-———.z.5藥品GMP現(xiàn)場檢查缺陷工程整改要求為實踐科學(xué)監(jiān)管理念，規(guī)企業(yè)缺陷整改報告撰寫，引導(dǎo)企業(yè)采取有效措施對現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷進展整改，提升藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理水平，根據(jù)"藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)〔2010年修訂〕〔衛(wèi)生部令第79號〕"和"藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)認證管理方法"〔國食藥監(jiān)安[2011]365號〕，制訂本指導(dǎo)原則。一、總則1、本指導(dǎo)原則適用于藥品GMP認證、跟蹤檢查等缺陷工程的整改；2、企業(yè)整改時應(yīng)按照藥品GMP理念，深入分析缺陷產(chǎn)生原因，對現(xiàn)場檢查所發(fā)現(xiàn)的缺陷進展風險評估，區(qū)分缺陷是否屬于系統(tǒng)性缺陷，舉一反三，措施得當，確保整改到位；3、企業(yè)自檢發(fā)現(xiàn)缺陷工程的整改也可參照此原則實施。二、缺陷整改程序現(xiàn)場檢查完畢后，原則上企業(yè)應(yīng)在20個工作日向省級藥品檢查機構(gòu)報送缺陷整改報告，如無法在規(guī)定時限完成整改，企業(yè)可報送相應(yīng)的整改方案。三、整改報告要求1、整改報告的根本要求〔1〕整改報告由正文和兩局部組成。正文局部至少應(yīng)包括：缺陷的描述、缺陷原因的分析、缺陷的風險評估、糾正及預(yù)防措施、采取措施后的有效性評價、整改完成情況。正文局部表述可以是文字，也可以采用以下表格形式〔表1〕。表1整改正文表序號缺陷描述缺陷原因缺陷風險評估CAPA整改完成情況1…….…….…….…….…….2…….…….…….…….…….3…….…….…….…….…….局部應(yīng)是與正文中每個缺陷相對應(yīng)的證明性材料。〔2〕整改報告應(yīng)針對缺陷工程，容真實完整，數(shù)據(jù)清晰，表達清楚，文字通順，用語準確，如實反映企業(yè)的整改落實情況，并加蓋企業(yè)公章〔每頁或騎縫章〕。2、整改報告的具體要求〔1〕整改報告正文的具體要求缺陷描述。企業(yè)可提供不合格工程情況表復(fù)印件，并針對相應(yīng)的缺陷進展詳細的描述，如發(fā)生的時間、地點、數(shù)據(jù)、具體情節(jié)及相關(guān)人員等，文字表達應(yīng)準確無誤。缺陷原因分析。企業(yè)應(yīng)對缺陷產(chǎn)生的原因進展分析，分析要深入查找缺陷發(fā)生的根本原因：1〕如涉及軟件的，企業(yè)應(yīng)分析是否制訂了相應(yīng)的文件；相應(yīng)的文件容是否完善、合理；相關(guān)文件是否進展了培訓(xùn)；員工是否按照文件要求操作；質(zhì)量管理部門是否進展了有效的監(jiān)視控制。2〕涉及硬件的，主要從設(shè)計選型、施工安裝、日常維護、驗證等進展原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統(tǒng)。整改資料中應(yīng)附改造后的設(shè)施設(shè)備圖片、影音資料等。3〕涉及人員的，是否配備了足夠的人員、相關(guān)人員是否勝任該崗位的需要、相關(guān)人員是否承受了應(yīng)有的培訓(xùn)、培訓(xùn)的容是否已被熟練掌握。缺陷的風險評估。企業(yè)應(yīng)對涉及的缺陷逐條進展風險評估，風險評估可采用FMEA〔失效模式與影響分析〕方法，也可采用其他評估方法。FMEA法風險評估要素如下：1〕該缺陷產(chǎn)生的直接后果，對產(chǎn)品質(zhì)量是否產(chǎn)生直接的不良影響或潛在的影響。即嚴重性(S)；2〕該缺陷可能發(fā)生的頻率的上下。即重現(xiàn)性〔O〕；3〕該缺陷是否易被觀察或檢測到。即可檢測性〔D〕；4〕通過以上三個指標判斷該缺陷的風險系數(shù)RPN；5〕企業(yè)應(yīng)評估該缺陷涉及的圍，是否涉及本次檢查圍外的產(chǎn)品；6〕形成最終的評估結(jié)果，依據(jù)風險系數(shù)評定缺陷風險等級。糾正及預(yù)防措施。具體應(yīng)包含以下容：1〕企業(yè)根據(jù)風險評估的結(jié)果，針對缺陷產(chǎn)生原因，在企業(yè)部進展全面排查，舉一反三，分析關(guān)聯(lián)性環(huán)節(jié)是否存在同樣問題，如相鄰批次、其他車間一樣工序等，提出采取或擬采取的糾正措施；對有可能再次發(fā)生的缺陷提出明確的預(yù)防性措施，以防止此類缺陷的再次發(fā)生；2〕采取的整改措施和預(yù)防措施應(yīng)明確相關(guān)的責任部門和責任人，并明確完成時間；3)如評估認為缺陷對已經(jīng)生產(chǎn)或上市的產(chǎn)品產(chǎn)生質(zhì)量風險的，企業(yè)應(yīng)明確是否需要采取進一步的產(chǎn)品控制措施，包括停頓生產(chǎn)、拒絕放行、停頓銷售、召回、銷毀等。具體應(yīng)提供產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、批次、數(shù)量、銷售流向等容。整改完成情況。企業(yè)應(yīng)明確整改是否已全部完成，完成責任部門，人員及完成的時間。如采取的糾正預(yù)防措施短期不能完成，可上報整改方案，明確整改方案及完成時間。采取措施后的有效性評價。企業(yè)應(yīng)簡要描述采取的措施是否可有效杜絕缺陷再次發(fā)生。〔2〕整改報告的具體要求中應(yīng)提供已〔擬〕采取的糾正措施或預(yù)防措施的證明性材料：1〕涉及關(guān)鍵崗位人員調(diào)整的，應(yīng)提供相應(yīng)的任免文件、相關(guān)人員的資質(zhì)證明、人員工作經(jīng)歷復(fù)印件；2〕涉及人員培訓(xùn)的，應(yīng)提供相應(yīng)的培訓(xùn)方案、培訓(xùn)簽到、培訓(xùn)記錄〔包括培訓(xùn)容、時間、參加人員、考核方式、考核結(jié)果〕、培訓(xùn)效果評估等；3〕涉及文件規(guī)程的，應(yīng)按照企業(yè)文件起草、修訂文件要求執(zhí)行。提供新起草或修訂的文件復(fù)印件，修訂的還應(yīng)提供新老文件的對照，并標注修訂的容。新起草或修訂的文件應(yīng)有對相關(guān)人員進展培訓(xùn)的證明性材料；4〕涉及廠房設(shè)施設(shè)備變更的，應(yīng)在文字說明的同時，附變更后圖紙或照片等證明性材料，在規(guī)定時間無法完成的，如涉及驗證的。提供經(jīng)審批的驗證方案及預(yù)計完成的方案表；5〕涉及關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備、供給商、工藝、檢驗方法等重要變更的，應(yīng)提供相應(yīng)的研究驗證資料。在規(guī)定時間無法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的研究驗證方案以及預(yù)計的完成方案表；6〕涉及計量校驗的應(yīng)提供相應(yīng)的計量校驗合格證書。在規(guī)定時間無法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的文字說明以及預(yù)計的完成方案表；7〕涉及標識的，應(yīng)提供改正前、后反映標識狀況的照片或證明材料；8〕涉及驗