新型抗腫瘤藥物研究進展——光動力治療（PDT）及光敏劑匯報人：何陽時間：2014.12.24傳統抗腫瘤藥物分類直接作用于DNA的藥物干擾DNA合成的藥物抗有絲分裂藥物基于腫瘤生物學機制藥物抗腫瘤藥物的分類及PDT的問世

惡性腫瘤是一種嚴重威脅人類健康的常見病和多發病，傳統腫瘤治療方法以手術治療、放射治療、藥物治療（化學治療）為主。

鹽酸氮芥，環磷酰胺，順鉑甲胺蝶吟，氟尿嘧啶秋水仙堿，長春堿

光動力療法（PDT）是二十世紀七十年代末問世而在近20年來發展起來的一種嶄新的治療惡性腫瘤的方法。它與手術、化療和放療等三大治療手段相比更具有選擇性，能定向的消滅原發和復發腫瘤，很少損傷正常組織，對各種癌癥都有效果。

PDT機制直接殺死腫瘤細胞破壞腫瘤組織內血管免疫調節光敏劑的研究進展

在PDT治療中，光敏劑選擇性聚集于腫瘤組織中，在適當的波長激發下發生光動力反應從而產生活性氧(ROS)，ROS通過氧化作用來攻擊細胞結構并誘導細胞死亡。第一代光敏劑

血卟啉衍生物（HpD），光敏劑之父，對腫瘤細胞有很好的選擇性。在某些適應癥上獲得全球范圍的注冊審批，包括食道癌、肺癌和膀胱癌。

血卟啉優點：療效肯定缺點：成分復雜，排泄緩慢，有一定光毒性，需長時間避光第二代光敏劑為了克服第一代光敏劑缺點，第二代光敏劑大多是從第一代中優化而來，比如親水性、疏水性以及電荷的調節等。代表藥有葉綠素降解衍生物、金屬酞菁、苯并卟啉等。血卟啉單甲醚（HMME）優點：結構穩定，光敏化力強，消除快。我國獨立創新研制的第二代國產新型光敏劑，治療消化道惡性腫瘤有很好的療效。第三代光敏劑

以解決生物相容性，特別是選擇適合于光敏劑傳輸的藥物傳輸系統為目標，合成的一些功能型光敏劑。

1.具有主動靶向功能的光敏劑

（1）免疫靶向光敏劑將光敏劑與特定腫瘤細胞的單克隆抗體（MAbs）結合起來，使之對腫瘤細胞表面的抗原具有靶向作用。（2）表皮生長因子受體（EGFR）靶向光敏劑：EGFR的異常表達常見于頭頸部的口腔癌和早期腫瘤，與EGFR的抗體結合，光敏劑可以特異性的靶向癌細胞。（3）低密度脂蛋白（LDL）靶向光敏劑：將光敏劑與血清蛋白如LDL結合以提高靶向，適合輸送疏水性光敏劑。

（4）鈦靶向光敏劑：把光敏劑與胰島素和轉鐵蛋白等多肽結合起來，提高腫瘤細胞對光敏劑的特異吸收。（5）mRNA靶向光敏劑：通過反義寡核苷酸和mRNA的特異性結合，達到靶向性。2.具有磁性導向和熱治療功能的光敏劑將納米粒子在直流磁場的作用下被廣泛應用于腫瘤組織的高熱療法（HPT）。

優點是在磁場的作用下易于控制磁性粒子的定向運動，達到靶向的目的。目前已成功將血卟啉、5-ALA、鋅酞菁等與納米粒子結合起來對腫瘤進行HPT和PDT協同治療。3.具有輻射治療功能的光敏劑

通過將具有特定發光性質的納米粒子和光敏劑結合，并將其輸送到腫瘤組織中去，再進行X射線輻射治療。

使用這種特殊的光敏劑結合體可以提高X射線的輻射劑量，另一個優點是在實施PDT過程中不再需要光源。

4.具有細胞凋亡表征功能的光敏劑這種光敏劑間接通過中間的半胱天冬酶-3切割肽和熒光淬滅分子結合在一起。在多肽鏈斷開之前，因為有熒光淬滅分子的存在，即使有光激發，光敏劑也不會產生熒光。但是當藥物進入細胞后，在光輻射下，吸附在線粒體表面的光敏劑產生單線態氧誘發細胞凋亡并產生半胱天冬酶-3使多肽鏈釋放，熒光淬滅分子與光敏劑分離，此時光敏劑產生熒光從而表征細胞在PDT過程中凋亡。5，具有多功能的光敏劑納米粒子平臺

近年來，隨著納米技術的日漸成熟，以及各種化學合成材料生物相容性的不斷突破，相繼研究和開發出含有PDT光敏劑的多功能納米粒子平臺。這種以聚丙烯