第一節概述隊列研究的定義隊列研究是將某一特定人群按是否暴露于某可疑因素或按暴露水平分為不同的亞組，隨訪觀察一定的時間，比較不同亞組之間結局頻率的差異，從而檢驗該暴露因素與結局有無因果關聯及關聯強度大小的一種分析性研究方法相關概念暴露(exposure)：指研究對象接觸過某種待研究的物質、具備某種待研究的狀態或特征或行為習慣。隊列（cohort）：表示一個特定的研究人群組。具備兩個特征：一是具有同一暴露或特征；二是該人群必須被隨訪一定時間。隊列的分類根據特定條件分為：出生隊列（BirthCohort）：特定時期內出生的一組人群。暴露隊列（ExposureCohort）：具有某種暴露或特征的一組人群。吸煙者組成的吸煙隊列；某個時期進入某工廠工作的一組人群；由乳腺癌基因BRAC-1陽性者組成的BRAC-1隊列。根據研究人群的穩定程度分為：固定隊列和動態隊列。固定隊列(FixedCohort)出現結局未出現結局研究開始研究結束動態隊列(DynamicCohort)出現結局失訪研究開始研究結束基本原理

根據研究對象是否暴露于某研究因素或其不同水平將研究對象分成暴露組與非暴露組，或不同水平的暴露組。隨訪一定時間，比較兩組之間所研究結局(outcome)發生率的差異，以分析暴露因素與研究結局之間的關系。基本原理示意圖

暴露結局特定人群中選定的研究對象暴露組發生對照組統計學檢驗發生率發生率未發生未發生發生

樣本確定

基線資料分組

隨訪觀察終止

資料整理

統計分析

工作順序時間順序基本特點屬于觀察法需設立對照組是由“因”及“果”的研究能明確暴露與結局的關系研究目的檢驗病因假設評價預防效果新藥上市后監測研究疾病自然史研究類型前瞻性隊列研究（ProspectiveCohortStudy)歷史性隊列研究（HistoricalCohortStudy)混合性隊列研究（Mixed/AmbispectiveCohortStudy）研究類型示意圖結局結局結局暴露組對照組暴露組對照組回顧性地收集已有歷史資料前瞻性收集資料現在（研究開始）過去某時點歷史性隊列研究混合性隊列研究前瞻性隊列研究將來某時點第二節隊列研究設計與實施

隊列研究設計的選擇條件

有明確的檢驗假設和研究目的樣本量足夠的穩定人群

暴露與結局發生的間隔期短

結局事件有一定的發生率保證暴露資料的獲取有確切判斷發病或死亡等結局變量的可靠手段有足夠的人力、物力和財力研究設計與實施確定研究目的確定研究因素確定研究結局確定研究現場和人群確定樣本量資料收集與隨訪質量控制確定研究因素確定方法：

以文獻查閱、描述性研究或病例對照研究為基礎而確定。可能影響結局的因素：

混雜因素、人口學特征等暴露的測量

暴露因素的明確定義、定性/定量測量、暴露時間、暴露方式、測量方法采用國內/外統一標準研究結局也稱結局變量(outcomevariable)，指隨訪觀察

中預期出現的結果，也是研究者所希望追蹤觀察到的事件（如發病或死亡等）。結局是對隊列中個體研究對象而言觀察的自然終點，應與

整個隊列研究觀察期的終止相區別。一次研究可對應多個結局。確定研究結局

結局發病中間結局死亡化驗指標變化生理特征變化健康或生命質量變化最終結局定量定性結局的多樣性確定研究人群選擇原則1．人口相對穩定，便于隨訪。2．醫療衛生記錄較完整，容易查詢。3．被研究的疾病在該人群中發病率較高。4．被選擇人群的合作程度好。暴露人群的選擇職業人群：常作為歷史性隊列研究的首選特殊暴露人群：研究某些罕見暴露的唯一選擇一般人群：常用于人群中常見疾病的危險因素研究有組織的人群團體：方便管理和隨訪，團體成員可比性較好對照人群的選擇內對照（internalcontrol）外對照（externalcontrol）總人口對照（totalpopulationcontrol）多重對照（multiplecontrols）確定研究現場有足夠數量的符合條件的研究對象具有一定代表性當地的領導重視群眾理解和支持最好是當地的文化教育水平較高，醫療衛生條件較好，交通較便利確定樣本量決定因素：對照人群中所研究疾病的估計發病率（p0）暴露人群的發病率（p1）顯著性水平

值效力（power）又稱把握度(1-β)

資料收集與隨訪基線資料:包括待研究因素的暴露狀況，疾病與健康狀況，年齡、性別、職業、文化、婚姻等個人狀況，家庭環境、個人生活習慣及家族疾病史等。獲取基線資料的方法查閱醫院、工廠、單位及個人健康記錄或檔案訪問研究對象或其他能夠提供信息者通過體格檢查和實驗室檢查獲得醫學或生物標志的信息環境調查與檢測隨訪定義隨訪（followup）是在完成基線資料收集后，采用統一的方法定期或不定期地收集各組成員的資料，確定研究對象是否仍處于觀察之中，收集研究人群中結局事件的發生情況，同時收集有關暴露和混雜因素的資料。隨訪的方法根據隨訪內容、隨訪對象、以及投入研究的人力、物力等條件來綜合考慮。要求暴露組和對照組同等對待。直接方法：如面對面訪問、電話訪問、自填問卷、定期體檢等；間接方法：如利用記錄、檔案、病例、疾病報告等。隨訪內容確定研究對象是否仍處于觀察之中確定研究人群中的結局事件進一步收集有關暴露和混雜因素的資料，以備分析資料時用觀察終點（end-point）：是指研究對象出現了預期的結果，達到了這個觀察終點，不需對該研究對象繼續隨訪。觀察終止時間：是指整個研究工作已經按照計劃截止的時間，與隨訪期的長短一致。質量控制調查員選擇：文化程度、工作態度、專業知識等調查員培訓：資料收集前、統一方法、考核等制定調查指南：操作程序、注意事項、問卷說明等工作監督：定期、抽樣、邏輯檢錯、錄音備份等

第三節

資料整理與分析

資料的基本整理模式率的計算效應估計基本整理模式

病例非病例合計發病率暴露組aba+b=n1a/n1非暴露組cdc+d=n0c/n0合計a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=t

表6-1隊列研究資料整理表（一）適用于累積發病率的資料表6-2隊列研究資料整理表（二）適用于發病密度的資料

病例數人年數發病密度暴露組A1T1A1/T1非暴露組A0T0A0/T0率的計算累積發病率（cumulative incidence，CI)用于研究人群數量較多、人口較穩定時變化范圍為0～1報告時須說明累積時間的長短發病密度（incidence density，ID）用于研究人群不穩定、觀察時間長、存在失訪、或資料不整齊時變化范圍為0～＋∞采用觀察人時（persontime)為分母計算發病率，具有瞬時頻率性質人時的概念和計算概念：人時是觀察人數與觀察時間的乘積，是將人數和時間結合起來考慮的一種度量單位，是觀察人群中全部個體暴露于研究因素的時間總和。常用的人年計算方法：

（1）精確法（2）近似法（3）壽命表法率的顯著性檢驗U檢驗直接概率法二項分布檢驗泊松（Poisson）分布檢驗

2檢驗效應的估計相對危險度（relativerisk，RR)歸因危險度（attributablerisk,AR)歸因危險度百分比(attributableriskpercent,AR%)人群歸因危險度（populationattributablerisk,PAR)人群歸因危險度百分比（PAR%）標化比劑量反應關系的分析相對危險度（RR)意義：RR說明暴露組發生結局的危險性是對照組的多少倍；RR＞1，暴露為危險因素；RR＜1，暴露為保護因素；RR值離1越遠，暴露的效應越大，與結局關聯的強度越大。暴露組的率非暴露組的率歸因危險度（AR)意義：表示由于暴露因素的存在使暴露組人群發病率增加或減少的部分；AR值越大，暴露因素消除后所減少的疾病數量越多。或RR與ARRR：無單位，更具有病因學意義AR：有單位，更具有疾病預防和公共衛生學意義

疾病吸煙者非吸煙者RRAR(1/10萬人年）(1/10萬人年）(1/10萬人年）肺癌48.334.4910.843.84心血管疾病294.67169.541.7125.13表6-3吸煙與肺癌和心血管疾病死亡關系的RR與AR值比較歸因危險度百分比(AR%)意義：

反映暴露人群中由于暴露所引起的發病或死亡占全部發病或死亡的百分比或人群歸因危險度（PAR)意義：由于暴露而使該人群發病（或死亡）率增加的數值反映總人群發病（或死亡）率中歸因于暴露的部分全人群的率非暴露組的率人群歸因危險度百分比（PAR%）意義：反映人群中由于暴露引起的發病（或死亡）占總人群全部發病（或死亡）的百分比；RR相同時，PAR%隨Pe的增高而增高；Pe相同時，PAR%隨RR的增高而增高。或人群中暴露者比例

標化比最常用指標：標化死亡比（SMR)適用條件：研究對象較少，結局事件發生率較低，不宜直接計算率時；有較為準確的人口資料。

SMR=1

研究人群某病發病（死亡）危險=標準人群SMR>1研究人群某病發病（死亡）危險>標準人群，

是標準人群的SMR倍3.SMR<1研究人群某病發病（死亡）危險<標準人群SMR的意義

：被研究人群發生（死于）某病的危險性是標準人群的多少倍

標化比例死亡比（SPMR)適用條件：不能得到歷年人口資料僅有死亡人數、原因、日期和年齡SMR中預期發病（死亡）數的計算：全人口某病的發病（死亡）率×觀察人口數SPMR中預期死亡數計算全人口中某病因死亡數全部死亡數×某單位實際全部死亡數SMR與SPMR計算方法類似，差別在于：劑量反應關系分析方法：列出不同暴露水平下的發病率以最低暴露水平組為對照，計算各暴露水平的相對危險度和歸因危險度對危險度（或率）的變化作趨勢性檢驗表6-440～59歲男子按基線血清膽固醇水平分組的冠心病6年發生情況血清膽固醇(mg/dl)人數病例數危險度平均年發病率RRAR＜210454160.03520.005910210~455290.06370.01061.810.0285＞245424510.12030.023.390.0851合計1333960.0720.012

結果：隨著血清膽固醇水平的升高，個體患冠心病的RR增大，說明存在劑量效應關系。第四節

常見偏倚和控制常見偏倚的種類選擇偏倚（selectionbias）信息偏倚（informationbias）混雜偏倚（confoundingbias）

選擇偏倚

研究人群在某些重要因素上與一般人群或待研究的目標人群存在差異，從而引起的偏倚。產生原因：部分選定研究對象拒絕參加或退出；調查對象檔案丟失或記錄不全（歷史性隊列研究）；志愿者隊列；研究早期未能發現已處于病程早期或潛伏期的調查對象；抽樣方法不正確或執行不嚴格。失訪偏倚（withdrawbias)定義

失訪（lossoffollowup）：隨訪期間，暴露組和對照組中成員對參加研究失去興趣、或因身體不適不便繼續參加，或移居外地，或因與結局無關的原因死亡等因素而退出研究。

由失訪而導致暴露與結果的關系偏離實際情況，則為失訪偏倚。失訪偏倚的特點破壞了原有樣本的代表性，因此本質上屬于選擇偏倚。是隊列研究幾乎不可避免的偏倚。要求失訪率一般不超過10%。如果暴露組和對照組的失訪人數相等，且各組中失訪者和未失訪者的發病率相同，則可認為通過該研究獲得的資料對研究結果沒有影響。選擇偏倚的控制難以消除或彌補，以預防為主；制定合理的抽樣方法，選取代表性樣本；制定并執行嚴格的納入及排除標準；制定隨訪計劃和監測措施，堅持隨訪到底；當選定研究對象拒絕參加或有志愿者加入時，應將其基本情況與其他調查對象進行比較，以評估可能的影響。針對失訪偏倚的控制選擇便于隨訪的人群在計算的研究樣本的基礎上擴大10%制定并嚴格執行隨訪計劃和監測措施當失訪現象發生，需對失訪者和已隨訪者的特征做比較分析，并從各種途徑了解失訪者最后的結局，與已隨訪者的最后觀察結果做比較，以推測失訪可能導致的影響。

信息偏倚（informationbias）

也稱觀察偏倚（