參松養心膠囊治療冠心病室性早搏臨床研究

2001年4月至2002年4月，對人參舒養膠囊進行了臨床研究。觀察其對冠狀動脈早搏效果以及心臟自主神經功能的影響。結果如下。臨床數據1診斷、治療方法(1)冠心病診斷標準參照1979年9月全國中西醫結合防治冠心病、心絞痛、心律失常研究座談會修訂標準制定;(2)室性早搏診斷標準參照《實用內科學》第10版制定;(3)心悸中醫診斷標準、室性早搏中醫辨證標準及臨床癥狀、體征分析計分方法參照1995年衛生部頒布《中藥新藥治療心悸的臨床研究指導原則》制定;(4)室性早搏分級采用LownWoff分級方法。2中醫辨證分級標準符合西醫冠心病診斷,見有室性早搏Lown分級在2級至4A級之間,符合中醫診斷心悸,辨證為氣陰兩虛、心絡瘀阻證,年齡在35～70歲之間(含35歲、70歲),自愿接受治療的患者。3室性早必須為犯罪并以犯罪及病情限定心理壓力為前提(1)年齡在35歲以下,70歲以上,妊娠或哺乳期婦女。(2)患者原有其他心臟病和其他系統疾病(如貧血、甲狀腺機能亢進等)及病因不明導致的室性早搏。(3)急性心肌梗死3個月以內者。(4)室性早搏Lown分級在4B級以上者及其他惡性心律失常。(5)合并腦、肝、腎及造血系統等嚴重原發性疾病及心功能Ⅳ級者。(6)3級高血壓或屬高危以上者。(7)精神病患者,大量飲酒、吸煙患者。(8)服用與治療心律失常有關的中藥2周以內,西藥5個半衰期以內者。4分組和療效情況選擇中國中醫研究院廣安門醫院、中國中醫研究院西苑醫院、天津中醫學院第一附屬醫院、湖北中醫學院附屬醫院、長春中醫學院附屬醫院5家臨床試驗基地的住院或門診患者。病例分組根據隨機化原則,通過NDST統計軟件獲得隨機數字,按3∶1的比例隨機分為治療組和對照組。治療組165例,其中男81例,女84例;年齡35～70歲,平均(57.4±8.3)歲;室性早搏病程1周～14年,平均(2.5±2.3)年;室性早搏Lown分級:2級69例,3級23例,4A級73例;合并高脂血癥78例,高血壓病56例,糖尿病12例。對照組56例,男30例,女26例;年齡39～70歲,平均(57.8±7.1)歲;室性早搏病程1周～10年,平均(2.3±2.2)年;室性早搏Lown分級:2級34例,3級7例,4A級15例;合并高脂血癥28例,高血壓病19例,糖尿病3例。以上兩組治療前基線特征資料比較差異均無顯著性,具有可比性。方法1藥品與制劑的組成治療組口服參松養心膠囊(由人參、麥冬、五味子、山茱萸、酸棗仁、桑寄生、丹參、赤芍、蟲、甘松、龍骨、黃連組成,每粒0.40g,含生藥1.53g,石家莊以嶺藥業股份有限公司生產,批號:20010220),1次4粒,1日3次;對照組口服心律寧片(每片含苦參總堿100mg,黑龍江恒久制藥廠生產,批號:20010103),1次2片,1日3次,均4周為1個療程。原治療冠心病的藥物劑量不變或酌情減量。2觀察指標2.1室性早搏療效觀察治療前后24h動態心電圖室性早搏變化情況。2.2中醫證候的療效觀察治療前后中醫癥狀和體征總積分變化情況。2.3頻域指標分析按照1998年中華醫學會全國心率變異性協作組規定的統一方法,采用動態心電圖及HRV分析軟件。頻域指標分析:SDNN(ms)、SDANN(ms)、SDNNIndex(ms)、RMSSD(ms)、PNN50(%);QT離散度(QTd)分析:QTd=最大QT間期-最小QT間期,根據治療前后24h動態心電圖記錄(由專人負責記錄)測量最大QT間期和最小QT間期。2.4安全觀察指標觀察治療前后一般體檢項目情況,血、尿、便常規,肝、腎功能、心電圖的變化等,詳細記錄用藥期間不良反應。3統計學處理方法采用SPSS10.0統計軟件包進行統計分析。計量資料用配對t檢驗和獨立樣本t檢驗,計數資料用χ2檢驗或確切概率法,等級資料采用Wilcoxon秩和檢驗,采用雙側檢驗。結果1室性早博弈次數(1)室性早搏療效判定標準。顯效:動態心電圖檢查,室性過早搏動次數較治療前減少>90%;有效:室性過早搏動次數較治療前減少50%～89%;無效:室性早搏次數減少<50%、無變化或加重。(2)中醫證候療效判定標準:采用尼莫地平方法,即[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100%,以百分數表示。臨床痊愈:癥狀、體征基本消失,總積分減少≥90%;顯效:癥狀、體征大部分消失或明顯減輕,總積分減少≥70%;有效:癥狀、體征減輕,總積分減少30%～70%;無效:癥狀、體征無好轉,總積分減少<30%。2整合數據,無效治療組165例,顯效58例(35.2%),有效54例(32.7%),無效53例(32.1%);對照組56例,顯效9例(16.1%),有效20例(35.7%),無效27例(48.2%),兩組總有效率及顯效率比較差異均有顯著性(P<0.01),治療組室性早搏療效優于對照組。3例療效比較治療組165例,臨床痊愈7例(4.2%),顯效61例(37.0%),有效75例(45.5%),無效22例(13.3%),總有效率為86.7%,顯愈率為41.2%;對照組56例,臨床痊愈1例(1.8%),顯效10例(17.9%),有效25例(44.6%),無效20例(35.7%),總有效率為64.3%,顯愈率為19.7%,兩組總有效率及顯愈率比較差異有顯著性(P<0.01),治療組中醫證候療效優于對照組。4自主神經功能檢測兩組頻域指標SDNN、SDANN、QTd治療前后比較,差異有顯著性(P<0.01),表明兩組心臟自主神經功能均有一定的改善。治療后兩組SDNN、SDANN、SDNNIndex、PNN50變化值比較,差異均有顯著性(P<0.05或P<0.01),治療組療效高于對照組。5室性早博弈分級與心臟自主神經功能失調的比較見表2。在不同室性早搏分級中,Lown分級2級和4級的頻域指標SDNN、SDANN、SDNNIndex、PNN50、QTd比較,差異有顯著性(P<0.05或P<0.01),表明室性早搏分級的嚴重程度與心臟自主神經功能的失調有一定的關聯性。6安全性指數報告兩組均未出現與藥物有關的異常以及其他不良反應,顯示了較好的安全性。參松部分膠囊治療的臨床療效近年來認為HRV能定量地反映心臟自主神經的性能及其調節功能。1987年,Kleiger首先提出心肌梗死后其HRV下降是預測心臟性猝死和室性心律失常的有用指標。有關導致QTd增加的確切機制,目前普遍認為QTd增加是由于各種原因導致的心室肌復極不均一性增加所致,應用心內膜MPA標測技術,在臨床和動物實驗中均已證實,心室肌復極的離散度增大是引起某些室性心律失常的基礎。多數學者認為QTd延長與室性惡性心律失常有關。自主神經系統失調對于啟動室性心動過速性心律失常,最終導致猝死至關重要。吳以嶺教授運用其絡病學理論探討冠心病心律失常的中醫病理機制及其治療,認為氣陰兩虛而致絡虛不榮、絡脈瘀阻是其主要病理機制,提出絡虛不榮與心臟傳導系統和自主神經功能異常的內在相關性,確定益氣養陰、活血通絡、清心安神的治療法則,并結合其臨床經驗組成了參松養心膠囊處方。方中人參、麥冬、五味子益氣養陰,山茱萸、酸棗仁養心陰、益肝血,桑寄生“補胸中大氣”(《醫學衷中參西錄》),三藥共補絡中氣血,以治其本;選丹參、赤芍、蟲、甘松活血通絡,暢通脈絡,配伍龍骨重鎮安神,黃連清心安神,以治其標,該方標本兼治,通補并用,組方嚴謹,充分發揮其在抗心律失常方面的整體協同作用。藥理研究表明,參松養心膠囊對CaCl2所致小鼠心律失常有明顯的保護作用,能明顯減少烏頭堿所致大鼠心律失常持續時間,對哇巴因所致豚鼠心律失常有明顯的保護作用;能減輕大鼠心肌缺血再灌注損傷模型的心律失常程度,降低血清磷酸肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)及丙二醛(MDA)含量,增加血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,增加再灌注心肌組織Na+、K+-ATP酶活性;可明顯降低動脈血壓、冠脈阻力、心肌耗氧量和耗氧指數,從而對心肌細胞活動提供能量保證,改善應激狀態。心律寧片(苦參總堿)能明顯對抗由氯仿-腎上腺素、烏頭堿注射所致大鼠、兔的心律失常,對氯化鋇誘發大鼠心律失常有明顯治療效果,臨床觀察對期前收縮的總有效率達59%。本臨床研究表明,參松養心膠囊對室性早搏和中醫證候療效優于對照組。治療前后HRV和QTd變化分析表明,兩組均對心臟自主神經功能有一定的改善作用;治療前后兩組間SDNN、SDANN、S