任務1：結構特異性和結構非特異性藥物

任務2：影響藥物產生藥效的主要因素

任務3：理化性質、電子分布密度、鍵合特性、立體結構等對藥效的影響項目二藥物化學結構與藥理活性學習目標1、掌握影響藥物產生藥效的主要因素2、掌握理化性質、電子分布密度、鍵合特性、立體結構等對藥效的影響3、了解結構特異性和結構非特異性藥物結構非特異性藥物----藥物活性主要取決于藥物分子的各種理化性質，與化學結構的關系不大，當結構改變時活性并無大的變化結構特異性藥物----結構特異性藥物作用靶點是不同的受體，其活性除與藥物分子的理化性質有關外，主要還與藥物分子與受體的相互作用和相互匹配有關，化學結構稍加變化，會直接影響其藥效的性質。任務1：結構特異性和結構非特異性藥物任務2：影響藥物產生藥效的主要因素一、影響藥物藥效的主要因素（1）藥物在作用部位的濃度藥物必須以一定的濃度到達作用部位，才能產生應有的藥效。（2）藥物和受體的相互作用藥物和作用部位受體相互作用，形成復合物，產生生物化學和生物物理的變化。補充內容：受體理論(一)受體的基本概念受體是存在于細胞膜、細胞漿或細胞核上的大分子化合物(如蛋白質、核酸、脂質等)，能與特異性配體(藥物、遞質、激素、內源性活性物質)結合并產生效應。與受體結合的特異性物質稱為配體或配基。受體上能與配體相結合的活性基團，稱受點或位點。

(二)受體特性

受體具有飽和性、特異性、可逆性、高親和力、結構專一性、立體選擇性、區域分布性。（三）受體的主要特征包括：受體與配體結合的特異性是受體的最基本特點，保證信號傳導的正確性。配體和受體的結合是一種分子識別過程，它依靠氫鍵、離子鍵與范德華力的作用使兩者結合，配體和受體分子空間結構的互補性是特異性結合的主要因素。

受體細胞藥物與受體間相互作用藥物與蛋白結合情況：中間綠色為藥物分子，A、B、C、D為四個主要結合點，周圍為組成蛋白的部分氨基酸。特異性除了可以理解為一種受體僅能與一種配體結合之外，還可以表現為在同一細胞或不同類型的細胞中，同一配體可能有兩種或兩種以上的不同受體；同一配體與不同類型受體結合會產生不同的細胞反應，例如腎上腺素作用于皮膚粘膜血管上的α受體使血管平滑肌收縮，作用于支氣管平滑肌等使其舒張。高度的親和力配體與受體結合的飽和性

任務3：掌握理化性質、電子分布密度、鍵合特性、立體結構等對藥效的影響一、藥物的理化性質和藥效的關系（一）藥物溶解度和分配系數對藥效的影響1.脂水分配系數P：藥物的脂溶性和水溶性的相對大小一般以脂水分配系數P表示。藥物在生物相中的平衡濃度與在水相中的平衡濃度之比。P=Co/Cw藥物的化學結構決定其水溶性和脂溶性的特點。藥物分子的水溶性大小與以下因素有關：（1）分子的極性和所含極性基團相關（2）其形成氫鍵的能力（3）晶格能藥物分子結構中如果含有較大的烴基、鹵素原子、碳鏈和脂環等非極性部分，會導致藥物的脂溶性增大。改變分子的結構將對脂水分配系數發生顯著的影響。作用于中樞神經系統的藥物需通過血腦屏障，應具有較大的脂溶性。血腦屏障定義：血腦屏障是指腦毛細血管阻止某些物質（多半是有害的）由血液進入腦組織的結構。發現：20世紀初，科學家給動物靜脈注射苯丙胺后，此藥可以分布到全身的組織器官，唯獨腦組織沒有它的蹤跡。注射臺盼藍涂料以后，全身組織都著色，而腦和脊髓則不著色。以后陸續發現很多藥物和染料注入動物體后，都有類似的分布情況。這些事實都啟示人們想到有保護腦組織的“屏障”存在。脂溶性越高的溶質通過屏障進入腦組織的速度也越快。水溶性越強，通過血腦屏障的能力也越差。（二）藥物的解離度對藥效的影響藥物常以分子型通過生物膜，在膜內的水介質中解離成離子型，再起作用，因此藥物須有適宜的解離度。（離子型難以通過脂質組成的細胞膜）弱酸類、弱堿類藥物的解離常數pKa:弱酸類：pKa=pH+Lg[RNH3+]/[RCOO-]弱堿類：pKa=pH+Lg[RNH2]/[RCOOH]改變藥物的化學結構，有時會對弱酸或弱堿性藥物的解離度產生較大的影響。二、電子云密度對藥效的影響

由于原子的電負性不同，由不同原子組成的分子就存在著電子云密度分布不均勻的狀態，藥物的電性性質與生物活性有密切關系，受體大多是蛋白質，而蛋白質是由肽組成的，其電子云密度分布也是不均勻的。如果電荷密度分布正好和其特定受體相適應，那么藥物的正、負電荷和受體的負、正電荷產生靜電引力，同時藥物與受體接近到一定程度時，相互間的范德華力增加，藥物與受體容易形成復合物而增加活性。三、鍵合特性對藥效的影響1、共價鍵合類型共價鍵合為不可逆結