藥劑學

Pharmaceutics藥劑學

Pharmaceutics1第一章緒論第一節藥劑學的性質與劑型（掌握）第二節藥物遞送系統（掌握）第三節藥用輔料（了解）第四節藥品相關法規（熟悉）第五節藥劑學的發展簡史（了解）第一章緒論2一、藥劑學的性質二、藥劑學的重要性第一節藥劑學的性質與劑型三、藥劑學的任務四、藥劑學的分支學科五、藥物劑型的分類方法六、劑型和制劑的命名一、藥劑學的性質二、藥劑學的重要性第一節藥劑學的性質3

藥劑學(Pharmaceutics)是研究藥物制劑的基本理論、處方設計、制備工藝和合理應用的綜合性技術科學。一、藥劑學的性質處方設計、制備工藝臨床密切結合臨床驗證工藝學性質臨床醫療實踐性質

藥劑學(Pharmaceutics)是研4概念內涵1．藥劑學所研究的對象是藥物制劑；2．研究內容是關于藥物制劑的基本理論、處方設計、制備工藝和合理應用等；3．藥劑學是一門綜合性技術科學。概念內涵1．藥劑學所研究的對象是藥物制劑；5◆同一種劑型可以有不同的藥物◆同一種藥物也可以制成多種劑型基本概念1.藥物

藥物是有目的地用于診斷、緩解、治愈或預防人類或動物疾病的物質。2.藥物劑型

為適應治療或預防的需要而制備的不同給藥形式，稱為藥物劑型，簡稱劑型(Dosageform)。例如片劑、注射劑、膠囊劑3.藥物制劑

為適應治療疾病或預防的需要而制備的不同給藥形式的具體品種，稱為藥物制劑，簡稱制劑（Preperations）。例如銀翹片、氯化鈉注射液、阿莫西林膠囊◆同一種劑型可以有不同的藥物基本概念1.藥物6制劑：制劑的研制過程。制劑學：研究制劑的理論和制備工藝的科學。藥物遞送系統：新劑型、新制劑、新技術的總稱。包含藥物在體內的吸收、分布、代謝、排泄特征；藥物的作用機制。方劑：按醫師臨時處方，專為某一病人調制的具有明確的用法和用量的藥劑。調劑學：研究方劑的配制、服用等有關技術和理論的科學。制劑：制劑的研制過程。7研究內容▲基本理論▲處方設計▲制備工藝▲合理用藥以注射劑為例研究內容▲基本理論以注射劑為例8二、藥劑學的重要性藥劑學在藥學領域內具有重要地位，在藥物制劑生產和臨床應用過程中起至關重要作用。1.改變藥物作用速度：劑型的不同，可使藥物的作用速度不同2.降低或消除原料藥的毒副作用3.改善患者用藥依從性4.提高藥物穩定性5.提高生物利用度和療效：固體劑型如片劑、顆粒劑、丸劑的制備工藝不同會對藥效產生顯著的影響，藥物晶型、藥物粒子大小的不同，也可直接影響藥物的釋放，從而影響藥物的治療效果。6.靶向作用7.改變藥物作用性質二、藥劑學的重要性9新藥研究完全創新藥物改造的老藥10~15年

10億美元1/50005000萬美元4/52-3年研發周期資金投入成功率三、藥劑學的任務藥劑學的宗旨：制備安全、有效、穩定、使用方便的藥物制劑新藥研究完全創新藥物改造的老藥10~15年10億美元1/10

2003美國FDA批準賽諾菲的鹽酸阿夫唑嗪控釋片列為新化合物（NMEs）形式上市。表明在國外采用先進技術制備的制劑如同新開發的化合物一樣受人重視。

一個創新劑型出現會解決一類問題。2003美國FDA批準賽諾菲的鹽酸阿夫唑嗪控釋片列為新1110年前我國老藥簡單改劑成新藥成風，致使低水平的“四類”新藥泛濫。近5年以來產業政策上又過于期望新的“化合物”，而忽略了同樣重要的老藥功效的改善。就目前我國醫藥產業實力和科技水平而言，新藥的研發還是應該實行創新藥物與老藥改造并重的原則。對已經成熟的老藥的功效改造，應該成為我國新藥研究的重要方向，應當引起國內藥廠和研究機構的重視。10年前我國老藥簡單改劑成新藥成風，致使低水平的“四類”新12藥劑學第八版第一章緒論課件13

藥劑學的常規任務是解決藥物的給藥形式

藥劑學的探索研究任務是改善藥物功效

以生命科學、醫學研究成果為基礎，用藥劑學的方法、手段。藥劑學定位思考

藥劑學的常規任務是解決藥物的給藥形式

藥劑學14藥劑學的研究內容●

藥劑學基本理論的研究●

新藥制劑的基本劑型●

新技術和新劑型的研究與開發●

新型藥用輔料的研究與開發●

中藥新劑型的研究與開發●生物技術藥物制劑的研究與開發●

制劑新機械和新設備的研究與開發

三大支柱：制劑技術、藥用輔料、制劑設備藥劑學的研究內容●藥劑學基本理論的研究●新藥15（一）基礎理論與基本劑型

藥物溶液的形成理論表面活性劑

藥物微粒分散系的基礎理論

藥物制劑的穩定性

粉體學基礎

流變學基礎藥物制劑的設計

提高難溶性藥物的溶解度，提高生物利用度增溶作用和機理、乳化劑的選擇

非均相液體制劑的穩定措施

有效期的確定

固體物料的處理

半固體制劑的制備處方設計理論依據（一）基礎理論與基本劑型藥物溶液的形成理論提高難溶性16主要內容：指藥物制劑的配制理論。研究意義：①提高制劑的生產技術水平②對于制備安全、有效、穩定、質量可控、順應性好的制劑十分重要③完善和豐富劑型設計的原理④開發新劑型、新制劑和新型給藥系統⑤對于提高產品質量具有重要的指導意義基礎理論主要內容：指藥物制劑的配制理論。基礎理論17（三）新劑型、新制劑和

新技術的研究與開發開發高效、長效、速效、低毒、緩釋、控釋、定位和靶向釋放制劑等微囊化技術、包合技術、脂質體技術、包衣技術、納米技術蓬勃發展各種新劑型、新制劑和新技術的研究與開發始終是藥劑學的中心工作。

制劑新技術緩釋、控釋制劑靶向制劑經皮吸收制劑生物技術藥物制劑（三）新劑型、新制劑和

新技術的研究與開發開發高效、長效、速18包合物典型藥物：前列地爾、穿心蓮內酯其他：吡羅昔康＋包合物＋19前列地爾缺點：水溶性小，化學穩定性差等前列地爾-β-環糊精包合物（保達新，Schwarz公司）

水溶性提高化學穩定性增加占市場份額的6％保達新前列地爾水溶性提高化學穩定性增加占市場份額的6％保達新20解決藥物生物半衰期短問題

緩/控釋制劑給藥頻率增加血藥濃度波動大療效下降順應性降低藥物體內半衰期短解決方法導致解決藥物生物半衰期短問題緩/控釋制劑給藥頻率血藥濃度療效下21滲透泵片洛伐他汀、硝苯地平滲透泵片釋藥滲透泵片滲透泵片釋藥22洛伐他汀缺點：體內半衰期相對較短。洛伐他汀滲透泵（Altocor?，

Andrx公司）緩釋血藥濃度達24小時；與普通片劑相比，Altocor降低LDL-C的幅度明顯增加(用藥10mg至60mg，降低LDL膽固醇24%至41%)；血藥濃度一直保持在治療窗內；市場：在美國調血脂藥市場上，Altocor將參與洛伐他汀年銷售額超過120億美元的市場競爭，可望持續增長。Altocor2002年銷售額約2500萬美元，2003年增至5500萬美元，銷售峰值為1.50億美元

洛伐他汀23藥劑學第八版第一章緒論課件24藥劑學第八版第一章緒論課件25藥物劑型的改進制劑新技術的應用新劑型的研究要求有各種各樣的藥用輔料，輔料是制約藥物新劑型、新制劑、新技術發展的重要因素之一。

（四）新型藥用輔料的研究與開發藥物劑型的改進（四）新型藥用輔料的研究與開發26傳統劑型（膏、丹、丸、散等）現代劑型在中醫中藥基礎理論指導下，繼承、整理、發展中藥傳統劑型研究、開發中藥現代劑型，是中藥走向世界的重要體現。

如復方丹參滴丸、清開靈注射液、藿香正氣軟膠囊

（五）中藥新劑型的研發傳統劑型（膏、丹、丸、散等）現代劑型（五）中藥新劑27

生物技術藥物是指采用DNA重組技術或單克隆抗體技術或其他新生物技術研制的基因、核糖核酸、酶、蛋白質、多肽、多糖藥物。（六）生物技術藥物生物技術藥物是指采用DNA重組技術或單克隆抗體技術或28生物技術藥物的特點①藥理活性強，給藥劑量小，藥物本身毒副作用小。②分子量大、穩定性差、吸收性差、半衰期短。③提取、純化工藝復雜，極易染菌、腐敗，而失活，并產生熱原或致敏物質，生產過程要求低溫、無菌操作。生物技術藥物的特點①藥理活性強，給藥劑量小，藥物本身毒副作用29生物技術藥物的特點現代生物技術生物技術藥物發酵工程技術DNA重組技術及其他轉基因技術細胞和原生質體融合技術酶或細胞的固定化技術蛋白質工程技術長效、安全、穩定、使用方便的新劑型優點缺點生物技術藥物的特點現代生物技術生物技術藥物發酵工程技術DNA30

制劑生產向封閉、高效、多功能、連續化和自動化的方向發展。制劑生產的發展方向制劑生產向封閉、高效、多功能、連續化和自動化的方31（七）制劑機械和設備制藥機械和設備是實現制劑工業化生產的重要保證。對研究和開發新劑型、新制劑具有重要意義。一步制粒機、高效全自動壓片機、高效包衣鍋、擠出滾圓制粒機、離心制粒機（七）制劑機械和設備制藥機械和設備是實現制劑工業化生產的重要32涉及學科

藥劑學的研究涉及到許多相關的學科，從數學、化學、物理學、生物化學、微生物學、藥理學、物理化學、化工原理以及機械設備等等，因此說藥劑學是一門綜合性技術科學。涉及學科藥劑學的研究涉及到許多相關的學科，從數33四、藥劑學的分支學科工業藥劑學

物理藥劑學

藥用高分子材料學生物藥劑學

藥物動力學臨床藥劑學四、藥劑學的分支學科工業藥劑學34工業藥劑學工業藥劑學（industrialpharmaceutics)是藥劑學的核心，系研究藥物制成穩定制劑的規律和生產設計的一門應用技術學科。

工業藥劑學工業藥劑學（industrialp35工業藥劑學主要任務：

研究劑型及制劑生產的基本理論、工藝技術、生產設備和質量管理。目的：

為臨床提供安全、有效、穩定和便于使用的優質產品。

工業藥劑學主要任務：36物理藥劑學物理藥劑學（physicalpharmaceutics)是運用物理原理、方法和手段，研究藥劑學中有關劑型、制劑的處方設計、制備工藝、質量控制等內容的邊緣學科。內容：固相性質、結構、物態、藥物分子的物理性質、不均勻分散系、溶液、離子平衡、溶解度、絡合化學動力學、微粉學、流變學、熱力學、藥物分解因素、

膠體化學。

物理藥劑學物理藥劑學（physicalpharmaceut37藥用高分子材料學藥用高分子材料學（polymersinpharmaceutics)主要介紹藥劑學的劑型設計和制劑處方中常用的合成和天然高分子材料的結構、制備、物理化學特征以及其功能與應用。藥用高分子材料學藥用高分子材料學（polymersinp38生物藥劑學生物藥劑學（biopharmaceutics)是研究藥物在體內的吸收、分布、代謝與排泄的機制及過程，闡明藥物因素、劑型因素和生理因素與藥效之間關系的邊緣學科。致力于研究從機體用藥到藥物排出體外全過程中有關藥物量變和質變所有問題。

生物藥劑學生物藥劑學（biopharmaceutics)是研39藥物的體內過程藥物的體內過程決定藥物的血液濃度和靶部位的濃度。藥物的體內過程藥物的體內過程決定藥物的血液濃度和靶部位的濃度40藥代動力學藥代動力學（pharmacokinetics)是采用數學的方法，研究藥物的吸收、分布、代謝與排泄的體內經時過程與藥效之間關系的學科，具體研究體內藥物的存在位置、數量(或濃度)的變化與時間的關系。對指導制劑設計、劑型改革、安全合理用藥等提供量化指標。藥代動力學藥代動力學（pharmacokinetics)是采41藥劑學第八版第一章緒論課件42藥劑學第八版第一章緒論課件43臨床藥劑學臨床藥劑學（clinicalpharmaceutics)是以患者為對象，研究合理、有效、安全用藥等與臨床治療學緊密聯系的新學科，亦稱（廣義的）調劑學或臨床藥學。是從治療疾病觀念出發來認識藥品的一門應用科學。

主要內容：提供特定患者所需藥品的情報；臨床用制劑和處方研究；藥物制劑的臨床研究和評價；藥物制劑的生物利用度研究；藥物劑量的臨床監控；藥物配伍變化及相互作用等。主要任務：指導臨床正確選擇安全、合理、有效的藥物療法，以提高臨床治療水平。臨床藥劑學臨床藥劑學（clinicalpharmaceut44五、藥物劑型的分類按給藥途徑分類——

1.經胃腸道給藥劑型

2.經非胃腸道給藥劑型

口服的散劑、片劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑等

注射給藥：注射劑呼吸道給藥：噴霧劑、氣霧劑皮膚給藥：軟膏劑粘膜給藥：滴眼劑、貼膜劑腔道給藥：栓劑、泡騰片五、藥物劑型的分類按給藥途徑分類——1.經胃腸道給藥45藥物的劑型分類按分散系統分類——溶液型：芳香水劑、溶液劑、注射劑膠體溶液型：膠漿劑、火棉膠劑、涂膜劑乳劑型：乳劑（口服、靜脈、搽劑）混懸型：混懸劑、合劑、洗劑氣體分散型：氣霧劑微粒分散型：微球/微囊制劑、納米囊制劑固體分散型：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑藥物的劑型分類按分散系統分類——溶液型：芳香水劑、溶液劑、注46藥物的劑型分類按形態分類——液體制劑：溶液劑、水針劑氣體制劑：氣霧劑、噴霧劑固體制劑：片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑半固體制劑：軟膏劑、凝膠劑藥物的劑型分類按形態分類——47藥物的劑型分類按制法分類——（不能包含全部制劑，不常用）

浸出制劑：酊劑、流浸膏劑

無菌制劑：注射劑、供眼科用的滴眼劑、手術用制劑四種分類方法各有特點，但均不完善或不全面，各有優缺點，因此采用綜合分類的方法。藥物的劑型分類按制法分類——（不能包含全部制劑，不常用）四種48六、劑型和制劑的命名一、劑型的命名二、制劑的命名1.常規命名2.復方制劑命名六、劑型和制劑的命名一、劑型的命名49藥物遞送系統的概念：將必要量的藥物，在必要時間遞送到必要的部位的技術。新劑型、新制劑、新技術的總稱。包含藥物在體內的吸收、分布、代謝、排泄特征；藥物的作用機制。第二節藥物遞送系統（DDS）第二節藥物遞送系統（DDS）50研究基礎：藥物的治療作用與血藥濃度的關系（治療窗）當藥物達到病灶部位時才能發揮療效時辰藥理學給藥系統：緩控釋給藥系統（sustainedandcontrolledreleaseDDS）靶向給藥系統（targetedDDS）經皮吸收制劑（transdermalDDS）生物技術藥物給藥系統（biotechnicalDDS）粘膜給藥系統（mucosalDDS）中藥新型給藥系統藥物遞送系統（DDS）研究基礎：藥物遞送系統（DDS）51硝苯地平滲透泵片(ProcardiaXL?，Pfizer

公司）減少了服藥頻率；血藥濃度24h內均維持穩定；解決了血藥濃度大幅波動的問題；降低了副作用市場：銷售額超過10億美元ProcardiaXL和普通制劑的比較硝苯地平滲透泵片(ProcardiaXL?，Pfizer52藥劑學第八版第一章緒論課件53藥劑學第八版第一章緒論課件54藥劑學第八版第一章緒論課件55藥劑學第八版第一章緒論課件56藥劑學第八版第一章緒論課件57藥劑學第八版第一章緒論課件58藥劑學第八版第一章緒論課件59第三節藥用輔料藥用輔料（PharmceuticalNecessities)：是用于制造和調配藥物制劑的各種必須品，是藥物制劑中不可缺少的重要組成部分。在淀粉、蔗糖、糊精等常規輔料被廣泛應用的過程中，各種新型的藥用輔料也不斷出現。第三節藥用輔料藥用輔料（PharmceuticalNec60氮酮（Azone）是一種能夠加快藥物透皮吸收速度的透皮吸收促進劑，近年來受到藥劑學界的廣泛關注和應用。現代藥劑學研究認為：透皮給藥主要是為了由皮膚給藥而發揮全身性治療作用，Azone的開發與應用使這一設想變為了現實。氮酮（Azone）是一種能夠加快藥物透皮吸收速度的透皮吸收促61卡波姆（Carbomer）是一種丙烯酸聚合物，無毒、無刺激性且與皮膚有良好的耦合性輔料，它易溶于水形成酸性膠體溶液，加入無機或有機堿如三乙醇胺，可被中和成透明且稠厚的凝膠（pH值為6～10）。卡波姆（Carbomer）是一種丙烯酸聚合物，無毒、無刺激性62甲殼素（甲殼質）是一種含氨基多糖的天然高分子物質，廣泛存在于海洋生物如蝦、蟹等甲殼中，資源豐富。甲殼素經化學修飾能生成多種衍生物，甲殼胺既可作為粉未直接壓片的輔料，又可用于藥物控、緩釋給藥系統。甲殼胺及其衍生物還可制成凝膠劑、生物黏附劑、傷口愈合劑等，可利用其膠體及成膜性達到不同的制劑效果。甲殼素（甲殼質）是一種含氨基多糖的天然高分子物質，廣泛存在于63輔料的作用——

1.有利于制劑形態的形成

2.使制備過程順利進行

3.提高藥物的穩定性

4.調節有效成分的作用或改善生理要求輔料的作用——64輔料在藥物制劑中的應用輔料的應用不僅僅是制劑成型以及工藝過程的順利進行的需要，而且是多功能化發展的需要。藥物輔料將繼續向安全性、功能性、適應性、高效性等方向發展，并在實踐中不斷得到廣泛應用。輔料在藥物制劑中的應用輔料的應用不僅僅是制劑成型以及工藝過程65輔料在藥物制劑中的應用輔料的應用不僅僅是制劑成型以及工藝過程的順利進行的需要，而且是多功能化發展的需要。藥物輔料將繼續向安全性、功能性、適應性、高效性等方向發展，并在實踐中不斷得到廣泛應用。輔料在藥物制劑中的應用輔料的應用不僅僅是制劑成型以及工藝過程66輔料在藥物制劑中的應用泊洛沙姆、磷脂CMS-Na、交聯PVP月桂氮卓酮PLA、PLGA藥物透皮吸收制劑片劑質量經脈乳制備新型長效制劑輔料在藥物制劑中的應用泊洛沙姆、磷脂CMS-Na、交聯PVP67第四節藥品相關法規一、藥典1.內容2.收載品種3.作用

作為藥品生產、檢驗、供應和使用的依據。

藥典（pharmacopoeio)是一個國家記載藥品標準、規格的法典，一般由國家藥典委員會組織編纂、出版，并由政府頒布、執行，具有法律約束力。

收載療效確切、副作用小、質量穩定的常用藥品及其制劑，并明確規定了這些品種的質量標準。在制劑通則中還規定各種劑型的有關標準、檢查方法等。第四節藥品相關法規一、藥典1.內容2.收載品種3.作用68藥典一個國家的藥典在一定程度上反映了這個國家藥品生產、醫療和科學技術的水平。我國最早的藥典是唐顯慶4年(公元659年)頒布的《新修本草》又稱《唐本草》，是世界上最早的一部全國性藥典。《太平惠民和劑局方》是我國第一部官方頒布的成方規范。

藥典一個國家的藥典在一定程度上反映了這個國家藥品生產、醫療和69藥典

1.中華人民共和國藥典(1)版本1953年版1963年版1977年版1985年版1990年版1995年版2000年版2005年版2010年版2015年版(2)部數一部收載中藥二部收載化學藥品、抗生素、生物制品及其制劑(3)內容組成凡例正文附錄索引藥典1.中華人民共和國藥典(1)版本1953年版(702015《藥典》一部：藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方和單方制劑二部：化學藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品和藥用敷料。三部：生物制品，首次將《中國生物制品規程》并入藥典四部：首次將通則、藥用輔料單獨作為《中國藥典》四部2015《藥典》一部：藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方和單71藥典2.《國家藥品監督管理局藥品標準》3.地方性藥品標準藥典2.《國家藥品監督管理局藥品標準》72國外藥典美國藥典《PharmacopoeiaoftheUnitedStates》簡稱USP，現行版為39版(2015年)；英國藥典《Britishpharmacopoeia》簡稱BP，現行版為2015年版；日本藥局方《PharmacopoeiaofJapan》簡稱JP國外藥典美國藥典《Pharmacopoeiaofthe73國外藥典歐洲藥典EP2000年增補本國際藥典《PharmacopoeiaInternationalis》簡稱Ph．Int．，是世界衛生組織(WHO)為了統一世界各國藥品的質量標準和質量控制的方法而編纂的，但它對各國無法律約束力，僅作為各國編纂藥典時的參考標準。國外藥典歐洲藥典EP2000年增補本74二、國家藥品標準

藥品標準是國家對藥品的質量、規格和檢驗方法所作的技術規定。是保證藥品質量，進行藥品生產、經營、使用、管理及監督檢驗的法定依據。二、國家藥品標準藥品標準是國家對藥品75藥品標準國家標準中國藥典國家食品藥品監督管理局（SFDA)局頒標準藥品標準國家標準中國藥典國家食品藥品監督管理局（SFDA)局76國家藥品標準收載品種包括：近年批準生產的品種；藥典曾收載而現版藥典未列入的品種；批準時間長，療效肯定，生產使用較多，但由于要求提高質量標準需進一步修訂的品種；地方標準中療效肯定，生產使用多的，經修訂、提高，升為部頒標準的品種。藥品標準國家藥品標準收載品種包括：藥品標準77三、處方藥與非處方藥處方系指醫療和生產部門用于藥劑調制的一種重要書面文件.法定處方主要是指國家藥品標準收載的處方.醫師處方是醫師對個別病人用藥的書面文件.三、處方藥與非處方藥處方系指醫療和生產部門用于藥劑調制的78處方藥與非處方藥處方藥必須憑執業醫師或執業助理醫師處方才可調配、購買，并在醫生指導下使用的藥品。所以只應針對醫師等專業人員作適當的宣傳介紹。處方藥與非處方藥處方藥必須憑執業醫師或執業助理79處方藥與非處方藥非處方藥（OverTheCounter，簡稱OTC）是由專家遴選的、不需憑執業醫師或執業助理醫師處方，患者可以自行判斷、購買和使用的藥品。處方藥與非處方藥非處方藥是由專家遴選的、不需憑執業醫80

GMP、GLP與GCPGMP(GoodManufacturingPractice)藥品生產質量管理規范GLP(GoodLaboratoryPractice)

藥品非臨床研究質量管理規范GCP(GoodClinicalPractice)

藥品臨床試驗管理規范GMP、GLP與GCPGMP(GoodManufac81

人生產環境藥品制劑生產的全過程GMP的檢查對象人GMP的檢查對象82

1、人為產生的錯誤減小到最低；2、防止對醫藥品的污染和低質量醫藥品的產生；3、保證產品高質量的系統設計。GMP的三大要素

1、人為產生的錯誤減小到最低；2、防止對醫藥品的污染和83

GMP是藥品生產與質量全面管理監控的通用準則。規范對藥品生產的人員、廠房、設備、衛生、原料、輔料及包裝材料、生產管理、包裝和貼簽、生產管理和質量管理文件、質量管理部門、自檢、銷售記錄、用戶意見、不良反應報告及附則等方面。GMP認證是由國家藥品監督管理局藥品認證管理中心承辦，經資料審查與現場檢查審核，報國家藥品監督管理局審批。對認證合格的企業（車間）頒發《藥品GMP證書》，并予以公告，有效期5年，期滿前3個月內，按藥品GMP認證工作程序重新檢查、換證。GMP是藥品生產與質量全面管理監控的通用準則。84(一)GMP顯著特點1、藥品與人的健康、疾病和生命有直接的關系，因此在生產和使用過程中，不允許有“萬一”的錯誤。2、藥品從本質來說，對機體是一種異物，因此在使用方法上必須給予極大的關注。3、藥品是用于疾病的預防和治療為目的，多數是給病人使用的，同正常人比較病人身體較弱，抵抗力不強，對藥品的質量要求較高。4、藥品質量在多數情況下，不能通過外觀進行判斷，這種屬性決定了藥品生產以致使用，必須加強質量上的管理。(一)GMP顯著特點1、藥品與人的健康、疾病和生命有直接的關85(二)GMP總要求

所有醫藥工業生產，在投產前，對生產過程必須規定明確，所有必要設備必須經過檢驗，所有人員必須經過適當培訓，要求符合規定的廠房建筑及裝備，使用合格原料，采用經過批準的生產方法，而且還必需具有符合條件的倉儲及運輸設施。

所有操作方法均應明文規定，且知道達到預期效果。

提供一切必要的裝備，包括：經過培訓在合適人員；合適的設備及維修服務；正確的材料、容器標簽；

經過批準的方法；合適的儲存及運輸。

操作方法應書寫成文，用詞簡潔明了。

操作人員經常培訓，能正確操作。

(二)GMP總要求所有醫藥工業生產，在投產前，對生產86藥劑學第八版第一章緒論課件87

主要內容是在規定試驗條件下，進行藥效、毒性動物試驗的準則：對急性，亞急性，慢性毒性試驗，生殖試驗，致癌，致畸，致突變以及其它毒性試驗等臨床前安全試驗作出規定，是保證藥品安全有效的法規。

GLP主要內容是在規定試驗條件下，進行藥效、毒性動物試驗的88

相應的實驗設施和適當的動物飼養設施人GLP的檢查對象相應的實驗設施和適當的動物飼養設施GLP的檢查對象89體外PK/PD動物PK/PD動物試驗I期II期III期正常人體PK劑量遞增安全評價臨床前試驗患者的變異劑量（濃度）/效應的評價劑量選擇在廣泛療效評價的基礎上進行群體PK/PD研究特殊人群的PK/PD上市后檢測人體試驗體外PK/PD動物PK/PD動物試驗I期II期III90藥品臨床試驗是指在任何人體（病人或健康的志愿者）進行的藥品系統性研究，以證實或揭示試驗用藥品的作用及不良反應等。制定GCP的目的：保證臨床試驗過程規范，結果科學可靠，保證受試者的權益并保障其安全。GCP藥品臨床試驗是指在任何人體（病人或健康的志愿者）進行的藥品系91人GCP的檢查對象人GCP的檢查對象92第五節藥劑學的發展簡史

國外藥劑學的發展

公元前1552年《伊伯紙草本》

公元131～201年格林制劑1847年：莫爾出版《藥劑工藝學》1843年：模印片1847年：硬膠囊劑1872年：發明壓片機--機械化生產1886年：發明安瓿--注射劑

第五節藥劑學的發展簡史國外藥劑學的發展93現代藥劑學的發展19世紀，醫藥工業興起，以劑型和制備為中心的藥劑學20世紀50年代，物理藥劑學時代，1947年：緩釋制劑20世紀60-70年代，生物藥劑學時代，1970年：緩釋靶向制劑20世紀80年代，臨床藥學時代，反應停、乙烯雌酚等危害嚴重的藥害事故20世紀90年代，藥物傳遞系統DDS時代，新輔料、新劑型的應用藥物遞送系統（DrugDeliverySystem，DDS）DDS強調定時、定位、定量的概念，在時控、位控和量控的指導原則下進行制劑的處方設計和工藝學研究。目前，發展中的DDS有緩釋、控釋、靶向和自調式釋藥系統。現代藥劑學的發展94第一代：傳統普通劑型（片劑、注射劑、膠囊劑）第二代：以控制釋放速度為目的的第一代DDS

①口服緩控釋給藥系統：分為定速、定位、定時釋放系統常用技術：膜控釋、骨架控釋、滲透泵技術等

例如：茶堿緩釋片、紅霉素緩釋膠囊、維拉帕米滲透泵片

②經皮給藥系統：全身治療

例如：硝酸甘油、東莨菪堿、可樂定、芬太尼第一代：傳統普通劑型（片劑、注射劑、膠囊劑）95continued第三代：靶向給藥制劑，將藥物輸送至特定的組織或器官、組織器官的特定部位、病變部位的細胞內，為第二代DDS

①被動靶向制劑（如微粒給藥系統）②主動靶向制劑（如抗體介導的靶向制劑）③物理化學靶向制劑（如磁導向制劑）如：胰島素納米球、阿昔洛韋免疫脂質體、磁性明膠微球第四代：細胞水平的給藥系統，為第三代DDScontinued第三代：靶向給藥制劑，將藥物輸送至特定的組96

古代：夏禹時代藥酒，公元前1766年商代湯劑，《黃帝內經》《五十二病方》、《甲乙經》、《山海經》中湯劑、丸劑、散劑、膏劑及藥酒等，漢代《傷寒論》、《金匱要略》中栓劑、洗劑、軟膏劑、糖漿劑、丸劑等，唐《新修本草》，《太平惠民和劑局方》，明《本草綱目》。

19世紀初～1949年：小規模藥廠，水平低、產品質量差

解放后：1956年上海醫藥工業研究院藥物制劑研究室成立，中藥、草藥全國普查，

改革開放以來：新輔料、新技術、新設備迅猛發展二、國內藥劑學的發展古代：夏禹時代藥酒，公元前1766年商代湯劑，《黃帝內經97網上資源網上資源98反應停：五十年恩怨Thalidomide(反應停）一種治療早期妊娠反應的藥物，有很好的止吐作用。許多有嘔吐反應的早期妊娠婦女，服用此藥后，可迅速把妊娠反應性嘔吐停住，因而取名為“反應停”。反應停其他名稱：沙利度胺太胺呱啶酮太谷山亞胺太咪呱啶酮

反應停：五十年恩怨Thalidomide反應停其991953年，瑞士的一家名為Ciba的藥廠（現藥界巨頭瑞士諾華的前身之一）首次合成了一種名為”Thalidomide”的藥物。此后，Ciba藥廠的初步實驗表明，此種藥物并無確定的臨床療效，便停止了對此藥的研發。然而當時的聯邦德國一家名為Chemie

Gruenenthal的制藥公司對反應停頗感興趣。他們嘗試將其用做抗驚厥藥物以治療癲癇，但療效欠佳，又嘗試將其用做抗過敏藥物，結果同樣令人失望。但研究人員在這兩項研究過程中發現，反應停具有一定的鎮靜安眠的作用，而且對孕婦懷孕早期的妊娠嘔吐療效極佳。此后，在老鼠、兔子和狗身上的實驗沒有發現反應停有明顯的副作用（事后的研究顯示，其實這些動物服藥的時間并不是反應停作用的敏感期），Chemie

Gruenenthal公司便于1957年10月1日將反應停正式推向了市場。此后不久，反應停便成了“孕婦的理想選擇”（當時的廣告用語），在歐洲、亞洲、非洲、澳洲和南美洲被醫生大量處方給孕婦以治療妊娠嘔吐。到1959年，僅在聯邦德國就有近100萬人服用過反應停，反應停的每月銷量達到了1噸的水平。在聯邦德國的某些州，患者甚至不需要醫生處方就能購買到反應停。但是在美國，因為有報道稱，猴子在懷孕的第23到31天內服用反應停會導致胎兒的出生缺陷，美國食品和藥品管理局（FDA）的評審專家極力反對將反應停引入美國市場。最終，FDA沒有批準此種藥物在美國的臨床使用，而是要求研究人員對其進行更深入的臨床研究（后來的事實證明，這是一項多么明智的決定！）。1953年，瑞士的一家名為Ciba的藥廠（現藥界巨頭瑞士諾華100到了1960年，歐洲的醫生們開始發現，本地區畸形嬰兒的出生率明顯上升。這些嬰兒有的是四肢畸形，有的是腭裂，有的是盲兒或聾兒，還有的是內臟畸形（后來的追蹤調查顯示，其實早在1956年12月25日，世界上第一例因母親在懷孕期間服用反應停而導致耳朵畸形的嬰兒就出生了）。1961年，澳大利亞悉尼市皇冠大街婦產醫院的麥克布雷德醫生發現，他經治的3名患兒的海豹樣肢體畸形與他們的母親在懷孕期間服用過反應停有關。麥克布雷德醫生隨后將自己的發現和疑慮以信件的形式發表在了英國著名的醫學雜志《柳葉刀》上。而此時，反應停已經被銷往全球46個國家！此后不久，聯邦德國漢堡大學