第二十四章抗高血壓藥第1頁，課件共128頁，創作于2023年2月思考：

抗高血壓藥按作用機制的不同分為幾類?

每一類抗高血壓藥的代表藥？控制性降壓藥---硝普鈉？血管平滑肌松弛藥與β受體阻斷藥和利尿藥聯合應用治療高血壓的藥理基礎?第2頁，課件共128頁，創作于2023年2月第3頁，課件共128頁，創作于2023年2月第4頁，課件共128頁，創作于2023年2月

現狀：

高血壓病是常見的心血管疾病之一，世界衛生組織和西方國家大規模調查。成人確診率為8%-18%，目前我國患者達1.2億。且逐年增多，高血壓不僅增加冠心病的發病率，而且是造成心、腦、腎損害的主要原因；如不能合理治療，壽命可縮短15–20年，因此做好高血壓的防治有重要的意義。第5頁，課件共128頁，創作于2023年2月

概述：

血壓診斷標準（WHO）：成人BP：SBP

DBP

（mmHg）理想BP：＜120＜80正常BP：＜130＜85高BP：

單純收縮期高BP：

≥140＜90高BP：＞140≥90第6頁，課件共128頁，創作于2023年2月高血壓分類：原發性高血壓（90-95%）；繼發性高血壓（5-10%）。

腦血栓形成出血并發癥心高血壓心臟病→心衰；冠狀動脈粥樣硬化腎--腎小動脈硬化→腎衰；

第7頁，課件共128頁，創作于2023年2月降壓藥物治療的目的是降低血壓，使血壓下降到或接近正常范圍，防止或減少心、腦、腎并發癥的病死率和病殘率。治療：非藥物治療；抗高血壓藥；

抗高血壓藥又稱降壓藥，主要用于治療高血壓和并發癥的發生。

第8頁，課件共128頁，創作于2023年2月第9頁，課件共128頁，創作于2023年2月第10頁，課件共128頁，創作于2023年2月第11頁，課件共128頁，創作于2023年2月形成血壓因素：心排血量；外周循環阻力和血流量；平均動脈壓=心輸出量×總外周阻力;平均動脈壓≈舒張壓+1/3脈壓差;調節系統：

(1).交感神經系統;(2).腎素–血管緊張素–醛固酮系統;(3).血管內皮松弛因子–收縮因子系統;(4).血管舒緩肽-激肽-前列腺素系統;

發病機制非常復雜,往往是多種因素參與;還有長期高鈉飲食等。第12頁，課件共128頁，創作于2023年2月調節系統：

(1).交感神經系統:

延髓以上的心血管中樞：在延髓以上的腦干部分以及大腦和小腦中，也都存在與心血管活動有關的神經元，例：下丘腦等；

延髓心血管中樞—孤束核:

心迷走神經元；內含心交感神經元；交感縮血管活動的神經元；

第13頁，課件共128頁，創作于2023年2月第14頁，課件共128頁，創作于2023年2月(2).腎素–血管緊張素–醛固酮系統：當腎血流灌注減少時，腎素分泌就會增多；血管緊張素合成增多；刺激腎上腺皮質球狀帶細胞合成和釋放醛固酮，促進腎小管對鈉、水的重吸收，使血容量增加，血壓增高。血管緊張素Ⅱ作用于血管平滑肌，可使全身微動脈收縮，動脈血壓增高。第15頁，課件共128頁，創作于2023年2月第16頁，課件共128頁，創作于2023年2月

第一節抗高血壓藥分類:1.利尿藥-主要影響血容量的抗高血壓藥，例氫氯噻嗪、呋塞米等;2.鈣拮抗藥:硝苯地平等;3.β受體阻斷藥:普萘洛爾等。4.腎素–

血管緊張素系統抑制藥：

(1)血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI):

即影響血管緊張素Ⅱ形成的抗高血壓藥:卡托普利等;(2)血管緊張素Ⅱ(AT1)受體阻斷藥:

例:氯沙坦等;

第17頁，課件共128頁，創作于2023年2月

5.交感神經抑制藥：

（1）中樞性抗高血壓藥:可樂定等。

（2）神經節阻斷藥:樟磺咪芬、美卡拉明等。

（3）抗去甲腎上腺素能神經末梢藥:

利血平，胍乙啶等。

（4）腎上腺素能受體阻斷藥:

（β受體阻斷藥:普萘洛爾等。）

α受體阻斷藥：哌唑嗪。

α和β受體阻斷藥:拉貝洛爾。

6.作用于血管平滑肌的抗高血壓藥:

肼屈嗪、硝普鈉等。

7.新型抗高血壓藥:米諾地爾等。第18頁，課件共128頁，創作于2023年2月各類抗高血壓藥作用部位：第19頁，課件共128頁，創作于2023年2月第20頁，課件共128頁，創作于2023年2月

一線（常用）抗高血壓藥：

1.利尿藥：例氫氯噻嗪、呋塞米等;2.鈣拮抗藥:硝苯地平等;3.β受體阻斷藥:普萘洛爾等。

4.腎素–

血管緊張素系統抑制藥(ACEI)：卡托普利等;第21頁，課件共128頁，創作于2023年2月可樂定哌唑嗪血管平滑肌擴張藥第22頁，課件共128頁，創作于2023年2月

第二節

常用抗高血壓藥

一.利尿藥：

基本作用是在排Na+利尿→導致Na+

、H2O排出增多；∵Na+潴留，則H2O潴留；

Na+不潴留，則H2O不潴留；∴排Na+利尿→導致Na+

、H2O排出增多；

利尿導致血容量減少→血壓下降。

第23頁，課件共128頁，創作于2023年2月第24頁，課件共128頁，創作于2023年2月(二).分類藥物尿電解質排泄排鈉力作用部位

Na＋K＋

CI－

高效類：呋塞米

+++

+++++

～23％

髓袢升支

粗段髓質

利尿酸+++++++～23％和皮質部

中效類噻嗪類

+++++～8％遠曲小管

（氫氯噻嗪)近端

低效類螺內酯

+-+～2％遠曲小管

氨苯喋啶

+-+～2％和集合管

第25頁，課件共128頁，創作于2023年2月皮質髓質第26頁，課件共128頁，創作于2023年2月第27頁，課件共128頁，創作于2023年2月

(一).降壓作用機制：1.早期:

由于Na＋的重吸收減少→Na+排出增加；→尿量增多,血容量下降,血壓下降;

2.長期:→低Na＋血癥。由于Na＋的重吸收減少,Na+排出增加；使Na+-Ca2+交換減少→使細胞內Ca2+減少→

血管舒張平滑肌對縮血管物質反應性降低;血壓下降誘導動脈壁產生擴血管物質(激肽等)第28頁，課件共128頁，創作于2023年2月

(三).降壓作用特點:

1.對心率、心排血量影響小；

2.一般不引起體位性低血壓;3.無H2O、

Na+

潴留；

4.不易產生耐受性;5.可以降低并發癥的發病率和死亡率;6.可以增強其他降壓藥的作用;

第29頁，課件共128頁，創作于2023年2月7.長期用藥：(1).血容量減少導致反射性的血漿腎素活性增高;

可以合用:β受體阻斷藥→抑制腎素的分泌;(2).長期大劑量用藥易導致電解質紊亂:

低血K+

、低血Na+

；可以合用:保鉀利尿藥；(3).高血糖、高脂血癥；可以合用:ACEI；

第30頁，課件共128頁，創作于2023年2月

(四).臨床應用：

1.利尿藥是基礎(一線)降壓藥:(1).單用有效,可以單獨作為首選藥物:

可單獨治療輕度高血壓;(2).合用有協同作用:

可與其他抗高血壓藥合用治療中、重度高血壓；合用可以增強療效,

減少不良反應(Na+

、H2O潴留)。

第31頁，課件共128頁，創作于2023年2月

2.對高血壓合并水腫、心衰、高血容量、低腎素活性病人，用藥效果好；

3.最常用的是噻嗪類-中效利尿藥;小劑量應用氫氯噻嗪的優點：

（成人：12.5～25mg/d）降壓作用安全有效；可降低腦血管意外的發生率（42%）；可降低缺血性心臟病的發生率(14%)；可逆轉左心室肥厚（LVH）;小劑量噻嗪類12.5mg/日,對血糖、血脂的影響較小；

第32頁，課件共128頁，創作于2023年2月大劑量噻嗪類＞50mg/日，即使增加藥量，效應不再↑；但不良反應↑（量-效關系）∴小劑量應用氫氯噻嗪的較好。第33頁，課件共128頁，創作于2023年2月

4.高血脂者選用吲哚帕胺:

吲達帕胺（indapamide）特點：

(別名:長效降壓片,壽比山)具有利尿及鈣拮抗作用；強效、長效；

(1).對血管平滑肌有較高的選擇性，主要能抑制血管平滑肌Ca2+內流→外周阻力血管擴張→血壓↓；

(2).擴張血管作用＞利尿作用;(3).長期應用可對減輕左心室肥大和動脈粥樣硬化較好;第34頁，課件共128頁，創作于2023年2月脂溶性大，腎排泄少；對血糖及血脂無影響;適用于輕、中度高血壓(1).伴有腎功能不良;(2).伴有高血糖及高血脂的高血壓患者;5.高血壓危象或伴有腎功能不良者選用呋塞米-高效利尿藥;第35頁，課件共128頁，創作于2023年2月第36頁，課件共128頁，創作于2023年2月

二.鈣拮抗藥:

(一).對心血管的作用：

1.鈣通道阻滯藥通過阻抑Ca2+內流,

松弛血管平滑肌

減慢心率降低血壓降低心收縮性,CO↓

血管舒張,以擴張動脈為主→血壓↓,其中對小動脈、冠狀動脈、腦血管擴張作用較強.

第37頁，課件共128頁，創作于2023年2月硝苯地平地爾硫卓第38頁，課件共128頁，創作于2023年2月

2.松弛血管平滑肌強度：硝苯地平＞維拉帕米＞地爾硫卓即:(心痛定)＞

(異搏停)＞硫氮唑酮

3.特點:

(1).對血管的選擇性高；

(2).擴張動脈（小動脈）＞擴張靜脈；

(3).對不同部位的血管具有選擇性；

(4).抑制血管重構。第39頁，課件共128頁，創作于2023年2月(二).特點:1.“生理性降壓”：

血壓水平越高，降壓作用越顯著；

2.降壓效果與給藥途徑無關，但顯效快慢有差別；

3.不減少心、腦、腎等臟器血流量；

4.防止或逆轉高血壓所致的心肌肥厚；

5.對脂質和糖代謝無不良影響；6.無水、鈉潴留,無耐受性,無體位性低血壓。第40頁，課件共128頁，創作于2023年2月(三).應用：各級（輕、中、重度）高血壓;常用硝苯地平和尼群地平,硝苯地平降壓作用最強。可單用為抗高血壓一線藥物,也可與其他藥物合用;對低腎素活性的病人效果好,對正常人無明顯降壓作用;高血壓伴有心力衰竭、腎功能不全或心絞痛患者更適宜;合并冠心病、糖尿病、支氣管哮喘、高血脂以及其他血管病變的高血壓患者效果好。

第41頁，課件共128頁，創作于2023年2月第42頁，課件共128頁，創作于2023年2月

(四).常用藥的特點:

1.硝苯地平(Nifedipine)(1).解除冠脈痙攣和降低血壓效應良

好,不具有抗心律失常的作用.(2).主要用于高血壓和心絞痛.(3).與其它抗高血壓藥、抗心絞痛藥

合用,可使降壓及抗心絞痛作用增強。

第43頁，課件共128頁，創作于2023年2月(4).動脈＞心臟：降壓作用強,舒張血管的作用遠大于松弛心肌的作用。治療量的硝苯地平（心痛定）對正常血壓的影響較小;

對高血壓病人則血壓明顯下降;∵阻滯(抑制)失活狀態的Ca2+通道,而病變血管失活狀態的延長;∴對高血壓病人則血壓明顯下降;第44頁，課件共128頁，創作于2023年2月(5).硝苯地平降壓快,短,一般不作為長效降壓藥,可用于各型高血壓包括惡性高血壓;(6).因迅速降壓可反射性引起心率加快;

緩釋片劑可減輕;

合用β受體阻斷藥可以對抗此作用。第45頁，課件共128頁，創作于2023年2月2.尼莫地平

(1).對腦血管有相對選擇性擴張作用,在擴張腦血管的劑量下,對外周血管作用小,不引起血壓降低,從而不影響腦的血流灌

注,主要用于防治缺血性腦血管疾病.

(2).腦水腫、顱內壓增高禁用.禁與其它鈣拮抗藥.β受體阻斷藥合用.

第46頁，課件共128頁，創作于2023年2月

3.

尼群地平:

(1).降壓作用溫和、持久；

(2).擴腎血管作用強,有輕度的排Na+利尿作用;(3).反射性的心率加快較輕;(4).長期用藥,不產生耐受性.對預后好;(5).價格低廉,效果好。

4.氟桂嗪:

對腦血管有相對選擇性擴張作用,主要用于防治腦血管疾病.也可用于內耳眩暈癥.

第47頁，課件共128頁，創作于2023年2月

(五).臨床應用可根據病人具體情況:1.高血壓合并冠心

-硝苯地平

-擴冠脈作用強;2.合并腦血管病變-尼莫地平、氟桂嗪

-擴腦血管作用強;3.合并腎功不良-尼群地平

-擴腎血管作用強。

第48頁，課件共128頁，創作于2023年2月

4.維拉帕米和地爾硫卓可以用于輕、中度高血壓，尤其是伴有快速性心律失常的病人；

5.氨氯地平:

(1).降壓作用強，漸進降壓、平穩；

(2).長效,維持時間長,T?30-50hour;(3).保護靶器官,能防止和逆轉心肌肥厚,對預后好;(4).降壓效果最好,但價格較高。

第49頁，課件共128頁，創作于2023年2月

三.β受體阻斷藥非選擇性：普萘洛爾propranolol

選擇性-β1：阿替洛爾、美托洛爾。

(一).普萘洛爾

propranolol[作用機制]

通過阻斷心臟β1受體而繼發降壓。

第50頁，課件共128頁，創作于2023年2月普萘洛爾(心得安)第51頁，課件共128頁，創作于2023年2月通過阻斷心臟β1受體而繼發降壓第52頁，課件共128頁，創作于2023年2月第53頁，課件共128頁，創作于2023年2月1.抑制心臟,減少心輸出量→血壓↓(1).生理:心臟β1受體興奮→心收縮力↑血壓↑;血管β2受體興奮→血管擴張→血壓↓;(2).普萘洛爾(心得安):

阻斷心臟β1受體→使心收縮力減弱，心率減慢，心輸出量減少→血壓↓

;

阻斷血管β2受體→血管收縮→血壓↑∵普萘洛爾阻斷β1受體的作用＞β2受體,∴綜合結果→血壓↓.

第54頁，課件共128頁，創作于2023年2月

2.減少腎素分泌-降低外周交感神經活性：阻斷腎臟入球小動脈β2受體，減少腎素分泌，使血管緊張素Ⅱ形成減少和醛固酮釋放減少。

3.中樞降壓作用:阻斷中樞

β受體，降低外周交感神經張力，NA釋放減少；

4.提高壓力感受器的敏感性;5.增加前列腺素的合成。

第55頁，課件共128頁，創作于2023年2月第56頁，課件共128頁，創作于2023年2月

[作用特點]

1.減慢心率,減少心輸出量,降低血壓:

降壓緩慢，需連續用1－2周才出現降壓作用;合用利尿藥作用更顯著;

2.作用溫和，不引起體位性低血壓，不易產生耐受性。

3.抑制腎素的釋放,無鈉、水潴留；

4.影響血糖、血脂的代謝；

5.少數病人用β受體阻斷藥后,因驟然停藥,可使血壓升高，誘發心絞痛或著AMI；

6.無內在擬交感活性(ISA);

第57頁，課件共128頁，創作于2023年2月內在擬交感活性(ISA):

概念:

有些β腎上腺素受體阻斷藥與β-R結合后,除能阻斷β-R外,對β-R具有部分激動作用;

意義:

(1).由于這種作用較弱,∴一般被β-R阻斷作用所掩蓋;(2).一般ISA較強的藥物,其抑制心縮力等作用比無ISA的藥物為弱;∵部分抑制作用被部分激動作用所抵消。第58頁，課件共128頁，創作于2023年2月

[臨床應用]

適應癥:1.可單獨作為抗高血壓的一線首選藥物,也可以與其它藥物合用（利尿藥）以增強作用。

2.年輕患者,輕、中度高血壓患者;對心輸出量偏高或血漿腎素水平偏高的高血壓療效較好。

3.對伴有心絞痛、心律失常、腦血管病變及腎血管性高血壓病人也有顯著效果。

第59頁，課件共128頁，創作于2023年2月

禁忌癥:1.老年人尤其是有心衰、房室傳導阻滯、糖尿病、血脂異常應慎用；

2.支氣管哮喘(β2受體被阻斷,誘發支氣管平滑肌收縮)；

3.有外周血管病變患者:(1)應用選擇性的β受體阻斷藥-阿替洛爾、美托洛爾;(2)或用有ISA的β受體阻斷藥-拉貝洛爾。第60頁，課件共128頁，創作于2023年2月

(二).其它腎上腺素受體阻斷藥1.選擇性β1受體阻斷藥:(1).阿替洛爾:宜用于肝臟功能及CNS障礙者；

(2).美托洛爾：宜用于腎功能障礙者；2.α、β受體阻斷藥:(1).拉貝洛爾:可以用于各種高血壓及高血壓急癥,甚至嚴重的危急情況;(2).卡維地洛:用于治療輕、中度高血壓或伴有腎功能不全、糖尿病的高血壓患者。

第61頁，課件共128頁，創作于2023年2月

四.腎素–

血管緊張素系統抑制藥：

藥物包括：

1.血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI):

即影響血管緊張素Ⅱ形成的抗高血壓藥:卡托普利等;

適用于各型高血壓，為抗高血壓一線藥物之一，可單用或與利尿藥或與β受體阻斷藥合用，是高血壓合并糖尿病、左心室肥厚、心衰、AMI的首選藥物；2.血管緊張素Ⅱ(AT1)受體阻斷藥:

例:氯沙坦等;

第62頁，課件共128頁，創作于2023年2月

常用抗高血壓藥的比較：

利尿藥

鈣拮抗藥

β受體

ACEI

阻斷藥血流腎減少-外周血管收縮增加血糖血脂升高-無ISA升高降低水電紊亂--高血鉀HR、CO輕微±降低-腎素升高升高降低升高適應癥見前水鈉潴留耐受性體位低血壓三無，一改善預后

第63頁，課件共128頁，創作于2023年2月

鈣拮抗藥:

三無:

不減少心、腦、腎等臟器血流量；對脂質和糖代謝無不良影響；無水、鈉潴留,無耐受性,無體位性低血壓。一改善:

防止或逆轉高血壓所致的心肌肥厚；第64頁，課件共128頁，創作于2023年2月

五.交感神經抑制藥：

1.中樞性抗高血壓藥:可樂定等;

2.神經節阻斷藥:樟磺咪芬、美卡拉明等;

3.抗去甲腎上腺素能神經末梢藥:

利血平，胍乙啶等。

4.腎上腺素能受體阻斷藥:

（β受體阻斷藥:普萘洛爾等。）

(1).α受體阻斷藥：哌唑嗪;

(2).α和β受體阻斷藥:拉貝洛爾。

第65頁，課件共128頁，創作于2023年2月

第一代-中樞性抗高血壓藥

-可樂定

clonidine[生理基礎]

血壓的主要生理調節系統

---中樞交感神經系統：

(1).α2受體：激動受體抑制性神經元，外周交感活性降低→血管擴張→血壓↓；激動中樞α2受體→鎮靜為主；第66頁，課件共128頁，創作于2023年2月

(2).中樞延腦腹外側嘴部的I1咪唑啉受體：參與中樞性血壓的主要生理調節；激動I1咪唑啉受體→外周交感活↓→血管擴張→血壓↓

(3).激動α1受體→外周交感活↑

→血管收縮→血壓↑(4).β2受體：激動興奮性神經元，外周交感活性↑→血壓↑第67頁，課件共128頁，創作于2023年2月[藥理作用與作用機制]

1.可樂定降壓作用中等偏強,延髓心血管中樞

α2受體、I1咪唑啉受體參與降壓；

(1).過去認為:

主要通過興奮延髓心血管中樞

-孤束核;

與孤束核突觸后膜的α2受體結合,抑制交感神經中樞的傳出沖動,還可激動外周交感-支配血管的腎上腺素（NA）能神經突觸前膜α2

受體，增強其負反饋作用，減少NA釋放→血管擴張→血壓↓。

第68頁，課件共128頁，創作于2023年2月與孤束核突觸后膜的α2受體結合,第69頁，課件共128頁，創作于2023年2月第70頁，課件共128頁，創作于2023年2月抑制交感神經中樞的傳出沖動第71頁，課件共128頁，創作于2023年2月(2).新理論-研究發現主要降壓機制是:可樂定激動延腦腹外側嘴部的I1咪唑啉受體→使外周交感張力下降→血管擴張→血壓↓;2.對中樞有明顯抑制作用;3.可以抑制胃腸分泌和運動;4.促進內源性阿片肽釋放,有鎮痛作用;

第72頁，課件共128頁，創作于2023年2月5.大劑量或靜注速度過快→血壓雙相變化:

即：先出現短暫的升壓作用，隨后為持久的降壓作用；(1).∵早期升壓作用：是由于大劑量或靜注速度過快→血藥濃度↑→可激動突觸后膜的α1受體→外周交感活↑

→血管收縮→血壓↑(2).隨著藥物向組織的再分布→血藥濃度↓→不再激動α1受體;

開始發揮激動α2受體、I1咪唑啉受體的作用→持久的降壓作用；∴可樂定應小劑量、口服給藥，則只有降壓作用，無早期的升壓作用。

第73頁，課件共128頁，創作于2023年2月[臨床應用]1.可樂定用于其他藥物無效的中度高血壓（口服）,急重型高血壓(肌注、靜注）,多與利尿藥合用,有協同作用;

2.兼有潰瘍病者的高血壓（抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌，增加胃液的分泌）;

3.嗎啡類藥物成癮的戒毒治療;4.點眼用于治療開角型青光眼:

因抑制分泌→房水產生減少→眼壓下降。

第74頁，課件共128頁，創作于2023年2月[用藥注意事項]

1.突然停藥有反跳現象:

突然停藥可短暫的交感神經功能亢進。∵由于長期服用可樂定→神經突觸前膜α2

受體的敏感性↓→負反饋作用↓；

突然停藥→NA釋放↑所致，∴應逐漸減量→停藥；2.有口干、水鈉潴留；3.有鎮靜、嗜睡；可以加強其他中樞抑制藥的作用，司機、高空作業者禁用。

第75頁，課件共128頁，創作于2023年2月

第二代-中樞性抗高血壓藥

-莫索尼定moxonidine

特點：

1.對延腦腹外側嘴部I1咪唑啉受體的選擇性比可樂定高；

2.降壓效能比可樂定低;∵可樂定還有另一降壓途徑:與孤束核突觸后膜的α2受體結合,抑制交感神經中樞的傳出沖動的作用;3.無停藥反跳現象;4.無明顯鎮靜、嗜睡等不良反應;5.可長期使用,能逆轉高血壓引起的左心室肥厚。第76頁，課件共128頁，創作于2023年2月

（二）.神經節阻斷藥:--樟磺咪芬、美卡拉明本類藥物通過阻斷神經節，有強大的降壓作用，但由于副作用多而嚴重，已很少用。第77頁，課件共128頁，創作于2023年2月

（三）.抗去甲腎上腺素能神經末梢藥:

--利血平，胍乙啶

利血平的降壓機制：正常介質釋放入突觸間隙第78頁，課件共128頁，創作于2023年2月第79頁，課件共128頁，創作于2023年2月85%以上被攝取第80頁，課件共128頁，創作于2023年2月利血平的降壓機制：1.阻止囊泡對遞質的再攝取；第81頁，課件共128頁，創作于2023年2月2.阻止多巴胺進入囊泡內,介質合成減少；第82頁，課件共128頁，創作于2023年2月第83頁，課件共128頁，創作于2023年2月3.妨礙囊泡對介質的儲存,介質漏出囊泡外,第84頁，課件共128頁，創作于2023年2月終使囊泡內介質耗竭而降壓。第85頁，課件共128頁，創作于2023年2月

利血平降壓特點：

1.降壓作用緩慢、溫和、持久:

小劑量＜0.5mg/日,即有藥理作用;2.用于輕、中度高血壓；

3.因不良反應多,現已很少單獨使用,(1).不良反應:副交感神經相對占優勢現象-鼻塞、胃酸分泌↑、偶見抑郁癥等；

(2).潰瘍病、精神病患者禁用；

(3).主要用于復方制劑:是復方降壓片、降壓靈等復方制劑的主要成分。第86頁，課件共128頁，創作于2023年2月（四）.腎上腺素能受體阻斷藥:

（β受體阻斷藥:普萘洛爾等。）

1.α受體阻斷藥：哌唑嗪;

2.α和β受體阻斷藥:拉貝洛爾。

α受體阻斷藥

--哌唑嗪

prazosin第87頁，課件共128頁，創作于2023年2月

[藥理作用]

1.可選擇性阻斷(外周小動脈及靜脈)突觸后膜α1受體，導致血管舒張,外周阻力降低而降壓。

2.因阻斷突觸前膜α2受體的作用很弱，還具有抑制交感神經反射功能，故降壓時不出現心率增快、腎素釋放和水鈉潴留等;3.對腎血流量和腎小球濾過率影響小。

第88頁，課件共128頁，創作于2023年2月選擇性阻斷(外周小動脈及靜脈)突觸后膜α1受體第89頁，課件共128頁，創作于2023年2月第90頁，課件共128頁，創作于2023年2月

[臨床應用]

1.高血壓病：（1）哌唑嗪的降壓作用較強;單用治療輕、中度高血壓；（2）最大的優點是不影響代謝，可用于高血壓合并糖尿病、高脂血癥病人；（3）與利尿降壓藥或β受體阻斷藥合用治療重度或伴腎功能不全的高血壓。

2、頑固性心功能不全：通過擴張血管、降低心臟負荷而改善心臟功能。

第91頁，課件共128頁，創作于2023年2月

[不良反應及用藥要點]：

1.主要有“首劑現象”（首劑低血壓):

第一次用藥后某些病人出現體位性低血壓、眩暈、心悸，嚴重時可突然虛脫以至意識喪失。故首劑宜小劑量并于臨睡前服。

2.長期用藥易產生耐受性。

第92頁，課件共128頁，創作于2023年2月

六.作用于血管平滑肌的抗高血壓藥:

--肼屈嗪、硝普鈉

特點:1.直接松弛血管平滑肌,降低外周阻力;2.不抑制交感神經活性;3.久用神經內分泌及植物神經反射作用能抵消藥物的降壓作用;4.合用利尿藥及β受體阻斷藥可糾正;5.不單獨用于抗高血壓,僅在其他藥物無效時才使用。

第93頁，課件共128頁，創作于2023年2月P：普萘洛爾D：利尿激素第94頁，課件共128頁，創作于2023年2月

（一）.肼屈嗪(肼苯達嗪)

[作用與特點]

1、直接松馳血管平滑肌，主要擴張小動脈，降低外周血管阻力;降壓作用強而快;

機制：可能抑制Ca++的內流及胞內儲備Ca++的釋放。

2、降低血壓時可反射性心率增快、心輸出量和腎素分泌、醛固酮增加。

第95頁，課件共128頁，創作于2023年2月

[應用]

中度及重度高血壓，常與利尿藥和(或)β受體阻斷藥合用。

[不良反應]

1、可誘發或加重冠心-心絞痛，因降壓引起

交感神經活性增強。

2、大劑量、長期應用可出現類風濕性

關節炎或全身性紅斑狼瘡綜合征。

第96頁，課件共128頁，創作于2023年2月

（二）.硝普鈉sodiumnitrpusside

[藥理作用與作用機制]

1.直接松弛小動脈和小靜脈平滑肌，（1）.在血管平滑肌內產生一種內源性血管舒張物質：一氧化氮-NO（一種氣態的自由基)；內源性松弛因子-EDRF：（2）.內源性血管舒張物質→激活血管平滑肌內鳥苷酸環化酶，使細胞內GTP

鳥苷酸環化酶

cGMP（環一磷酸鳥苷）↑→興奮cGMP–依賴蛋白激酶→使肌凝蛋白輕鏈去磷酸化→而產生血管平滑肌松弛作用→使血管舒張。

第97頁，課件共128頁，創作于2023年2月2.靜注降壓作用快速、強大但短暫;(1).起效快,ivgtt,1-2min

起效;(2).維持時間短,5min;(3).劑量調整方便,以血壓為準;3.擴張動、靜脈→回心血量↓→減少心臟前、后負荷，改善心功能。第98頁，課件共128頁，創作于2023年2月[臨床應用]

1.高血壓急癥：高血壓危象、高血壓腦病和惡性高血壓，特別伴有急性心肌梗塞或左心衰者；

2.手術麻醉時控制性降壓;3.高血壓伴心衰、嗜鉻細胞瘤引起的血壓增高；

4.頑固性心力衰竭。第99頁，課件共128頁，創作于2023年2月[用藥注意事項]1.口服不吸收,需靜滴給藥,起效快;2.應避光:因對光敏感,見光分解，新鮮配制，現用現配。[不良反應]1.大劑量降壓可致:惡心、嘔吐、心悸等；2.病人肝、腎功能不好，或連續大劑量使用→可致氰化物蓄積中毒；(引起耳鳴、肌痙攣、精神障礙→昏迷等中毒癥狀）；3.硫代硫酸鈉可防治。第100頁，課件共128頁，創作于2023年2月第101頁，課件共128頁，創作于2023年2月第102頁，課件共128頁，創作于2023年2月第103頁，課件共128頁，創作于2023年2月

七.新型抗高血壓藥:(一).鉀通道開放藥(鉀外流促進藥)

常用藥:米諾地爾

minoxidil

吡那地爾pinacidil、尼可地爾nicorandil

特點:1.血管擴張作用是有選擇性的;

擴張冠脈、腦動脈和胃腸道血管；不擴張腎血管；；2.降壓同時伴有反射性心動過速和CO增多;3.同時合用利尿藥或β受體阻斷藥效果好；第104頁，課件共128頁，創作于2023年2月4.動作電位4相K+外流↑→膜電位下移（最大舒張電位水平下移，即最大舒張電位水平變大）→到達閾電位水平的時間延長→使細胞膜上的Ca++通道難以激活→細胞膜超極化，膜興奮性↓→

Ca++的內流↓→血管平滑肌舒張→BP↓第105頁，課件共128頁，創作于2023年2月

(二).前列腺素合成促進藥

—

沙克太寧特點：1.能促進前列腺素的合成;2.能與動員胞內Ca++的各類物質相互作用;3.有直接松弛血管平滑肌的作用;4.能防止心肌細胞內離子濃度的變化和心律失常的發生;5.有H1受體阻斷作用、輕度的利尿作用；6.抑制血管平滑肌細胞增殖；7.作用溫和,副作用相對較少。第106頁，課件共128頁，創作于2023年2月第三節

時間藥理學

一.人體血壓存在24小時晝夜節律性

1.動態血壓監測（ABPM）：可每隔15、30或60分鐘自動測量血壓一次，客觀反應實際血壓水平。

2.正常人的動態血壓曲線呈雙峰一谷（勺型），即夜間血壓最低，清晨起床后迅速上升，6～10am及4～8pm各有一高峰，繼之緩慢下降。明顯靶器官損害、嚴重高血壓及繼發性高血壓者晝夜節律可消失。第107頁，課件共128頁，創作于2023年2月第108頁，課件共128頁，創作于2023年2月

二.高血壓患者可以呈現24小時血壓的晝夜節律性，也可以發生節律的改變

1.清晨高血壓：患者在清晨時段內（醒前1h，醒后3h）的達到高血壓的診斷標準者，其他時段的血壓可正常，也可升高。

清晨高血壓與心血管事件的發生顯著相關.2.夜間高血壓：患者在夜間（晚10時至次晨6時）的血壓不降或下降減少呈非勺型血壓者。

夜間高血壓與靶器官損害的發生顯著相關。第109頁，課件共128頁，創作于2023年2月2.夜間高血壓診斷：（符合下列條件之一者）(1).高血壓患者在夜間（睡眠時段），血壓均值下降（與白晝相比）＜10%；(2).夜間血壓SBP均值≥125mmHg和（或）DBP均值≥75mmHg。夜間高血壓患者往往是3級（重度）高血壓，屬于高危和極高危人群。第110頁，課件共128頁，創作于2023年2月三.治療:(