第16章-抗癲癇和抗驚厥藥_第1頁
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文檔簡介

由于異常放電神經元所在部位(病灶)和擴散(kuòsàn)范圍的不同,臨床表現各異。臨床表現:表現為不同程度的運動、感覺、意識和植物神經功能紊亂癥狀。類型:部分性發作、全身性發作和未能分型的發作。第二頁,共二十四頁。癲癇(diānxián)的分型部分性發作(局部開始,局灶性)

(1)單純性1.運動性發作2.感覺(gǎnjué)性發作3.植物神經性發作4.精神性發作(2)復雜性發作1.精神運動性2.繼發于單純部分性發作的意識障礙者第三頁,共二十四頁。全身性發作(非局部開始)1.大發作(強直(qiángzhí)-陣攣發作)持續狀態2.小發作(失神發作)3.不典型小發作4.強直發作5.陣攣發作6.無張力發作未能分型的發作1.嬰兒痙攣等第四頁,共二十四頁。抗癲癇藥物作用的機制從電生理的觀點看,理論上藥物作用的方式有兩種:

①抑制病灶神經元異常高頻放電。增強GABA,(CLˉ開放);抑制Glu能神經傳道;②抑制異常放電向正常腦組織擴散(kuòsàn)。阻滯Na+、Ca2+電流。第五頁,共二十四頁。按化學結構(jiégòu)分類(1)乙內酰脲類:苯妥英鈉(2)琥珀酰亞胺類:乙琥胺;(3)巴比妥類:苯巴比妥,撲米酮;(4)苯二氮卓類:地西泮,氯硝西泮;(5)二苯并氮雜卓類:卡馬西平;(6)其他類:丙戊酸鈉,等。第六頁,共二十四頁。苯妥英鈉(sodiumphenytoin)又名大侖丁(dilantin)臨床應用

1.可用于除失神性小發作以外(yǐwài)的各型癲癇

,為治療大發作和部分性發作首選藥。2.治療三叉神經疼痛減輕疼痛,使發作次數減少。3.抗心律失常尤其適用于強心苷中毒的解救。第七頁,共二十四頁。苯妥英鈉作用機制

膜穩定作用:1.降低細胞膜對Na+,Ca2+的通透性,阻Na+內流,阻Ca2+內流。2.苯妥英鈉不能抑制病灶的異常放電,但可阻止異常放電向周圍(zhōuwéi)正常腦組織擴散。第八頁,共二十四頁。【不良反應】1.胃腸道反應食欲減退,惡心、嘔吐等,與其強堿性有關。2.神經系統反應出現眼球震顫、共濟失調,嚴重者可出現神經錯亂,昏迷甚至死亡(sǐwáng)。3.牙齦增生長期使用,發生率為20%,與刺激膠原組織增生有關。第九頁,共二十四頁。4.血液造血系統長期應用可引起葉酸缺乏(quēfá),巨幼紅細胞性貧血等。5.過敏反應導致粒細胞缺乏,血小板減少等。6.其他第二性征的變化,早孕婦女服用后,可能致畸胎。第十頁,共二十四頁。服用苯妥英鈉后,應定期(dìngqī)作血常規和肝功檢查。兒童不宜用,因為可加速維生素D的代謝。第十一頁,共二十四頁。

苯巴比妥較大劑量出現(chūxiàn)抗癲癇、抗驚厥、麻醉作用。主要用于癲癇大發作和癲癇持續狀態。因其中樞抑制作用明顯,一般不作首選。第十二頁,共二十四頁。去氧苯比妥(撲米酮)

Primidone

1.在體內轉化成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺,發揮抗癲癇作用;對大發作(fāzuò)和局限性發作(fāzuò)療效較好。2.其本身的抗癲癇作用與苯妥英鈉類似。第十三頁,共二十四頁。乙琥胺ethosuximide1.它是治療癲癇(diānxián)小發作的首選藥物。2.作用機制是選擇性地抑制丘腦神經元上的T型鈣通道。3.不良反應:有胃腸反應、神經系統反應。偶見粒細胞缺乏、再障。第十四頁,共二十四頁。丙戊酸鈉valproicacid廣譜抗癲癇藥物,肝臟毒性大,一般不作首選。作用機制與提高GABA水平,阻Na+、Ca++有關。用于對其他(qítā)藥物未能控制的頑固性癲癇,有時可能奏效。第十五頁,共二十四頁。卡馬西平carbamazepine作用與苯妥英鈉相似。廣譜,對小發作(失神性發作)療效差。對三叉神經痛的療效優于苯妥英鈉。也用于治療舌咽神經痛。作用機制與降低Na+、Ca++通透性,增強GABA能神經突觸傳遞(chuándì)有關。第十六頁,共二十四頁。地西泮(Diazepam)靜脈(jìngmài)給藥,主要用于癲癇持續狀態,為首選藥,安全可靠。氯硝西泮對各型癲癇有效,尤其用于不典型小發作、失神小發作、以及肌陣攣發作。第十七頁,共二十四頁。拉莫三嗪(lamotrigine)抗顛癇譜廣泛,用于其他藥物不能控制的局限性發作、大發作、非典型失神性發作等。作用機制:阻滯Na+、Ca2+通道;抑制興奮性氨基酸的釋放。不良反應:常見頭暈、頭痛、嘔吐、平衡失調等。嚴重(yánzhòng)時可見多形性紅斑。第十八頁,共二十四頁。抗癲癇藥物的合理使用(shǐyòng)合理選擇藥物合理掌握劑量合理把握療程合理聯合用藥第十九頁,共二十四頁。癲癇治療的一般原則:早期診斷,早期治療,堅持規范化治療(大于2年)。選一種合適的藥物治療,延長靜止期(癲癇發作減少),減少毒性。(使用單一藥物,從小劑量開始,盡量減少副作用。)依從性不好是治療失敗的關鍵,規范化治療很有必要。停藥應逐漸減量,減少復發(fùfā)的危險。兩種作用機制不同的藥物合用較明智。第二十頁,共二十四頁。首選(shǒuxuǎn)用用于治療癲癇的藥物:大發作:苯妥英鈉,苯巴比妥;小發作:乙琥胺,丙戊酸鈉(肝毒);癲癇持續狀態:地西泮,苯巴比妥部分性發作、肌陣攣發作,等:苯妥英鈉,氯硝西泮,丙戊酸鈉;三叉神經痛:卡馬西平,苯妥英鈉。第二十一頁,共二十四頁。

二、抗驚厥藥有巴比妥類、苯二氮卓類、水合氯醛和硫酸鎂等。最常用的抗驚厥藥:苯巴比妥和地西泮,其藥理作用在《鎮靜(zhènjìng)催眠藥》一章中介紹。第二十二頁,共二十四頁。硫酸鎂(magnesiumsulfate)給藥途徑不同,產生的作用也不同。1.口服:瀉下和利膽。2.注射:抗驚厥,用于治療子癇、破傷風等。還使血管擴張,血壓下降;用于高血壓危象救治。過量中毒:引起呼吸抑制(yìzhì),血壓劇降,心臟驟停。搶救:立即進行人工呼吸,并緩慢靜注氯化鈣。第二十三頁,共二十四頁。內容(nèiróng)總結第十五章抗癲癇藥與。病理特征:為腦神經元(群)突發性異常高頻率放電并向周圍擴散,引起的大腦功能的短暫失調綜合征。阻滯Na+、Ca2+電流。2.苯妥英鈉

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