XXXXX工藝驗證方案工藝驗證方案制定日期：審核日期：批準日期：工藝驗證方案制定日期：審核日期：批準日期：生效日期：目錄年 月 日年 月 日年 月 日年月日概述目的產品簡介驗證內容、方法及標準4.1粉碎過篩4.2配料混合4.3壓片4.4包裝4.5成品質量4.6各工序收率及物量平衡5驗證結果評定與結論穩定性考察相關文件圖一相關記錄主題內容本方案規定了XXXXX生產工藝驗證的目的，步驟、標準及評價內容適用范圍本方案適用于XXXXX生產工藝的驗證責任人1工藝驗證小組組長：組員：2其他相關人員驗證的內容1概述XXXXX是我公司的主要產品，在以往的生產過程中，此產品生產工藝是穩定可靠的，但是為符合GMP要求，我公司新建了廠房，引進了先進的設備，因此在該產品正式投入生產前進行工藝驗證，進行工藝驗證的前提條件是：廠房、設施、設備已經過驗證并驗證合格可投入使用。相應的文件已批準執行。物料通過供應商審計并審計合格。人員已進行全面健康檢查和系統培訓且已有健康證和培訓上崗證。本驗證方案擬在XXXXX試生產時實施2目的：本產品工藝驗證方案的目的在于通過對XXXXX生產工藝的驗證，證明該生產工藝可靠性和穩定性4.3產品簡介：4.3.1處方：原輔料名稱 萬片的用量4.3.2工藝流程圖（見圖一）4.3.3生產、質、量管理文件批生產指令及記錄 XXXXX批生產指令及記錄生產工藝規程 XXXXX批生產工藝規程質量標準 XXXXX質量標準及主要物料質量標準4.3.4主要物料物料名稱質量標準文件編碼藥用包裝鋁箔藥用包裝用鋁箔質量標準藥用聚氯乙烯PVC硬片藥用聚氯乙烯PVC硬片質量標準小盒說明書瓦量紙箱打包帶4.3.5主要生產設備設備名稱生產廠家規格型號粉碎機總混機沸騰制粒機壓片機包衣機泡罩包裝機4.3.6日常生產監控粉碎、過篩、配料、總混、壓片、泡罩包裝、包裝4.4驗證內容，方法及標準4.4.1粉碎過篩，確認本過程工藝參數設計的合理性及準確性，同時考核工序收率及物料平衡4.4.1.1評價方法按粉碎過篩SOP進行操作，對粉碎過篩后的藥粉取三個進行粘度檢查。4.4.1.2接受標準藥粉全部過5號篩（80目）且過6號篩（100目）的細粉＞95%，粉碎過篩收率為98.0%、-100%，粉碎，過篩物料平衡率為99.0—100%。4.4.1.3結果記錄 記錄（見表01）4.4.2.1配料，總混確認本過程，工藝參數設計的合理性及準確性，確保物料混合的均一性，同時考核總混收率及物料平衡。4.4.2.2接受標準，總混收率為98.0—100%，總混物料平衡率為99.0—100.0%4.4.2.3壓片確認本過程工藝參數設計合理性及準確性，同時考核該工序收率及物料平衡4.4.3.1評價方法按壓片崗位操作片重穩定后取樣檢查崩解度，然后每20分鐘取樣一次至60分鐘，然后每60分鐘取樣一次，直至生產結束，檢查所取片劑的外觀，片重差異，同時考核該工序收率及物料平衡。4.4.3.2按受標準外觀光潔，色澤均一，硬度適宜重量差異＜+%，壓片收率為95.0—100.0%壓片工序物料平衡率為96.0—100.0%。4.4.3.3結果記錄記錄（見表03）4.4.4泡罩包裝確認本過程工藝條件設計的合理性與準確性，同時考核該工序的收率及包裝材料平衡。評價方法：按鋁塑包裝崗位標準操作規程進行操作，開始設定再20分鐘進行一次檢查，一直到360分鐘，每次取樣10板，檢查壓板質量。接受標準，外觀檢查：鋁塑熱封緊密，批號清晰，準確，文字正確，裝量誤差＜0.1%，包裝收率為95.0—100.0%包裝工序物料平衡為98.0—100.0%。結果記錄（見表04）4.4.6成品質量4.4.6.1評價方法在每批產品生產結束后，按取樣標準操作程序取樣進行全檢。4.4.6.2接受標準應符合XXXXX質量標準4.4.6.3結果評價（見表04）4.4.7各工序收率及物料平衡（見表05）4.5驗證結果評定與結論4.5.1驗證管理員負責收集各項驗證，試驗結果記錄，起草驗證報告，報驗證領導小組4.5.2驗證領導小組，對驗證結果進行綜合評審，做出驗證結論，頒發驗證證書，確認XXXXX工藝驗證周期，對驗證結果的評審包括：4.5.2.1驗證試驗是否有遺漏4.5.2.2驗證實施過程中，對驗證方案有無修改，修改原因，依據以及是否經過批準。4.5.2.3驗證記錄是否完整4.5.2.4驗證試驗結果是否符合標準要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進一步補充試驗。4.6穩定性考察為確定性工藝系統穩定性按中國藥典2000版二部附錄XIXXC藥物穩定性試驗指導原則，對三批產品進行穩定性考察。1、相關文件： 文件編碼《總混崗位SOP》 SO-S-1X《壓片崗位SOP》《鋁塑包裝崗位SOP》

《外包裝崗位SOP》《工藝驗證管理規程》《XXXXX檢驗操作規程》表01粉碎過篩質量檢驗結果記錄批號取樣次數123123123過80目篩占100目篩比例表04包裝質量及成品質量檢查記錄批號取樣時間（min）204060120180240300360包裝質量排片差異成品質量結論批號取樣時間（min）204060120180240300360包裝質量排片差異成品質量結論批號取樣時間204060120180240300360

文件編碼:

驗證領導小組審批驗證領導小組： 年月日表03驗證證書文件編碼：驗證證書文件編碼：驗證方案編碼：型號：上述驗證方案進行驗證，各項驗證結果符合標準要求，批準投入使用驗證報告名稱：驗證報告編碼：驗證完成日期：有效期：XXXXXX制藥有限公司驗證領導小組

年月日備注：應在當前驗證條件下使用，使用條件發生變更，應報驗證領導小組審核，必要時重新驗證。應按批準的標準操作規程進行操作。本驗證項目的再驗證及周期作為本證書的附件。XXXXX工藝驗證報告YZS-G-1XX037

制定人：制定日期年月日審核人：審核日期年月日批準人批準日期年月日頒發部門生效日期年月日復印數： 份分發部門1.概述為證明XXXXX劑生產工藝及生產系統是否穩定，可靠，我們對片劑生產工藝進行了三批驗證，驗證結果表明片劑現生產系統及生產工藝能保證產品質量，是穩定可靠的2.驗證結果驗證項目標準驗證結果結論粉碎過篩藥粉全部通過5號（80目）且過6號篩（100目）的藥粉N95%粗碎過篩收率及物料平衡應符合工藝規程要求粉碎藥粉粒度檢查符合要求，粉碎過篩收率及物料平衡達到標準規定配料、總混混合時間為10分鐘，混合后總混收率及物料平衡均應達到工藝規程要求收率及物料平稀達到標準要求壓片轉速轉/分鐘，素片外觀光潔、整齊、無花色、裂片、檜片等，片重差異±%，收率及物料平衡符合工藝規程的要求工藝參數達到要求，片重、在規定范圍內收率及物料平衡在規定范圍內包裝鋁塑水泡眼飽滿，不與藥物粘連；鋁塑板裁切規整，鋁箔面平整無皺褶熱合均勻，緊密，數量準確批號清晰，準確、端正、整齊藥品外觀符合標準，排片誤差＜0.1%外觀合格，排片誤差在規定范圍內，包裝收率及物料平衡，在規定范圍內成品質量1、 成品外觀符合質量標準2、 成品質量符合質量標準3、 印刷性包裝材料平衡應符合工藝規程要求包裝材料是現存版本質量檢驗合格，批號有效期等打印正確、端正、清晰、成品經檢驗符合質量標準，說明書、標簽、小盒和大箱的物料平衡應在規定范圍內評價及總結評價：現行的生產工藝經驗證表明是切實可行的，生產部門應嚴格按工藝組織生產結論：現行的生產工藝能保證生產的順利進行，保證產品質量

驗證周期正常生產每年進行次工藝回顧性驗證再驗證當主要生產工藝發生變化或主要原輔料發生變化時應及時進行自驗證表01粉碎過篩質量檢驗結果記錄批號取樣次數123123123過80目篩占100目篩比例結論記錄人： 日期 審核人： 日期表02總混后藥粉的均一性檢查記錄工藝參數 混合時間：10分鐘樣品\結果批號 、上1上2中1中2F1F2記錄人： 日期： 審核人： 日期表03壓片的片重差異檢查記錄批號取樣時期20min40min60min120min180min240min360min420min

表04包裝質量及成品質量檢查記錄批號204060120180240300360取樣時間（min）包裝質量排片差異成品質量結論批號取樣時間（min）包裝質量排片差異成品質量結論批號取樣時間（min）

包裝質量排片差異成品質量結論表05物料平衡及收率檢查記錄批號物料平衡粉碎過篩總混壓片包材包裝大箱批號收率粉碎過篩總混壓片包材包裝大箱驗證方案修改申請書及批準書文件編碼:驗證方案名稱驗證方案編碼

修改內容修改原因及及依據方案修改后方案起草人： 部門負責人： 年月曰驗證領導小組審批驗證領導小組： 年月日附表