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現(xiàn)代分子生物學(xué)李江現(xiàn)代分子生物學(xué)李江朱玉賢《現(xiàn)代分子生物學(xué)》,高等教育出版社孫乃恩《分子遺傳學(xué)》,南京大學(xué)出版社。
閻隆飛《分子生物學(xué)》,中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)出版社,李振剛《分子遺傳學(xué)》,科學(xué)出版社沈羽非《真核基因表達(dá)調(diào)控》,北京高等教育出版社Lewin,B,GenesVII,OxfordUniversityPressTurnerP.C.etal.MolecularBiology.科學(xué)出版社WeaverR.MolecularBiology.科學(xué)出版社參考書(shū)目朱玉賢《現(xiàn)代分子生物學(xué)》,高等教育出版社參考書(shū)目2020年分子生物學(xué)-第一章-緒論參照模板課件2020年分子生物學(xué)-第一章-緒論參照模板課件2005年2月出版2004年2月出版2006年1月2005年2月出版2004年2月出版2006年1月引言分子生物學(xué)定義分子生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史分子生物學(xué)研究?jī)?nèi)容分子生物學(xué)展望引言第一章緒論達(dá)爾文進(jìn)化論過(guò)度繁殖、遺傳變異、自然選擇
“物競(jìng)天擇,適者生存”細(xì)胞學(xué)說(shuō)細(xì)胞是所有動(dòng)植物的基本結(jié)構(gòu)單位每個(gè)細(xì)胞相對(duì)獨(dú)立,一個(gè)生物體內(nèi)各細(xì)胞之間協(xié)同配合一切細(xì)胞來(lái)自細(xì)胞經(jīng)典生物化學(xué)和遺傳學(xué)DNA是遺傳信息的載體的發(fā)現(xiàn)第一章緒論達(dá)爾文進(jìn)化論經(jīng)典的生物化學(xué)和遺傳學(xué)19世紀(jì)中葉,蛋白質(zhì)19世紀(jì)中葉到20世紀(jì)初,組成蛋白質(zhì)的20種基本氨基酸被相繼發(fā)現(xiàn)(1935年,蘇氨酸)著名生物化學(xué)家Fisher還論證了連接相鄰氨基酸的“肽鍵”的形成。經(jīng)典的生物化學(xué)和遺傳學(xué)
孟德?tīng)朑regorMendel(1822-1884),奧地利科學(xué)家,經(jīng)典遺傳學(xué)的奠基人提出了“遺傳因子”的概念,并得出了二條規(guī)律:分離定律和自由組合定律,統(tǒng)稱(chēng)為孟德?tīng)栠z傳規(guī)律。孟德?tīng)朑regorMendel(1822-1884)在孟德?tīng)栠z傳學(xué)的基礎(chǔ)上,美國(guó)著名的遺傳學(xué)家Morgan又提出了基因?qū)W說(shuō),連鎖遺傳規(guī)律。在孟德?tīng)栠z傳學(xué)的基礎(chǔ)上,美國(guó)著名的遺傳學(xué)家Morgan又提出1944年,美國(guó)著名微生物學(xué)家Avery證明DNA是遺傳信息的載體。1944年,美國(guó)著名微生物學(xué)家Avery證明DNA是遺傳第一節(jié)分子生物學(xué)的含義
分子生物學(xué)(molecularbiology)廣義:是研究蛋白質(zhì)及核酸等生物大分子特定的空間結(jié)構(gòu)及結(jié)構(gòu)的運(yùn)動(dòng)變化與其生物學(xué)功能關(guān)系的科學(xué)。從分子水平闡明生命現(xiàn)象和生物學(xué)規(guī)律。狹義:主要研究基因或DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、表達(dá)和調(diào)節(jié)控制等過(guò)程。第一節(jié)分子生物學(xué)的含義第二節(jié)分子生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史1928年英國(guó)科學(xué)家Griffith等人發(fā)現(xiàn)肺炎鏈球菌可以引起肺炎,導(dǎo)致小鼠死亡。1944年美國(guó)微生物學(xué)家Avery通過(guò)肺炎鏈球菌對(duì)小鼠的感染實(shí)驗(yàn),證明DNA是遺傳信息的載體。1953年Watson和Crick提出DNA右手雙螺旋模型,于1962年和Wilkins共享諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。同年,Sanger首次闡明了胰島素的一級(jí)結(jié)構(gòu),開(kāi)創(chuàng)了蛋白質(zhì)序列分析的先河,他于1958年獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。第二節(jié)分子生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史1928年英國(guó)科學(xué)家Griffi最初的雙螺旋模型1952,FranklinDNAX-射線(xiàn)衍射圖(51號(hào)照片)1953年DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型的建立,標(biāo)志著生物化學(xué)發(fā)展進(jìn)入分子生物學(xué)時(shí)期。Waston,Crick,Wilkins三人共獲1962年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。最初的雙螺旋模型1952,Franklin1953年DNA1954年Crick提出遺傳信息傳遞的中心法則。1958年,Meselson和Stahl提出了DNA的半保留復(fù)制。1961年,法國(guó)科學(xué)家Jacob和Monod提出了調(diào)節(jié)基因表達(dá)的操縱子(operon)模型,1965年獲得諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。他們還首次提出了信使核糖核酸(mRNA)的存在及作用。同年,Nirenberg等人應(yīng)用合成的mRNA分子[poly(U)]破譯出第一批遺傳密碼。1954年Crick提出遺傳信息傳遞的中心法則。1966年,美國(guó)科學(xué)家Nirenberg等人破譯了全部的DNA遺傳密碼,1969年與Holley和Khorana分享了諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。1967年發(fā)現(xiàn)了可將DNA連接起來(lái)的DNA連接酶。1970年Smith、Qilcox及Kelley分離到第一種可以在DNA特定位點(diǎn)將DNA分子切開(kāi)的限制性核酸內(nèi)切酶。同年,美國(guó)的Temin和Baltimore發(fā)現(xiàn)RNA腫瘤病毒中存在逆轉(zhuǎn)錄酶,他們于1975年共享諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)。1966年,美國(guó)科學(xué)家Nirenberg等人破譯了全部的DN1972年,Berg、Boyer等人第一次成功地完成了DNA重組實(shí)驗(yàn)。1974年,首次實(shí)現(xiàn)了異源真核生物的基因在大腸桿菌中的表達(dá)。1975~1977年,美國(guó)人Sanger和Gilbert發(fā)明了快速DNA序列測(cè)定技術(shù),并于1977年完成了噬菌體ΦX174基因組(5386bp)的序列測(cè)定。1980年Sanger和Gilbert與Berg分享了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。1972年,Berg、Boyer等人第一次成功地完成了DNA1982年P(guān)rusiner提出“感染性蛋白質(zhì)顆?!钡拇嬖?;次年將這種蛋白顆粒命名為阮病毒蛋白(prionprotein,PrP)。1997年,Prusiner因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)朊病毒而獲得諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。1984年,德國(guó)人Kohler、美國(guó)人Milstein和丹麥科學(xué)家Jern由于發(fā)展了單克隆抗體技術(shù)而分享了諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。1986年,Mullis發(fā)明了PCR技術(shù)。1993年Mullis與第一個(gè)設(shè)計(jì)定點(diǎn)突變的Smith共享了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。1982年P(guān)rusiner提出“感染性蛋白質(zhì)顆粒”的存在;次1988年Waston出任“人類(lèi)基因組計(jì)劃”首席科學(xué)家,舉世矚目的人類(lèi)基因組測(cè)序工作開(kāi)始啟動(dòng)。1993年,美國(guó)科學(xué)家Roberts和Sharp由于在不連續(xù)基因方面的工作而獲得諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。1996年,酵母基因組DNA的全部序列測(cè)定工作完成。2000年6月26日,人類(lèi)基因組工作框架圖繪制完成。1988年Waston出任“人類(lèi)基因組計(jì)劃”首席科學(xué)家,舉世第三節(jié)分子生物學(xué)研究?jī)?nèi)容所有生物體中的有機(jī)大分子都是以C為核心以共價(jià)鍵的形式與H、O、N、P以不同的方式構(gòu)成的,生命體中的各類(lèi)有機(jī)大分子都是由完全相同的單體,如Pr(20aa)、DNA/RNA(8種堿基)所組成的。分子生物學(xué)的3條基本原理:構(gòu)成生物體各類(lèi)有機(jī)大分子的單體在不同生物中都是相同的;生物體內(nèi)一切有機(jī)大分子的構(gòu)成都遵循共同的規(guī)則;某一特定生物體所擁有的核酸及蛋白質(zhì)分子決定了它的屬性。第三節(jié)分子生物學(xué)研究?jī)?nèi)容所有生物體中的有機(jī)大分子分子生物學(xué)研究?jī)?nèi)容DNA重組技術(shù)(基因工程)基因的表達(dá)調(diào)控生物大分子的結(jié)構(gòu)和功能研究(結(jié)構(gòu)分子生物學(xué))基因組、功能基因組與生物信息學(xué)研究分子生物學(xué)研究?jī)?nèi)容DNA重組技術(shù)1、可被用于大量生產(chǎn)某些在正常細(xì)胞代謝中產(chǎn)量很低的多肽;2、可用于定向改造某些生物的基因組結(jié)構(gòu);3、可被用來(lái)進(jìn)行基礎(chǔ)研究
DNA重組技術(shù)1972年,Boyer獲得第一個(gè)重組DNA分子1972年,Boyer1972-BergEcoRIrecognitionsitesλphageDNAEcoRIcutsDNAintofragmentsStickyendSV40DNAThetwofragmentssticktogetherbybasepairingDNAligaseRecombinantDNA1972-BergEcoRIrecognitions1974年美國(guó)學(xué)者Jaenisch首次應(yīng)用顯微注射法獲得轉(zhuǎn)基因小鼠。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物已應(yīng)用于基礎(chǔ)研究、疾病動(dòng)物模型、藥用蛋白質(zhì)生產(chǎn)、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域。
1987年,世界上第一只商業(yè)化轉(zhuǎn)基因綿羊在英國(guó)著名的羅斯林研究所誕生。她的乳汁可分泌α-抗胰蛋白酶,含量高達(dá)30毫克/升。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物1974年美國(guó)學(xué)者Jaenisch首次應(yīng)用顯微注射法獲得轉(zhuǎn)基
目前利用下列轉(zhuǎn)基因動(dòng)物可以生產(chǎn)出人類(lèi)蛋白質(zhì)藥物:
牛:抗凝血酶、纖維蛋白原、人血清白蛋白、膠原蛋白、乳鐵蛋白、糖基轉(zhuǎn)移酶、蛋白C等;
山羊:抗凝血酶原、抗胰蛋白酶、血清白蛋白、組織纖溶原激活因子、單克隆抗體等;
綿羊:抗胰蛋白酶、凝血因子Ⅸ、蛋白C;
豬:凝血因子Ⅸ、蛋白C、纖維蛋白原、血紅蛋白。經(jīng)濟(jì)效益
利用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物生產(chǎn)蛋白質(zhì)成本低。
2020年分子生物學(xué)-第一章-緒論參照模板課件
囊性纖維變性是一種遺傳病,患者體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生粘稠的粘液,阻塞肺部、胰腺和消化器官的內(nèi)部通道,大約有一半的患者活不過(guò)31歲。英國(guó)PPT公司培育了植入人體基因的克隆羊,羊奶中含有能夠治療囊性纖維變性的人體蛋白。維爾莫特所在的研究所曾向德國(guó)一家藥廠出售一頭這樣的轉(zhuǎn)基因羊,獲得50萬(wàn)英鎊。
基因的表達(dá)調(diào)控信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究,轉(zhuǎn)錄因子研究,RNA剪接基因表達(dá)實(shí)質(zhì)上就是遺傳信息的轉(zhuǎn)錄和翻譯。在個(gè)體生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中生物遺傳信息的表達(dá)按一定時(shí)序發(fā)生變化(時(shí)序調(diào)節(jié)),并隨著內(nèi)外環(huán)境的變化而不斷加以修正(環(huán)境調(diào)控)?;虻谋磉_(dá)調(diào)控◆原核生物的基因組和染色體結(jié)構(gòu)都比較簡(jiǎn)單,轉(zhuǎn)錄和翻譯在同一時(shí)間和空間內(nèi)發(fā)生,基因表達(dá)的調(diào)控主要發(fā)生在轉(zhuǎn)錄水平。(第7章)◆真核生物轉(zhuǎn)錄和翻譯過(guò)程在時(shí)間和空間上都被分隔開(kāi),且在轉(zhuǎn)錄和翻譯后都有復(fù)雜的信息加工過(guò)程,其基因表達(dá)的調(diào)控可以發(fā)生在各種不同的水平上。其基因表達(dá)調(diào)控主要表現(xiàn)在信號(hào)傳導(dǎo)研究、轉(zhuǎn)錄因子研究及RNA剪輯3個(gè)方面。(第8章)◆原核生物的基因組和染色體結(jié)構(gòu)都比較簡(jiǎn)單,轉(zhuǎn)錄和翻譯在同一時(shí)生物大分子的結(jié)構(gòu)和功能研究(結(jié)構(gòu)分子生物學(xué))一個(gè)生物大分子,無(wú)論是核酸、蛋白質(zhì)或多糖,在發(fā)揮生物學(xué)功能時(shí),必須具備兩個(gè)前提:擁有特定的空間結(jié)構(gòu)(三維結(jié)構(gòu));發(fā)揮生物學(xué)功能的過(guò)程中必定存在著結(jié)構(gòu)和構(gòu)象的變化。結(jié)構(gòu)分子生物學(xué)就是研究生物大分子特定的空間結(jié)構(gòu)及結(jié)構(gòu)的運(yùn)動(dòng)變化與其生物學(xué)功能關(guān)系的科學(xué)。它包括3個(gè)主要研究方向:結(jié)構(gòu)的測(cè)定結(jié)構(gòu)運(yùn)動(dòng)變化規(guī)律的探索結(jié)構(gòu)與功能相互關(guān)系生物大分子的結(jié)構(gòu)和功能研究(結(jié)構(gòu)分子生物學(xué))基因組、功能基因組與生物信息學(xué)研究2001年,Nature和Science同時(shí)發(fā)表人類(lèi)基因組全序列。功能基因組學(xué)又往往被稱(chēng)為后基因組學(xué),它利用結(jié)構(gòu)基因組所提供的信息和產(chǎn)物,發(fā)展和應(yīng)用新的實(shí)驗(yàn)手段,通過(guò)在基因組或系統(tǒng)水平上全面分析基因的功能,使得生物學(xué)研究從對(duì)單一基因或蛋白質(zhì)得研究轉(zhuǎn)向多個(gè)基因或蛋白質(zhì)同時(shí)進(jìn)行系統(tǒng)的研究。生物信息學(xué)從事對(duì)基因組研究相關(guān)生物信息的獲取、加工、儲(chǔ)存、分配、分析和解釋。包括了兩層含義,一是對(duì)海量數(shù)據(jù)的收集、整理與服務(wù),也就是管好這些數(shù)據(jù);另一個(gè)是從中發(fā)現(xiàn)新的規(guī)律,也就是用好這些數(shù)據(jù)。基因組、功能基因組與生物信息學(xué)研究分子生物學(xué)在生命科學(xué)中的位置與生物化學(xué)關(guān)系密切與微生物學(xué)密不可分對(duì)遺傳學(xué)的影響對(duì)發(fā)育生物學(xué)的影響對(duì)分類(lèi)和進(jìn)化研究的影響對(duì)神經(jīng)生物學(xué)的影響分子細(xì)胞生物學(xué)對(duì)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的影響其他生物學(xué)范疇內(nèi)所有學(xué)科在分子水平上的統(tǒng)一。分子生物學(xué)在生命科學(xué)中的位置與生物化學(xué)關(guān)系密切第四節(jié)分子生物學(xué)的現(xiàn)狀和展望21世紀(jì)是生命科學(xué)世紀(jì),生物經(jīng)濟(jì)時(shí)代,結(jié)構(gòu)基因組學(xué)、功能基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、生物信息學(xué)、信號(hào)跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)成為新的熱門(mén)領(lǐng)域。第四節(jié)分子生物學(xué)的現(xiàn)狀和展望21世紀(jì)是生命科學(xué)世紀(jì),生物分子生物學(xué)的發(fā)展揭示了生命本質(zhì)的高度有序性和一致性,是人類(lèi)認(rèn)識(shí)論上的重大飛躍。生命活動(dòng)的一致性,決定了二十一世紀(jì)的生物學(xué)將是真正的系統(tǒng)生物學(xué),是生物學(xué)范圍內(nèi)所有學(xué)科在分子水平上的統(tǒng)一。分子生物學(xué)是目前自然學(xué)科中進(jìn)展最迅速、最具活力和生氣的領(lǐng)域,也是新世紀(jì)的帶頭學(xué)科。分子生物學(xué)的發(fā)展揭示了生命本質(zhì)的高度有序性和一致性,是人類(lèi)認(rèn)分子生物學(xué)是由生物化學(xué)、生物物理學(xué)、遺傳學(xué)、微生物學(xué)、細(xì)胞學(xué)、以及信息科學(xué)等多學(xué)科相互滲透、綜合融會(huì)而產(chǎn)生并發(fā)展起來(lái)的,同時(shí)也推動(dòng)這些學(xué)科的發(fā)展。分子生物學(xué)涉及認(rèn)識(shí)生命的本質(zhì),它也就自然廣泛的滲透到醫(yī)學(xué)、藥學(xué)各學(xué)科領(lǐng)域中,成為現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)重要的基礎(chǔ)。分子生物學(xué)與其他學(xué)科的關(guān)系分子生物學(xué)是由生物化學(xué)、生物物理學(xué)、遺傳學(xué)、微生物學(xué)、細(xì)胞學(xué)作業(yè):分子生物學(xué)的定義。簡(jiǎn)述分子生物學(xué)的主要研究?jī)?nèi)容。談?wù)勀銓?duì)分子生物學(xué)未來(lái)發(fā)展的看法?作業(yè):分子生物學(xué)的定義。9、有時(shí)候讀書(shū)是一種巧妙地避開(kāi)思考的方法。9月-239月-23Sunday,September3,202310、閱讀一切好書(shū)如同和過(guò)去最杰出的人談話(huà)。13:29:3313:29:3313:299/3/20231:29:33PM11、越是沒(méi)有本領(lǐng)的就越加自命不凡。9月-2313:29:3313:29Sep-2303-Sep-2312、越是無(wú)能的人,越喜歡挑剔別人的錯(cuò)兒。13:29:3313:29:3313:29Sunday,September3,202313、知人者智,自知者明。勝人者有力,自勝者強(qiáng)。9月-239月-2313:29:3313:29:33September3,202314、意志堅(jiān)強(qiáng)的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。03九月20231:29:33下午13:29:339月-2315、最具挑戰(zhàn)性的挑戰(zhàn)莫過(guò)于提升自我。。九月231:29下午9月-2313:29September3,202316、業(yè)余生活要有意義,不要越軌。2023/9/313:29:3313:29:3303September202317、一個(gè)人即使已登上頂峰,也仍要自強(qiáng)不息。1:29:33下午1:29下午13:29:339月-239、有時(shí)候讀書(shū)是一種巧妙地避開(kāi)思考的方法。9月-239月-23Sunday,September3,202310、閱讀一切好書(shū)如同和過(guò)去最杰出的人談話(huà)。13:29:3313:29:3313:299/3/20231:29:33PM11、越是沒(méi)有本領(lǐng)的就越加自命不凡。9月-2313:29:3313:29Sep-2303-Sep-2312、越是無(wú)能的人,越喜歡挑剔別人的錯(cuò)兒。13:29:3313:29:3313:29Sunday,September3,202313、知人者智,自知者明。勝人者有力,自勝者強(qiáng)。9月-239月-2313:29:3313:29:33September3,202314、意志堅(jiān)強(qiáng)的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。03九月20231:29:33下午13:29:339月-2315、最具挑戰(zhàn)性的挑戰(zhàn)莫過(guò)于提升自我。。九月231:29下午9月-2313:29September3,202
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