MilanSmid,MD,PhDTutorial:QualityofPharmaceuticalIngredients,TBmedicines,Beijing,31March,2010抗結核藥生物等效性的展現雖然藥物可能在相同濃度和劑型中含有相同的有效成分，但是到達組織后由于藥物的差別其活性部分的釋放和汲取會有不同。療效也將不同。體外實驗可以供應有價值的信息，但是這些信息對于指導產品的生物利用度或治療療效來講不是十分牢靠。這些原理同樣適用于TB藥物。生物等效參照試驗相同藥物產品可能的差別藥物顆粒大小,..輔料制造方法設備制造場所批量….證明生物等效=治療等效（值）(注:一般的,相同的溶解規范)生物等效的演示說明PD討論臨床討論體外試驗生物等效討論

唯一特殊!或

試驗產品的一般要求藥物生產質量管理規范（GMP）批量試驗批量商業批量不少于100000組或者工業批量的10%(高于任何一個都可以)所討論產品(T和R)的內容上的差別要求最好不超過5%增強檢測兩種產品之間差別的最大分析敏感性針對所選擇的TB藥物PQ推舉的參照產品/prequal/info_applicants/BE/Comparators-TB2010-2February.pdf市場選擇從管理嚴謹的機構負責管理的市場購買信息需求商標,經銷商的發票,出貨,牢靠性聲明劑量等價固定劑量化合產物相應的單一組件參照試驗也是合理的參照產品對基于BCS的生物豁免應用的適應性其他的參照必須經過證明。建議詢問世界衛生組織（WHO）TBcomparators/1TBcomparators/2TBcomparators/3TBcomparators/4生物等效討論設計單次劑量兩個階段交叉健康志愿受試者WHO可以供應計劃設計的建議正在籌備TB藥物的生物等效性試驗的特殊指導分析方法FDA工業指導生物分析方法驗證,2001年5月ICH工業指導分析方法的驗證:定義和術語,1995年6月分析程序的驗證:方法學,1996年11月生物等效討論的質量

優良臨床試驗規范(GCP)是涉及受試人的試驗有關的設計,指導,記錄和報告試驗的國際倫理和科學質量標準。對此標準的依從能保證參加試驗的受試者的權利、平安和福利得到保護；保證符合GCP所來源的赫爾辛基宣言，并保證臨床試驗數據時牢靠的。BTIF

生物等效試驗信息形式/prequal供申請者參考的信息仿制藥，附錄：陳述生物等效性試驗的信息BTIF

BioequivalenceTrialInformationForm生物豁免的可能性生物豁免應用的一般注意事項/prequal/info_applicants/BE/BW_general_2009February.pdf“多來源(仿制藥)藥劑:建立互換性的注冊要求指導原則”。參見:世界衛生組織專家委員會藥物制備規范第四十報告。世界衛生組織，日內瓦。WHO技術報告組,No.937,2006,附件7./trs/WHO_TRS_937_eng.pdfFDA–工業指導:“依據生物藥劑學分類系統，含有肯定活性部分/有效成分的準時釋放固體口服劑型的體內生物-等價討論的免除”(2000)EU-指導:“生物利用度和生物等效的調查討論指導原則的注解”CPMP/EWP/QWP/1401/98;5.1段TB藥物生物豁免/1生物藥劑學分類系統(BCS)-基于生物豁免的申請:抗結核藥物/prequal/info_applicants/BE/BW_TB_2009February.pdf具備生物豁免應用資格:可能僅在特殊情況下的生物豁免乙胺丁醇(BCS3),異煙肼(BCS3/1),吡嗪酰胺(BCS3/1)左氧氟沙星(BCS1),氧氟沙星(BCS1)TB藥物生物豁免/2僅針對單一組成成分可接受的最高濃度:乙胺丁醇400mg異煙肼

300mg吡嗪酰胺酶400mg有些輔料作為參照試驗產品成分的數量要和參照產品的數量格外類似依據SUPAC(Scale-UpandPostapprovalChanges,USFDA)指導原則，‘格外類似’被定義為每‘第一水平變化’除非和參照中的重量相同，否則應避開使用乳糖和其他的‘還原糖’TB藥物生物豁免/3試驗產品和參照產品的體外分解在15分鐘內至少要達到85%。如果分解屬性類似且試驗產品的組成與參照格外類似，在30分鐘內達到至少85%的溶出度也是可以接受的。不接受利福平產品的生物豁免BCS2級有疑問的理化性質推舉的參照必須是合適的在15分鐘和30分鐘內溶出度至少要分別達到85%生物豁免中不合適的參照在BE討論中可能可以接受基于BCS的生物豁免申請表

如果申請者尋求免除基于生物藥劑學分類系統的生物等效性討論，該設計的申請表是用來促進申請者與WHO的藥物資格預審項目之間的信息交換的。

更多信息，請討