵管損傷有關。IFN-γ是遲發型超敏反應(DHSR)中最重要的細胞因子,其參與支原體感染所致輸卵管損傷的機制,可能與引起輸卵管性不孕的另一重要病原體—沙眼衣原體(CT)類似。具體可歸納為以下幾點:①作用于抗原呈遞細胞,增加其MHC-Ⅱ類分子表達,提高將抗原呈遞給局部T細胞的效率,放大DHSR。②誘導輸卵管上皮細胞膜異常表達MHC-Ⅱ類抗原,從而以組織特異性方式把自身抗原呈遞給自身反應性T細胞,啟動自身免疫。③抑制支原體增殖,激發細胞免疫反應引起自身組織損傷。④對支原體感染和非感染細胞有毒性作用,加重組織損傷。⑤促使其他細胞因子產生,共同發揮細胞毒性作用,如結合IL-l,TNFa、TNFβ等參與組織損傷及瘢痕形成過程。腫瘤壞死因子(TNF)主要由淋巴細胞產生,輸卵管上皮細胞也可產生。支原體感染可誘導巨噬細胞、單核細胞等免疫細胞產生TNF,而TNF升高可能與輸卵管組織損傷有關,其可能的作用機制為TNFα的細胞毒性作用及誘導炎性細胞釋放毒性物質的作用,從而刺激成纖維細胞增生,促進膠原酶釋放等作用參與組織損傷過程。vanderSchee等在衣原體性輸卵管炎模型中,發現已形成炎癥損傷的輸卵管局部出現TH1樣細胞微環境,即輸卵管組織中白細胞介素(IL)IL-2、IL-6、IL-10mRNA表達增加,可能與輸卵管慢性損傷有關,IL-10則促使CT形成持續感染。2.2陰道感染可導致女性懷孕的機制2.2.1因陰道感染而發生的并發癥衣原體通過侵犯宮頸、輸卵管上皮引起宮頸炎、輸卵管炎、輸卵管積水。輸卵管瘢痕、阻塞會導致不孕癥及輸卵管妊娠。宮頸管是CT最常見的感染部位,CT侵及宮頸管柱狀上皮細胞,引起宮頸管局部充血、水腫、子宮頸管流出大量膿性分泌物。分泌物中可見多核白細胞,檢查宮頸質地脆、易出血,重度宮頸糜爛。如未得到及時治療,炎癥向上蔓延引起子宮內膜炎、輸卵管炎、附件炎和盆腔炎。急性輸卵管炎是女性生殖道CT感染的最嚴重并發癥。在美國約30%~67%的急性盆腔炎是由CT導致。CT侵入輸卵管后,引起一過性輸卵管內膜纖毛細胞及分泌細胞的破壞,但機體可自行修復。再次感染CT或潛存的CT復活感染周圍細胞,輸卵管內膜纖毛細胞及分泌細胞就會進一步遭到破壞。CT侵入腹腔,引起臟器炎性反應,周圍粘連。2.2.2認識到沙眼對患者的調節性免疫衣原體通過侵犯子宮內膜導致子宮內膜炎,在輸卵管內配子移植(GIFT)研究中發現CT熱休克蛋白60(C-HSP60)抗體存在會引起早孕丟失(earlypregnancyloss)。對子宮內膜組織中分離出沙眼衣原體的婦女研究發現,宮頸內膜發生了炎癥變化,包括上皮化生,修復與核異型等。目前,大量的研究認為,衣原體感染所致的子宮內膜損傷以及對衣原體和胎兒抗原的免疫反應是造成自發性流產的原因。2.2.3局部感染的影響已證實,衣原體的脂多糖(LPS)成分可以整合到宿主的上皮細胞壁上成為其組成部分。持續性CT感染使輸卵管局部產生了高水平的C-HSP60,這種重要的白細胞抗原通過信號傳導激活白細胞使其增生并釋放炎癥因子,Thl和Th2因子失衡,使輸卵管局部組織CT持續性感染難以清除,從而造成輸卵管水腫、粘連及阻塞等一系列并發癥。同時,C-HSP60為外來自身物質錯當異己,造成組織持續性損害。Claman等在44%的輸卵管性不孕婦女體內發現抗C-HSP60抗體成分,而其他原因引起的不孕中僅8%。H-HSP60是受精卵最早合成的蛋白之一,蛻膜的上皮細胞也有這種蛋白的表達,孕早期的H-HSP